Two different plasmapheresis techniques are mainly used to obtain plasma for fractionation. The PCS2 (Haemonetics Corp., Braintree, MA) is based on centrifugation only, whereas the Auto-C (Fenwal, Inc., Lake Zurich, IL) utilizes a combination of centrifugation and tangential filtration. The Turbo Mode program in the Auto-C increases the rates of blood drawing from 100 to 120 mL/min and returning rates from 130 to 150 mL/min. Despite a close association between source plasma quality and the yield of plasma proteins during plasma fractionation, studies directly comparing the quality of source plasma obtained with the PCS2 and the Auto-C Normal Mode and Turbo Mode were carried out in the late 1980s for a small set of coagulation factors1,2 and in 2003 for residual cells and protein composition at a single apheresis machine.3-5 We compared the levels of coagulation factors and activation markers in plasma made by the PCS2 and the Auto-C Normal Mode and Turbo Mode. Thirty regular donors (donation interval, 7 days) donated plasma units each with the PCS2 (software G1), the Auto-C Normal Mode, and the Auto-C Turbo Mode within a period of 12 weeks consecutively. After the introduction of respective apheresis protocol, a 3-week staff training period was inserted. The IgG levels of all participants were in a steady state.6 According to German guidelines7 individuals weighing less than 60 kg of body weight donated 650 mL of plasma including citrate. Subjects weighing 60 to 80 kg or more than 80 kg donated 750 or 850 mL, respectively. Blood was mixed with 4% (wt/vol) sodium citrate in a 1:16 ratio. Samples from plasma units were frozen within 2 hours after plasma collection and stored at −38°C or lower until measurements. Platelet factor 4 (PF4) and prothrombin fragments 1+2 (F1+2) were determined using ELISAs (Roche Diagnostics, Mannheim, Germany; Siemens Healthcare, Marburg, Germany). Factor (F)VIII and FXI were measured on a coagulation analyzer (ACL, Instrumentation Laboratory, Kirchheim, Germany), using one-stage clotting assays and reagents from the same company. We assessed von Willebrand factor ristocetin cofactor activity (VWF : RCo) on a coagulation analyzer (BCS, Siemens Healthcare) using reagents from the same company. IgG was quantified turbidimetrically on a nephelometer analyzer (BNA, Siemens Healthcare). We measured fibrinogen by the Clauss' method and the activated partial thromboplastin time (APTT) by a standard procedure using reagents from Instrumentation Laboratory. Basic statistics included median, minimum, and maximum values. The paired data were compared using the Wilcoxon matched pairs test. To compensate for the low number of cases and for multiple comparisons, p values of less than 0.01 were regarded as significant. Analyses were conducted using computer software (InStat for Windows, Version 3.0, GraphPad Software, Inc., San Diego, CA). PF4 levels in PCS2 plasma units were substantially higher than in both types of Auto-C plasma units (Table 1, p < 0.0001). PF4 levels did not differ significantly between the Auto-C Normal Mode and the Auto-C Turbo Mode (p = 0.62). F1+2 levels were significantly higher (but still in the normal range) in PCS2 plasma when compared with Auto-C Normal Mode plasma (p = 0.001). Values of the remaining variables did not differ markedly among the three different plasma types, nor did the donated plasma volumes (data not shown). The most striking findings were markedly increased PF4 levels in PCS2 plasma. This has not been reported previously but is not surprising, because PCS2 plasma units but not Auto-C units contain comparatively high platelet counts.1,4,5 Whether high PF4 levels in plasma units are associated with a higher risk of coagulation activation and thrombosis when transfused in predisposed patients or with lower yields of clotting factors during plasma fractionation remains to be determined in future trials. The authors declare that they have no conflicts of interest relevant to this letter to the editor.

Einige neue Blutprodukte und Plasmaderivate haben die Möglichkeiten in der Hämotherapie dermaßen erweitert, dass deren evidenzgesicherte Therapieoptionen kaum noch ohne Kenntnis von Leitlinien überschaut werden können. Vier Plasmapräparationen sind in Deutschland zugelassen: gefrorenes Frischplasma, lyophilisiertes Plasma, „solvent-detergent (SD-) pool plasma“ und methylenblaubehandeltes Plasma. Ihre klinische Wirksamkeit stützt sich vorwiegend auf unkontrollierte Beobachtungsstudien, Fallberichte und Expertenmeinungen. Die Plasmagabe ist bei komplexen Gerinnungsstörungen mit manifester oder drohender Blutung, v. a. bei der Massivtransfusion, Verbrauchskoagulopathie und Lebersynthesestörungen, indiziert. Vor der Plasmagabe sollte, falls, wie im Notfall, keine Laborwerte zur Verfügung stehen, immer eine klinisch relevante Gerinnungsstörung gesichert sein. Um Gerinnungsfaktoren und -inhibitoren klinisch effektiv anzuheben, müssen zumindest 10 ml Plasma/kgKG verabreicht werden. Zur Aufhebung einer bedrohlichen oralen Antikoagulation sollten statt Plasma bevorzugt Prothrombinkomplex- (PPSB-)Präparate gegeben werden. Obgleich Nebenwirkungen nach Plasmagabe selten sind, sollen diese aber bei der Indikationsstellung berücksichtigt werden.

