Granular β-1,3-glucan extracted from the wall of Ganoderma lucidum spores, named GPG, is a bioregulator. In this study, we investigated the structural, thermal, and other physical properties of GPG. We determined whether GPG ameliorated immunosuppression caused by Gemcitabine (GEM) chemotherapy. Triple-negative breast cancer mice with GPG combined with GEM treatment had reduced tumor burdens. In addition, GEM treatment alone altered the tumor microenvironment(TME), including a reduction in antitumor T cells and a rise in myeloid-derived suppressor cells (MDSC) and regulatory T cells (Tregs). However, combined GPG treatment reversed the tumor immunosuppressive microenvironment induced by GEM. GPG inhibited bone marrow (BM)-derived MDSC differentiation and reversed MDSC expansion induced by conditioned medium (CM) in GEM-treated E0771 cells through a Dectin-1 pathway. In addition, GPG downgraded PD-L1 and IDO1 expression on MDSC while boosting MHC-II, CD86, TNF-α, and IL-6 expression. In conclusion, this study demonstrated that GPG could alleviate the adverse effects induced by GEM chemotherapy by regulating TME.

肝癌介入化疗栓塞术后综合征的发病机制一方面是因为栓塞剂堵塞病灶,以致瘀血阻滞,肝胆疏泄不利,湿浊内生,郁而化热,出现湿热征象;另一方面则是正气愈发虚衰,脾失健运、中焦气机郁滞,脾失升清,胃失和降,津聚为湿、湿凝为痰,痰湿化火,聚于中焦则腑气不通,不通则痛.因此,罗毅教授认为肝癌介入化疗栓塞术的治疗方式短时间内可加重患者体内的痰湿瘀滞,损耗体内正气.针对肝癌介入化疗栓塞术后综合征的治疗需要贯彻扶正顾本,尤重顾护脾胃之气,调肝理脾;同时兼顾祛邪,把握"湿热瘀滞,气机不畅"的病机特点,务使邪有出路.除此以外,罗毅教授针对肝癌介入化疗栓塞术后综合征的病机特点,强调调畅中焦气机,以达平衡气机升降之效.

通过简述三焦的生理病理及癌病的成因,探讨三焦气机升降异常是癌病发病的重要基础,提出癌病的治疗在扶正祛邪、抗癌祛毒的同时应重视调畅三焦气机及疏肝解郁,并举验案两例以阐明三焦焦膜病机及调畅三焦气机论治的重要性.

Inflammatory bowel disease (IBD) has become globally intractable. MMPs play a key role in many inflammatory diseases. However, little is known about the role of MMPs in IBD. In this study, IBD expression profiles were screened from public Gene Expression Omnibus datasets. Functional enrichment analysis revealed that IBD-related specific functions were associated with immune pathways. Five MMPS-related disease markers, namely MMP-9, CD160, PTGDS, SLC26A8, and TLR5, were selected by machine learning and the correlation between each marker and immune cells was evaluated. We then induced colitis in C57 mice using sodium dextran sulfate and validated model construction through HE staining of the mouse colon. WB and immunofluorescence experiments confirmed that the expression levels of MMP-9, PTGDS, SLC26A8, and CD160 in colitis were significantly increased, whereas that of TLR5 were decreased. Flow cytometry analysis revealed that MMPs regulate intestinal inflammation and immunity mainly through CD8 in colitis. Our findings reveal that MMPs play a crucial role in the pathogenesis of IBD and are related to the infiltration of immune cells, suggesting that MMPs may promote the development of IBD by activating immune infiltration and the immune response. This study provides insights for further studies on the occurrence and development of IBD.

目的 研究覆盖式负压封闭引流技术在原矛头蝮蛇咬伤中的临床应用效果.方法 选取2020 年1 月至2023 年3 月我院收治的原矛头蝮蛇咬伤患者86 例,采用随机数字表法分为对照组(n =43)与观察组(n =43).对照组给予常规治疗,观察组在常规治疗的基础上给予覆盖式负压封闭引技术.观察记录两组患者的治疗效果以及治疗前后全身症状积分、肿胀程度、治疗相关指标(肿胀消失时间、疼痛消失时间及住院时间)及血清相关指标[谷丙转氨酶(ALT)、血清肌酐(Cr)、肌酸激酶(CK)及二氧化碳结合力(CO2CP)水平]改善情况.结果 观察组的治疗总有效率为 97.67%,明显高于对照组的83.72%,组间比较差异具有统计学意义(P<0.05).观察组治疗后的全身症状积分、肿胀程度改善均优于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05).观察组的肿胀消失时间、疼痛消失时间及住院时间均明显短于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05).治疗前,两组患者的ALT、Cr、CK及CO2 CP水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,观察组的ALT、Cr、CK及CO2 CP水平均较对照组明显改善,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 覆盖式负压封闭引流技术有助于提高原矛头蝮蛇咬伤的治疗效果,改善患者全身症状,值得临床推广应用.

