探讨多西他赛治疗晚期肺腺癌患者诱导粒细胞减少性发热的危险因素.纳入2019年7月至2022年6月于本院就诊的接受多西他赛治疗的复发性或晚期肺腺癌患者共83例,回顾性分析患者治疗前后临床数据,多因素回归分析明确多西他赛诱导肺腺癌患者并发粒细胞减少性发热的危险因素.研究结果显示,接受多西他赛治疗的晚期肺腺癌患者粒细胞减少性发热的发生率为22.9％(19/83),其中基线东部肿瘤合作组体力状况(ECOG-PS)评分为1～2、基线血小板计数低于188×109/L、以及联合应用铂类的患者,其发生率均明显升高(P＜0.05).多元回归分析显示,基线 ECOG-PS(OR=5.098,95％CI:1.045～24.879,P=0.021)和血小板计数(OR=3.861;95％CI:1.211～12.311,P=0.022)是患者并发粒细胞减少性发热的独立危险因素.本研究结果提示,晚期肺腺癌患者基线ECOG-PS评分和较低的基线血小板计数可能是多西他赛诱导粒细胞减少性发热的危险因素.
探讨原发性高血压合并有焦虑的患者使用氟哌噻吨美利曲辛片联合氨氯地平片对血压的临床调控能力.在美国国家生物信息技术信息中心网站下载与高血压相关的GSE8051 mRNA数据集和GSE14269 mRNA数据集,样本包含4只健康大鼠海马脑组织、4只焦虑模型大鼠海马脑组织、3只高血压患者的动脉组织、3只健康大鼠的动脉组织.使用R程序中搭载的Limma函数包筛选出差异基因,所设置的阈值为Log2FC≥1或Log2FC≤-1同时P＜0.05,筛选出差异基因后经过同源转换将表达上调的差异基因转化成人源性基因,寻找两组数据库中均表达上调的基因位点.将100例芜湖市第一人民医院于2020年1月～2022年1月之间收治的原发性高血压合并焦虑的患者随机分成实验组和对照组两组,对照组使用口服氨氯地平片控制血压,实验组在对照组基础上增加口服氟哌噻吨美利曲辛片抗焦虑,观察两组患者治疗后汉密尔顿评分和血压变化水平.焦虑模型和高血压患者中Car3、Arhgap27为共同激活基因,Akap5、Slc6a5、Tdo2、Tnmd为共同抑制基因.两种疾病之间的相互影响可能与这些差异基因有关,实验组患者治疗后焦虑水平和血压水平均低于治疗前,而对照组无明显变化.焦虑与原发性高血压在分子生物学中存在相关性,原发性高血压合并焦虑的患者使用氟哌噻吨美利曲辛片联合氨氯地平片治疗能够有效控制焦虑水平,同时提升患者的血压调控效果.
观察大柴胡汤合白虎汤化裁联合胰岛素治疗糖尿病酮症酸中毒(DKA)的效果.采用随机数字表法将2020年11月～2021年11月本院收治的102例早期DKA患者分为观察组和对照组各51例.对照组给予胰岛素治疗,观察组在对照组基础上联合使用大柴胡汤合白虎汤化裁治疗.比较两组临床疗效,病情控制时间(酮体消失时间、酸中毒改善时间、血糖复常时间),比较治疗前、治疗后中医证候积分、酸中毒指标[氧化碳结合力(C02CP)、血乳酸(Lac)、血清β-HB]及疾病相关因子[脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、肝素结合蛋白(HBP)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(uNAG)]变化情况.观察组治疗后的总有效率明显高于对照组(P＜0.05).观察组酮体消失时间、酸中毒改善时间、血糖复常时间均短于对照组(P＜0.05).治疗2 w后,两组各中医证候积分、Lac、Lp-PLA2、HBP、uNAG水平较治疗前下降,观察组低于对照组(P＜0.05);两组CO2CP水平较治疗前均上升,且观察组高于对照组(P＜0.05).大柴胡汤合白虎汤联合胰岛素治疗DKA疗效显著,能早期有效改善症状体征、酸中毒指标,并下调Lp-PLA2、HBP、uNAG水平,有效控制病情.
