Ubiquitin-conjugating enzyme 2M (UBE2M), a critical E2 conjugating enzyme in the neddylation pathway, has emerged as a pivotal regulator of cancer progression through its involvement in ubiquitination/neddylation cascades, oncogene-tumor suppressor interactions, and cellular homeostasis. This review synthesizes current evidence on UBE2M's molecular roles in cancer, including its function in protein degradation, cell cycle control, and metabolic reprogramming. We further explore its diagnostic utility as a biomarker, and therapeutic potential as a target for small-molecule inhibitors and combination therapies. By integrating findings from preclinical models and clinical datasets, this review establishes UBE2M as a multifaceted node in cancer biology with significant implications for personalized oncology.
INTRODUCTION:Extracranial malignant germ cell tumors represent approximately 3% of cancers in children and adolescents. Their age distribution is bimodal, with a first peak in early childhood and a second after puberty, extending into adulthood. Non-seminomatous germ cell tumors (NSGCTs), characterized by tumor markers secretion, predominate. Treatment strategies have evolved over successive clinical protocols. METHODS:Subsequent studies, particularly the Franco-Belgian TGM95 and TGM13-NS protocols, have demonstrated an excellent overall prognosis for NSGCTs. Management is primarily based on a surgical approach aiming to achieve oncologic control while preserving organ function whenever feasible, coupled, when indicated, with platinum-based chemotherapy tailored to the risk group. To minimize treatment-related toxicities, chemotherapy regimens and the number of cycles have been progressively optimized. RESULTS:We present the current national therapeutic recommendations for NSGCTs. Tumor stage and site, initial tumor marker levels, and patient age allow risk stratification and guide treatment decision. Adolescents should benefit from coordinated care between pediatric and adult oncology teams and be included in clinical trials whenever possible. CONCLUSION:Following completion of the TGM13-NS protocol, the Germ Cell Tumor Group of the French Society of Childhood Cancer developed updated management guidelines and is simultaneously involved in international collaborations to establish larger-scale studies, justified by the rarity of these cancers.
OBJECTIVES:Cervical cancer is common in French Guiana. Previous studies of the cancer registry have shown that the only prognostic factor was FIGO stage, with a 5-year survival rate of 58%. This study aimed to describe the management and survival rates prior to the establishment of the University Hospital. METHODS:A multicenter retrospective study of 222 cases discussed in tumor board meetings between 2010 and 2021. Data collected included age, administrative status, comorbidities, place of residence, histology, FIGO stage, treatment modalities, and disease progression. RESULTS:Key findings were median age, 48 years; born abroad, 59%; residence on the Atlantic coast, 68%; FIGO stage III-IV, 54%; surgery, 47% of cases; radiotherapy, 46%; transfer outside French Guiana, 58%. Five-year overall survival was 65%, identical before and after 2016. In multivariate analysis, advanced FIGO stages (III, HR=3.22; IV, HR=3.65) and residence in remotes areas (HR=2.63) were independent prognostic factors for shorter survival. DISCUSSION:Difficulties in accessing care and mandatory transfers for radiotherapy impact patient outcomes. Recent decisions have been made within the framework of the new University Hospital (CHU), notably the establishment of a radiotherapy department and the strengthening of local healthcare infrastructure. These results provide a baseline for evaluating the impact of these decisions.
Anal canal squamous cell carcinoma (ASCC) is a rare tumor, predominantly caused by HPV16 infection, with a rising incidence, highlighting the importance of optimizing primary prevention, particularly through vaccination. While management of localized disease is well-established, treatment strategies for advanced stages remain less standardized. With the advent of immunotherapy and the immunogenicity associated with HPV, immune checkpoint inhibitors are emerging as a promising therapeutic option. Recent results from the PODIUM trial suggest that combining immunotherapy with chemotherapy may become a new first-line standard in metastatic disease. ASCC also exhibits a complex molecular landscape, with potentially actionable genetic alterations, emphasizing the need to include these patients in dedicated clinical trials. Finally, monitoring HPV circulating tumor DNA (ctDNA) could help optimize patient management, better guide therapy, and prevent progression to advanced stages.
