例1 女性,72岁,2016年1月行直肠中分化腺癌根治术,术后分期T3N1M0期,Ⅲb期.免疫组化染色显示,人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2, HER-2)强阳性(3+,图1).
抗体偶联药物(ADC)是一类通过连接头将细胞毒药物连接到单克隆抗体的靶向生物制剂,以单克隆抗体作为载体将小分子细胞毒药物以靶向方式高效地运输至目标细胞中.ADC与抗原阳性肿瘤细胞结合,通过特异性抗体介导途径进入肿瘤细胞内,在溶酶体和蛋白水解酶的作用下,ADC发生裂解,释放出细胞毒药物破坏微管蛋白等结构诱导细胞凋亡.另外,ADC还可以发挥"旁观者效应",进入邻近肿瘤细胞或破坏肿瘤微环境介导肿瘤细胞死亡.当肿瘤细胞表面特异性抗原是激酶受体或是参与肿瘤细胞生长、分化和增殖等信号转导的分子时,ADC中的抗体部分与之结合后,便可阻滞抗原受体下游信号转导通路,抑制肿瘤细胞增殖;同时,ADC也可通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用及补体依赖的细胞毒作用诱导细胞死亡.相对于传统的细胞毒药物,ADC使得其负载的细胞毒药物具有了选择性分布的特点,在细胞内高效释放毒性成分的同时降低了对非靶点细胞的杀伤作用,有效提高了治疗的获益风险比.在乳腺癌领域,曲妥珠单抗-美坦新(T-DM1)是第一个获批上市的靶向人表皮生长因子受体2(HER-2)的ADC,用于HER-2阳性乳腺癌的临床治疗.目前,全球范围内除T-DM1外,曲妥珠单抗-德鲁替康和戈沙妥珠单抗也获批用于乳腺癌治疗,还有100多种ADC正处在研究中.从早期乳腺癌到晚期乳腺癌,ADC在乳腺癌的治疗中的作用越来越重要,乳腺癌的治疗格局也因之而发生改变.文章就近年来ADC应用于乳腺癌治疗的进展进行综述.
腹膜转移是晚期胃癌常见的转移方式之一,也是导致晚期胃癌患者预后较差的主要原因.针对胃癌发生腹膜转移的机制,近年来国内外研究从外泌体、铁死亡、肿瘤微环境相关细胞群、基因和脂质代谢等多个层面开展.胃癌腹膜转移的主要分子机制逐渐成为热点议题.根据相关机制研究寻找胃癌腹膜转移的潜在治疗靶点,从而提高疗效,对改善患者生存质量及预后意义重大.文章回顾了近年来胃癌腹膜转移相关机制的国内外研究,并综述其新结果和新观点.
随着免疫治疗越来越多地应用到肿瘤患者的治疗中,免疫相关不良反应特别是免疫相关皮肤不良反应逐渐成为影响患者生活质量的重要不良因素之一.免疫相关皮肤不良反应在影响患者舒适程度和日常生活的同时,还会导致感染等并发症,甚至危及患者生命,给患者的生理及心理带来不良体验.文章从程序性死亡受体1单抗引起的免疫相关皮肤不良反应的临床表现、分期、治疗、护理和健康宣教等方面进行综述.
目的 分析肺癌患者化疗期间出院准备度、恐惧疾病进展、家庭功能和生命质量的现状,通过构建结构方程模型探讨出院准备度、恐惧疾病进展和家庭功能对其生命质量的影响.方法 采用肺癌治疗功能评定量表(FACT-L)、恐惧疾病进展简化量表(FoP-Q-SF)、出院准备度量表(RHDS)和家庭关怀度指数量表(APGAR),对2023年2-4月在中国医学科学院肿瘤医院就诊的 393 例肺癌化疗患者进行问卷调查.结果 肺癌化疗患者FACT-L 总分、FoP-Q-SF 总分、RHDS 总分和 APGAR 总分分别为(96.90±16.63)分、(25.63±9.01)分、(99.22±14.73)分和(9.21±1.85)分.结构模型显示,出院准备度和恐惧疾病进展均对生命质量有直接预测作用,直接效应分别为0.315、-0.699(均P＜0.001);恐惧疾病进展通过出院准备度的中介作用对生命质量有间接负向预测作用(β=-0.093,P＜0.001),家庭功能、生命质量与出院准备度的回归分析显示该路径不成立(P＞0.05),家庭功能无法直接影响生命质量,也无法通过出院准备度的中介作用间接影响患者的生命质量.结论 肺癌患者化疗期间恐惧疾病进展和出院准备度是生命质量的重要影响因素,恐惧疾病进展亦可以通过出院准备度间接影响生命质量.
