Background Pain, fatigue and altered quality of life are frequent complaints in axial spondyloarthritis (axSpA), with an impact on disease activity evaluation, regardless of radiographic or non-radiographic phenotype. No study compares face to face the effects of biologic DMARDs (bDMARDs) on patient reported outcomes (PROs). Objectives To evaluate the impact of biologic DMARDs (bDMARDs: anti-TNF and anti-IL17) on three PROs (pain, fatigue, quality of life) in patients with axial spondyloarthritis (axSpA). Methods A systematic review was performed in PubMed, Embase until May 2022, and abstracts from EULAR and ACR meetings for the past 3 years. The search included all randomized controlled trials of bDMARDS with outcomes reporting data on pain (“total back pain”, “nocturnal back pain”), fatigue (FACIT-F) and quality of life (ASQoL and SF36 PCS and MCS) in patients with axSpA. Statistical analysis used the inverse variance method to obtain results as mean differences, which were visualized by forest plot. Variation between studies was assessed by calculating the heterogeneity (I²) with Cochran’s Q test. Results A total of 25 studies were included in the final analysis, with a total number of 8457 patients. Compared to placebo, treatment with bDMARDs was associated with a significant improvement in pain, fatigue and quality of life. The mean differences were -1.47 (95% CI (-1.72, -1.22)) for total back pain, -1.67 (95% CI (-2.06, -1.28)) for nocturnal back pain, 4.47 (95% CI (3.23, 5. 72)) for FACIT-F, -2.59 (95% CI (-2.68, -2.49)) for ASQoL, 3.68 (95% CI (3.21, 4.15)) for SF36 PCS and 2.79 (95% CI (1.83, 3.75)) for SF36 MCS. For the subgroup analysis comparing the different bDMARDs, the effects on pain were numerically superior with anti-TNF, but the difference was not significant because of the confidence intervals overlapping. There was no difference for the other PROs between anti-TNF and anti-IL17. Heterogeneity was weak except for the “nocturnal back pain” scale. For the subgroup analysis comparing axSpA phenotypes, the improvement of PROs on bDMARDs between radiographic and non-radiographic axSpA was not different, except for the mental component of the SF36 score less improved in the non-radiographic axSpA. Conclusion bDMARDs (anti-TNF and anti-IL17) significantly improve pain, fatigue and quality of life compared to placebo in patients with axSpA. No significant difference was observed between anti-TNF and anti-IL-17, nor between radiographic and non-radiographic axSpA, except for the mental component of the SF36. References: Nil Acknowledgements To Thomas Barnetche for statistical analysis. Disclosure of Interests Emma Gadon: None declared, Thibaud Loupret: None declared, Camille Lemaçon: None declared, Philippe Bertin Speakers bureau: Pfizer, Abbvie, UCB, Lilly, Novartis, Pascale Vergne-Salle Speakers bureau: Pfizer, Abbvie, UCB, Lilly, Novartis.

Objective To evaluate in clinical practice the persistence and safety of golimumab, together with the evolution of disease activity and patient reported outcomes, in adult patients with rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis and axial spondyloarthritis (axSpA). This article focuses on the outcomes of golimumab treatment in axSpA patients. Methods Golimumab persistence 24 months after initial prescription (primary outcome) was assessed using Kaplan-Meier estimates. Secondary outcomes included evaluations of disease activity evolution (ASDAS and BASDAI), patient-reported outcomes (EQ-5D, SF-12 and HAQ), and golimumab's safety profile. Results Of 478 axSpA patients, 60.9% were biologic-naive. Mean age and proportion of females were higher in biologics -pretreated patients (46.8 vs. 40.2 years, p<0.001 and 62.0% vs. 49.8%, p=0.009, respectively). Golimumab persistence at 24 months was 52.6% [95% CI 47.9-57.1%] in the axSpA cohort. It was 59.2% [95% CI 53.1-64.8%] and 42.7% [95% CI 35.3-49.8%] respectively, for biologics-naive and biologics-pretreated patients (p<0.01), and 65.9% [95% CI 58.9-72.0%] and 41.5% [95% CI 35.2-47.6%], respectively for males and females (p<0.01). Reasons for golimumab discontinuation were primary non-response (37.4%), secondary non-response (24.8%) and intolerance (21.5%). Disease activity and patient reported outcomes improved significantly for those who persisted at 24 months and were higher for biologics-naive patients. Conclusion Golimumab persistence at 2 years in axSpA patients was 52.6%. Previous treatment with another biologic and female gender were associated with earlier discontinuation. Golimumab was a well-tolerated therapy for axSpA, with no new safety signals observed.

Objective GO-PRACTICE aimed to evaluate the persistence, clinical response and safety of golimumab in adult patients with chronic inflammatory rheumatic disease. Methods Prospective observational study with 24 months of follow-up, involving 134 rheumatologists from public or private health establishments in France. The primary outcome was the persistence of golimumab 24 months after initial prescription. Cumulative persistence probabilities were determined from Kaplan-Meier estimates. Secondary outcomes included an evaluation of disease activity and golimumab safety profile. Results Of 754 consecutively recruited patients, 170 had rheumatoid arthritis (RA) (54.3 years, 74.1% female, 64.7% biologics-na & iuml;ve), 106 had psoriatic arthritis (PsA) (48.1 years, 70% female, 66.0% biologics-na & iuml;ve) and 478 had axial spondyloarthritis (axSpA) (42.8 years, 54.6% female, 60.9% biologics-na & iuml;ve). Golimumab persistence at 2 years was 56.5%, 45.1% and 52.6%, respectively, in RA, PsA and axSpA groups. Persistence was higher in biologics-na & iuml;ve (58.3%) than in biologics pre-treated patients (42.7%, p<0.01). For 362 patients continuing golimumab at 2 years, disease activity improved significantly from baseline to 2 years: mean 28-joint disease activity score for RA and PsA was lowered by 2.06 and 1.89 points, and mean ankylosing spondylitis disease activity score was lowered by 3.11 points (p<0.0001) for axSpA. Patient appreciation of disease activity also improved; 8.9% of discontinuations were due to intolerance. Conclusion Golimumab persistence was satisfactory at 2 years and accompanied by improvements in clinical effectiveness in 362 patients continuing golimumab at 2 years. Golimumab was well tolerated and its safety profile was consistent with those reported in previous studies.

