目的 探讨红细胞输注(RBCT)对出生6月的早产儿体内铁代谢的影响.方法 71例新生儿科住院早产儿根据是否行RBCT治疗分为研究组(RBCT治疗,n=35)和对照组(常规治疗,n=36),收集2组早产儿性别、胎龄(GA)、出生体质量(BW)、喂养乳类、是否补充铁剂等一般资料,随访至出生后第6月;取2组早产儿出生后第1周、第3月及第6月时空腹静脉血,检测血细胞及网织红细胞,检测血清铁(SI)、总铁结合力(TIBC)及铁蛋白(SFer);记录2组早产儿出院后第1周及第3月、第6月时的喂养、铁剂添加、体格测量及精神运动发育情况;分析研究组早产儿RBCT输注次数对血清SI、TIBC及SFer影响.结果 研究组早产儿GA和BW低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);对照组早产儿SI、SFer随着年龄的增加逐渐下降,而TIBC随着年龄的增加逐渐增加,各检测时间点的数值比较,差异有统计学意义(P<0.05);研究组早产儿SI随年龄增加逐渐下降,各检测时间点的数值比较,差异无统计学意义(P>0.05);研究组SFer随年龄增加逐渐下降,早产儿出生后第6月时低于出生后第1周和第3月,差异有统计学意义(P<0.05);研究组早产儿TIBC随着年龄的增加而升高,各检测时间点的数值比较差异有统计学意义(P<0.05);出生后第1周及第6月时,不同RBCT次数研究组早产儿SI、SFer及TIBC比较,差异无统计学意义(P>0.05),但出生后第3月时RBCT≥3次组早产儿的SFer高于RBCT 1次组和RBCT 2次组(P<0.05).结论 早产儿随年龄增加体内铁贮存量逐渐减少,6月龄时RBCT早产儿体内铁贮存量高于无RBCT早产儿,输血次数越多早产儿体内铁贮存量越高.
目的 探讨微小RNA(miR)-125b-5p对骨质疏松症(OP)大鼠骨丢失的影响及其分子机制.方法 从公共基因表达数据库(GEO)获取OP相关数据集筛选差异基因,分析OP患者与健康人miR-125b-5p表达量的差异;通过切除大鼠双侧卵巢构建OP大鼠模型;6 只健康清洁级Sprague-Dawley(SD)大鼠均分为OP组(切除大鼠双侧卵巢)和假手术组(只行背部切口,不切除卵巢;Sham组),术后 3 个月采用显微计算机断层扫描(micro-CT)评价OP模型构建是否成功;另取9 只雌性SD大鼠切除双侧卵巢,随机均分为空载体组(agomiR-NC组,ag-omiR-NC干粉33 μg+PBS溶液 125 μL)、磷酸缓冲溶液(PBS)组(PBS溶液 125 μL)及miR-125b-5p模拟剂(ag-omiR-125b-5b组,agomiR-125b-5p干粉33 μg+PBS溶液 125 μL),尾静脉注射,1 次/周、持续2 个月,干预结束后采用micro-CT扫描各组大鼠胫骨,收集骨体积分数(BV/TV)、骨密度(BMD)、骨小梁数目(Tb.N)、骨小梁分离度(Tb.Sp)及结构模式指数(SMI)等骨参数;采用生物信息学技术对miR-125b-5p进行靶基因预测、基因本体(GO)功能和京都基因和基因基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析.结果 与健康人群比较,OP患者血浆中有差异miRNA 956 个,其中上调502 个、下调454 个,尤以miR-125b-5p表达升高明显;OP组大鼠胫骨BV/TV及BMD低于Sham组(P<0.05 或P<0.01),提示骨质疏松模型造模成功;与agomiR-NC 组比较,agomiR-125b-5p组大鼠胫骨BV/TV、Tb.N降低,Tb.Sp、SMI升高(P<0.05),但PBS组与agomiR-NC组大鼠胫骨上述骨参数比较、差异无统计学意义(P>0.05);4 种软件及 5 种软件预测显示miR-125b-5p的靶基因分别为 102 个、8个,生物过程(BP)主要为pre-microrna的处理、负调控冷诱导产热及调节细胞生长的程度等,分子功能(MF)主要为金属胺肽酶活性、泛素结合酶活性等,KEGG信号通路主要为肾素-血管紧张素系统和泛素介导的蛋白质水解等.结论 miR-125b-5p过表达可促进 OP大鼠的骨丢失,其机制可能与调节 BCL2 拮抗剂/杀伤因子 1(BAK1)等相关靶基因的表达及肾素-血管紧张素和泛素介导的蛋白质水解信号通路有关.
