头孢哌酮/舒巴坦是目前临床广泛使用的一种β-内酰胺类合剂.该药抗菌谱广,主要用于治疗呼吸道感染、腹腔感染等多种感染.该药临床已使用多年,对于耐药菌的治疗地位也越来越受到广泛关注.故综述其药动学/药效学特点,总结文献报道的给药方案优化策略,以供临床使用中借鉴和参考.

目的 系统评价注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠(商品名:舒普深)在中国治疗临床感染的有效性和安全性.方法 系统检索万方、中国知网、维普、SinoMed、PubMed和Cochrane Library数据库,收集1978年至2019年7月4日公开发表的关于头孢哌酮/舒巴坦在中国治疗临床感染方面的文献,按照纳入排除标准进行筛选,使用Stata 15.0和SAS 9.4软件进行荟萃(Meta)分析.主要结局指标包括临床有效率与痊愈率,次要结局指标包括细菌清除率(株)与不良事件发生率.结果 最终纳入110篇文献,其中有82篇、87篇分别纳入有效率和痊愈率的Meta分析.结果 显示,头孢哌酮/舒巴坦治疗临床感染的总有效率为80.3％[95％置信区间(CI):77.4％～83.0％],痊愈率为50.1％(95％CI:45.1％～55.1％).共38项研究报告了细菌清除率,结果显示细菌清除率为81.1％(95％CI:76.9％～84.9％).62篇文献报告治疗中发生的不良事件例数,合计不良事件的发生率为7.4％(95％CI:6.1％～8.9％),包括血液系统不良事件、胃肠道不良事件、肝肾功能损害及皮肤不良事件等.与其他对照药物相比,头孢哌酮/舒巴坦治疗临床感染的有效性和安全性良好.结论 头孢哌酮/舒巴坦的临床应用效果较为可观,对治疗临床感染具有较高的价值,安全性好.但临床应注意合理用药,加强对头孢哌酮/舒巴坦的不良事件监测,减少不良事件.

目的 将新化合物LYRM03和多黏菌素B联合用于治疗小鼠肺炎,拟观察在达到同等治疗效果的情况下,联合LYRM03是否能够降低多黏菌素B的用量.方法 采用耳窥镜直视下气管插管法建立小鼠肺炎模型,采用多黏菌素B单药或联合LYRM03的不同给药方案进行治疗,观察期96h,从小鼠存活率、体重变化、活动度评分、肺组织细菌载量等指标比较两者的治疗效果.结果 高剂量多黏菌素B治疗组疗效明显优于低剂量组,但单药与联合用药间无明显差别.多黏菌素B按1和5mg/kg单药治疗组存活率分别为50％和100％,联合用药后存活率分别为50％和83.3％.单药与联合用药治疗后两组间其余各项观察指标也无显著性差异.结论 联合LYRM03与多黏菌素B单药治疗相比,疗效没有明显差异,提示联合LYRM03不能降低多黏菌素B的用量.

目的 探讨急性缺血性脑卒中病人临床预后与中医证型的相关性.方法 选取符合急性缺血性脑卒中诊断标准的病人200例,比较不同证型病人发病时(0 d)及发病后14d、30d及90d的Barthel生活指数(BI)评分.结果 风中脑络-瘀血型、风中脑络-阴虚型:0d及发病后30d与发病后14d比较、发病后90d与发病后30d BI评分比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);风中脏腑-阳闭型BI评分:0 d及发病后30d与发病后14d比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 不同中医证型病人BI评分不同时间有明显差异,中医证型有助于判断急性缺血性脑卒中的临床预后.

