The typical energetic compounds represented by 2,4,6‑trinitrotoluene (TNT) have multiple toxic effects, which seriously threaten the life and health of of production personnel. In order to comprehensively understand the toxic effects of various typical energetic compounds, TNT, cyclotrimethylene trinitramine (RDX), cyclotetramethylene tetranitramine (HMX), hexanitrohexaazaisowoodane (CL‑20), 1,1‑diamino‑2,2‑dinitroethylene (FOX‑7), 2,4‑dinitroanisole (DNAN), 3‑nitro‑1,2,4‑triazol‑5‑one (NTO), 1,1'‑dihydroxy‑5,5'‑bitetrazole dihydroxylamine salt (HATO) and ammonium dinitamide (ADN) 9 common typical energy compounds in mammals, and their main toxic effects were reviewed. It was pointed out that TNT has genotoxicity, carcinogenicity, reproductive toxicity and other toxic effects, which can lead to anemia, lens abnormalities, cataracts and other toxic diseases. CL‑20 with genetic toxicity, can induce deoxyribonucleic acid (DNA) oxidative damage and mutation. RDX and HMX are neurotoxic substances and can induce neurotoxic symptoms such as epilepsy. NTO, ADN and FOX‑7 have strong reproductive toxicity and can damage the male reproductive system. DNAN and HATO have immune system toxicity, can interfere withlymphocyte levels and damage the spleen. At the same time, it is suggested that the toxic mechanism of energetic compounds should be further studied in the future. Strengthen the research of toxic protection technology of energetic compounds, explore the toxic effect of new energetic compounds and the combined toxic effect of multi‑energetic compounds.
奥克托今(octogen,HMX)是现今在军事领域使用最广泛的含能材料之一.随着接触HMX人员数量的不断增加,职业人群的健康风险越来越大.本文拟就国内外对HMX毒性的研究结果进行综述,分析比较国内外研究方法与经济合作与发展组织(OECD)标准的异同,并提出HMX研究需要完善的毒性资料和职业接触人群的相关内容.
目的 研究不敏感含能材料2,2',4,4',6,6'-六硝基二苯基乙烯(HNS)的急性经口毒性、急性眼刺激性、皮肤刺激性、皮肤致敏毒性,为HNS的职业健康防护提供理论指导.方法 根据《化学品毒性鉴定技术规范》,采用SD大鼠、豚鼠、日本大耳白兔进行急性经口毒性、皮肤致敏毒性、急性眼刺激性和皮肤刺激性试验.结果 急性经口毒性采用最大限量法一次性染毒,14 d观察期内大鼠无死亡,大体解剖无异常;急性眼刺激性试验,兔染毒0.1 g HNS后,眼刺激性总积分平均值为0分,未发现损伤作用;皮肤刺激性试验,兔染毒0.5 g HNS后,皮肤刺激性总积分平均值为0分,未观察到腐蚀性和刺激性;皮肤致敏试验,20只豚鼠染毒0.4 ml HNS,诱导浓度为1000 mg/ml,激发浓度为500 mg/ml,激发接触24 h后共有5只豚鼠皮肤出现轻微红斑或水肿,48 h后染毒组皮肤反应恢复正常.染毒组阳性致敏率与阴性对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 根据毒性分级标准进行判定,HNS低毒,无眼刺激性和皮肤刺激性,具有轻度致敏性.
在非代谢活化(-S9)和代谢活化(+S9)条件下,以1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯(FOX-7)处理小鼠淋巴瘤L5178Y细胞和中国仓鼠肺CHL细胞,进行体外哺乳动物细胞TK基因突变试验和染色体畸变试验.结果 显示,分别以500、250、125 μg/ml浓度的FOX-7处理L5178Y细胞,各剂量组突变频率与溶剂对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05),且具有剂量相关性;分别以300、200、100 μg/ml浓度FOX-7处理CHL细胞,各剂量组染色体畸变细胞率与溶剂对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).提示FOX-7可能对小鼠淋巴瘤L5178Y细胞TK基因具有致突变性,对中国仓鼠肺CHL细胞染色体无致突变性.