L’étude de phase 3, randomisée, contrôlée PREVENT a montré que le sécukinumab (SEC) 150 mg améliore significativement les symptômes de la maladie chez les patients atteints de spondyloartrite axiale non-radiographique (SpAax-nr) à 52 semaines [1]. L’objectif de cette analyse était d’évaluer l’efficacité clinique et la tolérance du SEC à 2 ans. L’étude a inclus un total de 555 patients répondant aux critères ASAS avec signes objectifs d’inflammation (hsCRP élevée et/ou sacro-iliite (SI) à l’IRM).1 Les patients étaient traités par SEC avec ou sans dose de charge (DC ou SDC). A l’inclusion, 56,9 % (316/555) des patients présentaient un taux d’hsCRP ≥5 mg/L et 73,0 % (405/555) une inflammation des SI à l’IRM. De plus, 90,3 % des patients inclus étaient naïfs d’anti-TNF. À l’issue des 52 semaines, tous les patients ont continué le traitement par SEC en ouvert. L’analyse sur les paramètres d’efficacité a été menée sur les critères ASAS40, évolution du BASDAI, BASDAI50, ASAS rémission partielle et ASDAS-CRP maladie inactive sur 104 semaines. L’analyse de tolérance a inclus tous les patients ayant reçu au moins une dose de traitement sur l’ensemble des 104 semaines. Les analyses d’efficacité ont été conduites sur les données observées. L’analyse montre que 438 patients étaient toujours sous SEC à la semaine 104 (78,9 % (146/185) SEC-DC, 77,7 % (143/184) SEC-NDC et 80,1 % (149/186) PBO). L’amélioration observée à 52 semaines a été maintenue jusqu’à 104 semaines. Le profil de tolérance était favorable et cohérent avec les observations précédentes.1 L’amélioration des symptômes chez les patients atteints de SpAax-nr sous SEC a été maintenue sur 2 ans sans que ne soit rapporté de nouveau signal de tolérance.

La nutrition peut induire une dysbiose qui augmente la perméabilité de la barrière intestinale. Le passage de certains triggers à travers la barrière pourrait déclencher une réponse immune locale et amplifier l'inflammation systémique. Il existe peu de données sur l'impact de l'alimentation sur l'activité de la spondyloarthrite (SpA). L'objectif de cette étude était d'identifier un ou plusieurs profils nutritionnels associés à l'activité de la maladie. Il s'agit d'une étude de cohorte ayant inclus de février 2018 à février 2020 des patients suivis en CHU et des patients de « l'Association France Spondylarthrite ». Les patients ont rempli un questionnaire alimentaire qualitatif et semi-quantitatif, en consultation ou en ligne. Les données recueillies étaient celles relatives à la SpA (ASDAS, BASDAI, CRP), mais aussi une évaluation de la qualité de vie (AsQol), de la fatigue (FACIT-F), de l'activité physique (IPAQ) et des symptômes digestifs. Pour identifier un profil nutritionnel, un score nutritionnel composite (SNC) a été calculé en soustrayant les indices des nutriments défavorables (sucres raffinés et ultra-transformés) des indices de nutriments favorables (vitamine C, fibres et Oméga3). Au total, 382 patients ont été inclus. L'âge moyen était de 52,7 ans (DS 12,5) et il s'agissait de femmes dans 58,4 % des cas. Le score BASDAI était ≥ 4 chez 241 patients (64,4 %) et le score ASDAS était ≥ 2,1 chez 238 patients (73,5 %). En analyse univariée, une augmentation de la consommation de fibres et oméga 3 était associée à une moindre activité de la SpA mesurée par l'ASDAS (OR = 0,75 [0,59 ; 0,94], p = 0,01 et OR = 0,90 [0,82 ; 0,98], p = 0,02 respectivement). Alors que la consommation d'aliments ultra-transformés était associée à une augmentation de l'activité de la SpA mesurée par le BASDAI (OR = 1,18 [1,01 ; 1,39], p = 0,04). En analyse multivariée, une activité élevée définie par ASDAS ≥ 2,1 était associée au sexe féminin (OR = 2,29 [1,15 ; 4,57], p = 0,019), un IMC plus élevé (OR = 1,10 [1,02 ; 1,19], p = 0,010), un SNC plus faible (OR 0,92 [0,86 ; 0,99], p = 0,026), un score de symptômes digestifs plus élevé (OR = 1,09 [1,02 ; 1,17], p = 0,009). Lorsque l'activité était définie par le BASDAI ≥ 4, elle était associée à nouveau au sexe féminin (OR = 1,99 [1,04 ; 3,80], p = 0,038), un faible SNC (OR = 0,89 [0,82 ; 0,95], p = 0,001), un score de symptômes digestifs élevés (OR = 1,11 [1,04 ; 1,19], p = 0,003). Dans cette population de SpA, l'activité de la maladie était associée à un SNC plus faible, c'est-à-dire avec une proportion plus importante de sucres raffinés et ultra-transformés comparativement à la proportion de fibres, Oméga3 et vitamine C. L'activité était également associée au sexe féminin, à l'IMC et aux symptômes digestifs. Une seule étude a été réalisée sur ce sujet avec une absence d'association entre le BASDAI et la composition alimentaire, mais une association par contre avec les douleurs abdominales. Il s'agit de la première étude ayant montré une association entre activité de la SpA et une alimentation contenant proportionnellement plus de sucres raffinés et d'aliments ultra-transformés et moins de fibres, Oméga3 et vitamine C.

