Although numerous pathologies are associated with abnormal skin deposits, these remain poorly described, as accurate characterization continues to present a challenge for dermatologists. Their submicrometer size as well as their diverse chemistry require various characterization tools. We aim to exemplify characterization of endogenous and exogenous skin deposits in some selected skin diseases using different physico-chemical techniques. We begin with a presentation of selected diseases associated with skin deposits. We then present those of our results which show their variety of structure, location and chemical composition, obtained with various tools: Field Emission Scanning Electron Microscopy coupled with Energy Dispersive X-ray Spectroscopy, X-ray fluorescence, vibrational spectroscopies, as well as techniques specific to synchrotron radiation. Our results constitute a real opportunity to improve diagnosis, and to understand the pathogenesis of many skin diseases, and opportunities for therapeutic intervention.

Cutaneous involvement of chronic graft-versus-host disease (cGVHD) has a wide range of manifestations including a lichenoid form with a currently assumed mixed Th1/Th17 signature and a sclerotic form with Th1 signature. Despite substantial heterogeneity of innate and adaptive immune cells recruited to the skin and of the different clinical manifestations, treatment depends mainly on the severity of the skin involvement and relies on systemic, high-dose glucocorticoids alone or in combination with a calcineurin inhibitor. We performed the first study using RNA sequencing to profile and compare the transcriptome of lichen planus cGVHD (n = 8), morphea cGVHD (n = 5), and healthy controls (n = 6). Our findings revealed shared and unique inflammatory pathways to each cGVHD subtype that are both pathogenic and targetable. In particular, the deregulation of IFN signaling pathway was strongly associated with cutaneous cGVHD, whereas the triggering receptor expressed on myeloid cells 1 pathway was found to be specific of lichen planus and likely contributes to its pathogenesis. The results were confirmed at a protein level by performing immunohistochemistry staining and at a transcriptomic level using real-time quantitative polymerase chain reaction.

Skin reactions are well described complications of tattooing, usually provoked by red inks. Chemical characterizations of these inks are usually based on limited subjects and techniques. This study aimed to determine the organic and inorganic composition of inks using X-ray fluorescence spectroscopy (XRF), X-ray absorption spectroscopy (XANES) and Raman spectroscopy, in a cohort of patients with cutaneous hypersensitivity reactions to tattoo. A retrospective multicenter study was performed, including 15 patients diagnosed with skin reactions to tattoos. Almost half of these patients developed skin reactions on black inks. XRF identified known allergenic metals - titanium, chromium, manganese, nickel and copper - in almost all cases. XANES spectroscopy distinguished zinc and iron present in ink from these elements in endogenous biomolecules. Raman spectroscopy showed the presence of both reported (azo pigments, quinacridone) and unreported (carbon black, phtalocyanine) putative organic sensitizer compounds, and also defined the phase in which Ti was engaged. To the best of the authors' knowledge, this paper reports the largest cohort of skin hypersensitivity reactions analyzed by multiple complementary techniques. With almost half the patients presenting skin reaction on black tattoo, the study suggests that black modern inks should also be considered to provoke skin reactions, probably because of the common association of carbon black with potential allergenic metals within these inks. Analysis of more skin reactions to tattoos is needed to identify the relevant chemical compounds and help render tattoo ink composition safer.

To the Editor: Amyopathic dermatomyositis (ADM) is a subtype of dermatomyositis (DM) defined by the presence of cutaneous signs of DM with no evidence of muscle weakness or abnormal muscle enzymes for ≥6 months.1 Classical DM (CDM) is characterized by type I interferon (IFN) signature,2 elevation of serum proinflammatory cytokines,3 and modification of circulating lymphocytes.4 The pathophysiology of ADM is less studied.

Objectives. Mucosal-associated invariant T (MAIT) cells are innate-like lymphocytes that are important for antibacterial immunity and may have regulatory roles. MAIT cells are decreased during SLE. However, their frequencies and phenotype have not been investigated in DM. We studied MAIT cell frequencies and phenotype in DM patients with active and inactive disease (after treatment). Methods. Peripheral blood flow cytometry analysis of MAIT cells was compared between DM (n = 22), SLE (n = 10), psoriasis (n = 7) and atopic dermatitis (n = 5) patients, and healthy controls (n = 19). Results. A dramatic decrease of circulating MAIT cell frequency was observed in active DM and SLE patients compared with healthy controls and other inflammatory skin diseases [active DM: median = 0.25% (interquartile range 0.19-0.6%), P < 0.0001; active SLE: median = 0.61 (0.55-0.77), P < 0.0001 vs healthy controls: 2.32% (1.18-4.45%)]. MAIT cells from active DM patients had an abnormal phenotype including increased expression of CD25 and cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 that correlated with their low frequency in the blood. Conclusion. In DM, peripheral blood MAIT cells are dramatically reduced and have an activated/exhausted phenotype that may be linked to increased activation-induced cell death.