Le carcinome épidermoïde du canal anal (CECA) est une tumeur rare, attribuable majoritairement à une infection par le papillomavirus humain (HPV16). Son incidence est en progression, soulignant l’importance d’optimiser sa prévention primaire, notamment par la vaccination. Si la prise en charge des formes localisées est bien codifiée, celle des formes avancées reste moins standardisée. Avec l’essor de l’immunothérapie et en raison de l’immunogénicité liée aux HPV, les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire apparaissent comme une option thérapeutique prometteuse pour certains patients. Les résultats récents de l’essai PODIUM suggèrent que l’ajout d’une immunothérapie à une chimiothérapie pourrait devenir un nouveau standard en première ligne métastatique. Le CECA présente également un paysage moléculaire riche, avec des altérations génétiques potentiellement actionnables, soulignant la nécessité d’inclure ces patients dans des essais cliniques dédiés. Enfin, le suivi par l’HPV ctDNA pourrait permettre d’optimiser la prise en charge et d’éviter l’évolution vers des formes avancées par la détection plus précoce des rechutes.
Le lymphome de Burkitt est un lymphome de phénotype B rare et hautement agressif, caractérisé par une prolifération rapide et une translocation impliquant le gène c-MYC. Il peut survenir à tout âge. Son lien avec le virus d’Epstein-Barr est bien spécifié dans la classification 2022 de l’Organisation Mondiale de la Santé, distinguant ainsi deux signatures moléculaires indépendantes du contexte épidémiologique. Le diagnostic repose sur un faisceau d’arguments cliniques, histologiques et cytogénétiques permettant de le différencier des autres lymphomes B de haut grade. La prise en charge doit être rapide. Le traitement de première ligne repose sur des protocoles d’immunochimiothérapie intensive, comprenant une immunothérapie anti-CD20. Chez les patients jeunes, la survie globale atteint 80–90 %. Le pronostic défavorable concerne les formes réfractaires ou en rechute. Les approches émergentes de thérapie cellulaire (lymphocytes T à récepteur génétiquement modifié), d’immunothérapie (anticorps bispécifiques), ou encore de thérapie ciblée, approuvées dans les différents lymphomes B sont en cours d’essai dans le lymphome de Burkitt. Cet article de revue retrace la définition, le contexte historique, le diagnostic, la classification, ainsi que la prise en charge thérapeutique en 2025 du lymphome de Burkitt.
The pulmonary form of graft-versus-host disease (GvHD) manifests as fibrotic damage to the bronchi (bronchiolitis obliterans syndrome [BOS]) or parenchyma (interstitial lung disease). It affects between 5 and 10% of allogeneic transplant patients and its prognosis remains uncertain. During this sixteenth session of the workshops on harmonizing practices in allogeneic transplantation, we reviewed the definitions and diagnostic criteria for pulmonary GvHD, discussed the various treatments available and the role of lung transplantation. We emphasized the inadequacy of the currently recognized diagnostic criteria and the need to revise them for earlier detection of BOS. We reviewed the recommendations for functional follow-up after allogeneic transplantation. New treatments have been developed for GvHD: Janus kinase inhibitors (ruxolitinib), rhokinase inhibitors (belumosudil) and anti-CSF1R antibody (axatilimab). Their efficacy in pulmonary GvHD is difficult to determine due to a lack of studies focusing on respiratory function. We discussed their place in relation to inhaled treatments, systemic corticosteroids, and extracorporeal photopheresis. Lung transplantation is an option to consider in severe cases that are refractory to treatment. Allogeneic transplant recipients represent a small proportion of lung transplant patients, even though the results are the same as for other indications. We reviewed the conditions under which a patient with pulmonary GVHD should be referred to a center with expertise in lung transplantation.
Minimally invasive surgery now plays a central role in the management of gynecologic cancers, particularly endometrial and cervical cancers. Among these approaches, robot-assisted surgery has progressively developed due to its potential technical advantages, including improved ergonomics, three-dimensional visualization, and greater precision of surgical maneuvers. Despite the increasing adoption of this technology, its true role compared with conventional laparoscopy remains debated, particularly following concerns raised regarding the oncologic safety of minimally invasive surgery in early-stage cervical cancer. This narrative review analyzes the currently available evidence comparing robot-assisted surgery with conventional laparoscopy in endometrial and cervical cancers. Priority is given to studies with a high level of evidence, particularly randomized controlled trials, while also discussing the methodological limitations of the existing literature, which is characterized by heterogeneity in the studied populations, biases related to historical cohorts, and the major impact of the learning curve. Through the evaluation of perioperative, functional, and oncologic outcomes, this review provides a critical synthesis of the current literature and discusses the main challenges associated with the integration of robot-assisted surgery in gynecologic oncology. Particular attention is paid to the influence of surgical expertise, healthcare organization, and adherence to oncologic principles on the observed outcomes. Ongoing prospective trials are expected to provide additional data to better define the role of robot-assisted surgery in gynecologic oncology.