目的 探讨告达庭改善大鼠肝损伤的作用机制.方法 将SD大鼠随机分为空白组、模型组和告达庭低、高剂量组(25、50 mg/kg),每组6只.采用腹腔注射(每周3次,连续8周)二乙基亚硝胺(DEN)复制大鼠肝损伤模型.造模第5周,大鼠灌胃相应药物或0.5％羧甲基纤维素钠,连续4周.检测大鼠血清中肝功能指标[丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总蛋白(TP)和总胆红素(TBI)]及炎症因子[白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-1β]水平,观察大鼠肝脏组织病理学形态变化,检测肝脏组织中核因子κB(NF-κB)、78 kDa葡糖调节蛋白(Grp78)蛋白阳性表达水平,检测肝脏组织中内质网应激相关蛋白Grp78、C/EBP同源蛋白(CHOP)、转录激活因子6(ATF6)、肌醇需求激酶1α(IRE1α)的表达水平和蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)磷酸化水平.结果 与空白组比较,模型组大鼠血清中ALT、AST、TBI、IL-6、TNF-α、IL-1β水平和肝脏组织中NF-κB、Grp78蛋白阳性表达水平以及Grp78、CHOP、ATF6、IRE1α蛋白表达水平和PERK蛋白磷酸化水平均显著升高(P<0.05),血清中TP水平显著降低(P<0.05);肝小叶结构紊乱,肝细胞肿胀,细胞间分界不明显,且伴随炎症细胞浸润.与模型组相比,告达庭各剂量组大鼠上述大部分指标显著逆转(P<0.05);肝小叶结构较完整清晰,细胞排列趋整齐,炎症细胞浸润也有所减少.结论 告达庭对DEN所致大鼠肝损伤具有明显的改善作用,其作用机制可能与抑制内质网应激和炎症反应有关.

抗肿瘤分子靶向药物相关性甲沟炎是常见的抗肿瘤药物皮肤不良反应之一,常影响患者抗肿瘤治疗的依从性.其发生机制一般认为与分子靶向药物改变指甲角质形成细胞增殖状态有关.临床处理措施主要包括调整分子靶向药物剂量、局部外用药物、口服抗生素、手术治疗等,但效果欠佳.文章基于抗肿瘤分子靶向药物相关性甲沟炎的发病机制和临床特征,结合中医病机证候特点,认为该病属本虚标实之证,正虚毒结为本,"瘀血""火毒"等病理产物为标.全身治疗以益气养阴,解毒通络为法;局部治疗以清热解毒,凉血散瘀通络为法.

目的 分析评价中医药治疗表皮生长因子受体抑制剂(Epidermal growth factor receptor inhibitor,EGFRIs)相关皮疹的疗效,并通过数据分析,筛选出治疗EGFRIs所致皮疹的适宜药物.方法 检索PubMed、The Cochrane Library、中国知网、维普、万方,纳入符合标准的随机对照试验.采用Stata 14.0软件进行Meta分析,并用Excel软件对所有纳入文献的中医药临床试验所用的处方进行用药频次及规律探索.治疗组:采用中医药治疗EGFRIs相关皮疹;对照组:给予安慰剂或常规西医治疗.结果 共纳入随机对照试验文献37篇,2363例患者.Meta分析结果显示:应用中医药治疗EGFRIs相关皮疹,临床疗效优于对照组[95％CI(3.86,5.83),P＜0.0001].结论 中医药治疗EGFRIs相关皮疹在临床疗效方面优于西医常规治疗和安慰剂治疗.但由于纳入文献质量有限,尚需高质量、大样本、多中心的临床试验.

Objective To analyze the therapeutic effect of fluctuating vacuum sealing drainage（VSD） in patients bitten by Chinese cobra. Methods Totally 110 patients with Chinese cobra bite from January 2019 to January 2022 in the emergency department of our hospital were randomly selected, and divided into two groups, with 55 cases in each.The control group was treated with traditional VSD,and the treatment group was treated with fluctuating VSD.The skin tissue necrosis, serum creatine kinase（CK）,lactate dehydrogenase（LDH）,high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP） and treatment efficiency were compared. Results After 5 days of treatment, the scores of skin tissue necrosis decreased significantly（P＜0.05）,and the scores in the observation group were significantly lower than those of the control group（P＜0.05 for each）.After treatment, CK, LDH and hs-CRP in the observation group were significantly lower than the control group（P＜0.05 for each）.The total effective rate of the observation group was 90.91%,which was significantly higher than 63.64% of the control group（P＜0.05）. Conclusion The fluctuating VSD technology can better reduce the necrosis of skin tissue, reduce the levels of CK,LDH and hs CRP,and improve the therapeutic effect.

