OBJECTIVE:The objective of this study is to provide a practical clinical summary for the effective management of anemia using vitamin B12, folic acid, and especially iron combined with erythropoietin (EPO), to facilitate the implementation of the Patient Blood Management (PBM) program in hospitals. DATA SOURCES:The review followed the PRISMA 2020 statement, and the protocol was registered in PROSPERO. A systematic literature search was conducted in the Cochrane Library, PubMed, PubMed Central, MEDLINE, EMBASE, EBSCO, and LILACS. STUDY SELECTION AND DATA EXTRACTION:Randomized controlled and observational studies were included, while selected reviews were used for contextual interpretation. Data were synthesized qualitatively within a practical clinical synthesis framework, and certainty of evidence was assessed using the GRADE approach. DATA SYNTHESIS:A total of 2495 records were identified, 156 articles underwent full-text review, and 43 studies were included. Across studies, therapy with vitamin B12, folic acid, and iron, as well as EPO, was associated with increased hemoglobin levels and reduced allogeneic transfusion requirements. Reported iron regimens included oral elemental iron at 60 to 120 mg/day and intravenous iron at 10 to 20 mg/kg/week, with maximum weekly doses ranging from 600 to 1000 mg, depending on formulation. Reported EPO regimens included 600 IU/kg/week administered intravenously or subcutaneously for moderate-to-severe anemia and 300 IU/kg/day in critical settings. Heterogeneity was observed in dosing strategies, timing, and routes of administration across studies. RELEVANCE TO PATIENT CARE AND CLINICAL PRACTICE:This review provides an evidence-informed clinical framework to support physicians, pharmacists, and nurses in the pharmacologic management of anemia. Synthesizing commonly reported strategies for intravenous iron and erythropoietin therapy facilitates the implementation of the first pillar of PBM and supports clinical decision-making. CONCLUSIONS:Iron and erythropoietin therapy were consistently associated with increased hemoglobin levels and reduced allogeneic transfusion requirements. The dosing regimens identified across studies provide a practical evidence-informed framework for anemia management within PBM programs.Systematic Review Protocol:CRD420261295920 (PROSPERO).

The increasing survival of children with sickle cell disease (SCD) in Brazil highlights the urgent need for structured health care transition (HCT) programs, yet no evidence-based models are currently implemented. This study was grounded in the principle that understanding the organizational context is essential for designing tailored and effective HCT strategies. The objective was to identify key contextual barriers and facilitators that may influence the implementation of pediatric-to-adult HCT for SCD at two major Brazilian referral centers, one in São Paulo and one in Rio de Janeiro. A contextual assessment was conducted using a Strengths, Weaknesses, Opportunities, and Threats (SWOT) matrix and the Context Assessment for Community Health (COACH) survey. Sixty healthcare professionals participated (36 physicians, 6 nurses, 18 other professionals). The SWOT results revealed substantial structural constraints at both centers, including limited staffing, resource shortages, insufficient financial autonomy, and fragmented care handoffs, in addition to high patients’ unpreparedness for transition. COACH findings indicated similar challenges across institutions without substantial differences in overall organizational readiness between both organizations. Notable facilitators were identified, including highly committed teams, strong intrinsic motivation among professionals, and institutional leadership support for developing standardized HCT protocols. The study concluded that for HCT implementation, two essential priorities must be targeted: enhancing patient and family education to strengthen self-management skills and establishing structured, consistent communication processes between pediatric and adult teams. Addressing these factors is critical for the successful implementation of structured HCT to ensure care continuity and improve health outcomes for youth with SCD in Brazil.

Introduction: β-Thalassemia is defined by a reduced or complete absence of β-globin chain synthesis in hemoglobin, leading to hemolytic anemia. Heterozygous β-thalassemia, also known as β-thalassemia trait (hBTh), the mildest form of this anemia, typically does not cause symptoms in carriers. However, it may lead to changes in the immune system, including an increase in total leukocyte, neutrophil, and lymphocyte counts. Objective: This study aimed to evaluate various immune and inflammation markers, including neutrophil/lymphocyte, derived neutrophil/lymphocyte, lymphocyte/monocyte, platelet/lymphocyte, neutrophil/platelet ratios, systemic immune-inflammation index, systemic inflammation response index, neutrophil/natural killer cell ratio (NNKR), and inflammatory cytokines in β-thalassemia trait carriers. Method: A retrospective observational study was conducted, including 50 β-thalassemia trait individuals and 100 healthy controls. Results: Leukocyte, neutrophil and reticulocyte counts, and interleukin 6 levels were higher in carriers compared to controls. Notably, the β-thalassemia trait group had increased neutrophil/platelet, neutrophil/lymphocyte and derived neutrophil/lymphocyte ratios, and the systemic immune-inflammation and systemic inflammation response indexes were higher compared to the controls. Conclusions: β-thalassemia trait shows a more pronounced inflammatory profile as indicated by hematological ratios. These ratios, therefore are potentially cost-effective and easily applicable markers for monitoring patients with the β-thalassemia trait.