文章建立了一种测定盐酸曲美他嗪血药浓度的HPLC定量分析方法,并研究盐酸曲美他嗪缓释片Beagle犬体内药代动力学特征.以盐酸利多卡因为内标,血浆样品前处理以乙酸乙酯萃取,采用高效液相色谱法(HPLC),流动相为磷酸二氢钾水溶液(pH 3.0):甲醇=85∶15(V/V),体积流量为1.0 mL/min;进样量为10 μL;检测器为紫外检测器(波长230 mm).结果显示:犬血浆中曲美他嗪的线性范围为100.9～4 036.0 μg/L,相关系数(r)为0.999 8;日内和日间精密度(RSD)介于2.58％～9.27％之间.盐酸曲美他嗪经Beagle犬口服后,受试制剂与参比制剂相比,半衰期、达峰时间、达峰浓度均无显著性差异.结论:该方法专属性好,灵敏度高,准确度好、提取回收率高和稳定性好,可用于盐酸曲美他嗪缓释片药代动力学研究和生物等效性评价.
伴随着生活方式和饮食水平的重大转变,非酒精性脂肪肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的全球患病率已由2015年的25％升高至29.8％,NAFLD已成为全球最常见的慢性肝病.NAFLD依据组织学特征可分为非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver,NAFL)和非酒精性脂肪肝炎(Non-alcoholic steatohepa-titis,NASH)两个阶段,后者在脂肪变性的基础上伴有肝细胞损伤、气球样病变和小叶炎症.慢性炎症通常可诱导纤维化的发生,甚至进展为肝硬化和肝细胞癌,造成肝脏功能衰竭和死亡.目前根据不同阶段主要驱动因素的不同已发掘出众多的药物治疗靶点并进行了相应的临床试验.其中,NAFL的主要驱动因素是饮食造成的脂代谢失调和胰岛素抵抗,因此针对脂代谢相关酶类活性调节或增强胰岛素敏感性是改善肝脏脂肪变性的主要研究方向.NASH的发生与多种因素相关,包括脂毒性和细胞死亡、氧化应激和线粒体功能障碍以及肝脏外的脂肪组织炎症和肠道屏障功能障碍等,针对这些途径也都进行了相应的药物开发和临床试验.尽管针对NAFLD的临床药物开发不断取得进展,但目前仅有印度药品监督管理局在2020年3月批准过氧化物酶体增殖物激活受体 α/γ(Peroxi-some proliferator activated receptor,PPAR α/γ)双重激动剂Saroglitazar用于治疗非肝硬化型NASH患者,这也是世界上首个获批的NASH治疗药物,其疗效还有待进一步观察.本综述通过对NAFL和NASH的主要驱动因素进行梳理和分类,并对各治疗靶点相应的正在进行临床试验的药物做简要介绍,希望能有助于NAFLD发病机制研究和药物开发.
结肠癌是世界范围内最常见的癌症之一,近几十年来,结肠癌在中国的发病率和死亡率迅速上升,转移是导致结肠癌患者死亡的主要原因,癌症的转移是指癌细胞通过血液循环或淋巴系统从原部位扩散到其他器官或组织.为了在远处的器官或组织上定植,进入循环的肿瘤细胞必须通过许多障碍.具有侵袭性和运动性的肿瘤细胞需要从原发肿瘤部位进入循环系统,接着浸润远处的组织,逃避免疫防御,适应支持的龛位,作为具有肿瘤启动能力的干细胞存活于远处器官和组织,最终引起恶性程度较高的远端转移.为了更好地预防和治疗转移性结肠癌,需要清晰地揭示结肠癌转移过程中的分子生物学机制,文章从上皮细胞间充质转化过程、肿瘤微环境的作用以及肿瘤干细胞在远端转移灶的生长3个方面总结了结肠癌转移机制研究的最新进展,其中重点对TGF-β在结肠癌转移中的作用进行了总结,TGF-β在上皮间充质转化过程对结肠癌的转移有一定的促进作用,且能够将肿瘤微环境中的组分之间的联系起来促进结肠癌转移,同时在支持肿瘤干细胞的生长和存活方面发挥作用.并且从一线治疗方案、靶向药物联用、潜在的治疗靶点等3个方面介绍了转移性结肠癌的治疗研究进展,主要介绍了以TGF-β为靶点的一些小分子抑制剂的研究进展,以期为转移性结肠癌相关研究及临床治疗提供参考.