Journal of the European Academy of Dermatology and VenereologyVolume 34, Issue 7 p. e313-e315 Letter to the Editor Chemical composition and distribution of tattoo inks within tattoo-associated keratoacanthoma H. Colboc, Corresponding Author H. Colboc hester.colboc@aphp.fr orcid.org/0000-0001-8756-9862 Wound Healing Department, Rothschild Hospital, Sorbonne Université, Paris, FranceCorrespondence: H. Colboc. E-mail: hester.colboc@aphp.frSearch for more papers by this authorD. Bazin, D. Bazin CNRS, LCP, Ba340, Paris XI University, Orsay, FranceSearch for more papers by this authorP. Moguelet, P. Moguelet Department of Pathology, Tenon Hospital, Sorbonne Université, Paris, FranceSearch for more papers by this authorS. Reguer, S. Reguer DiffAbs beamline, Synchrotron SOLEIL L'Orme des Merisiers Saint-Aubin, Synchrotron Soleil, Gif-sur-Yvette Cedex, FranceSearch for more papers by this authorR. Amode, R. Amode «Tattoo» Consultation, Department of Dermatology, Bichat-Claude Bernard Hospital, HUPNVS, Paris, FranceSearch for more papers by this authorC. Jouanneau, C. Jouanneau UMRS 1155, Tenon Hospital, Sorbonne Université, Paris, FranceSearch for more papers by this authorI. Lucas, I. Lucas UMR 8235, Sorbonne Université, Paris, FranceSearch for more papers by this authorL. Deschamps, L. Deschamps Department of Pathology, Bichat-Claude Bernard Hospital, HUPNVS, Paris, FranceSearch for more papers by this authorV. Descamps, V. Descamps «Tattoo» Consultation, Department of Dermatology, Bichat-Claude Bernard Hospital, HUPNVS, Paris, FranceSearch for more papers by this authorN. Kluger, N. Kluger orcid.org/0000-0002-5225-8316 «Tattoo» Consultation, Department of Dermatology, Bichat-Claude Bernard Hospital, HUPNVS, Paris, France Department of Dermatology, Allergology and Venereology, Helsinki University Hospital, Helsinki, FinlandSearch for more papers by this author H. Colboc, Corresponding Author H. Colboc hester.colboc@aphp.fr orcid.org/0000-0001-8756-9862 Wound Healing Department, Rothschild Hospital, Sorbonne Université, Paris, FranceCorrespondence: H. Colboc. E-mail: hester.colboc@aphp.frSearch for more papers by this authorD. Bazin, D. Bazin CNRS, LCP, Ba340, Paris XI University, Orsay, FranceSearch for more papers by this authorP. Moguelet, P. Moguelet Department of Pathology, Tenon Hospital, Sorbonne Université, Paris, FranceSearch for more papers by this authorS. Reguer, S. Reguer DiffAbs beamline, Synchrotron SOLEIL L'Orme des Merisiers Saint-Aubin, Synchrotron Soleil, Gif-sur-Yvette Cedex, FranceSearch for more papers by this authorR. Amode, R. Amode «Tattoo» Consultation, Department of Dermatology, Bichat-Claude Bernard Hospital, HUPNVS, Paris, FranceSearch for more papers by this authorC. Jouanneau, C. Jouanneau UMRS 1155, Tenon Hospital, Sorbonne Université, Paris, FranceSearch for more papers by this authorI. Lucas, I. Lucas UMR 8235, Sorbonne Université, Paris, FranceSearch for more papers by this authorL. Deschamps, L. Deschamps Department of Pathology, Bichat-Claude Bernard Hospital, HUPNVS, Paris, FranceSearch for more papers by this authorV. Descamps, V. Descamps «Tattoo» Consultation, Department of Dermatology, Bichat-Claude Bernard Hospital, HUPNVS, Paris, FranceSearch for more papers by this authorN. Kluger, N. Kluger orcid.org/0000-0002-5225-8316 «Tattoo» Consultation, Department of Dermatology, Bichat-Claude Bernard Hospital, HUPNVS, Paris, France Department of Dermatology, Allergology and Venereology, Helsinki University Hospital, Helsinki, FinlandSearch for more papers by this author First published: 21 January 2020 https://doi.org/10.1111/jdv.16220Citations: 13Read the full textAboutPDF ToolsRequest permissionExport citationAdd to favoritesTrack citation ShareShare Give accessShare full text accessShare full-text accessPlease review our Terms and Conditions of Use and check box below to share full-text version of article.I have read and accept the Wiley Online Library Terms and Conditions of UseShareable LinkUse the link below to share a full-text version of this article with your friends and colleagues. Learn more.Copy URL Share a linkShare onFacebookTwitterLinkedInRedditWechat No abstract is available for this article.Citing Literature Volume34, Issue7July 2020Pages e313-e315 RelatedInformation