To date, hydroxyurea is the only effective and safe drug that significantly reduces morbidity and mortality of individuals with Sickle cell disease. Twenty years of real-life experience has demonstrated that hydroxyurea reduces pain attacks, vaso-occlusive events, including acute chest syndrome, the number and duration of hospitalizations and the need for transfusion. The therapeutic success of hydroxyurea is directly linked to access to the drug, the dose used and adherence to treatment which, in part, is correlated to the availability of hydroxyurea. This consensus aims to reduce the number of mandatory exams needed to access the drug, prioritizing the requesting physician's report, without affecting patient safety.

Objetivo avaliar características genotípicas e laboratoriais associadas à osteonecrose (ON) em um grupo de adultos com doença falciforme (DF). Métodos Foi realizada uma análise transversal em um grupo de 307 adultos portadores de DF de um único serviço. Para cada paciente foi coletado até 6 exames em períodos diferentes, totalizando 1723 exames que foram analisados retrospectivo e longitudinalmente. Além da prevalência de ON, foi realizada análise multivariada dos dados laboratoriais para identificar fatores de risco associados à condição. Também foi avaliado se o uso de hidroxiureia (HU) influenciou os níveis de hemoglobina (Hb) e a prevalência de ON. Resultados A prevalência de ON nesta coorte foi 35% e nos genótipos foi: SS-29%, SC-38%, Sβ0-11%, Sβ+-24%, p = 0,283 (X2). Os resultados laboratoriais significantes em relação à presença ou ausência de ON foram, respectivamente: Hb 9,6 g/dL e 9,3 g/dL (p = 0,003); relação Hb e hematócrito (Hb/Ht) 0,35 e 0,35 (p = 0,007); leucócitos 8.230/mm3 e 8.683/mm3 (p = 0,03); neutrófilos 4.366/mm3 e 4.795/mm3 (p = 0,002) e plaquetas 356.000/mm3 e 374.500/mm3 (p = 0,001). No grupo total de pacientes, o nível de Hb dos pacientes com HU foi 8,2 g/dL (AIQ:8,2-10,1) e sem HU 10,7 g/dL (AIQ:9,2-11,9) com p = 0,0001. Neste mesmo grupo, avaliando a presença de ON observou-se que indivíduos em uso de HU apresentaram Hb de 9,3 g/dL (AIQ:8,3-10,3) e sem HU a Hb foi 10,4 g/dL (AIQ:8,8-11,9) com p = 0,001. Discussão A ON é uma complicação comum e debilitante da DF, caracterizada pela morte do tecido ósseo devido à interrupção do suprimento sanguíneo. A prevalência de ON encontrada no grupo analisado é semelhante a dados de literatura, 30%. Não foi observada diferença de prevalência entre os genótipos, embora estudos mostrem que esta é maior nos indivíduos SS. Pacientes com níveis mais elevados de Hb apresentaram risco aumentado de ON. Dentre os exames laboratoriais avaliados a contagem de neutrófilos foi significativamente menor nos indivíduos com ON, achado semelhante aos da literatura que acredita que eles possam desempenhar importante papel na patogênese da ON. Por outro lado, o encontro de níveis plaquetários menores em indivíduos com ON em nosso estudo, não encontra descrição na literatura, até onde é do nosso conhecimento. No estudo de Worrall et al., foi identificada a relação Hb/Ht como preditor de ON em crianças com DF. Nossos achados não corroboraram essa relação em adultos. Quanto ao uso de HU, indivíduos sem HU apresentaram níveis mais elevados de Hb, resultado que não era esperado. Uma possível explicação para este fato é que indivíduos que utilizam HU tendem a ter pior manifestação clínica com maior anemia e, mesmo com o uso da medicação, não conseguem atingir níveis mais elevados de Hb. Por fim, a análise de pacientes com ON em uso ou não de HU não mostrou resultados significantes. Conclusão Concluiu-se que a ON é complicação prevalente em pacientes com DF e parece estar associada a diversos fatores clínico-laboratoriais. Estes achados ressaltam a importância do monitoramento regular e da implementação de estratégias preventivas para minimizar o impacto da ON na qualidade de vida desses pacientes.