嵌合受体抗原T细胞(CAR-T)抗肿瘤治疗在近几年飞速发展,在血液系统肿瘤的治疗中效果显著.但治疗过程中出现的诸如细胞因子释放综合征(CRS)、神经毒性、过敏反应及脱靶效应等不良反应制约了其发展,其中CRS为最常见的不良反应,如未能及时识别并处理易致患者死亡,对CRS的生理病理学机制、临床症状的识别及分级管理对其治疗安全性意义重大,可降低CRS的发生率及病死率,使接受CAR-T治疗的患者取得最大获益.本文就CRS的病理生理机制、临床表现及其治疗管理进行综述.

目的:探讨一次性覆盖式负压引流敷料(VSD)在竹叶青属毒蛇咬伤患者救治中的效果.方法:选取医院收治的120例竹叶青属毒蛇咬伤患者,按照随机数表法将其分为VSD组和对照组,每组60例.在常规治疗基础上,对照组采用50％的硫酸镁纱布湿敷患肢治疗,VSD组采用一次性覆盖式负压引流敷料治疗.采用《中国蛇伤急救学》三度分类法评估两组患者患肢治疗前(T0),治疗后第1 d(T1)、第4 d(T2)和第7 d(T3)患肢肿胀程度,采用视觉模拟评分(VAS)评估T0、T1、T2和T3时的肢体疼痛程度;比较两组患者凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(Fib)和D-二聚体(D-D)等血液相关指标.结果:两组患者在T0时患肢肿胀程度差异无统计学意义,但在T1、T2和T3时差异具有统计学意义(x2=14.306,x2=26.380,x2=15.016;P<0.05).VSD组在T1、T2和T3时双侧肢体周径差值和VAS评分均显著低于对照组(t肢体周径差值=15.958,t=26.113,t=23.610;tVAS=18.719,t=18.875,t=21.683;P<0.05).两组患者在治疗过程中PT、APTT和D-D呈现出先升高后降低的趋势,Fib呈现出先降低后升高的趋势.与对照组相比,VSD组患者在T1、T2和T3时PT及APTT均较低,Fib较高;而在T2和T3时D-D较低(tPT=23.788,t=33.375,t=26.647;tAPPT=20.695,t=16.071,t=17.754;tFib=13.942,t=17.603,t=17.958;tD-D=25.044,t=17.837;P<0.05).结论:采用一次性覆盖式负压引流敷料治疗福建竹叶青属蛇咬伤,能够改善患者患肢的肿胀,降低疼痛,促进凝血功能恢复,具有较好的临床疗效.

中医对肿瘤病机的研究一直是中医基础研究的热点,该研究基于"阳化气,阴成形"及伏阳学说,结合了现代医学研究成果,系统阐述了肿瘤发病的病机.认为肿瘤的发生发展可能与内外因作用下形成的阳虚阴盛体质有关.该体质状态下机体容易产生与现代医学中的增生、结节、息肉等概念类似的痰、湿、瘀、毒等病理产物.同时阳虚化气不足,气虚气滞,加上阴邪郁闭,导致郁热,形成了伏阳环境.在肿瘤恶化与转移的过程中,痰、湿、瘀、毒等阴邪与伏阳相互作用,最终导致肿瘤的迁移.基于此,提出了清郁热与散寒结相结合的肿瘤治法.

目的 分析负压封闭引流技术(VSD)联合三氧疗法在竹叶青属毒蛇咬伤救治中的应用.方法 选取2019年4月—2021年4月联勤保障部队第910医院收治的竹叶青属毒蛇咬伤患者53例,采用随机数字表法分为对照组(n=26)与观察组(n=27).对照组给予VSD治疗,观察组给予VSD联合三氧疗法.观察并记录两组患者治疗前后凝血功能指标、肿胀评分、疼痛评分及治疗相关指标,并进行统计学分析.结果 ①两组患者治疗前凝血功能指标(Fg、PT、APTT、TT及INR)比较无明显差异,不具有统计学意义(P>0.05),治疗后观察组PT、APTT、TT及INR水平均低于对照组,Fg水平高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);②两组患者治疗前肿胀及疼痛评分比较无统计学意义(P>0.05),治疗后观察组肿胀及疼痛评分较对照组明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05);③观察组在肉芽组织生成率、创面细菌清除率及Ⅱ期创面修复成活率等指标上均明显优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 竹叶青属毒蛇咬伤采取VSD联合三氧疗法可有效改善患者凝血功能,加速消肿,减轻疼痛,提高临床治疗效果.