目的 探讨 18 种中药提取物对酪氨酸酶活性的抑制作用比较及其机理.方法 18 种药材(黄水枝、苦参、牡丹、地榆、熊果叶、花椒、柿叶、槐米、啤酒花、余甘子、桑叶、山茶花、大黄、白头翁、仙茅、紫苏、岩白菜及洋甘菊)分别以水、醇(70%乙醇)提取得36 个提取物,采用体外酶法检测 36 个提取物对酪氨酸酶活性的抑制率,优选出抑制酪氨酸酶活性最好的样品;检测优选样品分别对酪氨酸单酚酶、多酚酶活性的抑制作用并计算半数抑制浓度(IC50),采用酶动力学考察优选样品对酪氨酸多酚酶活性的反应作用类型.结果 抑制酪氨酸酶活性筛选结果显示,当样本浓度为 2.0g/L时,黄水枝、苦参、牡丹、花椒、啤酒花的醇提物及黄水枝、地榆、花椒的水提物抑制酪氨酸酶活性较强,其中黄水枝醇提物和水提物分别为醇提物和水提物中抑制酪氨酸酶活力最佳的样品;黄水枝醇提物和水提物抑制酪氨酸单酚酶活性的IC50 值分别为0.283 g/L和0.637 g/L,抑制酪氨酸酶多酚酶活性的IC50值分别为0.248 g/L、0.587 g/L;酶动力学结果显示,黄水枝醇提物抑制酪氨酸多酚酶的作用类型为可逆性竞争-非竞争性抑制,抑制常数Ki 为 0.158 g/L.结论 黄水枝醇提物对酪氨酸酶活性的抑制作用最强,其抑制酪氨酸多酚酶的作用类型为可逆性竞争-非竞争性抑制.
目的 研究丹参-川芎嗪配伍前后对急性心肌缺血(AMI)大鼠体内排泄及Ⅱ相代谢酶的影响.方法 通过大鼠皮下注射盐酸异丙肾上腺素复制AMI模型,尾静脉注射参芎葡萄糖注射液(SGI组)、丹参注射液(DGI组)以及川芎嗪注射液(LGI组)后,收集不同时间段的尿液、粪便,UPLC-MS/MS法测定丹参素、川芎嗪的含量;Western blot检测各组大鼠肝脏中尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 1 A1(UGT1 A1)和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 1 A6(UGT1 A6)酶的表达情况.结果 丹参素主要经尿液排泄,在尿液中的累积排泄率为 31.35%～33.27%,在粪便中的累计排泄率为4.52%～6.08%;川芎嗪在尿液、粪便中的累积排泄率较低,均不足 1%;与DGI组相比,SGI组中UGT1 A1 和UGT1 A6 的表达增加(P＜0.05,P＜0.01);与LGI组相比,SGI组中UGT1 A6 的表达显著增加(P＜0.001).结论 配伍后介导川芎嗪Ⅱ相代谢的UGT1 A1 和UGT1 A6 酶表达升高,使川芎嗪的原型排泄量降低.
目的 探讨越轨同伴交往(DPA)、暴力媒体接触(EVM)及攻击规范信念(NBA)对青少年欺负行为的作用.方法 选取777 名中学生为研究对象,采用 DPA、EVM、NBA 量表及青少年欺负问卷调查中学生的DPA、EVM、NBA及青少年欺负行为情况,采用Pearson相关分析上述 4 个内容的相关性,结合PROCESS模型 6检验DPA、EVM和NBA对青少年欺负行为的影响,并检验EVM和NBA在DPA和青少年欺负行为之间的作用.结果 DPA与EVM、NBA和青少年欺负行为之间两两正相关(P＜0.01);DPA对青少年欺负行为的直接效应显著(β=0.20,95%CI为0.22～0.35),EVM和NBA在DPA与青少年欺负行为之间的 3 条中介路径均有统计学意义(总中介效应值为0.09、占比31.36%,95%CI为0.06～0.12).结论 EVM和NBA分别在DPA和青少年欺负行为之间起中介作用,且存在DPA、EVM、NBA、欺负行为的链式效应.