Objetivo Avaliar processos cognitivos em adultos com Doença Falciforme (DF) e possível relação com o número de episódios de Acidente Vascular Cerebral (AVC). Métodos Avaliados 19 pacientes com DF: 17 com anemia falciforme, 1 com doença SC e 1 com S-βTalassemia. Todos em acompanhamento ambulatorial regular, sendo a amostra por conveniência. Pacientes foram divididos em 2 grupos: G1– 1 AVC pregresso (n = 10) e G2– 2 ou mais episódios de AVC (n = 9). O número de eventos de AVC foi obtido em pesquisa no prontuário eletrônico. Foi aplicado questionário de avaliação da cognição com 4 questões: Q1- dizer qual o horário apresentado em relógio digital (linguagem/leitura), Q2- identificar o nome de 3 imagens de animais (linguagem/nomeação), Q3- copiar o desenho de um cubo (habilidade visuoespacial) e Q4- elencar o máximo de alimentos em um minuto (velocidade do processamento). Neste último item, a quantidade de alimentos referidos foi padronizada em 2 categorias: ≤ 13 e > 13 alimentos. Utilizou-se o teste exato de Fisher. Resultados Média de idade: G1 = 25,5 (DP = 7,2) e G2 = 29,9 (DP = 8,3), p = 0,89. Distribuição segundo sexo (M:F): G1 = 6:4 e G2 = 5:4, respectivamente, p = 1,0. Apesar do G2 apresentar pior performance em comparação ao G1 nas 4 questões aplicadas, não houve diferença estatística nas Q1 e Q3 (p: 0,34 e 0,14, respectivamente), sendo observada diferença estatística nas Q2 e Q4 (p: 0,03 e 0,02, respectivamente). Discussão Esta avaliação faz parte de um estudo piloto e foram escolhidas habilidades de fácil identificação por parte dos pacientes e de fácil análise por parte dos observadores para rastrear pacientes com algum grau de declínio cognitivo. A opção por pacientes com AVC prévio foi justamente pela maior possibilidade de ocorrência de alteração cognitiva nesse grupo. Era esperado uma pior performance no G2 (indivíduos mais comprometidos), entretanto, 2 resultados chamaram nossa atenção: a má performance dos 2 grupos na Q1 (onde tivemos que excluir o relógio analógico pela falta de reconhecimento do horário) e na Q3 (desenho do cubo). Entretanto, tais resultados poderiam estar relacionados a déficit educacional. O declínio cognitivo é prevalente em crianças com DF e parece piorar com a idade, embora existam pouco estudos em adultos. Avaliação cognitiva, através de testes de rastreio, pode ser útil em diferentes processos no tratamento de portadores de DF, tais como, a) identificar a necessidade ou não de neuroreabilitação; b) fornecer, possivelmente, indícios de AVCs silenciosos pregressos, embora estudo prévio não tenha encontrado relação; c) elaborar programas específicos visando evitar o abandono do tratamento. Limitações: pequeno número amostral, poucas perguntas e que não avaliam totalmente a cognição, não avaliação de condições sócio-econômicas/educacionais e não avaliação dos exames hematológicos já que anemia piora a cognição destes pacientes. Conclusão O declínio cognitivo pode comprometer o tratamento e as funções habituais de portadores de DF. A avaliação cognitiva parece ser útil em várias etapas do tratamento destes indivíduos, assim sendo, a construção de um questionário específico em língua portuguesa é desejável.

OBJECTIVE:To investigating the relationship between α-Klotho and FGF-23 with bone biochemical markers and bone density findings in extremely aged individuals. METHODS:A total of 55 individuals with a mean age of 85.6 years were subjected to clinical, biochemical, and bone mineral density analyses and the enzyme-linked immunosorbent assay-based detection of α-Klotho and FGF-23. The mean, standard deviation, median, and interquartile ranges of the sample values were determined, and Spearman's test for association assessments was used for statistical analysis. RESULTS:The study participants expressed median FGF-23 and α-Klotho levels of 69.81 RU/mL (51.43 RU/mL) and 733.43 pg/mL (360.83 pg/mL), respectively. The majority of the participants possessed osteopenia (54.5%) and a vitamin D deficiency (57%). The 25-hydroxyvitamin D concentrations ranged between 7.1 and 47.5ng/mL, with a median of 18.1ng/mL. CONCLUSION:No substantial associations were discovered between α-Klotho and FGF-23 levels and bone density in the study participants.

Sickle cell disease (SCD) comprises inherited red blood cell disorders due to a mutation in the beta-globin gene (c20A > T, pGlu6Val) and is characterized by the presence of abnormal hemoglobin, hemoglobin S, hemolysis, and vaso-occlusion. This mutation, either in a homozygous configuration or in compound states with other beta-globin mutations, leads to polymerization of hemoglobin S in deoxygenated conditions, causing modifications in red blood cell shape, particularly sickling. Vaso-occlusive crisis (VOC) is the hallmark of the disease, but other severe complications may arise from repeated bouts of VOCs. SCD is considered a global health problem, and its incidence has increased in some areas of the world, particularly the Americas and Africa. Management of the disease varies according to the region of the world, mainly due to local resources and socioeconomic status. This review aimed to describe more recent data on SCD regarding available treatment options, especially in Brazil. New treatment options are expected to be available to all patients, particularly crizanlizumab, which is already approved in the country.