ObjectifCette étude visait à décrire les conditions d'utilisation (caractéristiques des patients, indication, posologie, mésusage, abus de médicaments), l'efficacité et la tolérance de l'association paracétamol 500 mg/opium 25 mg sur une période de six mois en vie réelle.Matériels et MéthodesIl s'agit d'une étude observationnelle française prospective, multicentrique : un échantillon de médecins généralistes a inclus des patients pour lesquels ils avaient prescrits du paracétamol 500 mg/opium 25 mg entre mai 2016 et octobre 2017. Chaque médecin participant devait inclure consécutivement cinq patients. Un questionnaire a été rempli à l'inclusion, à 3 et 6 mois de visites de suivi. L'échelle visuelle numérique (EVN) a été utilisée pour évaluer les modifications d'intensité de la douleur.RésultatsAu total, 1160 patients ont été inclus dans l'étude et suivis par 393 médecins généralistes. L'âge moyen des patients était de 58,5 ans (écart type : 15,7), 513 (44,3 %) étaient des hommes, 98,4 % avaient une douleur modérée (EVN ≥4) et 64,5 % une douleur intense (EVN ≥7). L'intensité moyenne de la douleur était de 6,9 (écart type : 1,3). Au début du traitement, la dose de paracétamol 500 mg/opium 25 mg était d'une à quatre gélules par jour pour 915 patients (79,1 %), et aucun patient n'a pris plus de 8 gélules de paracétamol 500 mg/opium 25 mg (> 4 grammes de paracétamol) par jour. Dans 80,9 % des cas, les patients étaient déjà traités par un analgésique avant l'initiation de paracétamol 500 mg/opium 25 mg. Au moment de l'initiation de paracétamol 500 mg/opium 25 mg, la durée de douleur était inférieure à 3 mois pour 73,3 % des patients (N=850). Les patients ont pris paracétamol 500 mg/opium 25 mg pendant une durée médiane de 40 jours. L'intensité de la douleur mesurée par l'EVN a diminué entre l'initiation de paracétamol 500 mg/opium 25 mg et 6 mois de 6 à 2. Le nombre moyen de gélules de paracétamol 500 mg/opium 25 mg a été réduit de 3,4 à l'initiation à 2,4 à 3 mois et 1,6 à à 6 mois. Les événements indésirables les plus fréquents étaient la constipation (4,5%), les nausées (3,4 %), la somnolence (1,9 %) et les étourdissements (1,2 %). Aucun cas de dépendance médicamenteuse n'a été signalé.DiscussionCette étude apporte des éléments sur l'utilisation en vie réelle de paracétamol 500 mg/opium 25 mg. Elle permet également d'évaluer l'évolution de l'intensité de la douleur sur une durée de plusieurs mois. Les études cliniques rapportent une diminution de l'EVN de 58 mm à 33 mm après 10 jours de traitement. Les évènements indésirables identifiés sont similaires à ceux déjà connus pour ce produit.ConclusionEn soins primaires, l'utilisation de paracétamol 500 mg/opium 25 mg chez les patients nouvellement traités était dans la plupart des cas conforme au résumé des caractéristiques du produit. Cette étude conforte le profil d'efficacité et de tolérance, tels que rapportés dans les essais cliniques randomisés.Déclaration de liens d'intérêtsLes auteurs n'ont pas précisé leurs éventuels liens d'intérêts.

Background: Golimumab ( GLM ) is the latest anti-TNFα to be indicated for treating rheumatoid arthritis ( RA ), psoriatic arthritis ( PsA ) and axial spondyloarthritis ( axSpA ). The GO-PRACTICE study was performed in France at the request of the French Health Authorities, for the reevaluation of GLM in real-life. Objectives: The primary objective was to estimate GLM persistence at 2 years from initial prescription. This abstract focuses on a post-hoc analysis of the factors linked to GLM discontinuation in axSpA patients. Methods: Observational, prospective, multicenter study, that consecutively recruited adult patients with RA, PsA and axSpA who were newly prescribed GLM. Patients were followed-up for 2 years and outcomes data were collected at baseline ( BL ), 1 and 2 years. Patients’ sociodemographic characteristics, disease history, comorbidities and treatment history were also collected at BL. Persistence was estimated with the Kaplan-Meier method. Cox proportional hazard models were used to assess factors associated with persistence. Selected BL characteristics were studied in univariate models, where those associated with p -value <0.20 were included in multivariate analysis. Significance level was set at p <0.05. Results: 478 patients with axSpA were included from Jan 2015 to Mar 2016. Mean age was 43 years and 55% were female; 61% of patients were biologic-naïve (BN, n=291) and 39% (n=187) were biologic-pretreated (BP). Median time-elapsed in years since axSpA diagnosis was 1.7 (range 0–45.1) and 6.9 (range 0.2–51.8) in BN and BP patients, respectively ( P <0.001); 97% patients were prescribed 50 mg GLM monthly and co-treatments included DMARD (34%), corticosteroids (17%) and NSAIDs/analgesics (90%). Cumulative persistence probability of GLM at 2-years was 52.6% (Fig 1). Table 1 details the binary variables associated with GLM discontinuation at p <0.20. Among continuous variables, BL CRP level was associated with p <0.20. A multivariate analysis of these factors revealed that being female (HR 1.92, 95%CI 1.43–2.56, P <0.001) and being BP (HR 1.45, 95%CI (1.11–1.90), P =0.007) were risk factors for GLM discontinuation (Table 1). Table 1. Logistic model results for variables of interest and their link to GLM discontinuation in axSpA Factor Modalities χ 2 (p) Hazard ratio (HR) 95% CI HR following univariate analysis (p>0.20) Age Continuous variable 0.520 1.00 0.99–1.02 Disease duration 0.401 1.01 0.99–1.03 Inflammatory bowel disease Yes vs. No 0.277 0.74 0.43–1.28 Gastrointestinal disease 0.344 1.27 0.78–2.06 Uveitis 0.237 0.80 0.55–1.16 Psoriasis 0.238 0.92 0.64–1.31 HR following multivariate analysis (variables with p<0.20 at univariate analysis) Gender Female vs. Male < 0.001 1.92 1.43–2.56 Biologics history Pretreated vs. naïve 0.007 1.45 1.11–1.90 Serum CRP Continuous variable 0.177 0.99 0.98–1.00 DMARD history Yes vs. No 0.062 1.37 0.99–1.90 Ongoing corticosteroids 0.693 1.08 0.73–1.61 Anemia 0.170 1.82 0.78–4.24 Kidney Disease 0.508 1.50 0.45–4.97 Other physical illness 0.435 1.28 0.69–2.34 Conclusion: 2-year GLM persistence in axSpA patients was 52.6%. Females and those who were biologics-pretreated were at greater risk for discontinuing GLM before 2 years. Disclosure of Interests: Philippe Bertin Consultant of: MSD France, Philippe Goupille Grant/research support from: AbbVie, Amgen, Biogen, BMS, Celgene, Chugai, Lilly, Janssen, Medac, MSD France, Nordic Pharma, Novartis, Pfizer, Sanofi and UCB, Consultant of: AbbVie, Amgen, Biogen, BMS, Celgene, Chugai, Lilly, Janssen, Medac, MSD France, Nordic Pharma, Novartis, Pfizer, Sanofi and UCB, Speakers bureau: AbbVie, Amgen, Biogen, BMS, Celgene, Chugai, Lilly, Janssen, Medac, MSD France, Nordic Pharma, Novartis, Pfizer, Sanofi and UCB, Florence Tubach Grant/research support from: Florence TUBACH is head of the Centre de Pharmacoépidémiologie (Cephepi) of the Assistance Publique – Hôpitaux de Paris and of the Clinical Research Unit of Pitié-Salpêtrière hospital, both these structures have received research funding, grants and fees for consultant activities from a large number of pharmaceutical companies, that have contributed indiscriminately to the salaries of its employees. Florence Tubach didn’t receive any personal remuneration from these companies., Eric Lespessailles Consultant of: Amgen, Celgene, Lilly, MSD France, Novartis, UCB, Speakers bureau: Amgen, Celgene, Lilly, MSD France, Novartis, UCB, Naoual HARID Employee of: MSD France, Saannya Sequeira Consultant of: MSD France, Jean-Marie Fayette Consultant of: MSD France, Bruno Fautrel Grant/research support from: AbbVie, Lilly, MSD, Pfizer, Consultant of: AbbVie, Biogen, BMS, Boehringer Ingelheim, Celgene, Lilly, Janssen, Medac MSD France, Nordic Pharma, Novartis, Pfizer, Roche, Sanofi Aventis, SOBI and UCB, René-Marc Flipo Consultant of: Johnson and Johnson, MSD France, Novartis, Sanofi, Speakers bureau: Johnson and Johnson, MSD France, Novartis, Sanofi