目的 探讨全身免疫炎症指数(SII)对急性胰腺炎(AP)患者病情严重程度的预测价值.方法 选取确诊AP患者 182 例,根据病情严重程度分轻症AP(MAP)组和重症AP(SAP)组,收集2 组AP患者的一般资料[性别、年龄、身高、体质量、体质量指数(BMI)、血压、心率及体温等]和临床资料[住院时间、入住重症监护室(ICU)时间、机械通气率及连续性肾脏替代治疗(CRRT)使用率],记录2 组患者胸腹部CT检查结果并计算AP床旁严重指数(BISAP)评分、入院24h内的急性生理学和慢性健康评估(APACHEⅡ)评分、Ranson评分及 48h后的序贯器官衰竭评估(SOFA)评分等,同时记录2 组患者入院 24h的血常规、血生化及C反应蛋白(CRP)等并计算SII、血小板与淋巴细胞的比率(PLR)、中性粒细胞与淋巴细胞比率(NLR);采用受试者工作特征(ROC)曲线评估SII对AP病情严重程度的预测价值,据SII最佳截止点将AP患者分为高SII组和低SII组,采用χ2 检验分析2 组患者临床特征的差异.结果 SAP组患者白细胞计数、中性粒细胞计数、乳酸脱氢酶、CRP、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、肌酐、尿素氮、PLR、NLR、SII、BISAP评分、Ranson评分及APACHEⅡ 评分高于MAP组,差异均有统计学意义(P＜0.05);SAP组患者SII水平高于MAP组(P＜0.05);所有患者SII、PLR及NLR的ROC曲线下面积(AUC)分别为 0.841(95%CI为0.761～0.922)、0.621(95%CI为0.510～0.733)及0.753(95%CI为0.653～0.853),3 个指标敏感度和特异度分别为0.841 和0.744、0.508 和0.692、0.762 和0.692;高SII组(SII≥1208)患者的住院时间、入住ICU时间、机械通气率、CRRT使用率以及SOFA评分高于低SII组(SII＜1208,P＜0.05);结论 SII可以作为预测AP病情严重程度的指标,SII≥1208 时可能是SAP的独立危险因素.
目的 了解肾综合征出血热患者的风险认知,并分析其影响因素.方法 选取肾综合征出血热患者200 例纳入研究,收集入组患者性别、年龄、文化程度、居住地、婚姻状况、家庭经济收入、是否接受健康教育、医疗费用支付方式等基本临床资料,采用社会支持评定量表(SSRS)和综合医院焦虑抑郁量表(HADS)评估患者社会支持度和负性情绪,采用肾综合征出血热风险认知情况调查表调查患者风险认知度,并根据调查结果将患者分为风险认知差组和风险认知高组,比较两组患者基本临床资料、社会支持度以及负性情绪;采用多因素lo-gistic回归模型分析其影响因素.结果 200 例患者中,风险认知差患者 85 例、占42.50%,疾病风险认知高患者115 例、占57.50%;单因素分析结果显示,风险认知差和风险认知高患者的年龄、文化程度、居住地、家庭经济收入、是否接受健康教育、社会支持度及负性情绪比较,差异有统计学意义(P＜0.05);logistic回归分析显示年龄、居住地农村、负性情绪均为肾综合征出血热患者风险认知的危险因素,文化程度、家庭经济收入、接受健康教育、社会支持度均为肾综合征出血热患者风险认知的保护因素(P＜0.05).结论 肾综合征出血热患者风险认知处于较低水平,年龄、居住地、负性情绪、文化程度、家庭经济收入、接受健康教育及社会支持度是患者对疾病风险认知水平的影响因素.