Objective To evaluate different dose regimens of levornidazole in healthy elderly through computational simulations and PK/PD analysis.Methods An single-center,open-label,single-dose study was conducted to investigate pharmacokinetic (PK) characteristics of single dose levornidazole for injection,500 mg,by intravenous drip infusion in healthy elderly.WinNonlin software was applied in simulating 7-day dosing regimens of 500 mg,q 12 h and 750 mg,q 24 h in the elderly and the pharmacokinetic parameters were observed;Monte Carlo simulation was used in estimating the probability of target attainment and cumulative fraction of response to Bacteroides fragilis of both dosing regimens under various MIC levels.Results The main pharmacokinetic parameters in the elderly over 65 years old after a single dose of 500 mg levornidazole were recorded as follows:Cmax:(11.97±1.16) μg/mL,AUC0-96:(171.24 ±20.43) μg·h/mL,AUC0-∞:(172.16 ±20.88) μg·h/mL,t1/2:(12.46 ± 1.85) h while those in the elderly after multi-dose regimens of 500 mg and 750 mg were as follows:Cmax:(20.6±1.9) μg/mLand (20.5-±-1.6) μg/mL respectively,AUC0-τ:(166.1±19.6) μg·h/mLand (251.0±29.6) μg·h/mL,t1/2:(11.8±1.9) h of both;the results of the Monte Carlo simulation showed that for both dose regimes of 750 mg,q 24 h and 500 mg,q 12 h to Bacteroides fragilis,the CFR for AUC0-24MIC＞ 157.6 and Cmax/MIC≥ 14.1 were over 96％,and the pharmacodynamic target value probability reached 100 ％ when the MIC ≤ 1 μg/mL.Conclusions Both of 500 mg,q 12 h and 750 mg q 24 h dose regimens of levornidazole are recommended for the treatment of anaerobic infection in elderly patients.

1概述抗菌药物临床药敏折点用于判断病原菌对药物耐药或敏感,根据药敏试验方法的不同,折点可以用浓度或抑菌圈直径表示。药敏折点作为药敏试验结果的判断标准,为临床医师选择抗菌药物治疗病原菌感染提供了重要依据。在不同的文献中,折点可能被表述为不同的含义,欧洲药敏试验委员会（European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing,EUCAST）对折点的不同

目的:探讨急性脑梗死患者与健康人群血高敏C反应蛋白(hs-CRP)及脂蛋白a[Lp(a)]水平的变化,并分析其可能的临床意义.方法:采用免疫比浊法测定急性脑梗死患者及健康人群血hs-CRP及Lp(a水平).对急性脑梗死患者进行影像学分型、NIHSS评分以及OCSP分型.采用SPSS 13.0对结果进行统计分析.结果:急性脑梗死患者hs-CRP[(7.79±1.12) mg/L,n=200]明显高于健康组[(0.59±1.12) mg/L,n=l00,P＜0.05];急性脑梗死患者Lp(a)[(265.32±19.86)mg/L,n=200]明显高于健康组[(30.49±1.72) mg/L,n=100,P＜0.05];急性脑梗死患者中前循环梗死患者hs-CRP[(10.18±1.77) mg/L,n=114]明显高于后循环梗死患者[(4.62±1.01) mg/L,n=86,P＜0.05];前循环梗死患者Lp(a)[(319.40±31.40) mg/L,n=114]明显高于后循环梗死患者[(193.64±17.42) mg/L,n=86,P＜0.05].NIHSS评分重度组(≥10分)hs-CRP [(19.34±4.82) mg/L,n=25]明显高于NIHSS评分轻度组(0～4分)[(6.00±1.16) mg/L,n=143]及中度组(5～9分)[(6.87±2.14) mg/L,n=32,P＜0.05],其余各组间hs-CRP无差异;NI HSS评分各组Lp(a)差异无统计学意义.OCSP分型中TACI组hs-CRP[(22.33±5.5)mg/L,n=21]高于PACl组[(9.32±2.76) mg/L,n=54]、POCI组[(6.01±1.75) mg/L,n=40]及LACI组[(4.02±0.79) mg/L,n=85,P＜0.05];其余各组间hs-CRP无差异;OCSP分型中各组Lp(a)无差异.结论:hs-CRP及Lp(a)是脑梗死独立危险因素,脑梗死组较健康对照组明显升高;Lp(a)在前循环脑梗死组高于后循环脑梗死组.hs-CRP与脑梗死的严重程度密切相关,对预后判断有一定的指导意义.