Introduction La physiopathologie des pyoderma gangrenosum (PG) est mal connue mais une surexpression des cytokines : IL-17, IL-23 et TNF-α a été rapportée dans les lésions cutanées de PG. Plusieurs biothérapies inhibitrices de ces molécules ont ainsi été utilisées avec succès dans les formes résistantes à la corticothérapie. Nous rapportons un cas de PG survenu paradoxalement sous sécukinumab (anti-IL 17A) chez un patient traité pour un psoriasis pustuleux palmo-plantaire (PPP) associé à une spondyloarthrite axiale (SPA) HLA B 27 positif. Observations Un patient de 48 ans était pris en charge pour une SPA et un PPP en échec de traitement par acitrétine et dermocorticoïdes. Une biothérapie par sécukinumab (anticorps monoclonal humanisé IgG1 dirigé contre l’interleukine 17-À) était introduite en mars 2019 et avait permis une régression rapide et complète des arthralgies, sans efficacité sur le PPP. À 6 mois du début du traitement par anti-IL17-À, sont apparues 2 pustules sur la jambe droite secondairement ulcérées avec une bordure périphérique violine et une extension centrifuge des 2 ulcérations. Les prélèvements bactériologiques et myco-bactériologiques étaient négatifs et le bilan biologique normal. La biopsie trouvait une dermite inflammatoire neutrophilique compatible avec un PG. Le sécukinumab a été arrêté et remplacé par l’adalimumab qui a permis une régression complète des arthralgies et du PPP en quelques semaines. Le PG a partiellement régressé lors de l’arrêt du sécukinumab. L’association à l’adalimumab d’une corticothérapie générale à 0,8mg/kg/j avec une décroissance sur 3 mois, a cependant été nécessaire afin d’obtenir une rémission complète et rapide du PG. Discussion La survenue d’un PG d’origine médicamenteuse est rare. Des cas ont été rapportés avec les antithyroïdiens, les rétinoïdes, les anti TNFα, les anti-tyrosine kinases, le GCS-F, le lévamisole, l’azacytidine et l’hydroxycarbamide. Des réactions paradoxales ont été décrites sous anti-IL 17A (psoriasis, maladie inflammatoire chronique de l’intestin) mais seulement 2 cas de PG ont été rapportés. L’imputabilité du sécukinumab est plausible pour notre patient devant l’absence de PG avant le début du traitement et le développement dans un délai rapide des symptômes après l’introduction de l’anti-IL 17A. La physiopathologie de cette réaction paradoxale pourrait être une modification de la balance cytokinique induite par le sécukinumab provoquant une stimulation anormale des voies pro-inflammatoires. L’inhibition de l’IL-17A entraînerait une production d’IL-23 et de TNFα favorisant le développement d’un PG justifiant la proposition d’un traitement relais par adalimumab. La survenue paradoxale de PG sous anti-IL17A est rare mais doit être ajoutée aux réactions paradoxales (psoriasis, maladie inflammatoire chronique du tube digestif) déjà décrites avec ce traitement.

L'épidermolyse bulleuse prurigineuse (EBP) est une forme rare d'EB dystrophique (EBD). Le diagnostic est souvent tardif, cette génodermatose pauci bulleuse pouvant être confondue avec une autre dermatose prurigineuse chronique. Cette étude rétrospective monocentrique sur tous les cas d'EBP de notre service (2010–19) a recueilli les données démographiques, phénotypiques, thérapeutiques et génotypiques. Cinq des 7 patients étaient des femmes, d'âge moyen 50,1 ans [36–76]. Tous les patients avaient une atteinte initiale congénitale ou précoce à type de fragilité cutanée sur les zones de traumatisme des membres. Le prurit apparaissait toujours secondairement, à un âge médian de 27,6 ans [7–66] puis des lésions papuleuses inflammatoires, kératosiques, linéaires et réticulées, parfois des nodules, prédominant à la face antérieure des membres inférieurs (7/7) et aux coudes (6/7). Des grains de milium étaient visibles sur ces lésions chez les 7 patients ainsi que quelques bulles occasionnelles. Il existait une hyponychie ou anonychie chez tous les patients (pieds: 7/7; mains 2/7). Les IgE totales plasmatiques étaient élevées chez 4/5 patients prélevés, sans contexte d'atopie. L'histologie confirmait ou redressait le diagnostic dans 4 cas. Le prurit résistait à tous les traitements utilisés: dermocorticoïdes, méthotrexate, photothérapie UVB ou UVA, tacrolimus topique, thalidomide, acitrétine, corticothérapie générale, aprépitant, emplâtres de lidocaïne, prégabaline, gabapentine, doxépine, psychothérapie. Le délai moyen entre le début des signes cliniques et le diagnostic était de 35,8 ans [6–76]. Les diagnostics suspectés étaient prurigo (1/7), lichen verruqueux ou bulleux (2/7). Il existait une dissociation phénotypique familiale fréquente: chez 4/7 patients les autres membres de la famille atteints d'EBD avaient des bulles et des cicatrices dystrophiques localisées sans prurit, par contre les patientes 2 et 3 étaient sœurs et avaient le même tableau. Il n'y avait pas de corrélation phénotype/génotype retrouvée et autant de mutations dominantes que récessives du gène du collagène 7. Notre étude confirme la présentation stéréotypée de l'EBP: début dans la petite enfance avec bulles et érosions puis apparition d'un prurigo linéaire des 4 membres. En l'absence d'antécédent connu d'EBD dans la famille, le diagnostic peut être évoqué sur la présence de grains de milium et parfois de rares bulles, la dystrophie unguéale et l'aspect histologique. Le traitement classique du prurigo ainsi que les traitements anti-inflammatoires locaux ou systémiques sont inefficaces. La présence d'IgE à des taux très élevés chez tous les patients testés incite à s'orienter vers de nouvelles pistes thérapeutiques. L'EBP constitue une forme rare d'EBD, initialement peu sévère, évoluant ensuite vers une atteinte prurigineuse invalidante résistant à tous les traitements classiques du prurigo.