Objetivo: Avaliação de dados de encaminhamento de adolescentes portadores de doença falciforme (DF) para o ambulatório de adultos em um serviço único da cidade de São Paulo. Métodos: Foi realizada avaliação do prontuário eletrônico para coleta de dados de pacientes que completaram 18 anos entre os anos de 2021 a 2024. Em 2023, foi implementado o grupo de WhatsApp para informações sobre encaminhamentos de pacientes entre as equipes da Hematologia Pediátrica e de Adulto. Os dados agrupados em 2 grupos: Grupo 1 (G1): anos de 2021 e 2022 e Grupo 2 (G2): anos de 2023 e 2024. Dados coletados: ano de nascimento, genótipos, data da última consulta na pediatria e data da consulta no ambulatório de adultos. Resultados: Foram avaliados prontuários de 97 pacientes, 56 (58%) do G1 e 41 (42%) do G2, correspondendo a 2,3 pacientes/mês para ambos os grupos; destes 62 (64%) tinham anemia falciforme, 26 (27%) doença SC e 9 (9%) S-beta talassemia. No grupo total foram incluídos pacientes de outros serviços pediátricos (PCTE) (encaminhados via CROSS-Central de Regulação de Ofertas de Serviços de Saúde). No G1, observou-se 10 PCTE, com relação PCTE /internos (PCTI) de 1:5 e no G2 foram 4 PCTE com relação de 1:9. O tempo médio entre encaminhamento e consulta no ambulatório de adultos foi de 3 meses no G1 e no G2. Para PCTE, a mediana de tempo foi de 18 meses (IQ: 6;24) no G1 e 9 meses (IQ: 5;9,5) no G2. Houve diferença significante no tempo de encaminhamento (PCTI x PCTE) apenas no G1 (p < 0,0001). Sete pacientes do G1 abandonaram o tratamento (5 PCTI e 2 PCTE) e um do G2 (PCTI). Discussão: Segundo o Ministério da Saúde, o maior número óbitos em doentes com DF ocorreu na faixa etária de 20-29 anos. Estudos demonstram que o ambulatório de transição previne o abandono de tratamento desses adolescentes. A implementação do grupo de WhatsApp visou uma melhor comunicação entre hematologistas pediátricos e de adultos, mas não houve diferença no tempo de encaminhamento quando comparados G1 e G2, embora no G1 só tenham sido contabilizados pacientes que efetivamente chegaram ao ambulatório de adultos. Por isso, o abandono de tratamento observado no G1 pode ser ainda maior. No G2, devido à implantação do WhatsApp, foi possível busca ativa dos pacientes, diminuindo o abandono. Nos PCTE observou-se maior intervalo entre encaminhamento e consulta, e a pandemia de COVID pode ter contribuído nos achados do G1. Ressalta-se a diferença no número de PCTI e de PCTE: G1: 46 e 10; G2: 37 e 4, respectivamente. Na cidade de São Paulo existem 3 serviços pediátricos que não têm retaguarda para encaminhamento de seus pacientes e é sabido que a oferta de vagas pelos serviços que atendem adultos é restrita, o que nos leva a supor que muitos pacientes se encontram desassistidos. Conclusão: A implantação de um serviço de transição adequado para cada instituição é imprescindível para a diminuição do abandono do tratamento dos adolescentes com DF e, consequentemente, para maior sobrevida. No entanto, são necessárias políticas públicas que garantam que todos os adolescentes terão seu tratamento em serviços especializados em DF.

In the past few decades, evidence-based interventions for sickle cell disease have led to a reduction in deaths among children with access to specialised care. This progress results in most children in high-income countries surviving to the age of 18 years and, therefore, an increasing number of young adults who require continued care within the adult-centred health system. Without a uniform approach to prepare, transfer, and integrate these youth into the adult-centred health system, care continuity is disrupted, patients rely on emergency health services, health-care expenditures increase, and health outcomes worsen. To address these challenges, institutions began adopting recommendations to organise health-care transition activities and generate evidence to support best practices.