Verschiedene interdisziplinäre Leitlinien empfehlen eine medikamentöse venöse Thromboembolie- (VTE-)Prophylaxe bei stationären Patienten mit erhöhtem Risiko. Niedermolekulare Heparine und Fondaparinux haben sich aufgrund ihrer im Vergleich zu unfraktioniertem Heparin günstigeren pharmakologischen Eigenschaften zur VTE-Prophylaxe in der operativen und nichtoperativen Medizin bewährt. Wenn bei Patienten unter dauerhafter oraler Antikoagulation mit Vitamin-K-Antagonisten ein größerer chirurgischer Eingriff ansteht, muss auf Antikoagulanzien mit kürzerer Halbwertszeit umgestellt werden (überbrückende Antikoagulation). Hierzu eignen sich niedermolekulare Heparine am besten; ihre Wirksamkeit und Sicherheit ist durch zahlreiche Studien belegt. Dennoch sind die niedermolekularen Heparine für die überbrückende Antikoagulation nicht behördlich zugelassen. In der HNO-Heilkunde existieren bislang keine detaillierten Empfehlungen zur peri- bzw. postoperativen VTE-Prophylaxe, obwohl häufig Patienten mit signifikantem VTE-Risiko operiert werden. Es wird ein Schema zur medikamentösen VTE-Prophylaxe und zur überbrückenden Antikoagulation in der HNO-Heilkunde vorgeschlagen.

Some new blood products and plasma derivatives have extended the possibilities in hemotherapy to such an extent that the therapeutic and evidence-based therapy options can only really be managed with the aid of guidelines. Four approved plasma preparations are available in Germany: fresh frozen plasma, lyophilized plasma, solvent-detergent (SD) pool plasma and methylene blue-light-treated plasma. Evidence of the clinical efficacy of plasma is mainly based on uncontrolled observational studies, case reports or expert opinion. Plasma is indicated for complex coagulopathy associated with manifest or imminent bleeding, particularly with massive transfusion, disseminated intravascular coagulation and liver disease. With the exception of emergency situations when clotting assay results are not available in time, a clinically relevant coagulopathy must be verified before plasma is administered. The rapid infusion of at least 10 ml of plasma per kg body weight is required to significantly increase the respective clotting factor or inhibitor levels. Prothrombin complex concentrates (PPSB) should be preferred to plasma for the rapid reversal of oral anticoagulation. Side effects of plasma are rare but have to be considered.

Various interdisciplinary guidelines recommend that in-patients at risk of venous thromboembolism should receive pharmacologic prophylaxis. Among the anticoagulants low-molecular-weight heparins (LMWH) and fondaparinux can be considered the medications of choice because of the favorable pharmacokinetic properties when compared with unfractionated heparin. Treatment with vitamin K antagonists has to be interrupted in patients undergoing major surgery or invasive procedures. Oral anticoagulation has to be temporarily replaced by short-acting anticoagulants such as LMWH in order to prevent thromboembolic complications (anticoagulation bridging). Although LMWHs have not been approved for this clinical setting their efficacy and safety has been demonstrated in several recent studies. Detailed recommendations for prophylaxis of venous thromboembolism in otorhinolaryngology are lacking although numerous surgical procedures are considered to be associated with a significant risk of thromboembolism. A strategy for pharmacologic prophylaxis of venous thromboembolism and anticoagulation bridging in otorhinolaryngology is proposed.

Haemorrhagic disorders must be excluded prior to any operation or other invasive procedure that has the potential to involve serious bleeding. When assessing the individual risk of bleeding, screening tests of hemostasis must be combined with the patient's clinical history and symptoms, and any history of bleeding must be explored under direct medical supervision using a standardized questionnaire. However, this bleeding history is neither very specific, nor is it particularly sensitive. Screening tests that have been found to be useful include platelet count, activated partial thrombo plastin time (aPTT), prothrombin time (PT) and clottable fibrinogen. No reliable, sensitive and specific screening test is however available today to screen for platelet dysfunction or von Willebrand disease. A specialized coagulation laboratory should be involved when the bleeding history or laboratory screening indicate a potential haemorrhagic disorder.