Dermatomyositis pathophysiology is complex. In recent years, medical research has identified molecules associated with disease activity. Besides providing insights into the driving mechanisms of dermatomyositis, these findings could provide potential biomarkers. Activity markers can be used to monitor disease activity in clinical trials and may also be useful in daily practice. This article reviews molecules that could be used as biomarkers for diagnosis and monitoring dermatomyositis disease activity.

L'AFF est une alopécie cicatricielle lymphocytaire considérée comme un sous-type clinique du LPP. Son incidence augmente de manière significative dans les pays développés depuis sa description en 1994. Les études cas-témoins trouvent de manière répétée chez les patients une surreprésentation des sujets utilisant de manière régulière des écrans solaires ou des cosmétiques sans rinçage. Le dioxyde de titane, répandu dans les produits d'hygiène et cosmétiques d'usage quotidien pour ses propriétés physiques (pigment blanc, filtre UV), pourrait être un trigger de l'inflammation dans l'AFF (pro-inflammatoire in vivo par voie orale). Nous avons réalisé un screening du titane (Ti) au sein des follicules pileux de patients atteints d'AFF, de LPP, et de témoins sains, par imagerie de nano-fluorescence X sur NANOSCOPIUM, la ligne d'imagerie X dur multimodal du synchrotron SOLEIL. Epilats de 5 patients AFF, 5 patients LPP en zone atteinte frontale avec contrôle interne en zone occipitale indemne de lésions, et 3 témoins sains en zone frontale et occipitale. Cheveu natif manipulé par pince à mors en matière plastique. Montage sur anneau en matière plastique, maintien par vernis incolore. Deux acquisitions par cheveu, centrées sur le bulbe et la tige. Résolution minimale de 0,2um par pixel. Analyse des spectres à l'aide du logiciel PyMCA. Comparaison qualitative des images par 2 opérateurs indépendants. Repérage du cheveu par le signal du Ca en vert, visualisation du Ti détecté en rouge. Comparaison semi-quantitative des signaux sur ImageJ (en cours). Détermination de la forme cristalline par spectroscopie Raman. Présence d'amas de Ti sur l'ensemble des échantillons : à l'état de traces chez les témoins, significativement plus important en nombre et taille des amas chez les sujets LPP et AFF. Gradient fronto-occipital décroissant chez les sujets de la présence de titane. Renforcement de la présence de Ti en regard du bulbe, focalement en regard du bulge (inconstant). Signature Raman de type TiO2-anatase (forme cristalline). Le Ti est détecté de manière anormale au sein des follicules AFF et LPP. Sa présence à l'état de traces chez les témoins témoigne d'une exposition ubiquitaire. L'existence d'un gradient fronto-occipital décroissant fait suspecter une exposition locale par les topiques appliqués sur le front. Ces données permettent d'émettre l'hypothèse du rôle du TiO2 comme trigger de l'inflammation dans l'AFF et du LPP chez des sujets prédisposés. Elles mettent en lumière l'importance de la voie folliculaire pour l'exposition aux substances pro inflammatoires ou aux perturbateurs endocriniens, permettant d'envisager d'autres hypothèses environnementales. Ces résultats sont à confirmer sur un effectif permettant d'atteindre une significativité statistique, et autoriseraient la mise en œuvre de mesures d'éviction.