Objetivo: Descrever caso de paciente adulto com anemia falciforme (AF), sem antecedente clínico de acidente vascular cerebral (AVC), com moyamoya associado a aneurisma sacular. Relato de caso: Paciente MMS, sexo masculino, 38 anos, natural da Bahia, teve o diagnóstico de AF aos 12 anos de idade. Foi encaminhado ao nosso serviço aos 16 anos, ocasião de sua mudança para São Paulo, onde foi identificado o haplótipo CAR/BEN. Não referia história de AVC isquêmico (AVCi) prévio, porém aos 18 anos de idade, participando de um estudo sobre alterações neurológicas em adultos, realizou ressonância magnética (RM) com área de isquemia cerebral na substância branca bilateral com predomínio à esquerda (Esq) e angioressonância (angioRM) com estenoses focais da artéria carótida interna (ACI) Esq e da cerebral média Esq, além de achados sugestivos de moyamoya (angioRM). Aos 33 anos de idade, evoluiu com quadro de hemorragia subaracnóidea (HSA) sem sequelas. Nessa ocasião, a angioRM mostrou aneurismas no topo basilar e no segmento comunicante da artéria carótida direita (Dir), com oclusão do segmento supraclinoideo além do padrão moyamoya. Em 2024, em avaliação de rotina, foi observado aumento importante do aneurisma basilar e diminuição da circulação em hemisfério cerebral Dir. Devido ao alto risco de HSA foi submetido a tratamento endovascular do aneurisma com molas (coils) e um stent intracraniano. Discussão: Moyamoya pode ser definida como uma esteno-oclusão da porção terminal da ACI com desenvolvimento de frágeis vasos colaterais. Estudos prévios sobre moyamoya forma realizados predominantemente em crianças com raras descrições em adultos. Nas crianças com AF que apresentaram pelo menos um AVCi, a prevalência de moyamoya é de 43%, enquanto que 10,4% das crianças assintomáticas também apresentaram esse padrão. A presença de moyamoya está associada a risco de 2,4x de desenvolvimento de AVCi. Ruptura de aneurismas é a causa mais comum de HSA em doentes com AF. Acredita-se que a fragilidade da parede vascular seja responsável pela maior prevalência de aneurismas na AF. Aneurisma sacular é encontrado em imagem de rotina em cerca de 6% dos adultos e 4% das crianças com AF. Pelos exames realizados, pudemos observar que este paciente apresentou AVC silencioso, que ocorre em cerca de 39% das crianças até os 18 anos e em > 50% dos adultos até os 30 anos de idade. O primeiro exame feito por ocasião de um projeto de pesquisa demonstrou padrão moyamoya. Exame por ocasião da HSA demonstrou o aneurisma intracraniano. Esse paciente teve possibilidade de descoberta de suas lesões devido a estudo em andamento no serviço, o que permitiu a repetição dos exames de imagem e a avaliação de progressão e possível solução de HSA. A Sociedade Americana de Hematologia recomenda a realização de, pelo menos uma RM de screening em todos os pacientes SS e S-β0talssemia, tanto em crianças como em adultos. Conclusão: Mesmo pacientes aparentemente sem antecedente de AVCi podem desenvolver complicações cerebrais graves e, por vezes, fatais. A realização de RM de screening em um país em desenvolvimento, como o Brasil, é um grande desafio. Avaliação cuidadosa de pacientes adultos com AF poderá fornecer indícios de alterações cerebrais, tais como cefaleia frequente, déficit cognitivo etc, fornecendo subsídios para a realização desse exame em pacientes selecionados.

INTRODUCTION:Blood transfusion is one of the most common medical practices worldwide. However, current scientific literature has shown that the immunomodulatory effects of blood transfusion are associated with an increased likelihood of infection, prolonged hospitalization, and morbimortality. Also, it means high costs for healthcare systems. METHODS:In this context, acknowledging that blood transfusions are essentially heterologous cell transplantations, the use of therapeutic options has gained strength and is collectively known as the patient blood management (PBM) program. PBM is an approach based on three main pillars: (1) treating anemias and coagulopathies in an optimized manner, especially in the preoperative period; (2) optimizing perioperative hemostasis and the use of blood recovery systems to avoid the loss of the patient's blood; (3) anemia tolerance, with improved oxygen delivery and reduced oxygen demand, particularly in the postoperative period. RESULTS:Current scientific evidence supports the effectiveness of PBM by reducing the need for blood transfusions, decreasing associated complications, and promoting more efficient and safer blood management. Thus, PBM not only improves clinical outcomes for patients but also contributes to the economic sustainability of healthcare systems. CONCLUSION:The aim of this review was to summarize PBM strategies in a comprehensive, evidence-based approach through a systematic and structured model for PBM implementation in tertiary hospitals. The recommendations proposed herein are from researchers and experts of a high-complexity university hospital in the network of the Sistema Único de Saúde, presenting itself as a strategy that can be followed as a guideline for PBM implementation in other settings.