目的 探讨丹参酮ⅡA对细菌性脑膜炎(BM)引发海马损伤的保护作用.方法 健康、清洁级的SD雄性大鼠40 只,采用环磷酰胺(45 mg/kg)和地塞米松(90 mg/kg)腹腔联合注射构建免疫受损动物模型,将受损动物分为空白对照组、鲍曼不动杆菌感染组、生理盐水干预组(菌+生理盐水干预)和丹参酮ⅡA干预组(菌+丹参酮ⅡA干预)4 组,构建细菌性脑膜炎的模型;建模第2 天开始连续 3d采用水迷宫检测大鼠学习与记忆能力变化,持续感染 7d后处死动物;采用尼氏染色检测海马区神经元细胞的改变,ELISA检测组织内白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素 10(IL-10)、肿瘤坏死因子β(TNF-β)的浓度,Western blot及RT-PCR检测高迁移率族蛋白1(HMGB1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、磷酸化的核因子кB(NF-кB/p-p50/p-p65)的蛋白与基因含量变化,评估丹参酮ⅡA对细菌性脑膜炎引发的海马损伤的保护作用;体外以 200 μmol/L的吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)抑制神经细胞内NF-кB信号通路的激活,验证体内实验的推论.结果 细菌性脑膜炎建模成功后,空白对照和丹参酮ⅡA干预两组大鼠在水迷宫检测的定航与空间探索时限均显著低于细菌性脑膜炎与生理盐水干预两组(P＜0.05);尼氏染色显示,丹参酮ⅡA干预后的细菌性脑膜炎组海马区椎体层神经元细胞分布更趋均匀、整齐,尼氏小体数量增多;ELISA检测发现,空白对照和丹参酮ⅡA干预两组血清中IL-6、IL-10、TNF-β浓度显著低于细菌性脑膜炎与生理盐水干预两组(P＜0.05);Western blot及RT-PCR检测HMGB1、MMP-9、NF-кB(p-p50,p-p65)蛋白与基因均高表达于细菌性脑膜炎与生理盐水干预两组(P＜0.05);体外实验证实在抑制NF-кB通路后丹参酮ⅡA对细菌性脑膜炎感染引发损伤的保护作用并不明显.结论 丹参酮ⅡA对细菌性脑膜炎大鼠海马损伤有保护作用,其机制可能与抑制NF-кB通路有关.
目的 探讨异藤黄酚(ISO)对急性淋巴细胞白血病(ALL)Jurkat细胞增殖和凋亡的影响及机制.方法 人ALL Jurkat细胞和人正常肝细胞HL-7702 分别培养至对数生长期,0[二甲基亚砜(DMSO)]、10、15、20及25 μmol/L ISO处理2 种细胞,采用噻唑蓝(MTT)法检测各组细胞处理后24、48 及72h的光密度(OD)并计算细胞存活率;取对数生长期Jurkat细胞,分别用0(DMSO)、10、15 及20 μmol/L ISO处理,采用流式细胞术检测各浓度ISO组Jurkat细胞24、48 h的凋亡率,采用Hoechst 33258 染色法验证各浓度ISO组Jurkat细胞24h的凋亡率,采用线粒体膜电位(MMP)检测试剂盒(JC-1)检测各浓度ISO组Jurkat细胞24h的MMP,采用RNA高通量测序(RNA-seq)分析ISO组Jurkat细胞24h的细胞内基因转录水平,采用Western blot检测各浓度ISO组Jurkat细胞24h时凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 9(Caspase9)、剪切的Caspase3(Cleaved-caspase3)、剪切的Caspase9(Cleaved-caspase9)、凋亡蛋白酶活化因子-1(Apaf-1)、细胞色素C(Cytc)、蛋白激酶B(Akt)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、重组人BH3 结构域凋亡诱导蛋白(Bid)、截断的 Bid(t-Bid)、磷酸化的信号转导和转录激活因子-3(p-STAT3)、Janus 激酶 2(JAK2)、磷酸化JAK2(p-JAK2)、多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)、剪切的PARP(Cleaved-PARP)、丝裂原活化蛋白激酶p38(p38)蛋白的表达.结果 MTT检测结果显示,与DMSO组相比,10、15、20 及25 μmol/L ISO组Jurkat细胞活力下降(P＜0.05),且具有时间依赖性;流式细胞术结果显示,与DMSO组相比,10、15 及 20 μmol/L ISO组Jurkat细胞凋亡率升高(P＜0.05),且具有时间依赖性;Western blot结果显示,与DMSO组相比,10、15 及 20 μmol/L ISO处理Jurkat细胞24h后,Cleaved-caspase3、Cleaved-caspase9、Cleaved-PARP、t-Bid、Apaf-1 及Cytc的表达上调(P＜0.05),p-JAK2、p-STAT3 及c-Myc的表达下调(P＜0.05);RNAseq分析结果,与DMSO组相比,15 μmol/L ISO处理Jurkat细胞24h后,299 个基因上调、57 个基因下调,且主要影响了Jurkat细胞中MAPK及PI3K/Akt等信号途径,进一步细胞实验结果表明,与DMSO组相比,10、15 及20 μmol/L ISO组Jurkat细胞中p-p38 的表达上调(P＜0.05),p-PI3K、p-Akt的表达下调(P＜0.05).结论 ISO可抑制Jurkat细胞增殖、诱导细胞凋亡,其机制可能与抑制JAK2/STAT3/c-Myc、PI3K/Akt信号通路及激活p38 MAPK信号通路有关.