目的 探讨 5A随访模式在胃癌患者鼻肠管带管居家延续性护理中的应用效果.方法 回顾性分析2021年11月至2022年6月在福建医科大学附属协和医院置鼻肠管并带管出院的 132例胃癌患者资料,其中男 101例,女 31例;年龄 28～80(61.7±11.3)岁.132例患者中,2021年11月1日至2022年2月28日收治的40例胃癌患者为对照组,采取鼻肠管常规护理;2022年3月1日至6月30日收治的92例胃癌患者为研究组,采取5A随访模式进行居家延续性护理.出院1周后,对两组患者鼻肠管堵管的发生率、健康教育知晓率和对护理服务的满意度进行比较.结果 对照组患者鼻肠管堵管发生率为15.0%(6/40),研究组患者鼻肠管堵管发生率为3.3%(3/92),差异有统计学意义(χ2=6.05,P=0.022).对照组患者健康教育的知晓率为82.5%(33/40),研究组患者健康教育的知晓率为94.6%(87/92),差异有统计学意义(χ2=4.91,P=0.044).对照组患者对护理的满意度为82.5%(33/40),研究组患者对护理服务的满意度为94.6%(87/92),差异有统计学意义(χ2=4.91,P=0.044).研究组由护士线上指导鼻肠管堵管患者,成功疏通3例.结论 5A随访模式可有效降低胃癌患者鼻肠管居家护理中鼻肠管堵管的发生率,提高患者健康教育知晓率和对护理服务的满意度.
目的 分析肿瘤特异性生长因子(TSGF)联合血液学炎症指标在肌层浸润性膀胱癌患者预后中的预测价值.方法 回顾性分析2015年1月至2019年1月在西安大兴医院行根治性膀胱切除术的 168例肌层浸润性膀胱癌患者的临床资料,所有患者术前均检测血清TSGF及血液学炎症指标[中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)].术后随访36个月,获得随访患者156例,根据是否复发,将患者分为复发组和未复发组,比较两组患者临床病理特征以及术前TSGF、NLR、PLR水平的差异.采用多因素logistic回归分析术后复发的影响因素,使用受试者工作特征曲线(ROC)分析TSGF、NLR、PLR以及三者联合预测术后复发的效能.采用χ2检验比较高TSGF组与低TSGF组、高NLR组与低NLR组、高PLR组与低PLR组患者的3年复发率和3年死亡率的差异.结果 156例获得随访的患者中,复发74例,未复发82例.复发组病理T3～T4期患者的比例、淋巴结转移患者的比例以及术前TSGF、NLR、PLR的水平均明显高于未复发组(均P＜0.05).多因素logistic回归分析结果显示,病理T3～T4期、淋巴结转移以及术前TSGF、NLR、PLR均是肌层浸润性膀胱癌患者术后复发的独立预测因素(均P＜0.05).TSGF、NLR和PLR预测肌层浸润性膀胱癌患者术后复发的曲线下面积(AUC)分别为 0.635(95%CI:0.578～0.892)、0.670(95%CI:0.619～0.924)和 0.690(95%CI:0.649～0.931),TSGF、NLR和 PLR联合预测的 AUC为 0.930(95%CI:0.505～0.984),明显优于单一指标(均P＜0.05).高TSGF组患者术后3年复发率为63.5%,高于低TSGF组(36.6%,P＜0.001);高NLR组患者术后3年复发率为64.4%,高于低NLR组(37.1%,P＜0.001);高PLR组患者术后3年复发率为68.9%,高于低PLR组(33.7%,P＜0.001).高TSGF组与低TSGF组、高NLR组与低NLR组、高PLR组与低PLR组患者术后3年死亡率比较,差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 术前TSGF、NLR、PLR水平升高的肌层浸润性膀胱癌患者术后更易复发,TSGF、NLR和PLR 3个指标联合预测术后复发的效能更好.
非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗药物的选择依据驱动基因检测结果,细胞学标本是NSCLC驱动基因检测的重要标本类型,而建立在病理评估基础上的细胞学标本上清液游离核酸检测,其准确性与肿瘤组织标本接近,但实验室内及实验室间检测标本的制备方法、检测方法和质量控制措施等均需要进一步统一和规范,故此制定NSCLC细胞学标本上清液驱动基因规范化检测指南,并在驱动基因检测的适用范围、标本类型、细胞学标本上清液制备流程和检测方法推荐等方面达成共识,规范并推动细胞学标本上清液驱动基因检测工作,完善NSCLC驱动基因检测临床实践.