Le golimumab (GLM) est l'anti-TNFα le plus récent indiqué dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR), du rhumatisme psoriasique (RP) et de la spondyloarthrite axiale (axSpA). GO-PRACTICE est une étude post-inscription réalisée à la demande de la Haute Autorité de santé, pour la réévaluation du GLM en pratique courante. L'objectif principal de l'étude GO-PRACTICE (observationnelle, prospective et multicentrique) était d'évaluer le maintien du GLM 2 ans après la prescription initiale. Ont été inclus de façon consécutive des patients adultes atteints de PR, RP et axSpA, ayant eu une prescription initiale de GLM. Les patients ont été suivis pendant 2 ans. Les données ont été recueillies à l'inclusion, à 1 ans et à 2 ans. Les caractéristiques sociodémographiques et les antécédents médicaux ont été recueillis à l'inclusion. Ce travail porte sur une évaluation post-hoc des facteurs explicatifs de l'arrêt du GLM chez les patients atteints d'axSpA. Le maintien (délai jusqu'à arrêt) a été estimé avec la méthode de Kaplan–Meier. Le modèle de Cox a été utilisé pour l'évaluation des facteurs associés au maintien du GLM. Certaines caractéristiques des patients ont été considérés en tant que facteurs explicatifs potentiels pour des modèles univariés, ceux associés à un p < 0,20 étant sélectionnés pour l'analyse multivariée. Le seuil de signification a été fixé à p < 0,05. Les patients atteints d'une axSpA (n = 478, 55 % de femmes, âge moyen de 43 ans) ont été inclus entre janvier 2015 et mars 2016. À l'inclusion, 61 % (n = 291) étaient naïfs de biothérapie (BN). Le temps médian en années depuis le diagnostic de l'axSpA était de 1,7 (étendue 0–45,1) et de 6,9 (étendue 0,2–51,8) respectivement chez les patients BN et non-BN (p < 0,001) ; 97 % des patients ont reçu une prescription de GLM 50 mg une fois par mois et les traitements concomitants comprenaient les csDMARDs (34 %), les corticoïdes (17 %) et les AINS/analgésiques (90 %). Le taux de maintien du GLM à 2 ans était de 52,6 % (59,2 % chez les patients BN et 42,7 % chez les patients non-BN ; Logrank p < 0,01). L'analyse multivariée (Tableau 1) a montré que le sexe féminin et un traitement antérieur par biothérapie étaient des facteurs de risque pour un arrêt du GLM avant 2 ans. Parmi d'autres variables analysées en univariée, l'âge du patient, la durée de la maladie, ainsi que la présence de certaines manifestations extra-articulaires (MICI, uvéite, psoriasis) n'étaient pas associés à l'arrêt du GLM dans l'analyse multivariée. Le maintien du GLM à 2 ans était de 52,6 % dans l'axSpA. Les femmes et les patients traités antérieurement par biothérapie étaient plus à risque d'un arrêt prématuré du GLM.

L'objectif était de contacter les patients suivis pour un Rhumatisme Inflammatoire Chronique (RIC) dans le Service de Rhumatologie pendant le confinement et évaluer l'impact de la pandémie à Coronavirus. Il s'agit d'une étude non interventionnelle transversale. Une file exhaustive des patients suivis pour un RIC dans le service a été établie grâce au PMSI et aux formulaires électroniques spécifiques. Les patients ont été contactés par téléphone par des étudiants en Médecine inscrits à la réserve sanitaire et préalablement formés. Ils ont rempli un questionnaire pré-établi recueillant les symptômes et tests COVID, l'éventuelle altération depuis le confinement de l'activité du rhumatisme, de la douleur, de la fatigue, de l'anxiété/dépression et des troubles du sommeil, l'évaluation de l'adaptation, l'impact de la diminution de l'activité physique et l'arrêt des traitements de fond du rhumatisme. L'étudiant devait ensuite évaluer la nécessité pour le rhumatologue référent de voir le patient en téléconsultation. Sur une liste de 1376 patients (559 PR et 817 SPA), 943 ont été contactés par téléphone entre le 14.04 et le 20.05.2020. Parmi ceux-ci, 19,6 % avaient eu des symptômes compatibles avec une COVID. 25 patients avaient eu un test COVID, dont 8 étaient positifs. 32 % déclaraient une dégradation de leur rhumatisme depuis l'épidémie, 35,9 % des douleurs amplifiées et 30,1 % un impact négatif de la diminution d'activité physique. 27,1 % se sentaient plus stressés et 14 % se sentaient plus déprimés. 27,7 % avaient un sommeil plus perturbé, 22,2 % avaient une fatigue plus importante comparé à avant l'épidémie. 41,2 % avaient peur de venir en consultation ou en hospitalisation. 11,8 % avaient arrêté le traitement de fond de leur rhumatisme. Cependant, 88,4 % considéraient s'être bien adapté à la situation sanitaire. À leur demande ou à celle des étudiants, 23,8 % des dossiers patients ont été transmis au rhumatologue référent à la suite de ce questionnaire. L'impact physique et mental de la pandémie à SARS-CoV-2 touchait approximativement un tiers de la population, alors même que la région a été faiblement touchée par la COVID. Les patients décrivaient une aggravation du rhumatisme et des douleurs, une altération du sommeil, de la fatigue et de l'anxiété. La diminution d'activité physique était associée à l'altération de l'activité du rhumatisme et de la douleur. Dans un quart des cas, un avis a été demandé au rhumatologue référent. Malgré la faible incidence de l'infection dans la région, environ un tiers des patients décrivaient une altération de leur santé physique et mentale liée à la situation sanitaire.

