目的:探讨DNAJB4在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,分析其与癌组织中免疫细胞浸润水平和NSCLC患者预后的相关性.方法:采用GEPIA数据库分析NSCLC患者癌组织和癌旁正常组织中DNAJB4 mRNA的表达差异.采用荧光定量PCR和免疫组织化学方法检测组织中DNAJB4 mRNA和蛋白的表达.应用TIMER数据库分析DNAJB4表达与NSCLC中免疫细胞(B细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、树突状细胞)浸润水平的相关性,并探讨免疫细胞浸润对NSCLC患者预后的影响.通过Kaplan-Meier plotter数据库分析DNAJB4表达水平与NSCLC预后的关系.结果:与癌旁正常组织比较,DNAJB4在NSCLC组织中低表达(P<0.05).DNAJB4表达水平与癌组织免疫细胞的浸润程度相关.肺腺癌中,DNAJB4的拷贝数变异对免疫细胞的浸润水平有明显影响(P<0.05).B细胞可作为肺腺癌预后的独立危险因素.肺鳞癌中,DNAJB4拷贝数变异对除CD8+T细胞外的免疫细胞浸润水平有显著影响(P<0.05).生存分析显示低表达的DNAJB4与NSCLC患者的不良预后显著相关(P<0.05).结论:DNAJB4在NSCLC组织中表达下调,参与NSCLC免疫细胞浸润,影响免疫微环境的平衡,进而造成NSCLC患者的不良预后.DNAJB4可能是NSCLC免疫细胞浸润及预后的生物学标志物.
目的:探讨对不同程度颈部透明层(NT)增厚的胎儿进行染色体拷贝数检测的必要性.方法:收集佛山市妇幼保健院2017年1月—2022年5月符合纳入条件的孕妇514例,分为高龄组(A组)、2.5 mm≤NT<3.0 mm组(B组)和NT≥3.0 mm组(C组),取胎儿绒毛或羊水同时行核型分析和DNA高通量测序检测.结果:514例胎儿共检测出非整倍体42例(8.17％),致病性拷贝数变异(CNVs)8例(1.56％),意义不明突变10例(1.95％).其中B组非整倍体检出率(4.72％)和A组(2.63％)相比,差异无统计学意义(P>0.05),C组的非整倍体检出率(17.22％)明显高于A组和B组(P<0.05).对于有临床意义的CNVs的检测,B组(0)和A组(3.51％)差异无统计学意义(P>0.05),C组检出率(5.56％)高于B组(P<0.05).结论:针对仅有NT值增厚单一指标的孕妇,应根据NT值提出合理的进一步检测建议.对2.5 mm≤NT<3.0 mm的孕妇不一定需要同时检测染色体CNVs,但要跟孕妇交代残余风险;而当NT≥3.0 mm时应建议同时检测染色体非整倍体及CNVs.
目的:研究磷酸三(1,3-二氯异丙基)酯(TDCIPP)对大鼠的急性和亚慢性毒性作用.方法:急性毒性试验中,将50只SPF级SD大鼠随机分为5组,每组10只,雌雄各半,按照TDCIPP剂量464、1000、2150、4640和10000 mg/kg分别进行单次经口灌胃染毒,观察14 d.在亚慢性毒性试验中,将80只SPF级SD大鼠随机分为4组,每组20只,雌雄各半,TDCIPP按照0、13.3、40、120 mg/(kg·d)的剂量,每天1次,连续灌胃112 d.于试验结束当天分别称取大鼠体质量;腹主静脉取血进行血常规、血液生化指标的检测;处死大鼠后收集脑、心、肝、脾、肺、肾并称取质量,计算脏器系数,并对这些组织进行HE染色分析组织病理变化.选择具有代表性的指标为毒性效应,使用基准剂量法(BMD)评估在特定风险水平下的暴露水平,与无可见有害作用法(NOAEL)参考值进行比较,分析相对更具体和敏感的剂量限值.结果:在急性经口毒性试验中,TDCIPP对SD大鼠的半数致死剂量(LD50)为2000～2300 mg/kg,属低毒物质.在亚慢性经口毒性试验中,与对照组比较,120 mg/(kg·d)染毒组显著影响雌鼠的体质量增长(P<0.05);40和120 mg/(kg·d)染毒组大鼠肝和肾的脏器系数明显升高(P<0.05);40 mg/(kg·d)染毒组雄鼠白细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数、嗜酸性粒细胞计数均升高(P<0.05);120 mg/(kg·d)染毒组雌鼠红细胞计数、红细胞压积、嗜酸性粒细胞计数、嗜酸性粒细胞百分比降低(P<0.05);40与120 mg/(kg·d)染毒组雄性大鼠AST水平降低(P<0.05);40 mg/(kg·d)染毒组雌性大鼠ALT和AST均明显降低(P<0.05);40和120 mg/(kg·d)染毒组HE染色显示明显的肾脏病理损伤.基于NOAEL评估TDCIPP最高无可见有害作用剂量为13.3 mg/(kg·d);基于BMD法以肾功能指标血肌酐作为危险度评定中计算参考剂量的基础,其限值为2.696 mg/(kg·d).结论:TDCIPP急性和亚慢性染毒对大鼠具有毒性作用,肝和肾可能是TDCIPP毒性主要的靶器官.
线粒体转录因子A(TFAM)是由核基因编码的高迁移率族类蛋白,是影响体内线粒体DNA复制转录的重要调节因子.除维持正常细胞的功能外,TFAM在肿瘤的发生发展中也扮演着重要的角色,TFAM改变所导致的线粒体功能稳态变化对肿瘤细胞造成重要影响.近年来关于TFAM在肿瘤中的研究逐渐增多,其与多种肿瘤的发生密切相关,且与患者的不良预后及耐药密切相关.虽然TFAM对肿瘤影响的具体分子机制尚未完全明确,但TFAM有望成为恶性肿瘤药物治疗的新靶点.本文简要回顾了TFAM在肿瘤发生发展中的作用,以期为临床肿瘤治疗提供新的见解.
目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清miR-146a与肿瘤坏死因子α(TNF-α)、T调节细胞(Treg)的相关性及miR-146a对患者预后的预测价值.方法:选择2020年6月—2021年11月在沧州市中心医院治疗的中晚期NSCLC患者162例.采用荧光定量PCR法检测患者血清中miR-146a的相对表达水平,采用酶联免疫法检测患者血清中TNF-α浓度,采用流式细胞术检测患者静脉血中的Treg细胞比例.采用Pearson相关分析miR-146a相对表达水平与TNF-α浓度、Treg细胞比例的相关性,采用多因素logistic回归分析miR-146a相对表达水平是否为NSCLC患者的预后危险因素,采用ROC曲线检测miR-146a对患者预后的预测效能.结果:NSCLC患者血清中miR-146a的相对表达水平为1.48±0.18,TNF-α的浓度为(29.46±4.19)μg/L,静脉血中Treg细胞比例为(4.03±0.85)％,且miR-146a相对表达水平与TNF-α浓度呈正相关(r=0.651,P<0.01),与Treg比例呈负相关(r=-0.676,P<0.01).miR-146a相对表达水平和TNF-α浓度为预后危险因素(OR分别为1.95和1.39,均为P<0.01),Treg细胞比例为NSCLC患者死亡的保护因素(OR=0.53;P<0.01).miR-146a相对表达水平的AUC为0.959,95％CI(0.934,0.985),P<0.01.结论:NSCLC患者的血清miR-146a相对表达水平与TNF-α浓度呈正相关,与Treg细胞比例呈负相关,是NSCLC患者死亡的危险因素,对NSCLC预后有较高的预测价值.