In order to ensure safe outcomes for male and female patients with chronic myeloid leukemia (CML) and their children, the Fi-LMC group (France intergroupe de la LMC) discusses strategies regarding sexuality, contraception, fertility, procreation and breastfeeding. The working group underlines (1) the need for close collaboration between hematologists, andrologists, gynecologists/obstetricians and pharmacologists; (2) the importance of considering the thrombotic risk at diagnosis in case of marked hyperleucocytosis or thrombocytosis, as well as during pregnancy; (3) the need to discuss sperm banking or oocyte cryopreservation according to the individual risk of infertility; (4) personalized pregnancy management. Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) administered during organogenesis are teratogenic, exposing to a risk of fetal loss, intrauterine growth restriction and congenital malformations. In cases of CML diagnosed during pregnancy, or unplanned pregnancy, continuation of pregnancy is generally possible without requiring systematic voluntary or medical termination. TKIs should be withheld during the entire first trimester, in favor of BCR::ABL1 monitoring or pegylated interferon-α depending on gestational age and hematologic presentation. For planned pregnancies, ideally in major or deep molecular response, several TKI withdrawal strategies are proposed, depending on their pharmacokinetics and on the patient's profile. From the second trimester onwards, imatinib or nilotinib can be reintroduced if needed. Dasatinib must be avoided throughout pregnancy. Data on bosutinib, ponatinib and asciminib remain insufficient. For patients wishing to breastfeed, TKIs must be discontinued sufficiently prior to delivery.
The new registry of the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) facilitates the collection of data from patients undergoing cellular therapy. The growing complexity of hematological diseases and their treatments have led to an exponential increase in data, resulting in challenges and heterogeneity in data entry. The objective of this workshop is to develop recommendations aimed at harmonizing data entry across all centers. The principal challenges related to data collection were identified within French-speaking centers and subsequently discussed. In accordance on the guidelines of the EBMT, we reviewed the data entry forms and selected representative disease pathologies (acute leukemias, myelodysplastic syndromes, myeloproliferative syndromes, overlap syndromes, and aplastic anemias). Four working groups were established, focusing respectively on diagnostics, transplant status, allogeneic transplantation, and follow-up at day 100 and annually. The entry of essential variables was delineated within the Core Dataset. Certain non-mandatory variables in the registry (Extended Dataset) are, however, indispensable for the conduct of future retrospective studies. The workshop highlighted the need for stronger collaboration between physicians, cytogeneticists, biologists, and data managers in order to better identify, define, and standardize the data to be collected. We emphasize that working tools are available within the guidelines. This workshop has highlighted several outstanding issues to be forwarded to the registry coordinators, as well as the need for practical training of data managers, complementing the existing e-learning modules.
La chirurgie robot-assistée occupe désormais une place centrale en chirurgie oncologique mini-invasive. Longtemps dominé par une plateforme unique, le paysage de la robotique chirurgicale s’est diversifié avec l’arrivée de nouveaux systèmes proposant des architectures, des workflows et des modèles organisationnels différents. Cette diversification s’accompagne d’une complexification des choix technologiques et organisationnels pour les équipes chirurgicales. L’objectif de cet article est de proposer une synthèse descriptive des principales plateformes de chirurgie robot-assistée actuellement disponibles en France pour la chirurgie oncologique. Il ne s’agit pas d’établir une hiérarchie entre les dispositifs ni de comparer leur efficacité oncologique, en l’absence d’essais comparatifs directs, mais de fournir une grille de lecture pratique fondée sur leurs caractéristiques techniques, organisationnelles et sur le niveau de preuve clinique disponible. Après une description de la méthodologie, les critères de comparaison des plateformes sont abordés, puis les différents systèmes sont présentés de manière standardisée. Les apports et limites de la robotique sont enfin discutés sous l’angle spécifique de la chirurgie oncologique. Cette synthèse vise à accompagner les praticiens et décideurs dans une intégration raisonnée et contextualisée de la robotique en oncologie.
