Background Febuxostat, a novel nonpurine selective inhibitor of xanthine oxidase（XO）, may be used in the prevention and management of atrial fibrillation（AF）. The purpose of this study was to evaluate the effects of febuxostat on atrial remodeling in a rabbit model of AF induced by rapid atrial pacing（RAP） and the mechanisms by which it acts. Methods Twenty-four rabbits were randomly divided into four groups: sham-operated group（Group S）, RAP group（Group P）, RAP with 5 mg/kg per day febuxostat group（Group LFP）, and RAP with 10 mg/kg per day febuxostat group（Group HFP）. All rabbits except those in Group S were subjected to RAP at 600 beats/min for four weeks. The effects of febuxostat on atrial electrical and structural remodeling, markers of inflammation and oxidative stress, and signaling pathways involved in the left atrium were examined. Results Shortened atrial effective refractory period（AERP）, increased AF inducibility, decreased m RNA levels of Cav1.2 and Kv4.3, and left atrial enlargement and dysfunction were observed in Group P, and these changes were suppressed in the groups treated with febuxostat. Prominent atrial fibrosis was observed in Group P, as were increased levels of TGF-β1, Collagen I, and α-SMA and decreased levels of Smad7 and eNOS. Treatment with febuxostat attenuated these differences. Changes in inflammatory and oxidative stress markers induced by RAP were consistent with the protective effects of febuxostat. Conclusions This study is the first to find that febuxostat can inhibit atrial electrical and structural remodeling of AF by suppressing XO and inhibiting the TGF-β1/Smad signaling pathway.
目的 应用弹性对比指数对甲状腺 ACR-TIRADS 4 类的结节再分层,研究弹性成像对中度可疑结节细化分类的可行性,并与初始 TIRADS 分类系统诊断效能进行比较.方法 纳入 136 人 194 例获得病理结果的甲状腺结节,应用 ACR-TIRADS 进行分类,并测量弹性对比指数(ECI).依据 ECI 将 ACR-TIRADS 4 类结节细分为 4a 和 4b.比较两种方法诊断效能.结果 ROC 曲线下面积最大的是加入 ECI 分层的TIRADS(0.872),其次是 ACR-TIRADS(0.868).但两者曲线下面积无统计学差异.加入 ECI 对 TIRADS 4 类的结节进行分层后,特异性和阳性预测值较初始 TIRADS 分类提高.结论 ECI 作为应变弹性成像半定量的方法,能够辅助对TIRADS 4 类的结节进行分层,提高 ACR-TIRADS 特异性和阳性预测值.
影像技术的迅速发展使科学家和临床医生能够准确地了解疾病的发病机制和病理过程,并根据患者的情况制订个性化的治疗策略.将各种成像手段与造影剂相结合,可实现对疾病的精准诊断.金属有机骨架(MOFs)具有孔隙率高、孔径可调、易于后修饰等特点,在生物医学影像领域中得到了广泛的研究.本文选取了 MOFs 中较为经典的材料ZIF-8,从其高负载率与易修饰等角度出发,重点介绍了ZIF-8 与多种分子影像造影剂相结合所形成 ZIF-8 复合造影剂在光学成像、光声成像、磁共振成像、计算机断层扫描成像(CT)等不同医学成像平台的巨大应用价值,此外还阐述了 ZIF-8 应用于生物医学影像所面临的重大挑战,并对该领域未来的研究方向进行了展望.
乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤,也是癌症相关死亡的主要原因之一.据统计,2020 年全球约有 226 万例新增病例,68 万人因乳腺癌死亡[1].尽管过去几十年的研究在其预防、诊断和治疗方面已取得重大研究进展[2],乳腺癌仍然是全球健康的主要负担之一.早期乳腺癌患者的五年生存率为 98％,而晚期乳腺癌患者的五年生存率则降至27％[3].因此较早地发现、诊断和治疗乳腺癌对改善患者预后至关重要[4].目前临床应用最广泛的乳腺癌影像学检测方式包括钼靶 X 线、乳腺超声和 MRI[5],然而前两种技术的局限性是特异性低和准确性差,MRI 虽然具有较高的特异性但其价格昂贵.乳腺癌在临床诊断中的唯一金标准是病理学分析,但侵入性的手术切除或穿刺活检往往给患者造成较大的创伤.此外,乳腺组织的形态和分子异质性可能造成诊断的困难,依赖于病理学专家的经验.非侵入式、快速和具有高时空分辨率的拉曼光谱(Raman spectroscopy,RS)术正在成为乳腺癌诊断的临床研究中的强大工具,具有为乳腺癌提供临床相关诊断信息的潜力[6].本文回顾了相关研究并介绍其基本原理、优势和相关案例.
荧光分子成像具有灵敏度高、成像时间短、无放射性损伤、价格较低等优势,广泛应用于药物的开发递送和疾病的临床检测.荧光分子成像需要用到荧光探针,包括内源性荧光基团(例如色氨酸、血红蛋白)、基因表达的荧光蛋白(例如绿色荧光蛋白)、外源性小分子荧光基团和荧光纳米颗粒(例如吲哚菁绿、量子点)等.其中外源性荧光探针是目前研究的热点,它们可以与生物大分子或药物结合,对其生物学行为进行成像监测;还可以通过化学修饰的方法连接靶向配体,实现对目标组织的靶向荧光成像,提高对肿瘤的诊断能力.