急性胰腺炎（AP）是临床上常见的急腹症，有较高的病死率。当胰腺组织在急性炎症的作用下逐步坏死，通常会发展成重症急性胰腺炎（SAP）。SAP患者可能会发生休克、急性呼吸衰竭、肾功能衰竭、多器官功能障碍综合征（MODS）甚至死亡［1］。对AP的治疗，大多数专家认为最常用也是最有效的方法是根据患者的个体情况和疾病的不同阶段来制定不同的治疗方案［2-3］。SAP时，因为涉及全身炎症反应综合征（SIRS）和多器官功能衰竭（MOF），治疗会非常困难，导致极高的病死率。研究发现，SAP是一种炎症疾病，组织的微循环障碍、白细胞过度活化、炎症介质表达、细胞凋亡和钙超载在SAP的发展过程中起重要作用［4-5］。某些抗炎化合物尤其是中药对SAP的良好疗效在临床上得到验证，有关研究机制不断被阐述［6］，其中大黄有广泛的药理作用且易于提取，因此在治疗SAP中受到了广泛关注［7］。

雌激素在诸多急慢性神经系统疾病中发挥神经保护作用,其具体机制目前认为主要包括神经营养作用、抗凋亡作用和抗炎作用[1].在癫痫中研究最多的是雌激素神经营养作用[2-3],对其抗炎作用研究甚少,而免疫炎症机制在癫痫中的作用越来越受重视[4-5].化学致痫剂、电刺激等多种癫痫模型中均可观察到痫性发作后快速诱导的炎症反应,主要包括小胶质细胞和星形胶质细胞活化、经典炎性细胞因子如白细胞介素( interleukin,IL-1β)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF-α)表达增加,同时伴随下游炎症级联反应产生[6].炎症反应在一定程度上可促进癫痫发作病理生理进程,并可导致癫痫相关的海马病理性改变[4,6-7]。

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活子(peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator,PGC)-1α在海人酸(kainic acid,KA)诱导的培养大鼠海马神经元氧化应激及神经损伤中的作用.方法 离体培养大鼠海马神经元,采用电穿孔基因转染技术分别转染PGC-1α shRNA质粒和空载体质粒.培养7天后,用KA刺激上述海马神经元24 h,检测转染空载体质粒海马神经元(空白对照组,n=10)、KA刺激的转染PGC-1α shRNA质粒(实验组,n=11)和KA刺激的空载体质粒海马神经元(KA对照组,n=10)的谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量、超氧化物歧化酶(superoxidase dismutase,SOD)和乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)活性变化.FJB染色检测KA刺激24 h后实验组和KA对照组培养大鼠海马神经元神经损伤情况.结果 KA刺激24 h,培养的大鼠海马神经元GSH含量和SOD活性分别为(5.74±0.54) μmol·L-1·μg-1 protein和(10.57±1.25) U/mg protein,较空白对照组显著降低[(9.38±0.72) μmol·L-1·μg-1 protein,P＜0.01；(23.12±3.23) U/mg protein,P＜0.01]；LDH活性为(2.21±0.18) mmol NADH,H+/min/100 mg protein,较空白对照组海马神经元显著增高[(1.29±0.09) mmol NADH,H+/min/100 mg protein,P＜0.01].转染PGC-1αshRNA质粒组,KA刺激24 h海马神经元GSH含量和SOD活性分别为(3.37±0.42)μmol·L-1·μg-1 protein和(4.54±0.91) U/mg protein,较KA对照组海马神经元明显降低(P均＜0.05)；LDH活性为(2.74±0.19) mol/NADH+/min/mg protein,较KA对照组海马神经元显著增加(P＜0.01).FJB染色显示转染PGC-1α shRNA质粒组,KA刺激24h培养大鼠海马神经元损伤较KA对照组明显增加(P＜0.05).结论 PGC-1α基因下调加重KA刺激后培养大鼠海马神经元损伤,可能与其加重氧化应激损伤有关.