Zusammenfassung Vor allen operativen oder anderen invasiven Eingriffen, die mit gefährlichen Blutungen einhergehen können, muss eine hämorrhagische Diathese anamnestisch, ggf. anhand der klinischen Symptomatik und laboranalytisch ausgeschlossen werden. Auf keine dieser Maßnahmen kann verzichtet werden. Die Blutungsanamnese wird mit einem standardisierten Fragebogen unter Verwendung eines Scores und unter ärztlicher Anleitung erhoben. Falsch positive und falsch negative Blutungsanamnesen kommen häufig vor. Das laboranalytische Minimalprogramm besteht aus Thrombozytenzahl, aktivierter partieller Thrombo plastinzeit (aPTT) und Quick-Wert in % der Norm. Eine Ergänzung durch die Bestimmung des Fibrinogens ist sinnvoll. Ein zuverlässiges Screening für häufige Thrombozytopathien und das von-Willebrand-Syndrom steht nicht zur Verfügung. Ergeben Anamnese oder Symptomatik oder Labor-Screening den Verdacht auf eine hämorrhagische Diathese, muss eine präoperative Abklärung in einem hämo staseologischen Labor erfolgen.

Background: Leukocyte-platelet aggregates appear to be a stable and sensitive marker of platelet activation as suggested by studies in coronary heart disease. We tested the hypothesis that leukocyte-platelet aggregates are increased after ischemic stroke and investigated the contribution of different leukocyte subtypes to such increase. Methods: We serially determined granulocyte-, lymphocyte- and monocyte-platelet aggregates, using flow cytometry at days 1, 2, 3, 5, 7, 10, and 90 in patients with ischemic stroke (n = 45) and in age- and sex-matched healthy control subjects (n = 30). Results: Granulocyte-platelet aggregates (granulocytes with ≥1 platelet/μl) were more common in patients than control subjects from day 1 through day 10 (p < 0.04, respectively), but not on day 90 after stroke. The percentage of granulocytes forming aggregates was increased on days 1–3 after stroke but not at other time points. Lymphocyte-platelet aggregates were not more common at any time point after stroke. Total numbers and percentages of monocytes forming platelet aggregates were significantly increased on day 2 (p = 0.003), but not at other time points after stroke. Conclusion: The 3 leukocyte subtypes showed different kinetics regarding aggregate formation with platelets after ischemic stroke. Increase of monocyte-platelet aggregates is short-lived and may reflect an acute reaction to cerebral ischemia, whereas granulocyte-platelet aggregate formation persists into the subacute phase, suggesting that they are a particularly sensitive parameter reflecting both prothrombotic and inflammatory processes after stroke.

ZusammenfassungVor allen operativen oder anderen invasiven Eingriffen, die mit gefährlichen Blutungen einhergehen können, muss eine hämorrhagische Diathese anamnestisch, ggf. anhand der klinischen Symptomatik und laboranalytisch ausgeschlossen werden. Auf keine dieser Maßnahmen kann verzichtet werden. Die Blutungsanamnese wird mit einem standardisierten Fragebogen unter Verwendung eines Scores und unter ärztlicher Anleitung erhoben. Falsch positive und falsch negative Blutungsanamnesen kommen häufig vor. Das laboranalytische Minimalprogramm besteht aus Thrombozytenzahl, aktivierter partieller Thrombo plastinzeit (aPTT) und Quick-Wert in % der Norm. Eine Ergänzung durch die Bestimmung des Fibrinogens ist sinnvoll. Ein zuverlässiges Screening für häufige Thrombozytopathien und das von-Willebrand-Syndrom steht nicht zur Verfügung. Ergeben Anamnese oder Symptomatik oder Labor-Screening den Verdacht auf eine hämorrhagische Diathese, muss eine präoperative Abklärung in einem hämo staseologischen Labor erfolgen.