The association between bullous pemphigoïd (BP) and several neurologic diseases (ND) - cerebrovascular and neurodegenerative diseases - is well known and documented by several epidemiologic studies while a pathophysiology link is still undetermined. Auto-antibodies (Ab) directed against BP180 are more frequently found in patients with dementia with a titer-severity correlation, independently of any skin disease. We formulated the hypothesis of a primary anti-neuronal auto-immunity in BP, with secondary skin involvement. We have searched for intrathecal synthesis (ITS) of BP Ab in cerebrospinal fluid (CSF) of patients with BP and ND. This article is protected by copyright. All rights reserved.

La réaction du greffon contre l'hôte (GVHD), compliquant l'allogreffe de cellules souches hématopoïétiques, est la conséquence de l'alloréactivité des cellules immunocompétentes du donneur sur les tissus du receveur. La GVHD chronique (cGVHD) cutanée se présente sous 2 formes différentes sur le plan clinique et pronostique : non sclérotique (lichen plan) et sclérotique (morphée). Elle est traitée par des immunosuppresseurs dont l'indication se pose en fonction de la sévérité et non du sous-type clinique. Nous avons mené la 1re étude transcriptomique par séquençage de l'ARN messager (mRNA-seq) à haut débit de cGVHD cutanée avec pour objectif de découvrir de nouvelles signatures transcriptomiques cutanées, communes et propres aux morphées et aux lichens plans de cGVHD, afin de trouver de nouvelles cibles thérapeutiques et d'adapter le traitement de ces 2 sous-types différents de cGVHD. Trois groupes d'individus ont été comparés : 5 témoins sains, 5 morphées et 7 lichens plans de cGVHD. Les ARN ont été extraits avec le kit « RNeasy Plus Universal » et le « Tissue Lyser 2 » (Qiagen). Le séquençage orienté de l'ARNm a été réalisé sur la plateforme Illumina (séquenceur HiSeq4000) selon la méthode paired-end générant des « reads » de 2 × 101 paires de bases avec une profondeur de 50 millions. L'alignement des « reads » sur le génome de référence humain a été effectué par « STAR » et l'analyse d'expression différentielle de gènes par « DESeq2 » utilisant un t test pour comparer et de Benjamini-Hochberg pour déterminer le p ajusté. La sélection des gènes différentiellement exprimés (GDE) repose sur les critères p ajusté < 0,05 et log2FoldChange ≥ 1 ou ≤ −1. L'analyse d'enrichissement d'ensembles de gènes a été faite avec GSEA (voie enrichie si score d'enrichissement normalisé ≥ 1,5 et False Discovery Rate < 0,05). Les ARN extraits étaient de bonne qualité (RNA Integrity Number > 7,4). Ont été mis en évidence 1591 et 2058 GDEs respectivement dans la morphée et le lichen plan en comparaison à la peau saine. La comparaison lichen plan versus morphée a révélé peu de GDEs (n = 165) (dont l'IL1α) témoignant de transcriptomes plus proches car il s'agit de 2 formes de la même maladie, mais de transcriptomes incontestablement différents. GSEA a identifié de nombreuses voies enrichies, certaines attendues comme la voie de l'IFN de type I dans les lichens et morphées par rapport aux témoins, ou la voie du TGFβ dans les morphées par rapport aux lichens, d'autres inattendues comme celle du complément dans les lichens. Ces voies sont potentiellement source de nouvelles cibles thérapeutiques, par exemple le TGFβ pourrait être la cible du frésolimumab dans les morphées de cGVHD. Cette 1re étude en mRNA-seq de cGVHD cutanée suggère qu'un traitement adapté à la forme de cGVHD est nécessaire, ce qui n'est actuellement pas le cas.

Peu connue des dermatologues, le pied des tranchées (PDT) est une nécrose des extrémités survenant hors période de gel. Décrit pour la première fois au cours de la première guerre mondiale, cette pathologie potentiellement mortelle se rencontre malheureusement de manière non exceptionnelle en contexte de précarité en pays tempérés. En novembre 2018, en dehors d’une période de gel, un homme de 25 ans, dénutri, sans domicile et dormant avec ses chaussures mouillées présente un tableau de dermo-hypodermite bilatérale avec bulles séro-hématiques et ischémie distale des orteils. Il présente un syndrome inflammatoire biologique et une rhabdomyolyse importante. Une antibiothérapie large spectre et une anticoagulation curative sont débutées dans l’hypothèse d’une surinfection d’une nécrose distale. L’angioscanner et l’échographie cardiaque éliminent une origine artérielle et embolique de la nécrose. Le bilan auto-immun, thrombotique et la négativité des cryoprotéines éliminent une origine microvasculaire. Le bilan infectieux est négatif. L’évolution est rapidement défavorable aboutissant à une nécrose de tous les orteils et une neuropathie sensitive aux membres inférieurs. Le pied des tranchées (PDT) est un phénomène associant ischémie et infection, évoluant rapidement vers une nécrose et une neuropathie sensitive irréversible des pieds. Il a été responsable du décès de 75 000 soldats en 1914. Contrairement aux gelures qui sont des dommages liés à une température inférieure au seuil de congélation du plasma (soit −0,52 °C), le pied des tranchées survient à des températures entre 0 et 12 degrés Celsius par un mécanisme de vasoconstriction associé à une surinfection bactérienne. Il est favorisé par le port prolongé de chaussures serrées et humides dans des conditions de vie précaires. D’autres facteurs de risque comme la dénutrition, l’alcoolisme et les troubles psychiatriques sont décrits. Le diagnostic du pied des tranchées est clinique et repose sur une anamnèse recherchant les facteurs environnementaux et un tableau clinique évoluant en 3 phases : – stade I pré-hémique : cyanose et extrémités froides correspondant au mécanisme de vasoconstriction ; – stade II hyperhémique : œdème inflammatoire douloureux et grandes bulles séro-hématiques correspondant au phénomène de reperfusion et de surinfection des tissus mous ; – stade III post-hémique : nécrose distale, neuropathie périphérique séquellaire correspondant aux altérations micro tissulaires du phénomène d’ischémie-reperfusion. Si l’infection n’est pas contrôlée, une bactériémie à point de départ de la nécrose peut conduire au décès. Le PDT est une cause de nécrose des extrémités survenant hors période de gel, peu connue des dermatologues. Malheureusement, les conditions de vie insalubres que peuvent subir les migrants ou les sujets marginalisés sous nos latitudes rendent cette affection non exceptionnelle.