Objetivo Relatar caso de Colestase Intra-Hepática com evolução para Insuficiência Hepática precipitada por Dengue em paciente com Anemia Falciforme (AF). Relato de caso Paciente de 19 anos, sexo feminino, com diagnóstico de AF. QD: Transferida ao nosso serviço devido a quadro de insuficiência hepática aguda. HPMA: Internada em outro hospital por quadro de sonolência, icterícia, dor abdominal, náuseas e vômitos há cerca de uma semana. Relatava história de irmão com AF, internado por complicações de Dengue. AP: Referia múltiplas internações por crise vaso-oclusiva (CVO) nos primeiros 10 anos de vida, com seguimento irregular, em uso de ácido fólico 5 mg/dia. Última internação há 3 meses por cólica biliar, emprogramação de colecistectomia. Sem outras complicações crônicas da SS. Na admissão, apresentava-se em estado grave, sedada, em ventilação mecânica, em uso de noradrenalina. Exames admissionais: Hb = 5,7 g/dL; HT = 15,2%; VCM = 83,5fL, RDW = 19,2%; HCM = 31,1 pg;CHCM = 37,5%; Leucócitos = 47.466/mm3 (Metamielócitos = 475; Bastões = 2.373; Neutrófilos = 33.701; Linfócitos = 7.120; Linfócitos atípicos = 2.848; Monócitos = 949); Plaquetas = 166.000/mm3; Reticulócitos = 145.008/mm3; INR = 2,10; rTTPa = 2,04; Cr 2,3 mg/dL; TGO = 9.960U/L; TGP = 5.425U/L; Bilirrubinas Totais = 24,3 mg/dL; Bilirrubina Direta = 19,8 mg/dL; Gama GT = 48 U/L; Fosfatase Alcalina = 67 U/L. Sorologias para HIV, Hepatite B e C negativas; sorologias para Hepatite A, Citomegalovírus e Toxoplasmose com IgG reagente. Sorologia para Dengue com IgG e IgM reagentes. Tomografia de abdome: hepatomegalia sem dilatação devias biliares intra ou extra-hepáticas; Tomografia de Crânio: edema cerebral difuso, sem lesões isquêmicas ou focos de sangramento. Hemoculturas negativas. Considerando possibilidade de CVO grave e colestase intra-hepática precipitada por dengue, foi instituído suporte transfusional com concentrado de hemácias filtrados e fenotipados. No 5º dia de internação, aeletroforese de Hb mostrava HbA: 50,1%; HbA2: 2,8%; HbF: 3,3%; HbS: 43,8%. Optado por suporte transfusional e eritrocitaférese para manter HbS &lt; 40%. Paciente evoluiu com melhora clínica, hemodinâmica, dos marcadores de função hepática e dos níveis de bilirrubinas com redução de enzimas canaliculares. Entretanto, manteve coagulopatia, que foi agravada por pneumonia e choque séptico. Evoluiu para múltiplas disfunções orgânicas, refratariedade às medidas clínicas instituídas e óbito após internação de 40 dias. Discussão A colestase intra-hepática é condição rara na AF e é decorrente do acúmulo de drepanócitos nos sinusóides hepáticos, com isquemia local, balonização de hepatócitos e colestase intra-canalicular. Clinicamente, os pacientes se apresentam com dor abdominal, febre, icterícia, além de múltiplas difusões como encefalopatia e lesão renal aguda. Entre os principais fatores precipitantes, destacam-se episódios infecciosos. Relato recente de 2 casos de associação de dengue e colestase intra-hepática em AF mostra evolução semelhante a esta, reforçando a gravidade desta arbovirose na AF.

Introduction: Blood transfusion is among the most prevalent medical interventions globally. However, contemporary scientific literature has demonstrated that the immunomodulatory effects of blood transfusion are linked to an increased risk of infection, prolonged hospital stays, and elevated morbimortality rates. Additionally, transfusions impose significant financial burdens on healthcare systems. Methods: Recognizing that blood transfusions essentially represent heterologous cell transplants, alternative therapeutic options have gained prominence, collectively referred to as the Patient Blood Management (PBM) program. PBM is a comprehensive approach founded on three core pillars: (1) optimizing the treatment of anemia and coagulopathies, particularly in the preoperative phase; (2) enhancing perioperative hemostasis and utilizing blood recovery systems to minimize patient blood loss; (3) fostering tolerance to anemia by improving oxygen delivery and reducing oxygen demand, especially in the postoperative period. Results: Current scientific evidence corroborates the efficacy of PBM in reducing the need for blood transfusions, diminishing associated complications, and promoting more efficient and safer blood management. Consequently, PBM not only enhances clinical outcomes for patients but also contributes to the economic sustainability of healthcare systems. Conclusion: This study aims to provide a comprehensive, evidence-based summary of PBM strategies through a systematic and structured model for PBM implementation in tertiary hospitals. Researchers and experts formulate the recommendations presented here from a high-complexity university hospital within the Sistema Único de Saúde network. These recommendations serve as a guideline for PBM implementation in various healthcare settings.