目的 研究胃癌恶性腹水患者的临床特征及其预后影响因素.方法 回顾性分析陕西省肿瘤医院2014年1月1日至2019年12月31日收治的124例胃癌恶性腹水患者的临床资料,其中男88例(71.0%),女36例(29.0%);＜65岁75例(60.5%),≥65岁49例(39.5%).通过Log rank检验和多因素Cox回归分析,确定影响总生存时间(OS)的独立预后因素,根据预后因素构建预测胃癌恶性腹水患者预后的列线图模型;使用一致性指数(C-index)、受试者工作特征曲线的曲线下面积(AUC)、校准曲线和决策曲线分析法(DCA)对预测模型的性能进行验证.基于患者个体化列线图的总得分,构建胃癌恶性腹水患者的风险分层,分析患者临床特征对预后的影响.结果 124例胃癌恶性腹水患者的中位OS为5.4个月,3、6和12个月生存率分别为72.6%、42.7%和15.3%.单因素分析结果显示,美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分、胃癌手术史、是否以腹水起病、腹水颜色、肿瘤分化程度、其他器官转移数目、治疗方式以及血清白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)和乳酸脱氢酶(LDH)水平与患者的中位OS有关(均P＜0.05).多因素Cox回归分析结果显示,ECOG评分、是否以腹水起病、其他器官转移数目、血清ALB和TBIL水平以及治疗方式为影响胃癌恶性腹水患者OS的独立因素(均P＜0.05).根据多因素分析结果构建预后预测模型的C-index为0.773,预测3、6和12个月生存率的AUC分别为0.864、0.873和0.802.校准曲线显示,预测模型有较高的拟合度.DCA结果显示,预测模型在不同时间截点的阈值概率中均表现出较大的正净收益.根据列线图产生的每例患者的总得分进行OS风险分层,低、中、高风险组患者的中位OS分别为7.5、4.0和1.9个月,各组间生存差异有统计学意义(P＜0.001).结论 胃癌恶性腹水患者的ECOG评分、是否以腹水起病、其他器官转移数目、血清ALB水平、血清TBIL水平以及治疗方式是影响患者预后的独立因素,据此构建的列线图模型和风险分层能够较好地预测胃癌恶性腹水患者的预后.
乳腺癌已成为全球确诊人数最高的肿瘤,是恶性肿瘤的第二大致死病因.肿瘤血管生成在肿瘤进展和转移方面发挥重要作用,已成为一个潜在治疗靶点.近年来,抗血管生成治疗在乳腺癌治疗中的临床研究数据不断增多,与免疫检查点抑制剂联合应用的临床试验也正在开展.文章主要探讨抗血管生成治疗在乳腺癌中的研究进展.
抗体偶联药物(antibody-drug conjugate,ADC)是新型的分子靶向药物,由大分子单克隆抗体与小分子细胞毒药物偶联而成,通过单克隆抗体与肿瘤细胞表面表达分子的特异性结合,将细胞毒药物定向运输至肿瘤细胞中,既提高了化疗的安全性,又保证了治疗的精确性,成为多种实体瘤和淋巴瘤的研究热点.ADC研究的热门靶点包括CD30、人表皮生长因子受体2、肿瘤相关钙信号转导蛋白 2 等,目前在血液肿瘤,如淋巴瘤,及实体瘤,如乳腺癌、胃癌和尿路上皮癌等肿瘤中有相对成熟的研究证据,在肺癌中也显示出初步疗效,是肿瘤精准治疗时代最具潜力的治疗策略之一.综述旨在汇总截至2022 年 11 月ADC在实体瘤治疗中的研究进展,并展望ADC的发展前景.
非小细胞肺癌是发病率及致死率都位居前列的恶性肿瘤,而脑转移的发生发展严重影响肺癌患者的生活质量及预后.近年来,随着肿瘤研究的不断深入和新药研发快速进展,以靶向治疗和免疫治疗为代表的治疗方案在肺癌脑转移的临床治疗中取得了长足的进步,但也面临后线治疗手段缺乏,长期生存证据不足等问题.在肺癌治疗关口整体前移的大背景下,早期识别和干预脑转移,应该需要更多深入的探索.与此同时,提高临床试验中脑转移患者的比例,以期更贴近临床实践场景,加强非小细胞肺癌脑转移预测和预后的生物标志物研究,都将对脑转移的治疗起到极大的启示和推进作用.