目的 探讨达格列净对2 型糖尿病患者血糖及肝组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响.方法 84 例2 型糖尿病患者均分为观察组和对照组,观察组予以达格列净片进行降糖治疗,对照组予以盐酸二甲双胍片联合瑞格列奈片常规治疗,均治疗3 个月;比较2 组患者治疗前和治疗后空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖值(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1 c)、SOD、GSH-PX、CAT、尿α1-微球蛋白水平(α1-MG)、β2 微球蛋白(β2-MG)、尿微量白蛋白(mALB)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、转铁蛋白(TRF)、免疫球蛋白(IgG)及尿白蛋白/肌酐的比值(ACR);治疗后3 个月时,比较2 组患者不良反应发生率.结果 治疗3 个月,观察组患者FPG、2 hPG、HbA1c均低于对照组,肝组织GSH-Px、CAT、SOD活性均高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);治疗后观察组患者尿α1-MG、尿β2-MG、尿NAG水平低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);观察组患者不良反应发生率低于对照组(P＜0.05).结论 达格列净能有效控制2 型糖尿病患者血糖水平,改善其肝组织GSH-Px、CAT、SOD活性.
目的 探讨多不饱和脂肪酸(PUFAs)对Δ15 脂肪酸去饱和酶(Δ15 Des)转基因小鼠前列腺素E2(PGE2)水平的影响.方法 取C57BL/6 野生型(WT)雄性小鼠和Δ15 Des转基因雄性小鼠作为对照组(n =5,WT组)和实验组(n =5,TG组),6%花生四烯酸(ARA)饲养 8 周,每周记录小鼠体质量变化;8 周后麻醉处死 2组小鼠,冰上分离小鼠肝脏、睾丸及肌肉组织,采用气相色谱(GC)检测2 组小鼠各组织中脂肪酸(FAs)的组成及水平,采用酶联免疫吸附(ELISA)和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)测定 2 组小鼠各组织中PGE2 的水平及前列腺素E合酶 1(PTGES1)、前列腺素E合酶2(PTGES2)信使RNA(mRNA)的相对表达.结果 第 1～8 周,2 组小鼠体质量均在增长,2 组间比较、差异无统计学意义(P＞0.05);WT组小鼠各组织中PUFAs主要是欧米伽-6 PU-FAs(n-6 PUFAs);与WT组相比,TG组小鼠各组织中ARA水平降低、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)水平升高(P＜0.05 或P＜0.01),睾丸组织中亚油酸(LA)水平升高、二十二碳四烯酸(DTA)水平降低(P＜0.05);TG组小鼠睾丸、肌肉组织中PGE2 水平低于WT组(P＜0.05 或P＜0.01);TG组小鼠肝脏、睾丸组织中PTGES1、PTGES2 mRNA表达低于WT组(P＜0.05 或P＜0.01).结论 PUFAs可减少Δ15 Des转基因小鼠ARA的合成,降低与PGE2 相关的合成酶表达,从而调节体内PGE2 的水平.
目的 观察行为与心理干预对狼疮肾炎患者社会适应、心理弹性及希望水平的影响.方法 120 例狼疮肾炎患者均为观察组和对照组,其中对照组接受常规干预,观察组在对照组基础上接受行为与心理干预,均干预2 周;干预前后2 组患者均采用疾病心理社会适应问卷修订版(PAIS-SR)评估患者社会适应水平、心理弹性量表(CD-RISC)评估患者心理弹性、中文版创伤后成长评定量表(C-PTGI)评估患者创伤后成长、Herth希望指数(HHI)评估患者希望水平.结果 干预后,两组PAIS-SR各维度得分及总分较本组干预前降低,CD-RISC、C-PT-GI各维度得分及总分、HHI得分均较本组干预前上升,差异有统计学意义(P＜0.05);观察组PAIS-SR各维度得分及总分低于对照组,CD-RISC、C-PTGI 各维度得分及总分、HHI 得分高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 行为与心理干预可促进狼疮肾炎患者社会适应,提高心理弹性和希望水平.