La cimentoplastie (C) et la kyphoplastie (K) sont des gestes interventionnels utilisés dans les fractures vertébrales ostéoporotiques (FVO) hyperalgiques. L'un des évènements indésirables retrouvé est la récidive fracturaire (RF) des vertèbres non traitées. Plusieurs facteurs de risque de ces récidives sont décrits. Notre but était de déterminer le nombre de nouvelles fractures post-interventionnelles puis de dégager des facteurs prédictifs de ces récidives. Il s'agissait d'une étude rétrospective monocentrique chez 142 patients ayant bénéficié d'une C ou K entre janvier 2014 et mai 2019 dans le cadre de FVO aiguës objectivées sur une IRM récente. L'ensemble des données pré-interventionnelles, interventionnelles et post-interventionnelles de ces patients ont été recueillies. Cent quarante-deux patients ont bénéficié d'une C (71 %) ou d'une K (29 %) : 119 femmes, 23 hommes, âge moyen de 74,44 ± 9 ans. Les données de suivi ont été obtenues chez 67 patients. La médiane de suivi était de 24 mois ; 1,75 fractures par patient ont été traitées. Trente et un pour cent ont présenté des nouvelles fractures vertébrales (NFV) avec une moyenne de 1,77 NFV par patient. Il y avait significativement plus de K que de C dans le groupe ayant récidivé en post-interventionnel comparativement au groupe n'ayant pas récidivé (p = 0,022). Les patients ayant bénéficié d'une K comparativement à la C avaient 4 fois plus de NFV (OR : 4,571 [1,281 ; 14,317]). Par ailleurs, 36 % des patients ayant présenté une NFV avaient un traitement anti-ostéoporotique (TAO) en post-interventionnel contre 64 % chez ceux sans NFV (p = 0,055). Il n'y avait pas de différences significatives concernant les antécédents fracturaires, le nombre de FVO prises en charge, la densitométrie, l'IMC et les TAO pré-interventionnels entre les 2 groupes. La prise d'un TAO en post-interventionnel était un facteur protecteur (OR : 0,265 [0,077 ; 0,913]). Sur une analyse en sous-groupes fixés de manière arbitraire de janvier 2014 à décembre 2016 et de janvier 2017 à mai 2019, les patients avant 2017 avaient plus de risques de NFV. Ils présentaient plus d'antécédents fracturaires et moins de TAO comparativement aux patients après 2016 (p = 0,009 et p = 0,055 respectivement). Comme ce qui est retrouvé dans la littérature, moins de 1/3 des patients récidivent après une C ou K. Concernant le risque de NFV après K comparativement à la C, ce risque est débattu dans la littérature. Dans notre étude les patients traités par K avaient plus de fractures antérieures, moins de TAO en post-interventionnel et significativement plus de risques de NFV. La prise d'un TAO en post-interventionnel étaient un facteur protecteur de NFV. Trente et un pour cent ont présenté de NFV. La K semble plus à risque de récidive. Néanmoins, ces patients étaient insuffisamment pris en charge en post-interventionnel. Hors, la mise en place d'un TAO en post-interventionnel est un élément majeur pour éviter les NFV.

Les processus hypnotiques modifient la façon d’être conscient au monde. Ils sont initiés par la focalisation de l’attention qui permet de rendre le sujet sensible aux suggestions qui lui sont faites. L’observation ou l’obtention d’un tel état permet au médecin anesthésiste de délivrer lors des suggestions en rapport avec son objectif de soin. Dans le cadre de l’anesthésie locorégionale, des suggestions de confort, d’analgésie et de facilité peuvent ainsi être dispensées et aider à la réalisation de l’anesthésie. Parallèlement, pendant toute la réalisation de l’anesthésie, l’hypnose permet de focaliser l’attention du patient sur des éléments neutres ou agréables choisis par lui ou le médecin. Tout est rendu plus facile par des techniques simples qui évitent le recours à des médicaments.The processes that change the way of consciousness of the surrounding world are called hypnosis. They are initiated by the focus of attention and have among other things, as a result of making the subject very sensitive to the suggestions made to him. The observation or obtaining such a mental status allows the anaesthesiologist delivering suggestions. In the context of regional anaesthesia, suggestions of comfort, analgesia and ease can be given and help to perform anesthesia. During anaesthesia, hypnosis makes it possible to focus the attention of the patient on neutral or pleasant evocations according to patient or the physician’ choice. Everything is made easier by a simple technique avoiding the use of drugs.