Dermatomyositis (DM) is a chronic auto-immune disorder affecting skin and muscle. The transcriptomic signature of DM is characterized by a type I interferon (IFN) signature which has been shown to correlate with disease activity. Among autoantibodies, anti-Melanoma differentiation-associated gene 5 (MDA5) antibodies are associated with a unique presentation. Herein, we assessed the global gene expression in the skin of 3 MDA5+ DM and compared it to 5 MDA5- DM and 5 healthy individuals. The principal component analysis clustered independently according to the serology, indicating distinct molecular profiles. Among the most highly upregulated genes in MDA5+ skin were IFIT2, CXCL10 and IFIH1; the type I IFN pathway was also significantly upregulated. To confirm the type I interferon signature in MDA5+ DM, we showed using MxA immunohistochemistry that MDA5+ DM skin samples expressed more MxA in inflammatory infiltrate than MDA5- skin samples. Finally, to decipher the origin of the type I IFN signature in DM skin, we focused on the type of interferons. Interestingly, IFN-κ gene was the only interferon significantly elevated in MDA5+ skin (FC=2.27; q=0.03) compared to healthy skin. In MDA5- compared to healthy skin, IFN-κ was elevated but not significantly (FC=1.9; q=0.25). We confirm here that DM skin involvement is associated with a specific transcriptomic signature comprising an activation and infiltration of immune cells and a type I IFN response signature. The type I IFN signature is more strongly expressed in the skin of MDA5+ versus MDA5- DMs. Our data support the potential role of keratinocytes and IFN-κ over IFN-α in the skin pathophysiology of MDA5+ DM.

L'alopécie frontale fibrosante (AFF) est une alopécie cicatricielle d'incidence croissante, affectant principalement les femmes ménopausées. Elle est caractérisée par une alopécie en bande de la ligne frontale. Son étiologie est inconnue. L'histologie et la présentation clinique évoquent une forme particulière de lichen plan pilaire (LPP) et leurs physiopathologies, proches, sont discutées dans la littérature. Afin de mieux caractériser ces deux entités, nous avons étudié leurs aspects histologiques et analysé par immunohistochimie et cytométrie en flux, les populations cellulaires impliquées dans ces deux entités. Il s'agit d'une étude monocentrique, comparative, intergroupe, incluant : 12 femmes atteintes d'AFF d'âge médian 68 ans (46–73), 12 femmes atteintes de LPP d'âge médian 68 ans (46–73), 12 femmes témoins, d'âge médian 54 ans (46–72), de phototype apparié. Deux biopsies cutanées de 2,5 mm étaient pratiquées pour chaque patiente dans les 3 groupes. Une biopsie était incluse en paraffine pour l'analyse histologique et immunohistochimique, la seconde était incubée en milieu de culture pour une analyse lymphocytaire ex vivo en cytométrie en flux. En histologie on observait un infiltrat lymphocytaire périfolliculaire significatif (p < 0,01), une fibrose périfolliculaire significative (p < 0,001 AFF et LPP) et des colonnes fibreuses plus nombreuses dans les AFF (p < 0,0001) et LPP (p < 0,01) par rapport aux contrôles. En immunohistochimie, l'infiltrat était constitué surtout de lymphocytes CD3+. Ce taux était significativement supérieur aux témoins chez les AFF (p < 0,001) et LPP (p < 0,01) et significativement supérieur dans les AFF comparé aux LPP (p < 0,05). Le ratio moyen des cellules CD4+/CD8+ était de 2,8 (AFF) et 2,5 (LPP) et le taux de lymphocytes T CD8+ était significativement augmenté (p < 0,02) par rapport aux contrôles (pratiquement sans CD8). Le taux de cellules CD68 était multiplié par un facteur 2 dans les AFF (p < 0,01) et 1,9 dans les LPP (p < 0,001) par rapport aux contrôles. À noter, le nombre de mastocytes CD117+ 2,25 fois plus élevé dans les AFF que dans les LPP (p < 0,01). Ex vivo, ces différences étaient confirmées, avec des pourcentages de T CD8+ supérieurs dans les AFF et LPP par rapport aux contrôles (augmentation respective de 1,7 et 1,3) avec une expression significative de CD183+ (récepteur chimiokine) sur les CD8+ et un ratio de cellules NK très supérieur (augmentation respective de 3,8 et 2) dans les AFF et LPP comparés aux contrôles. Le ratio moyen des cellules CD4+/CD8+ était de 2,4 (AFF) et 2,9 (LPP) ex vivo. Nos résultats montrent de faibles différences histologiques entre AFF et LPP mais permettent de mieux préciser la nature différente des infiltrats en caractérisant certaines populations cellulaires. L'analyse fonctionnelle de ces populations pourrait ouvrir sur de nouvelles approches pharmacologiques.

