目的 探讨2型糖尿病(T2DM)合并桥本甲状腺炎(HT)患者的临床特点.方法 采用回顾性病例对照研究,选取T2DM患者396例,其中合并HT患者142例,收集性别、年龄等一般资料及甲状腺功能、生化指标、胰岛功能等指标.采用倾向值得分匹配法以年龄、糖尿病病程、既往胰岛素使用时间、体质量指数(BMI)进行匹配,以2:1选取单纯T2DM组(222例)和T2DM合并HT组(111例),比较两组临床特征差异,并通过多因素Logistic回归分析评价T2DM患者易患HT的独立危险因素.根据抗体阳性情况进一步将T2DM合并HT组分为甲状腺球蛋白(TG)单抗体阳性组、甲状腺过氧化物酶(TPO)单抗体阳性组及TG和TPO双抗体阳性组,比较甲状腺自身免疫对T2DM患者临床指标的影响.结果 T2DM合并HT组较单纯T2DM组女性患者比例高,BMI、血尿酸水平、餐后2小时C肽低,每日所需胰岛素用量高,差异有统计学意义(P均<0.05).女性是T2DM患者合并HT的主要独立危险因素(OR=4.544,95％CI:2.771～7.452,P<0.01).T2DM合并HT组较单纯T2DM组更易合并糖尿病大血管病变(P<0.05).TG单抗体阳性组和TG、TPO双抗体阳性组较单纯T2DM组更易合并糖尿病大血管病变(P均<0.05).结论 T2DM合并HT患者较单纯T2DM患者BMI、血尿酸水平低,且胰岛功能更差,每日所需胰岛素用量更高,更易合并大血管并发症;女性是T2DM患者合并HT的主要独立危险因素.
促甲状腺激素受体(TSHR)属于G蛋白偶联受体家族的一员,由764个氨基酸组成,残基22-289包括TSHR整个富含亮氨酸的区域(LDR)和铰链区域的近端(SSD),为TSHR A亚基.病理情况下,A亚基脱落可作为自身抗原而引发自身免疫,产生抗TSHR的自身抗体(TRAb),TSH、Graves病(GD)患者血清优先识别TSHR A.通过使用质粒或腺病毒载体在小鼠体内表达TSHR A可有效诱导TSAb的产生和(或)甲状腺功能亢进,真核细胞CHO克隆表达的TSHR A预处理GD模型小鼠,发现其可抑制甲状腺功能亢进症状;注射TSHR A亚单位蛋白于TSHR A-NOD.H2h4(自发GD模型)小鼠,通过将致病的TRAb转化为非功能性减轻了甲亢.
目的 构建人促甲状腺激素受体(TSHR)A亚基的原核表达载体pET 102/D-TOPO/TSHRA,在大肠杆菌中表达并分析其免疫活性.方法 采用逆转录—聚合酶链式反应扩增TSHRA基因编码序列,定向连接到载体pET102/D-TOPO中,经聚合酶链式反应、酶切、测序鉴定后转化大肠杆菌BL21 StarTM (DE3);异丙基硫代-β-D-半乳糖苷诱导表达TSHR A亚基融合蛋白,超声裂解细菌,SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳、Western blotting鉴定,在变性、复性、镍柱纯化后,目的蛋白与Graves患者血清结合鉴定其免疫活性.结果 成功构建pET102/D-TOPO/TSHRA亚基表达载体,优化融合蛋白表达条件,SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳鉴定重组质粒可表达47 kD大小的特异性蛋白,Western blotting鉴定其被His抗体、鼠源性抗人促甲状腺激素受体多克隆抗体识别,复性后融合蛋白与Graves患者混合血清呈强阳性结合,正常人血清未有任何形式的结合.结论 成功构建人促甲状腺激素受体A亚基原核表达载体,并在大肠杆菌中表达了其亚基融合蛋白,该蛋白与Graves患者血清呈强阳性特异性结合.
目的 观察新诊断的Graves病患者接受抗甲状腺药物治疗过程中血清促甲状腺激素受体抗体(TRAb)滴度及阳性率的变化及TRAb滴度与甲状腺功能、药物剂量、治疗时间的相关性.方法 选择2016年12月至2018年8月兰州大学第二医院收治的32例Graves病患者为研究对象,均给予甲巯咪唑(MMI)治疗,将其治疗过程分为初治期、减药期和维持期三期,检测血清甲状腺功能[促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)]及TRAb,观察药物治疗前后TRAb阳性率及滴度的变化,分析治疗过程中TRAb滴度与甲状腺功能、药物剂量、治疗时间的相关性.结果 新诊断的32例Graves病患者在接受MMI治疗过程中TRAb阳性率在初治期、减药期、维持期分别为84.3％(27/32)、75.0％(24/32)、65.6％(21/32).血清TRAb滴度在初治期、减药期、维持期分别为7.73(2.74,15.28)IU/L、5.08(1.49,9.21)IU/L、2.27(1.26,5.75)IU/L,不同时期比较差异有统计学意义(P<0.05).血清TRAb滴度在药物治疗过程中与TSH、FT3、FT4无相关性(P>0.05),在初治期与药物剂量呈低度正相关(r=0.363,P=0.041),与治疗时间无相关性(P>0.05),在减药期与药物剂量及治疗时间均呈显著正相关(r=0.679,P=0.001;r=0.640,P=0.001).结论 新诊断的Graves病患者TRAb阳性率明显升高,随着患者接受MMI治疗时间的推移,TRAb滴度呈下降趋势.治疗初期及减药过程中,TRAb滴度越高,所需治疗时间可能越长,用药剂量可能越大.患者血清TRAb滴度与甲状腺功能之间并无明确的相关性.