蛋白酶体β亚基 8(proteasome subunit beta 8,PSMB8)是免疫蛋白酶体的组成部分,在细胞内蛋白质降解、细胞内环境稳定维持和内源性抗原提呈方面发挥重要作用.随着分子检测技术的革新和细胞系实验的进行,PSMB8 在基因组学、表观组学以及转录组学等水平上与肿瘤发生发展之间的密切关系逐渐被揭示,这使得PSMB8 成为肿瘤治疗的靶点并有望成为预测抗肿瘤治疗疗效的生物标志物.随着免疫检查点抑制剂的应用,恶性肿瘤的治疗进入了免疫治疗时代.然而,并非所有接受免疫治疗的患者均能从治疗中获益,因此许多生物标志物被探索并用于适宜治疗人群的筛选.目前,常用的生物标志物有程序性死亡配体1、肿瘤突变负荷等,但这些标志物不能完全解释免疫治疗的临床获益,因此探索更多生物标志物对于精准医疗有着重要的意义.考虑到免疫检查点抑制剂的作用机制在于重新活化免疫细胞,因此需要患者有一定的基础免疫条件,故PSMB8 作为抗原提呈的重要参与分子可能具有预测免疫治疗疗效的价值.文章将结合近年来生物信息学分析文献和细胞及动物实验文献,解析PSMB8在肿瘤发生发展中的作用及对免疫治疗疗效的预测价值.
肝切除术是肝细胞癌患者首选根治性治疗方法,但术后复发率高,生存率低.因此,探索可有效改善肝癌患者术后生存的综合治疗策略,是当前的研究热点.文章就中央型肝癌窄切缘肝切除术,病理证实微血管侵犯,术前存在可切除门静脉癌栓的高危复发因素肝细胞癌手术联合术后辅助放疗的研究进展展开讨论综述,以期为临床治疗提供参考性依据.
随着信使RNA(message RNA,mRNA)的先进技术在新型冠状病毒疫苗研发中取得的巨大成功,mRNA肿瘤疫苗的研发得到了快速的发展.mRNA肿瘤疫苗因安全性强,有效性高,可大规模生产等优点,成为癌症治疗中的一种具有前景的新策略.目前已有一些临床研究证实了mRNA肿瘤疫苗及联合其他治疗后在癌症治疗中的有效性和安全性,尤其是在肿瘤新抗原的基础上研发的个体化mRNA肿瘤疫苗在临床试验中取得了令人鼓舞的结果.基于这些结果,更多的mRNA肿瘤疫苗及联合免疫检查点抑制剂、放疗等的Ⅰ期和Ⅱ期临床试验在快速的开展中.然而,mRNA肿瘤疫苗的发展也面对着如抗原的选择、研发技术的优化、生产规模的扩大以及耐药机制的探索等诸多挑战.本篇综述中,我们总结了部分mRNA肿瘤疫苗及其联合治疗临床研究的有效性、安全性及免疫反应等数据,并分析了mRNA肿瘤疫苗研发需要面对的关键性挑战和问题.
值此《中国肿瘤临床与康复》第六届编辑委员会成立之际,衷心感谢各位读者、作者及编辑委员会全体人员的信任与支持. "群策群力,攻克癌症"是老一辈无产阶级革命家、社会活动家邓颖超同志为中国癌症基金会的题词,是中国癌症基金会的办会宗旨.《中国肿瘤临床与康复》自 1994 年创刊以来,始终坚持正确的办刊方向,致力于报道我国肿瘤临床与康复研究工作的成就和进展,已经连续出版了 29 卷,载文近万篇.这些成绩得益于各位作者的创作付梓,得益于各位读者的鼓励鞭策,得益于各位编审专家的孜孜以求,得益于历届主编、名誉主编、副主编和编辑委员会委员的无私奉献.
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种以单克隆浆细胞恶性增殖为特点的疾病,约占血液系统恶性肿瘤的 10%.临床上以溶骨性骨质破坏、肾功能不全、贫血、反复感染、高钙血症等为主要表现.MM是一类中老年疾病,男性发病率和死亡率均高于女性.从 2006-2016 年我国MM流行病学数据来看,MM发病率逐年升高而死亡率渐趋平稳,这表明随着多种新药的出现和治疗手段的进步,MM治疗疗效得到显著的提高.本文就MM的国内外诊治、分子分型和预后评价的最新进展展开综述.
盐酸安罗替尼是目前国内唯一获批治疗晚期非小细胞肺癌和晚期小细胞肺癌的抗血管生成多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂.为了更好地指导临床上合理、有效、安全地使用盐酸安罗替尼治疗晚期肺癌,给医师提供基于循证医学研究证据的用药建议和参考,中国医师协会肿瘤医师分会、中国临床肿瘤学会血管靶向治疗专家委员会和中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会共同组织专家,整合盐酸安罗替尼多项临床试验结果、上市后临床应用的安全性数据以及专家们的临床实践经验等制定了盐酸安罗替尼治疗晚期肺癌中国专家共识(2023年版).共识的内容覆盖盐酸安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌和晚期小细胞肺癌,以及盐酸安罗替尼的安全性管理建议等.
我国著作权法公布以来,已得到社会各界的广泛重视,作为医学科技期刊必须不折不扣地执行著作权法.为此将本刊对作者署名和志谢的有关要求重申如下. 一、作者署名的意义和应具备的条件 1. 署名的意义:(1)标明论文的责任人,文责自负.