建立氯霉素原料的无菌检查方法.参照《中国药典》无菌检查法规定薄膜过滤法进行氯霉素无菌检查法适用性试验:精密称取本品150 mg,用500 mL无菌的含0.5％吐温-80的0.9％氯化钠溶液溶解.使用KSF330集菌培养器进行过滤(集菌仪转速为160 r/min),再用0.1％蛋白胨无菌溶液为稀释液分次冲洗滤膜(每筒冲洗量100 mL/次分次冲洗,共10次),按规定加入培养基进行培养、观察.实验结果显示,氯霉素用本法进行无菌检测方法适用性符合要求.本品该检验量在此检验条件下无抑菌作用或已经可以消除了抑菌性,能科学、准确、可靠、有效地检出样品受污染的程度以保证产品质量,为原料控制、产品生产提供无菌保障.经方法学验证,所建立方法能为氯霉素原料无菌检查质量评价提供可靠依据.
探讨血必净联合胸腺肽对老年肺部感染合并脓毒症患者的免疫调节作用及对血清PCT、S-ChE的影响.选择2021年3月～2022年9月本院重症康复科收治的70例老年肺部感染合并脓毒症患者作为观察组并给予血必净联合胸腺肽进行免疫调节干预,治疗1 w后将死亡的20例患者作为死亡组,存活50例患者作为生存组,并同期选择重症康复科治疗未采用血必净联合胸腺肽治疗的22例老年肺部感染合并脓毒症患者为对照组.采用流式细胞仪检测患者Th1、Th2及Treg表达,同时送检患者血清降钙素原(PCT)、胆碱酯酶(S-ChE)及C-反应蛋白(CRP).观察组治疗1 w Th1表达高于入院时及对照组患者治疗前及治疗1 w Th1表达;Th2表达高于入院时表达(P＜0.05),但与对照组治疗前及治疗1 w Th2表达比较(P＞0.05);观察组治疗1 w Th1/Th2表达高于入院时及对照组治疗前及治疗1 w Th1/Th2表达(P＜0.05);观察组治疗1 w Treg表达低于入院时(P＜0.05),但与对照组患者治疗前及治疗1 w Treg表达比较(P＞0.05);生存组入院时Th1、Th2表达明显高于死亡组(P＜0.05),Treg表达低于死亡组(P＜0.05);生存组和死亡组治疗1 w PCT、S-ChE、CRP表达水平比较(P＞0.05),生存组治疗1w PCT、CRP表达水平相较于入院时对比明显降低(P＜0.05),而S-ChE表达水平明显升高(P＜0.05),死亡组患者治疗1w PCT、S-ChE、CRP表达水平相较于入院时对比无明显差异(P＞0.05);观察组平均住院时间明显短于对照组(P＜0.05),死亡发生率稍低于对照组,但组间对比(P＞0.05).血必净联合胸腺肽在老年肺部感染合并脓毒症患者的临床治疗中可通过改善患者Th1、Th2及Treg,继而达到有效调节机体免疫状态的作用.
随着蛋白表达技术的不断发展与优化,发酵液上清中蛋白表达量不断提升,对下游纯化工艺提出了更高的要求,亟需开发高质高效的纯化工艺.Ni亲和层析是一种传统捕获目的蛋白的常用纯化方法.目前市面已有多种Ni亲和层析介质,其配基为螯合剂共价偶联到4％交联的琼脂糖介质上,再螯合Ni2+制备而成,但不同类别的Ni亲和层析介质配基有各自的基质和配位螯合技术,不同蛋白也有自身特性,从而造成介质对目标蛋白亲和力以及洗脱纯度有所差异.针对某抗体药物的纯化工艺探索,比较了 3种不同的Ni亲和层析介质动态载量,从上样体积和平衡液咪唑浓度两方面进行该抗体融合蛋白Ni柱纯化条件筛选,并分析纯化后样品SEC纯度、总量、得率.综合考量除杂效果、总量、得率三个因素可知,Ni-IDA 6FF介质最适合该抗体融合蛋白的纯化,且纯化效率最高.