目的 探讨姜辣素穴位敷贴对全麻患者术后恶心呕吐(PONV)的作用及机制.方法 67 例全麻患者分为对照组(手术结束前静脉滴注昂丹司琼注射液 4 mg)和观察组(全麻诱导前和术后 24h姜辣素穴位敷贴),收集2 组患者一般资料信息,记录术后第 1 天、第2 天及第3 天PONV和不良反应的发生情况,采用视觉模拟(VAS)评分和Osoba量表评估PONV发生的严重程度和对患者生活质量的影响;抽取2 组患者术前及术后第1 天外周静脉血,采用酶联免疫吸附法检测血清 5-羟色胺(5-HT)、胃动素(MTL)及胃泌素(GAS)水平.结果 观察组患者术后第 1 天和第2 天PONV发生率低于对照组(P＜0.05),观察组患者术后第 1 天、第2 天及第3 天VAS评分明显低于对照组(P＜0.001);观察组患者术后第 1 天和第2 天CR、CC均高于对照组(P＜0.05或P＜0.01);2 组患者术后第 1 天血清5-HT、MTL及GAS均高于术前,且观察组患者＜对照组(P＜0.05 或P＜0.01);观察组患者术后第 1 天和第2 天Osoba评分低于对照组(P＜0.05);2 组患者术后3d内不良反应检出率比较,差异无统计学意义(χ2校正 =2.688,P=0.101).结论 姜辣素穴位敷贴可有效预防全麻患者术后PONV的发生,且可减轻PONV发生的严重程度,提高患者生活质量,可能与抑制5-HT、MTL及GAS的表达有关.
目的 探讨噻唑类衍生物的合成及黄嘌呤氧化酶(XO)活性的测定.方法 以苯并呋喃羧酸为原料,合成噻唑类衍生物;以非布索坦作为阳性对照,目标化合物 3a～3d,6a～6d作为实验组,以 20 μmol/L为起始浓度,采用尿酸法检测XO的活性,采用分子对接预测化合物与靶蛋白的结合方式.结果 合成了3a～3d和6a～6d共 8 个噻唑类化合物;优化了羧基和氨基缩合合成酰胺的条件,用二环已基碳二亚胺做缩合剂、二氯甲烷做溶剂、反应4h收率最高;用氢核磁共振(1 H NMR)、碳核磁共振(13 C NMR)及电喷雾电离质谱(ESI-MS)数据确认目标化合物,且在20 μmol/L、40 μmol/L及 80 μmol/L浓度下均对XO都有一定的抑制活性;分子对接的结果酰胺直接连接噻唑环和苯并呋喃环的化合物与XO的相互作用和非布索坦相似.结论 化合物 6d对XO具有较好的抑制活性.
目的 探讨乳腺黏液癌患者肿块超声图像特征与孕激素受体(PR)、雌激素受体(ER)、人表皮生长因子受体2(HER-2)、细胞增殖抗原标记物(Ki-67)的相关性.方法 选取 102 例手术切除乳腺肿块且病理确诊乳腺黏液癌的患者为研究对象,采用彩色多普勒超声诊断仪检测患者肿块的超声图像特征(肿块部位、大小、形态、边界、内部回声、钙化灶、血流信号、纵横比及腋窝淋巴结转移情况)并进行乳腺影像报告和数据系统(BI-RADS)分级评估;取所有患者切除的乳腺黏液癌肿块,制作切片,采用免疫组织化学(IHC)法检测组织中PR、ER、HER-2 及Ki-67 的表达;采用Phi系数(φ)检验和非条件二分类logistic回归分析乳腺黏液癌患者超声图像特征与PR、ER、HER-2、Ki-67 表达的关系.结果 乳腺黏液癌组织中ER、HER-2、Ki-67 表达与BI-RADS分级 3～5 类差异有统计学意义(P＜0.05),PR表达与BI-RADS分级3～5 类差异无统计学意义(P＞0.05);患者淋巴结转移与 PR阳性表达有相关性(P＜0.05),肿块回声、纵横比、淋巴结转移与 ER阳性表达有相关性(P＜0.05),肿块回声、囊性变、血流、淋巴结转移与HER-2 阳性表达有相关性(P＜0.05),患者超声图像与Ki-67 高表达无相关性(P＞0.05);非条件二分类logistic回归分析结果表明,淋巴结转移是影响PR、ER阳性表达的危险因素(P＜0.05).结论 乳腺黏液癌患者超声图像特征与PR、ER、HER-2、Ki-67 表达存在一定相关性.