Introdução: O sistema de antígenos eritrocitários Rh é composto pela expressão de antígeno D pela proteína RhD e de antígenos C, c, E, e pela proteína RhCcEe. Mutações gênicas e alterações na conformação de epítopos promovem inúmeras variações fenotípicas do sistema Rh, incluindo variantes raras que podem gerar desafios no âmbito transfusional. Objetivos: Descrever um caso de brasileira portadora de sangue com fenótipo RhD– e aloanticorpo anti-Rh17, ressaltando desafios e soluções no manejo de pacientes com sangue raro em contexto de urgências clínicas e cirúrgicas. Relato de caso: Paciente feminina, 59 anos, apresentou queda de altura de 3 metros em elevador no dia 06/06/24, evoluindo com fratura exposta de tíbia e fíbula distais direitas, luxação exposta do tornozelo direito, fratura-luxação exposta do tálus e calcâneo esquerdos com múltiplas luxações expostas do tornozelo e médio-pé esquerdos e fratura vertebral de L4. Transportada ao Hospital Estadual de Diadema com tala provisória em membros inferiores e sangramento local visível. Imediatamente submetida à fixação externa bilateral dos tornozelos, com exames admissionais demonstrando hemoglobina (Hb) 11,7 g/dL, leucócitos totais 15640/μL e plaquetas 283000/μL. No intra-operatório, não houve sangramento atípico e não necessitou de transfusão de concentrado de hemácias (CH). Em contexto de infecção de sítio operatório e sem exteriorização hemorrágica, evoluiu com anemia ( Hb 6,1 g/dL ) sem demais citopenias, sendo prescrita transfusão de CH. Provas imuno-hematológicas, identificado fenótipo RhD–, caracterizado pela ausência dos antígenos C, c, E, e e presença de aloanticorpo que apresentava panreatividade com 31 hemácias de 2 paineis comerciais (Bio-rad e Grifols), e se apresenta negativo com Hemácias RhD–, caracterizando anti-Rh17. Não sendo identificado CH compatível entre os familiares, optou-se por iniciar protocolo utilizado no programa de PBM institucional (UNIFESP) para maximizar a tolerância da paciente à anemia e incrementar níveis de Hb, com eritropoetina 4000 UI por dia e reposição intravenosa de ferro. Com Hb mínimo de 5,6 mg/dL durante internação, não apresentou síndrome anêmica, com incremento progressivo de Hb a partir de 17/06/24, permitindo 3 abordagens cirúrgicas: debridamento de ferida operatória em tornozelo esquerdo no dia 05/07/24 (Hb pré-operatório 9,2 g/dL) e retirada de fixadores externos e redução de tornozelos em 25/07/24 (Hb pré-operatório 10,4 g/dL). A paciente recebeu alta hospitalar em bom estado geral sem receber hemocomponentes em todo acompanhamento. Discussão: Anti-Rh17 é um aloanticorpo raro, clinicamente significante, que reage com os antígenos C/c e E/e do sistema Rh produzidos por indivíduos que não possuem estes antígenos nas suas hemácias (RhD–) e são a eles expostos. Assim, a identificação correta deste fenótipo e aloanticorpo evita reações hemolíticas relacionadas à transfusão. Devido a raridade desse sangue medidas que maximizem a tolerância da paciente à anemia e tratamento adequado da anemia são importantes para um desfecho clínico adequado. Conclusão: Relatamos um caso bem-sucedido de identificação de sangue raro RhD–com aloanticorpo anti-Rh17 e condução do caso baseado em protocolo institucional de PBM, sem necessidade de transfusão de sangue, e com desfecho clínico adequado.