虾青素(Astaxanthin,AST)是一种天然的脂溶性类胡萝卜素,已被证实有抗氧化、抗炎等多种生物活性,但AST对溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)的影响尚不清楚.实验探究AST对葡聚糖硫酸钠(Dextran sulfate sodium,DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎的潜在治疗作用.40只C57BL/6小鼠分为正常对照(Control)、模型组(Model)、溶剂对照橄榄油组(Oil)和虾青素(AST)4组.除Control组外,其他小鼠构建实验性慢性结肠炎模型.在造模的第5 d开始分别口服生理盐水、橄榄油或AST至观测末期.检测各组小鼠体重、粪便隐血和存活率等相关疾病表征;检测结肠长度及脾脏指数;H&E染色检测结肠病理情况;髓过氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)活性检测结肠组织中性粒细胞浸润情况;ELISA检测结肠与血清中炎性因子TNF-α和IL-1β水平.结果表明,AST治疗能缓解DSS诱导结肠炎小鼠的体重减轻(P＜0.05)、结肠缩短(P＜0.05)和疾病活动指数(Disease acti-vity index,DAI)增加(P＜0.01).小鼠给予AST后,与对照组相比结肠长度增加(P＜0.05),脾脏指数明显降低(P＜0.01),并且由DSS诱导的结肠组织杯状细胞丢失,隐窝结构破环及大量炎性细胞浸润的病理情况得到改善(P＜0.05).同时,AST可降低结肠组织MPO酶活(P＜0.05),降低结肠组织与血清中炎性因子TNF-α、IL-1β的含量(P＜0.05).实验证明AST可显著缓解DSS诱导的溃疡性结肠炎的疾病表征,改善结肠病理情况,降低炎性因子水平,为其开发用于治疗UC提供了依据.
肺纤维化是一种慢性的、病因不明的、不可逆转的进展性肺间质疾病.目前临床上肺纤维化的药物治疗有限,而且预后效果差,亟需寻找新的治疗方法.基质金属蛋白酶(MMPs)可以降解细胞外基质的所有成分、并释放细胞因子,影响多种细胞功能.MMPs的异常表达可能对肺纤维化发生发展的生物病理机制起着关键作用.整合素家族为细胞的黏附受体,是纤维化和慢性炎症的调节因子.为更好的了解MMPs和整合素在肺纤维化中的重要作用,开发以MMPs和整合素为靶点的药物,文章总结了基质金属蛋白酶、整合素与肺纤维化的关系,并对他们的抑制剂进行了综述.
探讨重组干扰素α2b联合沙丁胺醇治疗小儿嗜酸性粒细胞性支气管炎(EB)的疗效及对血清炎症指标的影响.选择304例EB患儿,并采用随机数字表法将以上病例随机分为对照组和观察组,每组152例,对照组给予硫酸沙丁胺醇溶液,观察组基于对照组用药上加予重组人干扰素α-2b注射液,比较两组患儿治疗前、治疗5 d及治疗2 w后的咳嗽症状积分、视觉模拟评分法(VAS)评分及痰嗜酸性粒细胞(Eosinophils,EOS)变化,观察两组体征症状消失时间,评估两组患儿的临床疗效,记录两组随访半年后的复发率,对比两组治疗前、治疗5 d及治疗2 w后的血清白介素-10(IL-10)、白介素-18(IL-18)水平,评价两组用药期间的不良反应.治疗5 d及治疗2 w后,两组患儿关于咳嗽症状积分、VAS评分及痰EOS的时间点效应、组间效应及时间点与组间效应对比,差异均有统计学意义(P＜0.05),均显著低于治疗前(P＜0.05),观察组显著低于对照组(P＜0.05);观察组的咳嗽痰响消失时间、肺部啰音消失时间、体温恢复时间及住院时间均显著短于对照组(P＜0.05);观察组的临床总有效率显著高于对照组(95.39％vs82.24％,P＜0.05),治疗半年后的复发率显著低于对照组(1.32％vs5.92％,P＜0.05);治疗5 d及治疗2 w后,两组患儿关于血清IL-10、IL-18水平的时间点效应、组间效应及时间点与组间效应对比,差异均有统计学意义(P＜0.05),两组血清IL-10水平显著高于治疗前(P＜0.05),血清IL-18水平显著低于治疗前(P＜0.05),组间治疗后同时间点比较均具备显著性差异(P＜0.05);两组的不良反应总发生率对比,差异无统计学意义(1.97％vs3.29％,P＞0.05).重组干扰素α2b联合沙丁胺醇治疗EB患儿能明显改善患儿的咳嗽、疼痛评分,降低痰EOS计数,促进患儿快速康复出院,提高临床疗效,并降低半年后的复发率,同时能改善血清炎症指标.