Dermatomyositis (DM) is a chronic inflammatory and autoimmune disorder belonging to the idiopathic inflammatory myopathies affecting primarily skin and muscle with variable extent. Disease mechanism comprehension is growing, with a pivotal role of both the innate and adaptive immune system and involvement of both cellular and humoral actors (Nagaraju and Lundberg, 2011). The immune transcriptomic signature of DM is characterized by a type I IFN signature in peripheral blood mononuclear cells, muscle, and skin, which has been shown to correlate with disease activity (Baechler et al., 2011; Walsh et al., 2007; Wong et al., 2012); consequently, targeting type I IFN seems to represent a novel therapeutic approach in DM (Higgs et al., 2014).

La maladie de Kaposi et le mélanome ont en commun certains facteurs de risque, en particulier l'immunodépression. Cependant, bien que le nombre de patients immunodéprimés soit en constante augmentation (patients greffés notamment), il n'y a que très peu de cas d'association entre maladie de Kaposi et mélanome décrits dans la littérature. Nous rapportons le cas d'un patient qui a présenté cette association et dont la prise en charge a été marquée par la rapide et spectaculaire efficacité d'un traitement par immunothérapie anti-PD-1. Un patient d'ascendance européenne de 65 ans, VIH négatif, sans facteur d'immunodépression était suivi depuis 2012 pour une maladie de Kaposi classique avec une atteinte localisée aux membres inférieurs. En 2016 il présentait au niveau du mollet droit une lésion nodulaire violacée (Fig. 1A, 1B), dont la croissance rapide avait motivé la réalisation d'une exérèse. L'analyse anatomopathologique était en faveur d'un mélanome de type SSM, Breslow 3,2 mm stade IIB selon la classification AJCC 8e édition, non muté BRAF. Un bilan d'imagerie était réalisé, sans anomalie, puis une reprise ainsi qu'une procédure du ganglion sentinelle (négatif). En mars 2018, un traitement par anthracyclines était débuté du fait d'une aggravation brutale des lésions de Kaposi et du lymphœdème, sans grande efficacité. Un PET-TDM réalisé en mai 2018 dans le cadre du suivi du mélanome, montrait de multiples lésions nodulaires du membre inférieur gauche correspondant à la maladie de Kaposi mais également des foyers hypermétaboliques hépatiques, osseux et surrénalien. Une biopsie osseuse était réalisée, confirmant la métastase de mélanome. L'imagerie cérébrale était sans anomalie. Du fait du profil mutationnel BRAF sauvage et des cas précédemment rapportés dans la littérature de bonne réponse de maladie de Kaposi aux traitements par anti-PD1, une première ligne par pembrolizumab était initiée en juin 2018. La réponse clinique sur les lésions de Kaposi et sur le lymphœdème était très rapide, avec régression quasi complète dès la deuxième perfusion (Fig. 1C, 1B). Concernant le mélanome, une première réponse partielle était objectivée par PET-TDM après la 5e perfusion. Après un an de traitement le patient ne présente plus de lésions de Kaposi et est en réponse quasi complète pour le mélanome. Aucun effet secondaire n'a été rapporté depuis l'instauration du traitement par anti-PD1. Nous rapportons un cas rare d'association entre mélanome et maladie de Kaposi chez un patient séronégatif pour le VIH. Il est possible que cette association soit sous-diagnostiquée, du fait d'un aspect clinique parfois proche, en particulier pour les formes nodulaires de mélanome. Pour ce patient le traitement par anti-PD1 a été particulièrement intéressant, permettant un excellent contrôle simultané des deux néoplasies, avec une parfaite tolérance.