目的 探讨中西医结合综合护理干预在红火蚁叮蛰伤患者中的应用效果.方法 对2016～2020年广西壮族自治区柳州市中医医院急诊医学科收治的30例红火蚁叮蛰伤患者的临床资料进行回顾性分析,针对性地从急救、病情观察、中西医结合护理、饮食护理、健康教育及预防感染等方面进行系统护理,总结护理经验和要点.结果 30例患者完全治愈,留院时间0.5～1 d.结论 中西医结合综合护理可有效缓解红火蚁叮蛰伤患者的临床症状,缩短留院时间,提高患者满意度.

目的 探讨一次性覆盖式负压封闭引流技术(VSD)在福建竹叶青属毒蛇咬伤患者救治中的应用效果.方法 选取2018年6月～2020年9月三家医院收治的福建竹叶青蛇咬伤患者120例作为研究对象,随机分为VSD组和对照组,每组60例.在常规治疗基础上,对照组采用50％的硫酸镁纱布湿敷患肢治疗,VSD组采用一次性覆盖式负压引流敷料治疗,比较两组患者的患肢肿胀、疼痛情况以及PT、APTT、Fib和D-D等血液相关指标.结果 两组患者在T0时肿胀程度比较,差异无统计学意义(P>0.05);但在T1、T2和T3时比较,差异具有统计学意义(均P<0.05).在T1、T2和T3时,VSD组双侧肢体周径差值和VAS评分均显著低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05).两组患者治疗过程中,PT、APTT和D-D均呈现出先升高后降低的趋势,Fib呈现出先降低后升高的趋势;两组各指标比较,VSD组在T1、T2和T3时的PT、APTT均较对照组降低,Fib较对照组高,而在T2和T3时D-D较对照组低,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 采用一次性覆盖式负压封闭引流技术治疗福建竹叶青属蛇咬伤患者时,能够有效改善患肢肿胀程度,减轻疼痛,促进凝血功能恢复,具有较好的临床疗效.

Hepatocellular carcinoma (HCC) is a high mortality liver cancer. The existing treatments (transplantation, chemotherapy, and individualized treatment) with limitations. However, drug combination provides a viable option for hepatocellular carcinoma treatment. A Chinese patent medicine, ShuangDan Capsules (SDC), has been clinically prescribed to hepatocellular carcinoma patients as adjuvant therapy and has shown good antitumor activity. The purpose of this study was to investigate whether SDC could improve the anti-cancer effect and mitigate adverse reactions of sorafenib on HCC in vivo. Magnetic resonance imaging (MRI), immunohistochemistry, and western blot were executed to reveal the potential mechanisms of the combination of SDC and sorafenib on HCC. Tumors appeared hyperintense on T2 sequence images relative to the adjacent normal liver in MRI. Combination of SDC and sorafenib inhibited the progression of DEN (Diethylnitrosamine)-induced HCC. In the HepG2 xenografts model, sorafenib plus SDC exhibited greater suppression on tumor growth than individual treatment accompanied with decreased expression of VEGF, VEGFA, Ki67, CD31 and increased expression of caspase-3. Furthermore, PI3K/Akt/mTORC1 pathway was inhibited by co-administration. Sorafenib monotherapy elicited hepatotoxicity for specific expression in the up-regulated level of aspartate transaminase (AST) and AST/glutamic-pyruvic transaminase (ALT) ratio, but the co-administration could remedy this adverse effect. These dates indicated that the combination of SDC and sorafenib might offer a potential therapy for HCC.