OBJECTIVES:Non-HLA-specific anti-paternal antibodies (APA) have been associated with immune responses against HLA-negative trophoblast. As screening for APA by using the flow cytometric cross match (FCXM) is complicated, we evaluated the One Lambda Antigen Tray Test (OLATT) an easy screening method for antibodies in organ transplant recipients.STUDY DESIGN:We randomly selected 92 patients of our recurrent pregnancy loss (RPL)-clinic merely on the basis of having had at least two consecutive miscarriages at <20 weeks representing positive and negative FCXM results. Stored sera were thawed and tested by OLATT. Concordance (Kappa statistic) and conformance (Chi-square test to McNemar) of FCXM and OLATT results were analysed.RESULTS:Of 48 FCXM-positive patients, 38 (79.2%) were positive and 10 (20.8%) negative by OLATT. Out of 44 FCXM negative patients, 37 (84.1%) were negative and 7 (15.9%) positive by OLATT. This resulted in a positive prediction value of 84.4%, a negative prediction value of 78.7% and a highly significant concordance (kappa=0.631 (p<0.0001; 81.5% versus 50%)) and conformance (p=0.23) between FCXM and OLATT in RPL patients.CONCLUSION:Using the OLATT could substitute the FCXM in screening RPL patients for APA and this might help to more closely study the role of APA in human gestation.

Despite identical calibration procedures, FVIII:C values are significantly greater than FVIII:AM and FVIII:Ag. This may be due to the fact that FVIII:C but not FVIII:AM and FVIII:Ag overestimates activated FVIII.

Am 14. Februar 2004 verstarb plötzlich und unerwartet der frühere Direktor der Abteilung für klinische Hämostaseologie und Transfusionsmedizin der Homburger Universitätskliniken. Professor Wenzel wurde am 15. Februar 1935 in Kattowitz geboren. Nach dem Abitur in Wien absolvierte er das Medizinstudium an der Universität Wien und promovierte im Jahre 1963 an der gleichen Universität zum Doktor der Medizin. Es folgte eine Weiterbildung zum Allgemeinarzt und Internisten an verschiedenen Kliniken und Krankenhäusern in Österreich. 1971 habilitierte er sich an der Johann-Wolfgang-Goethe-Universität in Frankfurt/M. bei Professor K. Breddin mit der Schrift «Ammoniumfreisetzung und Fibrinase-Aktivität im menschlichen Blut» für das Fach «Innere Medizin». Die Weiterbildung zur Inneren Medizin mit der Teilgebietsbezeichnung «Hämatologie» und anschließend die Weiterbildung für Transfusionsmedizin erfolgte auch an der JohannWolfgang-Goethe-Universität in Frankfurt/M. Im Jahre 1971 wechselte er an die RWTH Aachen und war Leiter der Medizinischen Poliklinik und Projektleiter im SFB 109 «Künstliche Organe». Im Jahre 1974 folgte er dem Ruf an die Medizinische Fakultät der Universität des Saarlandes in Homburg und baute die neu geschaffene Abteilung für klinische Hämostaseologie und Transfusionsmedizin auf, der er dann als Direktor mehr als 25 Jahre vorstand. Schwerpunkt dieser Abteilung war und ist die klinisch orientierte Hämostaseologie und Transfusionsmedizin. Stationäre Patienten der Universitätskliniken, Patienten im Saarland und in Südwestdeutschland mit Problemen der Übergerinnbarkeit oder Thrombose oder einer Blutungsdiathese wurden konsiliarisch betreut und die Therapie eingeleitet und überprüft. Wesentliche Bestandteile dieser modernen Abteilung sind das zentrale hämostaseologische und das immunhämatologische Labor und der Blutspendedienst. Spezielle Sprechstunden für die Betreuung von ambulanten und stationären Patienten mit erworbenen hereditären Blutungskrankheiten und Übergerinnbarkeitszuständen (Thromboembolic Care Unit) und transfusionsmedizinische Ambulanzen mit dem Hämophiliezentrum wurden aufgebaut. Herr Professor Wenzel hat in Homburg eine moderne hämostaseologische und transfusionsmedizinische Abteilung mit einer bedeutenden Forschungsabteilung aufgebaut und mit seinen medizinischen und wissenschaftlichen Leistungen große nationale und internationale Anerkennung gefunden. Seine wissenschaftlichen Schwerpunkte waren Therapiesicherheit, sozioökonomische Aspekte der Hämostaseologie und Transfusionsmedizin, Wechselwirkungen des Bluts mit künstlichen Organen, die Biochemie der Fibrinbildung und Wundheilung, die Erfassung unerwünschter Arzneimittelwirkungen, die Risikostratifizierung eines thromboembolischen Profils sowie die Prüfung von Plättchenfunktionen. An der Abteilung für klinische Hämostaseologie und Transfusionsmedizin erfolgten während seiner Amtszeit über 50 Promotionen und 7 Habilitationen. Neun Mitarbeiter wurden zu Chefärzten berufen. Neben den Aufgaben der Lehre und Forschung als Professor an der Universität des Saarlandes bekleidete er wichtige Funktionen in nationalen und internationalen Fachgesellschaften für Hämostaseologie und Transfusionsmedizin. So war er Vorsitzender der Deutschen Arbeitsgemeinschaft für Blutgerinnungsforschung (DAB) 1984/1985, Mitglied des Vorstandes der Deutschen Gesellschaft für Transfusionsmedizin und Immunhämatologie (DGTI) von 1991–1999 und 1. Vorsitzender der DGTI von 1995–1997. Er übte Gutachtertätigkeiten für die DFG und für das BMBF aus und war ordentliches Mitglied der Arzneimittelkommission der Deutschen Ärzteschaft. Er war im wissenschaftlichen Beirat verschiedener nationaler und internationaler Zeitschriften sowie Mit-Editor von Seminars in Thrombosis and Hemostasis und Herausgeber von Annales Saraviensis. Obituary · Nachruf