L’association épidémiologique entre pemphigoïde bulleuse (PB) et maladies neurologiques (cérébrovasculaire ou neurodégénérative) est connue. La présence d’auto-anticorps (Ac) sériques anti-BP180 a été rapportée comme associée à la démence en dehors de toute pathologie cutanée, avec une corrélation entre le titre et la sévérité de la démence (Kokkonen et al., J Invest Dermatol). La dystonine (BPAg1-n), isoforme de BP230 (BPAg1-e) et BP180 (BPAg2 ou collagène XVII), est exprimée au niveau neuronal. Nous avons émis l’hypothèse du développement premier au cours de la PB d’une auto-immunité anti-neuronale et avons recherché une synthèse intrathécale chez 2 patients atteints de pemphigoïde bulleuse avec comorbidité neurologique. Inclusion consécutive de 2 patients présentant une pemphigoïde bulleuse et une pathologie neurologique évolutive pour laquelle une ponction lombaire était indiquée. Détermination par ELISA du titre d’auto-Ac anti-BP180 (épitope NC16A) et BP230 dans le sérum et le LCR (*après concentration au 100e), du pourcentage de transsudation de l’albumine (néphelémétrie), et calcul de l’index de Tibbling et Link (recherche d’une synthèse intrathécale). Détermination du seuil de positivité du taux d’anticorps anti-BP180/230 mesurés dans le LCR dans les mêmes conditions chez 11 patients témoins, atteints de troubles neurologiques (ischémiques ou confusionnels) mais indemnes de pemphigoïde bulleuse. Patient 1 : homme de 87 ans avec PB associée à une démence débutante sans précision sur le mécanisme. Patient 2 : homme de 59 ans avec pemphigoïde bulleuse associée à une polyradiculonévrite sous anti-PD1 pour mélanome métastatique. Voir Tableau 1. Certains auteurs évoquent un terrain commun (âge avancé) sans lien pathogénique pour expliquer l’association épidémiologique entre PB et comorbidités neurologiques. Nous avons émis l’hypothèse d’un « epitope spreading » à partir de cibles neuronales à même d’expliquer le développement de PB chez des sujets présentant une pathologie neurodégénérative. La présence d’anticorps anti-BP180 et -BP230 dans le LCR de ces deux patients a été confirmée à un taux supérieur aux seuils de positivité. L’utilisation de l’index de Tibbling – (IgG LCR/sérum)/(albumine LCR/sérum) – nous permet d’affirmer une synthèse intrathécale dans un des deux cas (patient 1). L’effectif faible, l’inhomogénéité de l’échantillon sur le plan des comorbidités neurologiques nuancent l’interprétation des résultats. Nous prévoyons de répéter ces dosages en élargissant l’échantillon de malades sélectionnés sur le plan des pathologies neurodégénératives et de rechercher la présence d’anticorps anti-BPAg1-n de manière concomitante. Des études autopsiques avec étude en immunofluorescence de tissus neuronaux pourraient également apporter des réponses sur un lien pathogénique.

BACKGROUND:Mycoplasma pneumoniae infection has been documented in erythema multiforme (EM) and Stevens-Johnson syndrome-toxic epidermal necrosis (SJS-TEN). Clinical aspects of M pneumoniae-related EM have been poorly described in the literature. OBJECTIVE:To highlight differences between M pneumoniae EM and non-M pneumoniae EM. METHODS:This single-center, retrospective cohort study included all patients admitted to our dermatology department for EM during 2000-2015. We compared epidemiologic, clinical, and histologic data and follow-up for M pneumoniae EM and non-M pneumoniae EM cases. RESULTS:Thirty-three patients with M pneumoniae EM were compared with 100 patients with non-M pneumoniae EM. Disease onset in winter was more frequent with M pneumoniae EM (P = .003). Acrally distributed lesions (32% vs 88%, P < .0001) and typical targets (45% vs 74%, P = .01) were less common in M pneumoniae EM than non-M pneumoniae EM. Multiple (≥2) mucousal membrane involvement was more frequent in M pneumoniae EM than non-M pneumoniae EM (97% vs 60%; P < .0001), as were mucosal and respiratory tract sequelae (P < .05). The mean hospital stay was longer with M pneumoniae EM patients: 9.5 days versus 5.1 days (P = .0002). A TEN-like pattern was observed in all 14 (100%) M pneumoniae EM skin biopsies versus 10 of 27 (48%) non-M pneumoniae EM biopsies (P < .001). LIMITATIONS:The retrospective design. CONCLUSION:M pneumoniae EM has a distinctive presentation compared with non-M pneumoniae EM, with more diffuse and atypical targets, more mucositis and respiratory tract sequelae. Histologic data show a TEN-like pattern in all M pneumoniae EM skin samples.