目的 探讨星状神经节阻滞(SGB)对脊髓损伤(SCI)后中枢性疼痛(CP)大鼠疼痛行为的影响及机制.方法 27 只大鼠均分为假手术(Sham)组(仅切断T9-T11 椎板并显露硬脊膜,但不损伤硬脊膜)、SCI组(行SCI)及SGB组(行SCI后予SGB),分别于术后第 1 天、第3 天、第7 天观察各组大鼠的行为学特征;分批处死各组大鼠取损伤段脊髓组织,采用后肢行为测试评分量表(BBB)评分和Hargreavest法检测各组大鼠后肢运动功能及热痛敏潜伏期(PWL),采用蛋白印迹技术和透射电镜检测各组大鼠术后第 1 天、第3 天、第7 天脊髓组织中微管相关蛋白轻链3(LC3)、家蚕隔离体蛋白 1(p62)蛋白表达及自噬小体的表达.结果 与Sham组相比,SCI组大鼠BBB评分、PWL持续下降(P＜0.001),LC3、p62 蛋白表达升高(P＜0.005),透射电镜下脊髓可见少量自噬小体;与SCI组相比,SGB组大鼠自我伤害相对减轻,BBB评分、PWL明显升高(P＜0.001),LC3 蛋白表达升高、p62 蛋白表达降低(P＜0.005),透射电镜下脊髓可见大量自噬小体.结论 SGB可缓解SCI后CP大鼠的疼痛行为,其机制可能与激活脊髓自噬有关.
目的 探讨家蝇抗真菌肽-1A(MAF-1A)突变体-22S3(Mt-22S3)对白念珠菌(C.albicans)细胞壁及细胞膜的作用.方法 取对数生长期C.albicans菌落配制菌悬液,与 31.3～500.0 mg/L Mt-22S3 进行孵育,采用微量肉汤稀释法测定Mt-22S3 抗C.albicans最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MFC);取对数生长期C.albicans菌悬液,分别与 0、125、250 及500 mg/L Mt-22S3 作用 12 h,采用电镜观察Mt-22S3 对C.albicans细胞壁、细胞膜的影响;使用荧光显微法观察Mt-22S3 对C.albicans细胞膜通透性的影响;以0、250 mg/L Mt-22S3 分别作用C.albicans细胞 24 h,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测Mt-22S3 对C.albicans细胞壁合成相关基因[几丁质合成酶基因 1(CHS1)、几丁质合成酶基因2(CHS2)、几丁质合成酶基因3(CHS3)、β-葡聚糖合成相关蛋白kre1 基因(KRE1)、β-葡聚糖合成相关蛋白kre6 基因(KRE6)及甘露糖蛋白65 基因(MP65)]和细胞膜麦角甾醇合成相关基因[角鲨烯环氧化酶基因(ERG1)、C-22 甾醇去饱和酶基因(ERG5)、甾醇24-C-甲基转移酶基因(ERG6)及5-甲基四氢蝶酰基三谷氨酸-高半胱氨酸甲基转移酶基因(MET6)]信使 RNA(mRNA)的表达.结果 Mt-22S3 对C.albicans的MIC为 125 mg/L,MFC为 250 mg/L;经Mt-22S3 作用后,扫描电镜可见C.albi-cans菌细胞出现形态不规则、表面褶皱等细胞病理改变,透射电镜显示C.albicans细胞壁完整性未见明显改变,但细胞膜与细胞壁分离,细胞膜出现松弛、不连续及产生孔洞等病理改变;C.albicans细胞膜的通透性随着Mt-22S3 浓度升高而增高,且呈浓度依赖性;与 0 mg/L Mt-22S3 组相比,经Mt-22S3 作用的C.albicans细胞壁CHS1、CHS2、CHS3、KRE1、KRE6 及MP65 mRNA表达比较差异无统计学意义(P>0.05),细胞膜ERG1、ERG5、ERG6 及MET6 mRNA表达下降(P<0.0001).结论 Mt-22S3 不仅可直接破坏C.albicans细胞膜结构,使细胞膜的通透性增高,还能降低细胞膜的稳定性.