目的 探究低分子肝素钠早期抗凝辅助治疗在重型和危重型竹叶青蛇咬伤患者中的应用价值以及临床疗效.方法 选取2018年2月—2021年5月在联勤保障部队第910医院收治的88例被竹叶青蛇咬伤的患者,根据随机数字表法分为观察组和对照组,其中对照组采用常规治疗以及抗蛇毒血清治疗,观察组在对照组的基础上联合应用低分子肝素钠治疗,每组44例,观察两组患者的临床治疗效果,凝血指标以及肝肾功能等.结果 观察组患者治愈人数23例(52.27％),总有效率为93.18％;对照组治愈人数15例(34.09％),总有效率为79.55％;观察组总有效率明显多于对照组(P<0.05).治疗前,两组患者TT、APTT及PT的含量相比较差异无统计学意义;经治疗后,各指标出现明显好转,并且观察组改善效果明显优于对照组(P<0.05).治疗前,两组患者肾损伤相关因子Scr、pNGAL、uNGAL含量相比较差异无统计学意义;经治疗后,各指标出现明显好转,并且观察组改善效果明显优于对照组(P<0.05).治疗前,两组患者肝肾功能指标AST、ALT、Cr以及BUN含量相比较差异无统计学意义.经治疗后,各指标出现明显好转,并且观察组改善效果明显优于对照组(P<0.05).两组患者治疗后,观察组总并发症发生率4.55％,对照组总并发症发生率18.18％,观察组并发症发生率明显低于对照组(P<0.05).结论 重型和危重型竹叶青蛇咬伤患者早期应用低分子肝素钠抗凝辅助治疗有助于提高患者的临床治疗效果,可以促进凝血指标以及肝肾功能的康复,减少并发症发生率,值得临床推广.

肝细胞肝癌(HCC)发病率高，明确诊断时大多为晚期，常规的放疗、化疗、分子靶向治疗效果不佳。HCC的发生发展和免疫逃逸相关，免疫检查点抑制剂具有阻断免疫逃逸，激活T细胞持续的抗肿瘤作用。程序性死亡蛋白1及其配体(PD1/PD-L1)抑制剂、细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)为晚期肝癌常用的免疫检查点抑制剂，开展多项大型临床研究，改善了晚期HCC患者的治疗效果和预后。本文阐述了免疫检查点抑制剂的临床疗效、安全性，并探讨联合治疗策略在未来HCC治疗中的价值。

吉西他滨(gemcitabine，GEM)为临床治疗非小细胞肺癌的常用药物。然而，用其反复化疗后依然肿瘤迁延，治疗效果不佳，究其原因是化疗使得机体免疫力下降，肿瘤微环境(tumor microenvironment，TME)中介导免疫逃逸的细胞聚集，T细胞耗竭，使得整体偏向于免疫抑制状态，导致了肿瘤的发展。本研究中的动物实验获得江苏省中医药研究院伦理委员会的批准。在体外实验中观察了微粒型灵芝孢子粉β-葡聚糖(micro-particulate Ganoderma lucidum spore β-glucan，PGSG)对巨噬细胞的免疫调节作用，同时建立了小鼠皮下Lewis lung cancer (LLC)模型，口服PGSG联合GEM化疗给药以观察抗LLC肺癌的作用；流式细胞术分析小鼠肿瘤与脾脏中辅助性T细胞-1(helper T cell-1，Th1)与细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte，CTL)的比例，以及髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells，MDSC)、肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages，TAM)与调节性T细胞(regulatory cells，Tregs)的比例。结果显示，PGSG上调了巨噬细胞CD40、CD86、CD80和主要组织相容性抗原(major histocompatibility antigens complex，MHC-Ⅱ)的表达，增强其对中性红的吞噬能力，增加炎症因子的释放。在体内实验中发现，与单独化疗相比，联合给药能够明显延缓小鼠肿瘤发展，显著降低肿瘤与脾脏中MDSC (CD11b+Gr-1-PE+)、M-MDSC (CD11b+Ly6G-Ly6Chigh)、Tregs (CD4+Foxp3+)和M2(F4/80+CD206+)细胞比例，同时Th1(CD4+IFN-γ+T细胞)与CTL (CD8+IFN-γ+T细胞)明显增加。这提示PGSG能够重塑免疫抑制微环境，增强吉西他滨的抗肺癌效果。

恶性肿瘤患者免疫力低下,易于出现发热症状,且往往虚实夹杂,内伤与外感并见,给辨证施治带来一定的难度.从六经辨证入手,首先根据太阳病恶寒发热、少阳病往来寒热、阳明病日脯潮热、太阴病气虚发热、厥阴病厥热胜复、少阴病阴虚内热的特点,分别采用对应的方剂治疗.其次根据癌病发热的兼夹及传变特点,辨其六经兼变证,如太阳与阳明合病,太阳与少阳合病,三阳合病,太阳与太阴合病,太阴与阳明合病,太阳与少阴合病,太阴、少阳、厥阴合病.最后,根据不同肿瘤部位的不同、归经的差别,将辨病位与辨病性相结合,根据其经络的生理病理特点随证治之.提出针对癌病发热首辨阴阳,再辨热型,三阳病辨热型,三阴辨病机,最后辨病位与辨病性相结合的辨证思路.