Le stiff person syndrome (SPS) ou syndrome de la personne raide est une pathologie neurologique due à des anticorps anti-glutamate acide décarboxylase qui bloquent la synthèse de l’acide gamma amino-butyrique (GABA), un neurotransmetteur inhibiteur, conduisant à une diminution de l’inhibition des motoneurones spinaux. Il entraîne une rigidité progressive des muscles du tronc et des spasmes musculaires, parfois les contractions sont telles quelles entraînent des complications osseuses : nous rapportons le cas d’une fracture vertébrale non traumatique. Mme B., âgée de 44 ans, sans ATCD particuliers, présentait depuis juin 2018 des rachialgies associées à des contractures des muscles paravertébraux et abdominaux entraînant des troubles posturaux et de la marche. Elle a été adressée aux urgences en août 2018 pour une aggravation brutale avec dorsalgie sub-aiguë irradiant en ceinture, d’horaire mixte. L’examen clinique : on retrouvait une contracture des muscles de la ceinture abdominale avec un ventre de bois, une raideur rachidienne et une hyperlordose. Pas de déficit sensitivomoteur, ROT normaux, pas de syndrome cérébelleux ou proprioceptif. L’abdomen était tendu, non dépressible, sans troubles du transit. Le reste de l’examen cardiopulmonaire était sans particularités. Elle était apyrétique, bonne hémodynamique. Au niveau paraclinique : la biologie initiale retrouvait une fonction rénale, hépatique et numération sanguine normales. Absence de syndrome inflammatoire avec CRP à 1. Le scanner abdomino-pelvien réalisé aux urgences éliminait une cause digestive. Les radiographies, scanner et IRM montraient une fracture récente T5, traitée par cimentoplastie. Il n’y avait pas de contexte traumatique, l’ostéodensitométrie était normale, le bilan de fracture n’a pas retrouvé de causes secondaires. Il a été retrouvé en parallèle une hypothyroïdie d’Hashimoto. Dans les suites, devant la persistance de la symptomatologie et l’aggravation de l’impotence fonctionnelle, elle eu des explorations complémentaires neurologiques. L’IRM cérébrale et médullaire était normale. L’EMG retrouvait en détection des bouffées de contraction non rythmique non synchrone sur les muscles abdominaux ne se propageant pas d’un métamère à l’autre. La ponction lombaire a donné un liquide clair, avec 4 éléments, pas de protéinorachie, bactériologie et virologie négative. Finalement le bilan immunologique a retrouvé des anti-GAD65 fortement positif à > 500 (N < 1) et anti-glycolipide GM1 faiblement positif à 52 (N < 50), FAN négatif. On a donc pu poser le diagnostic de stiff person syndrome avec complication fracturaire T5 sur contracture musculaire, associé à une thyroïdite, avec bilan d’extension ne retrouvant pas de cause paranéoplasique associée. Au niveau thérapeutique : un traitement par benzodiazépines et kinésithérapie a été débuté. Elle a reçu 6 cures de privigen (2 g/kg) entre octobre 2018 et juin 2019 permettant une amélioration de sa symptomatologie mais seulement partielle et transitoire. Il a donc été initié un traitement par rituximab 1 g en août 2019. La présentation du SPS peut être trompeuse, allant d’un tableau digestif pseudo-chirurgical à une complication rhumatologique. Le diagnostic repose sur les caractéristiques cliniques, la présence d’anti-GAD65 et 67 dans le sérum ou le LCR et une activité continue des unités motrices à l’EMG. Il est souvent associé à d’autres maladies auto-immunes (diabète type 1, thyroïdite, gastrite atrophique) et des cancers (poumon, sein, colique). On retrouve d’autres formes cliniques pouvant toucher les membres (syndrome des membres raides) ou une encéphalomyélite progressive avec rigidité et myoclonies (PERM). Les thérapeutiques reposent sur les benzodiazépines, le baclofène puis les immunoglobulines IV et on peut avoir recours aux immunosuppresseurs ou à la plasmaphérèse. Les fractures vertébrales chez les sujets jeunes et non traumatique doivent systématiquement faire rechercher une cause secondaire et un examen clinique attentif peut déjà orienter les explorations. Devant des contractures musculaires sans causes viscérales retrouvées il faut penser à demander un EMG et un dosage des anti-GAD.

Background Although pain in rheumatoid arthritis (RA) is frequently thought to be inflammatory in nature, some studies reported clinically significant pain despite relatively low rheumatoid arthritis (RA) disease activity. Less than 50% of patients are satisfied by the management of pain. Objectives to report a recent multidimensional evaluation of pain in a large RA population. Methods Patients with RA were enrolled in 7 French Rheumatology Centers during a visit or a hospitalization in a transversal observational study. Socio-demographic data, previous and prescribed medications, disease duration, immunologic status, DAS28 score were assessed. Patients completed the multidimensional pain questionnaire from french health autority, the health assessment questionnaire (HAQ), the Beck depression scale and the anxiety scale STAI. Joint damage was evaluated by a simple erosion narrowing score. Results Of the 299 screened patients, 295 were included with a mean age of 58.4±11.7 years, 80.3% of female, a mean disease duration of 13.2±9.6 years, positivity of rheumatoid factors in 76.4%, anti-citrullin antibodies in 74% of cases. Concerning medications, 42.7% were treated by corticoids (mean dose=6.4 mg/d), 66% by analgesic drugs (64.1% with acetaminophen, 45.6% weak opioids, 7.1% strong opioids) and 24.4% with NSAIDs. The RA treatments were DMARDs in 69.1% and biotherapies in 82.7% of cases. The mean DAS-28 score was 3.1±1.3 with 38.7% of patients in remission and 15.4% in low disease activity. The verbal scale for satisfaction about pain management showed that a third of patients was very satisfied, the half satisfied, 16% weakly or not satisfied. The mean pain visual analogic scale (VAS) for the last 8 days was 33.6 mm ±26.5/100. 39% of patients had a pain VAS >40 mm/100. The Beck scale showed a moderate to severe depression in 34,3% of patients. Anxiety was present in 57.5%. The impacts of pain on daily behaviors were more important on work. The pain VAS for the 8 days was correlated with the score of depression et with the DAS-28 score (p<0.0001). The population with a pain VAS >40 mm had a significant more important Beck score, anxiety score, HAQ, DAS-28 score and had more impacts of pain on daily behaviors There was no association between pain and structural damage and disease duration. There was no difference between the populations with VAS>40 or <40 mm in terms of IL-6, IL-17 and IL-33 serum levels. The multidimensional evaluation of pain wasn't different between treatement groups (DMARDs, biotherapies) and between the different biotherapies. Multivariate analysis with principal component analysis found statistically significant associations between pain VAS and depression score, impacts of pain on daily behaviors and between pain VAS and DAS-28. Conclusions Almost 40% of patients had moderate to severe pain in a population of severe RA followed in hospital centers and treated with biotherapies in more than 80% of cases. Therefore, pain is still a major outcome to consider in RA. But, the proportion of patients with moderate to severe pain is less important than that one published by Taylor et al. Pain is associated with the DAS-28 score, but also with the depression score. References Taylor P et al. J Int Med Res 2010; 38: 1213–24. Disclosure of Interest None declared