目的 探讨抑制枯否细胞(Kupffer cells,KCs)对脓毒症大鼠肝脏微循环的影响.方法 采用盲肠结扎穿孔法(CLP)制备大鼠脓毒症急性肝损伤模型.造模前1 d和2 d经尾静脉注射三氯化钆(GdC13)去除KCs.将60只健康SD大鼠随机分为四组,即对照组、假手术组(Sham组)、模型组(CLP组)和GdC13组(CLP+GdC13组).各组动物于术后24 h处死.检测血中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、内毒素(ET)、内皮素-1(ET-1)及一氧化氮(NO)的水平.提取肝组织RNA,采用RT-PCR方法检测ET-1、eNOS、iNOS及HO-1 mRNA的表达.结果 与对照组比较,脓毒症大鼠血中ALT、AST、ET、ET-1及NO水平显著升高(P<0.05);去除KCs后,脓毒症大鼠血中ALT、AST、ET、ET-1及NO水平显著降低(P<0.05).脓毒症大鼠肝组织ET-1、eNOS、iNOS及HO-1 mRNA 表达水平较对照组显著升高(P<0.05);去除KCs后,肝组织中iNOS及HO-1 mRNA表达水平显著降低(P<0.05).结论 KCs在脓毒症时肝脏的微循环障碍中起重要作用.

人群感染脊髓灰质炎病毒(简称脊灰病毒)后仅有1%～2%出现明显肢体瘫痪症状,称瘫痪型脊髓灰质炎(paralytic polio,PP)[1].无肢体瘫痪的部分人群其前角细胞亦可能存在广泛受累,通过残存运动神经元代偿,仅表现为头痛、颈痛、四肢痛、发热等非特异性症状,肌电图检查亦可无失神经改变,称为非瘫痪型脊髓灰质炎(nonparalytic polio,NPP)[1-2].

Objective:To elucidate the possible effect of curcumin on the electrophysiological property of Na/K-ATPase,EAAC1 and GAT1.Methods: The Xenopus Laevis oocytes were utilized as a protein expression model and heterogeneous cRNA of SD rats were expressed in the oocytes.Two-electrode voltage clamp was employed to detect the steady-state current induced by these proteins.Curcumin was administered to the oocytes via different methods respectively,perfusion,incubation or intracellular injection,for example.The changes before and after the treatment of curcumin were observed.Results:(1) Application of a series list of curcumin(7.5 μmol/L,15 μmol/L,30 μmol/L and 75 μmol/L) could not affect the stead-state current induced by Na/K pump.Neither could curcumin by the protocol of incubation or intracellular injection.(2) Current of EAAC1 was not sensitive to curcumin(30 μmol/L) either.(3) Current of GAT1 was slightly decreased after the treatment of curcumin 30 μmol·L-1.Conclusions: Curcumin could not affect the current induced by Na/K-ATPase or EAAC1,but could slightly suppress the current induce by GAT1.

目的:探讨神经电生理检查和面肌运动功能评分在面神经炎诊断和面肌功能评估中的相关性.方法:选取符合入选标准的面神经炎病人37例,在发病第7、28天分别予以神经电生理检查和面肌运动功能评分.神经电生理检查选用瞬目反射和面神经电图;面肌运动功能评分采用House Brackmann分级量表(HB)评分和Nottingham面神经分级量表评分(选用VMG指数),比较不同评分标准对面神经炎评估的异同,并应用Pearson相关分析法探讨不同评分标准之间的相关性.结果:与神经电图评分法相比较,瞬目反射评分法和HB评分法更为一致.Pearson相关性分析结果显示VMG指数与HB评分法相关性最强 (r=-0.925),神经电图评分法和HB评分法相关性相对较差.结论:针对面神经炎病人的评估应将面神经运动功能评估和神经电生理学评估结合起来,才能达到最好的客观性和准确性.HB评分、VMG指数联合以瞬目反射为最优指标的神经电生理检测是较为理想、科学的面神经炎的诊断和评估方法,可以较为可信地应用到临床诊治和科学研究工作中.

目的:通过血管超声观测2型糖尿病患者的血管内皮功能是否受到损伤.方法:采用超声显像法,对41例2型糖尿病患者和40例正常对照组测定反应性充血后肱动脉内径变化来评估血管内皮功能.结果:与对照组相比,2型糖尿病患者内皮依赖性舒张功能(EDD)明显受损(1.22±4.41 vs 13.81±8.10%,P＜0.001),而内皮非依赖性舒张功能(EIDD)无明显变化(18.83±17.66 vs 25.10±11.38%,P＞0.05).EDD与糖尿病病程、体重指数、年龄、血压、空腹血糖、血脂、空腹胰岛素水平、尿微量白蛋白、糖化血红蛋白等均无明显的相关性.结论:2型糖尿病早期即已存在内皮细胞功能损害.