IntroductionGlioblastoma CNS WHO Grade 4 (GBM) is associated with poor prognosis and high recurrence rates despite the current therapeutic approaches. Conventional imaging, in particular Magnetic Resonance Imaging (MRI), is primarily used during follow-up to detect tumor recurrence but has limited ability to distinguish recurrence from therapy-related changes, such as tissue necrosis and postoperative scar tissue. Liquid biopsy using circulating tumor-specific serological biomarkers, such as miRNAs, provides a gene expression signature for early identification of GBM recurrence. This pilot “proof-of-concept” study investigated the potential of circulating tumor-derived miRNA in whole blood samples for early detection of tumor recurrence.MethodsIn a previous whole-transcriptome screening (NGS) study, whole-blood samples (n = 33) from seven patients and tumor biopsies (n = 4) were used to identify biomarkers. Corresponding to tumor surgery and recurrence, miRNA expression was examined in pre-surgical blood samples and tumor tissues. In whole blood, we investigated whether a pattern could be identified indicating post-surgery downregulation, consistent with reduced tumor burden, followed by a return to pre-surgery levels at recurrence. We identified 1–19 miRNA species per patient (a total of 72 miRNAs) showing this pattern. In this manuscript, we present the qRT-PCR validation results. The 45 most promising miRNAs identified by NGS study were selected and quantified using qRT-PCR. In addition, miR-21 was included as a promising candidate reported in the literature. To address challenges in miRNA normalization, five normalization strategies and unnormalized raw Ct values were compared.ResultsTwo normalization approaches (median DCt normalization and unnormalized raw Ct values) showed no systematic bias. Depending on the normalization method, the agreement between NGS and qRT-PCR ranged from 23.6 to 27.9%. Although the concordance between NGS and qRT-PCR was low at the individual-patient level, qRT-PCR identified a common set of 24 miRNAs differentially regulated across patients. Notably, miR-424-3p and miR-362-5p were shared by five of seven patients, followed by miR-1307-3p and miR-22-5p, each shared by four patients. Interestingly, miR-21 did not show the predefined recurrence-associated pattern in any patient.DiscussionBlood-based miRNA profiling may complement imaging in longitudinal monitoring of GBM patients, although clinical benefits have not been confirmed, and validation in a larger independent cohort is required.
Vorverlagerte Shuntvenen können grundsätzlich, in der Realität erstaunlicherweise nicht so häufig, wie man vielleicht bei den vielen Punktionen erwarten würde, eine gestörte Abheilung der Punktionsläsionen u. U. mit 2-zeitigen Blutungen zeigen. Bei geeigneter, also noch ausreichender, Stärke der Subkutis neben der vorverlagerten Shuntvene kann eine operative Deckung der Shuntvene mit einer 6 bis maximal 8 mm dicken Subkutis Abhilfe schaffen, ohne die weiteren Punktionen wesentlich zu erschweren. Dies ist eine eher seltene, aber für diese Fälle wichtige Revisionsindikation.
Morphologisch und funktionell ungewöhnliche Shuntentwicklungen sind nicht selten und müssen/können nicht immer im Sinne einer „Normvorstellung“ revidiert werden. Gelegentlich kann eine individuelle Handhabung (insbesondere eine differenzierte Punktionstechnik) den erfolgreichen Einsatz solcher Shunts langfristig ermöglichen.
Plastisch-gefäßchirurgische Techniken sind häufig der Kern autologer Shuntrekonstruktionen. Sie können dabei in vielen Situationen mit einem Ausgleich zwischen Materialüberschuss (Aneurysma und Elongation) und Materialmangel (Stenose) den Erhalt einer Punktionsstrecke(nlänge) ohne Verwendung von alloplastischem Material ermöglichen.
Chronische, nicht heilende Wunden, die häufig durch Erkrankungen wie Diabetes mellitus, Vaskulitis und postthrombotisches Syndrom verursacht werden, stellen eine große therapeutische Herausforderung im klinischen Alltag dar. Die Kaltplasmatherapie (Cold Plasma Therapy, CPT) hat sich aufgrund ihrer antimikrobiellen, entzündungshemmenden und gefäßstimulierenden Eigenschaften als vielversprechende Behandlungsmethode herausgestellt. Die vorliegende Fallserie zielte darauf ab, die Effektivität der CPT bei einer Vielzahl chronischer Wundtypen unter realen Bedingungen zu evaluieren. Es wurden 9 Patienten mit chronischen Wunden ausgewählt, die auf konservative Therapien nicht ansprachen. Im Rahmen der Studie wurden über einen Zeitraum von 5 Wochen zweimal wöchentlich Cold Plasma Therapy (CPT) mit dem Cold Plasma Cube (CPTcube) und dem Cold Plasma Patch (CPTpatch) durchgeführt. Die Dauer einer Sitzung betrug 2 Minuten, anschließend wurde ein neuer Verband angelegt. Die Ergebnisse zeigen, dass bei allen Patienten ein medianer Wundverschluss von 72% (Bereich 47–82%) erreicht wurde. Es trat keine Verschlechterung des Wundzustands bei den Patienten auf und eine Antibiotikatherapie war nicht erforderlich. Unerwünschte Ereignisse wurden nicht gemeldet. Die vorliegende Pilotstudie zeigt, dass die CPT eine sichere und wirksame Behandlung für eine Reihe chronischer, nicht heilender Wunden ist, einschließlich solcher, die von Autoimmunerkrankungen wie Vaskulitis herrühren. Die Ergebnisse der vorliegenden Fallserie weisen darauf hin, dass die CPT eine wertvolle Ergänzung des Behandlungsspektrums für chronische Wunden darstellen könnte. Es werden weitere Untersuchungen zur CPT und verschiedenen Wundtypen empfohlen.