Background The GO-PRACTICE study was initiated to describe the use of Golimumab (GLM), a human anti-TNFα monoclonal antibody, in patients with rheumatoid arthritis (RA), psoriatic arthritis (PsA), and ankylosing spondylitis (AS) in French clinical practice. Objectives The primary objective of this interim analysis was to assess the persistence of GLM at 1-year. Methods Observational, multicenter, prospective, national study. Adult patients with RA, PsA and AS were included consecutively at GLM after the decision for GLM therapy has been taken or at least after GLM initiation, and followed-up for 2 years. We present here baseline characteristics for overall population (n=754) and interim results for patients with 1-year follow-up (n=228 patients with available data regarding persistence of GLM) Results A total of 754 patients (134 sites) were included between January 2015 and March 2016. Most of them had AS (64%), and 22% and 13% had RA and PsA, respectively. Mean age was 46±13 years and 61% were female. Almost 37% had received prior biotherapy. Nearly all patients (99%) were prescribed GLM as 50 mg-monthly injections. GLM was mostly co-prescribed with other antirheumatic treatments (84%). Of the 163 patients with available data at strictly 1-year, 56.4% were still treated with GLM; (61.9% in biotherapy-naïve patients); the persistence rate was similar across the three groups. The Kaplan-Meier duration curves of GLM are presented in figure 1. The main reason for GLM discontinuation was primary non-response, reported in 42% of patients. Among patients who continued GLM treatment, a meaningful improvement in disease activity was observed at 1-year in 71.9% of RA, 63.2% of PsA and 68.0% of AS patients. Patients-reported outcomes, including pain and functional disability, also showed improvement Conclusions In real-life practice in France, GLM was prescribed according to recommendations in terms of dosage and therapeutic strategy. One-year interim analysis, performed in one third of the cohort, suggests that GLM treatment is associated with clinical improvements leading to persistence of treatment. These results need to be confirmed in the final overall analysis planned in 2018. Disclosure of Interest R.-M. Flipo: None declared, F. Tubach: None declared, J. Ouaniche: None declared, P. Goupille: None declared, E. Lespesailles: None declared, N. Gouyette Employee of: MSD, P. Bertin: None declared, B. Fautrel: None declared

• L’étude S.AGES avait pour objectif principal de décrire les caractéristiques cliniques et les modalités de prise en charge des patients diabétiques de type 2 (DT2) âgés, suivis en France en médecine générale.

Aim. - Recent guidelines for the management of type 2 diabetes (T2DM) in the elderly recommend adjusting the therapeutic target (HbA(1c)) according to the patient's health. Our study aimed to explore the association between achieving the recommended personalized HbA(1c) target and the occurrence of major clinical events under real-life conditions.Methods. - The T2DMS.AGES cohort was a prospective multicentre study into which 213 general practitioners recruited 983 non-institutionalized T2DM patients aged>65 years. The recommended personalized HbA(1c) targets were <7%, <8% and <9% for healthy, ill and very ill patients, respectively. Major clinical events (death from any cause, major vascular events and/or hospitalization) were recorded during the 3-year follow-up. Mixed-effects logistic regression models were used for the analyses.Results. - Of the 747 patients analyzed at baseline, 551 (76.8%) were at their recommended personalized HbA(1c) target. During follow-up, 391 patients (52.3%) experienced a major clinical event. Of the patients who did not achieve their personalized HbA(1c) target (compared with those who did), the risk (OR) of a major clinical event was 0.95 (95% CI: 0.69-1.31; P=0.76). The risk of death, major vascular event and hospitalization were 0.88 (95% CI: 0.40-1.94; P=0.75), 1.14 (95% CI: 0.7-1.83; P=0.59) and 0.84 (95% CI: 0.60-1.18; P=0.32), respectively.Conclusion. - Over a 3-year follow-up period, our results showed no difference in risk of a major clinical event among patients, regardless of whether or not they achieved their personalized recommended HbA(1c) target. These results need to be confirmed before implementing a more permissive strategy for treating T2DM in elderly patients. (C) 2016 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

Les neurotrophines (NTs) et la neurotensine (NTS), neuropeptides capables de moduler la réponse immune et/ou la survie lymphocytaire et plasmocytaire, mettent en jeu les mêmes boucles autocrines de survie (Akt et Erk). Parmi les traitements de fond de la polyarthrite rhumatoïde (PR), le methotrexate (MTX) et le rituximab (RTX) régulent l’inflammation par modulation cytokinique et déplétion lymphocytaire. Environ 30 % des patients traités sont cependant en échec thérapeutique. L’objectif de cette étude est de rechercher l’implication de la NT BDNF et de la NTS dans la survie et la résistance à l’apoptose lymphocytaire après traitement par MTX et RTX. L’étude in vitro a été réalisée sur une lignée cellulaire de lymphome B mature EBV négatif (BL41). La modulation de la prolifération et de l’apoptose via l’ajout de BDNF et de NTS exogènes ainsi que le blocage pharmacologique de leurs récepteurs spécifiques ont été effectuées en conditions basales de culture et de déprivation sérique après traitements par MTX et RTX. L’étude des voies de signalisation Akt, Erk et P38 a été réalisée par Western Blot. L’étude in vivo a été effectuée sur n = 21 patients adultes atteints de PR (critères ACR 1987 remplis) traités par MTX et/ou RTX et n = 10 témoins sains appariés par âge et sexe. L’activité de la maladie a été mesurée selon le DAS28 VS Après Ficoll®, les sérums, LB et LT ont été extraits par immunosélection négative. Les études ont été menées par tests Elisa pour le dosage sérique de BDNF et NTS, qPCR pour l’expression transcriptionnelle de BDNF, NTSR1 et 2, et Sortiline pour les lymphocytes non B ; par cytométrie de flux pour TrkB, Sortiline et NTSR2 pour les lymphocytes B. L’analyse statistique a été effectuée sur des expériences indépendantes via StatView. In vivo, les concentrations sériques de BDNF et NTS augmentaient significativement chez les patients PR par rapport aux témoins. Elles avaient tendance à croître avec l’activité de la maladie et à distance du traitement par RTX. Le RTX réduisait les taux sériques de BDNF et NTS, mais sans recouvrer ceux des témoins. Parallèlement, l’expression lymphocytaire B et T de leurs récepteurs était modifiée : l’étude transcriptionnelle des récepteurs de la neurotensine au niveau lymphocytaire T mettait en évidence une extinction de transcription de NTSR1 chez les patients PR (p < 0,05). A contrario, plus la PR était active, plus NTSR2 était surexprimée (p < 0,05). Une augmentation significative de la transcription de la Sortiline s’observait aussi. Au niveau lymphocytaire B, TrkB s’exprimait exclusivement chez les patients PR (p < 0,05) et la Sortiline tant chez les patients que chez les témoins, avec tendance à augmenter avant retraitement par RTX. In vitro, en condition de stress sérique, BDNF et NTS accroissaient la survie cellulaire BL41 par les voies Erk et Akt, inhibées par le MTX et le RTX. La NTS exogène réduisait l’apoptose qui était induite par le RTX sur la lignée BL41 et potentialisée par le blocage du récepteur NTSR1 (Meclinertant®). En conclusion, cette étude met en évidence une augmentation sérique du BDNF et de la NTS au cours de la PR, en particulier active. Le traitement par RTX permet une réduction de ces taux plasmatiques. L’ensemble des résultats in vivo et in vitro effectués sur cellules B et T laissent ainsi percevoir l’implication du BDNF et de la NTS dans la résistance thérapeutique au RTX via l’expression membranaire de TrkB. Le profil d’expression lymphocytaire T des récepteurs à la NTS évoque également l’implication de cette dernière dans le maintien d’une réponse immune pathologique.