The role of haemostatic factors for arterial thrombosis, especially the prevalence of activated protein C (APC) resistance in patients with coronary artery disease (CAD), is controversial. Between November 1996 and August 1997, 665 patients were analyzed. Diagnosis of CAD was confirmed by coronary angiography, exclusion of CAD was accepted in the presence of negative stress testing or a negative coronary angiography. CAD was present in 370 (56%) and excluded in 295 (44%) patients. Patients with CAD were older (64 +/- 9.2 versus 57.7 +/- 16 years; P less than or equal to 0.001), more often male [74.1 versus 48.5%; odds ratio (OR) = 3.0, 95% confidence interval (CI) = 2.2-4.2] and had a higher body mass index (27.2 +/- 3.6 versus 26 +/- 4.3; P less than or equal to 0.001). Most conventional risk factors showed a higher prevalence in patients with CAD. An APC ratio < 2.0 showed a tendency towards a higher prevalence in patients with CAD (10.5 versus 6.4%; OR = 1.7, 95% CI = 1.0-3.0). This difference was significant in men (11.7 versus 4.2%; OR = 3.0, 95% CI = 1.3-7.1), but not in women (7.3 versus 8.6%; OR = 0.8, 95% CI = 0.3-2.2). Multiple logistic regression analysis showed an independent association of the presence of CAD with age, male gender, current smoking, arterial hypertension, lipoprotein(a) levels and an APC ratio < 2.0 (OR = 2.87, 95% CI = 1.08-8.12). APC resistance with an APC ratio < 2.0 was the only haemostatic factor that was independently associated with the presence of CAD. This association was significant only for men. It may indicate a contribution of the APC resistance to the development of CAD, which has to be proven by the follow-up. Blood Coagul Fibrinolysis 13:81-87 (C) 2002 Lippincott Williams Wilkins.

Superwarfarine sind Warfarine der sogenannten zweiten Generation. Sie haben Warfarin bei den Rodentiziden ersetzt und sind 100fach effizienter. Die Pharmakokinetik beim Menschen ist nicht genau bekannt. Die biologische Halbwertszeit von Brodifacoum soll jedoch 24 Tage betragen [1]. Vergiftungen führen zu schwerer und protrahierter Koagulopathie, die eine höher dosierte Applikation von Konakion von einem Jahr und länger erfordern kann.

Functionally active antithrombin can be quantified by chromogenic substrate assays utilizing the heparin cofactor activity of antithrombin and the inhibition rates of thrombin or of activated factor X (FXa). Thrombin-based assays but not FXa-based assays may overestimate the antithrombin activity due to their sensitivity toward heparin cofactor II. We focused on the question whether an overestimation of antithrombin activity by thrombin-based assays involves the risk of misdiagnosing antithrombindeficient individuals as being non-deficient. We determined antithrombin using two thrombin-based assays and one FXa-based assay in 27 plasma samples from patients with acquired antithrombin deficiency spiked with lepirudin, in antithrombin-deficient plasma and in mixtures of antithrombin-deficient plasma and normal plasma. We also measured antithrombin in healthy subjects, in patients with inherited and acquired antithrombin deficiency and in patients under high-dose heparin treatment. At therapeutic final concentrations of lepirudin, antithrombin activities were considerably overestimated by the thrombin-based assays but not by the FXa-based assay. The residual antithrombin activities in antithrombin-deficient plasma determined by the thrombin-based assays were markedly higher than the corresponding values obtained with the FXa-based assay. The thrombin-based assays also overestimated antithrombin activity in patients under high-dose heparin. However, the degree of overestimation in the range between 50 and 100 IU/dl was too low to misidentify individuals with inherited or acquired antithrombin deficiency as normal. We conclude that functionally active antithrombin can be reliably determined using FXa-based chromogenic substrate assays in all settings examined. Thrombin-based assays must not be used in patients under treatment with hirudin or other direct thrombin inhibitors.