目的 探讨黄曲霉(A.flavus)基因敲除体系的构建和RNA依赖的RNA聚合酶 1(RDRP1)基因在A.flavus生长发育中的作用.方法 通过National Center for Biotechnology Information网址查找RDRP1 基因,设计上下游序列引物,引入融合片段20 bp,采用重叠PCR(overlap PCR)法融合RDRP1 基因上下游片段和嘧啶磺胺抗性基因(ptrA);采用聚乙二醇(PEG)介导方法将该融合片段导入A.flavus的原生质体中获得RDRP1 阳性转化子(ptrA抗性),采用Sourthern blot鉴定筛选RDRP1 基因突变菌株;对RDRP1 基因突变菌株,采用十字交叉法测定生长速率、血细胞计数板统计产孢量,手动计数Wickerham Medium(WKM)+尿嘧啶尿苷(UU)培养基上产生的菌核数量.结果 获得ptrA抗性转化子 13 个;Sourthern blot鉴定 4 个为 RDRP1 基因缺失菌株,效率30.8%;与CA14 相比,RDRP1 基因突变菌株在表型、生长率、产孢量及菌核发育上差异无统计学意义(P＞0.05).结论 overlap PCR结合PEG介导转化的方式可短时间内获得A.flavus基因敲除突变菌株,RDRP1 基因不参与A.flavus表型、生长率、产孢量及菌核发育的调控作用.
目的 探讨肺部超声在动态监测儿童肺炎中的应用价值.方法 选择717 例临床确诊肺炎的患儿,对其中不愿意行肺部超声动态监测的家属进行问卷调查了解原因,对进行肺部动态监测(3 次肺部超声)的肺炎患儿(76 例)进行胸部X线检查及不同治疗时期肺部超声检查,比较胸部X线检查和肺部超声检查的准确率及不同治疗时期肺部超声征象的情况.结果 717 例临床确诊肺炎的患儿中有416 例患儿不接受肺部超声检查,有225 例患儿治疗期间仅在治疗后期进行 1 次肺部超声检查,主要原因依次是检查费用高、多次检查麻烦,对检查项目不了解不信任以及认为检查没有必要;与胸部X线检查准确率(92.10%)比较,肺部超声检查准确率(96.05%),差异无统计学意义(χ2 =1.063,P＞0.05);治疗前、中、后期肺部超声征象中胸膜线异常、A线消失、B线出现、肺实变比例比较,差异有高度统计学意义(P＜0.001);不同治疗时期胸腔积液比例比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 肺部超声诊断儿童肺炎准确率高、副作用小、可多次检查,对动态监测儿童肺炎具有一定的应用价值.
目的 探讨核苷酸焦磷酸酶 15(NUDT15)rs116855232 基因多态性与 6-巯基嘌呤(6-MP)致急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿淋巴细胞降低的相关性.方法 收集71 例采用中国儿童肿瘤专业委员会ALL协作组2015(CCCG-ALL2015)方案或CCCG-ALL2020 方案且完成环磷酰胺+阿糖胞苷+6-MP(CAT)阶段化疗的0～14岁ALL患儿的一般临床资料,采用单核苷酸多态性分析方法检测患儿的NUDT15 基因,并分为野生(CC)型组和变异(CT+TT)型组,抽取化疗前及化疗期间患儿清晨空腹外周血,采用全自动血细胞分析仪观察不同NUDT15基因型患儿的白细胞(WBC)、中性粒细胞(ANC)、淋巴细胞、血红蛋白及血小板下降的最低值、下降速率及下降幅度等指标.结果 CC型组与(CT+TT)型组患儿的淋巴细胞下降幅度和淋巴细胞下降速率比较,差异有统计学意义(P＜0.05),WBC、ANC、血红蛋白、血小板下降的最低值、下降幅度及下降速率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 NUDT15 rs116855232 基因多态性可能与 ALL患儿使用6-MP后淋巴细胞降低有关.