抗缪勒管激素(Anti-Müllerian hormone,AMH),又称缪勒管抑制物(Müllerian inhibiting substance,MIS),是由560个氨基酸组成的糖蛋白,通过其受体AMHRI、AMHR Ⅱ调节男性睾丸间质细胞的功能和女性窦卵泡发育.由于AMH水平不受月经周期、激素类避孕药和怀孕的影响并且能反映卵巢储备能力,是诊断乳腺癌、多囊卵巢综合征、卵巢颗粒细胞癌、子痫前期等疾病的重要标志物.随着检测技术的不断进步,AMH检测已步入自动化阶段,文章从AMH的生理功能、检测方法及其与疾病的相关性出发介绍AMH检测在疾病诊断中的应用.
探讨丁苯酞在急性脑梗死合并出血转化患者中的疗效以及其对患者凝血功能的影响.选取2020年1月至2022年6月于本院神经内科就诊的急性脑梗死合并出血转化的患者100例,随机分为观察组和对照组.观察组在常规治疗基础上给予丁苯酞软胶囊口服,对照组仅给予常规治疗.治疗2w后发现,与对照组相比,观察组患者总体治疗有效率更高(94％vs82％,P＜0.05).两组患者在基线水平神经功能损伤评分及凝血功能指标无明显差异(P＞0.05),治疗后两组患者NIHSS评分均有明显下降,但观察组患者NIHSS评分下降更明显[(9.4±2.3)vs(9.9±1.4),P＜0.05].尽管观察组和治疗组的患者在治疗后凝血酶时间、血浆凝血酶原时间以及部分活化凝血活酶时间较治疗前均有明显缩短(P＜0.05),且两组患者的纤维蛋白原水平较治疗前均有明显升高(P＜0.05),但两组间上述指标未见明显统计学差异.本研究结果提示,丁苯酞对急性脑梗死合并出血转化患者具有改善凝血功能障碍,减轻神经功能损伤作用,有望作为急性脑梗死合并出血转化的治疗手段选择.
探讨白芍总苷(TGP)对舌癌HSC3细胞增殖、迁移和侵袭的影响及作用机制.TGP作用HSC3细胞或抑制LINC00319表达后,MTT检测HSC3细胞增殖,Transwell检测HSC3细胞的迁移和侵袭,蛋白印迹(Western Blot)检测细胞中CyclinD1、p21、MMP-2和MMP-9蛋白水平,qRT-PCR检测细胞中LINC00319和miR-608水平,双荧光素酶报告基因实验验证LINC00319和miR-608调控关系.TGP或抑制LINC00319表达后,HSC3细胞抑制率、p21蛋白及miR-608水平升高(P＜0.05),细胞迁移和侵袭数、CyclinD1、MMP-2和MMP-9蛋白水平及LINC00319水平降低(P＜0.05).LINC00319靶向负调控miR-608表达,LINC00319过表达逆转TGP对HSC3细胞增殖、迁移和侵袭的影响(P＜0.05).TGP可能通过调控LINC00319/miR-608轴抑制舌癌HSC3细胞增殖、迁移和侵袭.
IgG是人体内最为丰富的抗体类型,也是应用最为广泛的治疗性蛋白药物.IgG共有4种亚型,不同亚型之间结构和性质具有差异.目前IgG1药物的应用与研究最为广泛,其余亚型的研究相对较少.然而,IgG4也有其独特的优势,其主要具有两个特点:一是其几乎不产生免疫效应功能,因此可起到单纯的中和抗体的作用,再加上IgG共有的半衰期较长的性质,可用于与其他蛋白形成融合蛋白以延长半衰期,从而最大限度减少免疫副反应;二是Fab臂交换,可用于形成多特异性抗体.近年来,关于IgG4的研究快速增加,本综述从IgG4的基本结构与性质入手、参考了大量近期发表的相关文献、全面探讨了近几年IgG4药物从药物设计到实际生产再到质量检测等各个方面的研究进展.从中,作者认为IgG4在药物开发中具有较高的潜力.
合成多肽药物作为一种介于小分子和生物制品之间的特殊药物形式,既有小分子药物稳定性好和纯度高的特点,又具有生物药物生物活性高和毒副作用低的优势,越来越受到制药行业的关注.多肽是由多个氨基酸通过酰胺键共价连接而成,由于氨基酸异构和侧链修饰导致多肽药物与生物制品一样存在异质性的特点,而化学合成工艺复杂多样,杂质谱的鉴定相比小分子药物更为困难.因此合成多肽药物的质量控制既要满足化学合成药物的质量控制要求,又要兼顾生物制品的特点,对于制药行业存在很大挑战.文章结合国内外合成多肽药物药学研究的相关指导原则及研究进展,从多肽的鉴别、含量测定、杂质谱分析等方面出发,对合成多肽药物的质量控制进行全面的探讨和分析,以期为后续合成多肽类药物的质量控制研究提供参考.
慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B,CHB)是全球性的公共卫生问题,可能导致肝硬化,并极大地增加肝细胞癌发生的风险,严重危害人类健康.现有药物难以满足治疗需求,核苷(酸)类似物通常需要长期甚至终生服药,干扰素α副作用明显,因此迫切需要新的治疗药物.在急性乙型肝炎中,强烈的免疫反应对于清除病毒是必须的,而在慢性感染中只存在弱免疫反应.CHB患者的乙型肝炎病毒特异性细胞免疫状态是决定慢性感染临床转归的重要因素之一,提高特异性免疫应答水平是治疗CHB的关键.治疗性核酸和病毒载体疫苗含有经基因工程技术改造的、可编码病毒蛋白的DNA或RNA分子,接种后可内源性表达抗原,具有诱导或增强特异性免疫特别是细胞免疫的特点,有望成为CHB治疗的重要手段.国内外已研发了一系列CHB治疗性核酸和病毒载体疫苗,文章将对这些疫苗的研发讲展进行综述和展望,以期为疫苗研发和CHB治疗提供参考.
讨论右美托咪定联合舒芬太尼麻醉对全子宫切除术女性患者的血流动力学和认知障碍的影响,希望为改善麻醉剂的效果提供临床证据.选取2018年6月至2020年6月共行全子宫切除术的120名中年妇女为研究对象,将其随机分为两组.观察组(60例)采用右美托咪定复合舒芬太尼麻醉,对照实验(60例)采用舒芬太尼麻醉,比较两组患者术中的一般情况,手术后的血流动力学指标值的变化、简易精神状态检查量表(MMSE)评分及认知功能障碍(POCD)的发生情况.两组患者的手术时间、麻醉时间、输液量、尿量和出血量等一般情况方面不具备显著性差异(P＞0.05).两组患者术后的T1、T2、T3时间点与T0时间点的平均动脉压和心率比较,均有所降低(P＜0.05);在术后T1、T2时间点,观察组(61.23±2.02、63.65±1.32)mmHg的平均动脉压较对照组(65.69±2.43、67.02±1.41)mmHg 更低(P＜0.05),观察组(79.67±2.67、77.98±1.39)次/分的心率较对照组(72.56±3.02、73.02±1.58)次/分更高(P＜0.05);术后T3、T4两组的平均动脉压和心率比较,均无明显差异(P＜0.05);在术后 T1、T2、T3时间点,观察组患者(23.31±1.30、26.28±0.83、27.48±0.80)分的 MMSE评分明显高于对照组(21.66±1.83、22.91±1.29、24.37±0.75)分(P＜0.05),在T4时间点时,两组MMSE评分之间无明显差异(P＞0.05);观察组(5％)较对照组患者(20％)发生POCD的情况更少,差异具备显著性(P＜0.05).右美托咪定复合舒芬太尼麻醉剂用于中年妇女全子宫切除术,血流动力学稳定,POCD发生率低,安全有效,可用于临床.
乳腺癌作为一种女性发病率最高的恶性肿瘤,严重威胁全球女性的健康.雌激素受体(Estrogen re-ceptor,ER)阳性乳腺癌是其中占比最高的一种亚型,其发展受ER信号通路调控,临床治疗上除手术切除外还可辅以药物治疗.降低雌激素水平或拮抗ER功能的内分泌疗法是针对ER+乳腺癌的经典药物疗法,临床应用广泛且效果明确,但是在治疗中产生的耐药性在晚期或转移性乳腺癌中不可避免,其中一个关键耐药机制为ESR1(编码ERα的基因)基因突变,促使受体形成配体非依赖性激活构象并招募共激活分子,促进下游乳腺癌细胞生长、增殖和转移相关基因转录表达,导致抗雌激素治疗敏感性和有效性降低,目前抵抗突变耐药性乳腺癌的相关药物处于开发中.本综述重点探讨ERα激活性突变产生的耐药机制,总结了目前针对突变型ER+乳腺癌的有效治疗策略,为突变耐药性乳腺癌的治疗提供一定的思路.