La chirurgie endoscopique des cancers de la thyroïde a été développée à partir de 1997 en réponse à une demande, particulièrement en Asie, de chirurgie sans cicatrice visible dans le cou. Le développement de la robotique a permis d’élargir les possibilités et de développer d’autres voies d’abord. Il existe des voies d’abord avec insufflation – axillo-mammaire et transorale – et d’autres techniques sans insufflation-axillaire et rétro-auriculaire. Ces dernières ont pris une place prépondérante en France. Il s’agit d’une chirurgie à distance (« remote-access ») et non mini-invasive. Le seul avantage est de dissimuler la cicatrice, mais les risques chirurgicaux, les suites et les résultats oncologiques chez les patients sélectionnés sont comparables à la chirurgie classique. La sélection des patients à bas risque ou à risque intermédiaire-bas de récidive est primordiale pour optimiser les résultats oncologiques. La miniaturisation des dispositifs robotiques et les aides technologiques d’identification des structures anatomiques (nerfs et glandes parathyroïdes) permettront à l’avenir des innovations dans le domaine de la chirurgie des cancers de la thyroïde avec un bénéfice pour des patients sélectionnés.
Dans une démarche d’harmonisation des pratiques en allogreffe de cellules souches hématopoïétiques, la SFGM-TC a consacré un atelier à la prise en charge de la myélofibrose. Les discussions ont porté sur la sélection des patients, la gestion du ruxolitinib en péri-greffe, le choix du conditionnement et du donneur. L’atelier souligne l’importance d’une approche individualisée intégrant les scores pronostiques cliniques et moléculaires, l’évaluation du risque lié à la procédure et la réponse au traitement. Plusieurs questions persistent, notamment sur le suivi moléculaire dynamique et les modalités optimales du ruxolitinib autour de la greffe.
La ré-irradiation est devenue une option thérapeutique incontournable pour certains patients atteints de récidives locorégionales, lorsque la chirurgie ou les traitements systémiques seuls offrent un bénéfice parfois insuffisant. Initialement cantonnée à des indications palliatives, la ré-irradiation est désormais envisagée à visée curative grâce aux progrès de l’imagerie et des techniques modernes, telles que l’IMRT, la radiothérapie stéréotaxique (SBRT), la curiethérapie et la protonthérapie guidée par l’image. Les essais randomisés disponibles, bien que rares, ont apporté des données importantes selon les localisations : dans le glioblastome, l’association de ré-irradiation et bévacizumab prolonge la survie sans progression sans impact sur la survie globale ; dans les cancers ORL opérés, la ré-irradiation postopératoire améliore le contrôle locorégional sans bénéfice en survie globale ; dans le nasopharynx, l’hyperfractionnement réduit la toxicité tardive et améliore la survie à trois ans. Selon les sites, les survies médianes varient d’environ huit mois pour les glioblastomes à plus de seize mois dans les sous-groupes ORL favorables, et atteignent jusqu’à 60 % de survie à deux ans pour certaines récidives pulmonaires ou prostatiques sélectionnées, voire plusieurs années pour les cancers du sein. La sélection des patients demeure un enjeu majeur, fondée sur l’état général, l’intervalle depuis la première irradiation, la fonction d’organe et le volume tumoral. Les perspectives reposent sur les innovations technologiques (FLASH, minifaisceaux, hadronthérapie, nanoparticules, intelligence artificielle), la standardisation internationale (ESTRO, ReCOG, FReTREAT) et le développement d’outils fiables de cumul de dose, visant à élargir les indications tout en renforçant la sécurité des traitements.
La chirurgie robotique correspond en réalité à une instrumentation mécanisée distanciée, plus agile en termes de degrés de liberté que la cœliochirurgie classique. Elle nécessite un plateau technique lourd et coûteux même si le coût macroéconomique d’une intervention pourrait être atténué par des gains indirects. Son apprentissage serait plus aisé que celui de la laparoscopie. Il n’existe pas à ce jour de démonstration validée d’un bénéfice pour le patient de la chirurgie robotique en cancérologie. La littérature disponible souffre en effet d’insuffisances méthodologiques majeures. Une tendance est avancée en faveur d’une diminution de la perte sanguine. Reste que la technique est positivement valorisée par les chirurgiens et notamment les jeunes générations qui veulent y voir l’avenir de leur discipline. Celle-ci pourrait bénéficier du développement de l’intelligence artificielle qui permettra de véritablement robotiser une procédure chirurgicale. Seules des études prospectives méthodologiquement correctes permettront de sortir du brouillard communicationnel.