L’asthme est une maladie multifactorielle dont la physiopathologie est complexe. Les connaissances de l’immunopathologie et des mécanismes inflammatoires ont progressé permettant ces dernières années, le développement de stratégies thérapeutiques de plus en plus ciblées.L’objectif de cette revue est de décrire les différents marqueurs prédictifs de la sévérité de l’asthme et de la réponse thérapeutique. Sur le plan clinique, l’obésité, la polypose nasale, le reflux gastro-œsophagien, l’intolérance à l’aspirine ont été décrits comme des marqueurs associés à la sévérité de l’asthme.Des marqueurs fonctionnels tels qu’une obstruction bronchique, un VEMS bas, de faibles variations journalières de VEMS et une FeNO élevé ont également été décrits comme associés à la sévérité de l’asthme. La polypose naso-sinusienne et les comorbidités allergiques sont associées à une meilleure réponse à l’omalizumab alors que la polypose nasale ou l’utilisation d’une corticothérapie systémique au long cours est associée à une meilleure réponse aux anticorps dirigés contre la voie de l’IL5. Des concentrations d’IgE totales et un taux d’éosinophiles élevés sont des marqueurs biologiques classiquement retrouvés dans l’asthme sévère. L’éosinophilie sanguine est un biomarqueur permettant de prédire la réponse aux biothérapies anti-IgE, anti-IL5, anti-IL5R et anti-IL4R. Le dupilumab s’est révélé efficace en particulier dans le sous-groupe de patients présentant une inflammation de type 2 marquée (corticothérapie systémique au long cours, éosinophilie ≥ 150/μl ou FENO > 20 ppb). L’imagerie thoracique pourrait également contribuer à identifier des patients sévères par la recherche d’un épaississement de la paroi bronchique et une dilatation des bronches. L’étude de l’environnement est cruciale puisque des allergènes et des polluants aggravent la maladie asthmatique.Une utilisation plus large et systématique des marqueurs de sévérité ou de réponse au traitement pourrait permettre une approche de plus en plus précise et personnalisée.Asthma is a multifactorial disease with complex pathophysiology. Knowledge of its immunopathology and inflammatory mechanisms is progressing and has led to the development over recent years of increasingly targeted therapeutic strategies.The objective of this review is to pinpoint the different predictive markers of asthma severity and therapeutic response. Obesity, nasal polyposis, gastroesophageal reflux disease and intolerance to aspirin have all been considered as clinical markers associated with asthma severity, as have functional markers such as bronchial obstruction, low FEV1, small daily variations in FEV1, and high FeNO.While sinonasal polyposis and allergic comorbidities are associated with better response to omalizumab, nasal polyposis or long-term systemic steroid use are associated with better response to antibodies targeting the IL5 pathway. Elevated total IgE concentrations and eosinophil counts are classic biological markers regularly found in severe asthma. Blood eosinophils are predictive biomarkers of response to anti-IgE, anti-IL5, anti-IL5R and anti-IL4R biotherapies. Dupilumab is particularly effective in a subgroup of patients with marked type 2 inflammation (long-term systemic corticosteroid therapy, eosinophilia ≥ 150/μl or FENO > 20 ppb). Chest imaging may help to identify severe patients by seeking out bronchial wall thickening and bronchial dilation. Study of the patient's environment is crucial insofar as exposure to tobacco, dust mites and molds, as well as outdoor and indoor air pollutants (cleaning products), can trigger asthma exacerbation.Wider and more systematic use of markers of severity or response to treatment could foster increasingly targeted and tailored approaches to severe asthma.

This study reports the synthesis of proton-conducting BaZr0.2Ce0.8−xYxO3−δ (x = 0–0.4) oxides by using a combination of citrate-EDTA complexing sol–gel process and composition-exchange method. Compared to those oxides prepared from conventional sol–gel powders, the sintered BaZr0.2Ce0.8−xYxO3−δ pellets synthesized by sol–gel combined with composition-exchange method are found to exhibit improved sinterability, a higher relative density, higher conduction, and excellent thermodynamic stability against CO2. Moreover, the Pt/electrolyte/Pt single cell using such a BaZr0.2Ce0.6Y0.2O3−δ electrolyte shows an obviously higher maximum powder density in the hydrogen-air fuel cell experiments. Based on the experimental results, we discuss the improvement mechanism in terms of calcined particle characteristics. This work demonstrates that the BaZr0.2Ce0.8−xYxO3−δ oxides synthesized by sol–gel combined with composition-exchange method would be a promising electrolyte for the use in H+-SOFC applications. More importantly, this new fabrication approach could be applied to other similar ABO3-perovskite material systems.