Introduction: Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) is characterized by acquired abnormalities in the PIG-A gene, leading to hemolytic anemia, a hypercoagulable state, and cytopenias. Complement inhibitors targeting C5 have transformed PNH management improving survival and quality of life. Patients and Methods: Multiparametric flow cytometry identified 338 PNH patients in five Brazilian centers, categorized as classic PNH, PNH with another hematologic disease, or subclinical PNH. Clinical and laboratory data were collected pre- and post-treatment using standardized forms based on information obtained from medical records. Descriptive statistics summarized the baseline patient and disease characteristics. The probability of overall survival (OS) was demonstrated by Kaplan-Meier. Results: Of the 338 patients (53% male; median age at diagnosis: 32 years) diagnosed between 1988 and 2024 in five Brazilian centers, the hemolytic group (N=176, 52%) exhibited common symptoms: fatigue (90%), hemoglobinuria (61%), abdominal pain (46%), headaches (26%), and dysphagia (15%). Venous thromboembolism occurred in 42 cases (24%), abdominal thrombosis in 25 cases (14%), and arterial thrombosis in 14 patients (8%). Acute renal injury requiring dialysis affected five hemolytic patients (3%), with eventual recovery. The subclinical PNH cohort (n=162, 48%) had a median clone size of 1.7% in granulocytes and 2.7% in monocytes, with aplastic anemia as the most common hematological condition (n=153, 95%). The majority of hemolytic patients (n=93, 53%) was treated with terminal complement inhibitor, with 87 patients receiving eculizumab and 6 patients receiving crovalimab after a median time of 24 months, and the median duration of the treatment was 86 months. It significantly reduced intravascular hemolysis, improved anemia, and alleviated symptoms. Within six months, 83% achieved transfusion independence. Sixteen patients (17%) received transfusion after the beginning of anti-complement treatment, with nine of them experiencing persistent cytopenias due to bone marrow failure, five experiencing significant extravascular hemolysis and two for irregular use. The anti-complement treated group had a significantly higher transfusion-avoidance rate at one year (83% vs. 73%, p=0.02). A normal hemoglobin (>12g/dL) was achieved in 48 patients (52%). According to the response rate proposed by the Severe Aplastic Anemia Working Party (SAAWP), 26 (30%) patients achieved complete response, followed by major (22%), good (36%), partial (9%) and minor (3%) responses. Overall survival (OS) at six years was 90% for classical PNH, 75% for PNH with another hematologic disease, and 65% for subclinical PNH. Notably, treated patients had significantly higher OS compared to untreated individuals (100% vs. 44%, p<0.0001). Anti-complement treatment was withdrawn in eight patients (9%) due to hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in five, PNH clone remission in two, and the other one progressing to myelodysplastic syndrome. None of the patients experienced severe infections. Conclusions: This study corroborates clinical characteristics and PNH subtype distributions found in previous publications. Lower thrombosis and chronic kidney disease rates were reported in this cohort and require further investigation. Terminal complement inhibition was safe and effectively controlled hemolysis, improved symptoms, and reduced complications, with normalization of hemoglobin and transfusion- avoidance rate slowly higher than previously reported.

Aggregated or pseudonymized individual data may be made available upon reasonable request to the corresponding author: [email protected]. Figure S1. Table S1. Table S2. Table S3. Please note: The publisher is not responsible for the content or functionality of any supporting information supplied by the authors. Any queries (other than missing content) should be directed to the corresponding author for the article.

Introduction: Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) is characterized by acquired abnormalities in the PIG-A gene, leading to hemolytic anemia, a hypercoagulable state, and cytopenias. Complement inhibitors targeting C5 have transformed PNH management. This study assessed clinical characteristics and outcomes of complement inhibition therapy in PNH. Methods: Multiparametric flow cytometry identified 151 PNH patients from 1987 to 2022, categorized as classic PNH (group 1), PNH with another hematologic disease (group 2), or subclinical PNH (group 3). Clinical and laboratory data were collected pre- and post-treatment. Informed consent was obtained from all patients. Results: Of the 151 patients, 53% were male, and the median age at diagnosis was 34 years. The hemolytic group (n = 90, 60%) exhibited common symptoms: fatigue (88%), hemoglobinuria (60%), abdominal pain (40%), headaches (19%), and dysphagia (17%). Venous thromboembolism occurred in 21 cases (24%), abdominal thrombosis in 11 cases (12%), and arterial thrombosis in eight patients (9%). Acute renal injury requiring dialysis affected five hemolytic patients (6%), with eventual recovery. Anti-complement treatment was administered to the majority of hemolytic patients (n = 62, 69%) after a median time of 22 months. It significantly reduced intravascular hemolysis, improved anemia, and alleviated symptoms. Within six months, 92% achieved transfusion independence, and within a year, 88% reached a good response or better, according to the Severe Aplastic Anemia Working Party (SAAWP/EBMT) hematological repsonse criteria. Overall survival at six years was 92% for classical PNH, 75% for PNH with another hematologic disease, and 67% for subclinical PNH. Notably, treated patients had significantly higher overall survival compared to untreated individuals (100% vs. 41%, p < 0.0001). Discussion: Groups 1 and 2, representing hemolytic PNH, exhibited a higher prevalence of symptoms such as fatigue, abdominal pain, and anemia requiring transfusion support, similar to previously reported. In this study, we observed a lower frequency of venous or arterial thrombosis in hemolytic patients, and the incidence of renal dysfunction was lower than previously reported, with only five patients (6%) in the hemolytic group experiencing acute renal failure, and demonstrated renal function recovery after resolving the crisis. Here we present the largest series of anti-complement treatment patients in Brazil. Although most patients treated with eculizumab demonstrate a good response, in previous series about 25-35% of patients continue to experience anemia and require transfusions, and here, we observed better results: 92% of patients achieved transfusion avoidance, with an 88% transfusion avoidance rate within one year, wich is classified as a hematological good response. The five-year overall survival rates were 92%, 75%, and 67% in groups 1, 2, and 3, respectively. Conclusions: This study corroborates clinical characteristics and PNH subtype distributions found in previous research. Anti-complement treatment effectively controlled hemolysis, improved symptoms, and reduced complications. Lower thrombosis and chronic kidney disease rates, and better hematological responses to anti-complement treatment warrant further investigation in this cohort.