选用SD大鼠和白兔分别进行1-亚硝基-3,5,7-三硝基-1,3,5,7-四氮杂环辛烷(MNX)急性经口毒性、皮肤及眼刺激试验.结果 发现,雄性和雌性大鼠MNX经口LDso分别为316 mg/kg、43 mg/kg;4只白兔皮肤刺激试验评分均为0,但3只染毒24h后死亡;4只白兔眼刺激试验均出现轻微刺激症状,1只染毒48 h后恢复正常,其余3只死亡.提示MNX对雄性和雌性大鼠急性经口毒性等级分别为中等毒和高毒;对白兔皮肤无刺激性,对眼睛具有可逆性的轻度刺激.
目的 建立基于主观疲劳指数的高原环境下作业人员作业工效评价方法.方法 综合考虑高原低氧、低温环境下作业人群体力劳动强度、生理心理疲劳表现及程度、作业工效的主要相关指征,设计了15个条目、12项程度分级的高原环境下作业疲劳自评量表,提出了主观疲劳指数的概念及计算方法.于2018年3-4月,在西藏羊八井地区开展吸氧和不吸氧条件下模拟搬运炮弹的作业工效试验研究,进行作业工效评价.结果 39名受试人员吸氧和不吸氧条件下作业15个条目的 主观症状得分比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),综合总权数分别为897.5和1081.5,差异有统计学意义(P<0.05).2组主观疲劳指数分别为15.3和18.5,作业疲劳度分级评价结果均为轻(2级).2组作业工效指数分别为75.7和72.5,作业工效评价为一般(4级).结论 受试人员不吸氧下作业的主观疲劳指数高于吸氧后作业组,作业工效低于吸氧后作业组.试验表明,基于主观疲劳指数的方法可以用于高原环境下作业人员作业工效评价.
Objective: To evaluated the potential developmental toxicity and teratogenicity of ammonium dinitroamide (ADN) by micromass test (MM Test) and embryonic stem cell test models. Methods: In September 2018, rat embryos were isolated and limb bud cells were collected. The limb bud cells were treated with different concentrations of ADN (0, 312.50, 625.00, 1250.00, 2500.00, 5000.00, 10000.00 μg/ml) . Half proliferation inhibitory concentration and half differentiation inhibitory concentration were calculated and the teratogenic effects were evaluated according to the criteria. For the embryonic stem cell test, the effects of different concentrations of ADN (0, 39.06, 78.13, 156.25, 312.50, 625.00, 1250.00, 2500.00 μg/ml) on the differentiation of mouse embryonic stem cells (mESCs) into myocardial cells and the cytotoxicity of mESCs and 3T3 cells were detected. The embryonic toxicity was evaluated according to the criteria. In this study, both 5-fluorouracil (5-FU) , a known strong embryonic toxic drug, and penicillin-G (P-G) , a non-embryonic toxic drug, were used to verify the effectiveness of the model, and the validated test model was applied to evaluate the embryonic toxicity of ADN. Results: In the MM Test, the inhibition rates of proliferation and differentiation of limb bud cells in ADN groups were higher than that in control group (P<0.05) . And the half proliferation inhibitory concentration and half differentiation inhibitory concentration of ADN on limb bud cells were 7480.32 and 4526.09 μg/ml, respectively. ADN was determined to be non-teratogenic by standard. In the embryonic stem cell test, the inhibition rates of mESCs proliferation in ADN groups were higher than that in control group, and the inhibition rates of 3T3 cells in 156.25, 312.50, 625.00, 1250.00, 2500.00 μg/ml ADN groups were higher than that in control group (P<0.05) . The half proliferation inhibitory concentration and half differentiation inhibitory concentration of ADN on mESCs were 1851.73 and 1796.39 μg/ml, respectively, and the half proliferation inhibitory concentration on 3T3 cells was 3334.35 μg/ml. ADN was determined to be non-embryotoxic by standard. Conclusion: After evaluation by MM Test and embryonic stem cell models, ADN has no embryo toxicity and is a non-teratogenic substance.
目的 研究N-脒基脲二硝酰铵盐(FOX-12)的急性毒性.方法 急性经口毒性试验采用1 000、1 495、2 236、3 344、5 000 mg/kg 5个剂量组进行试验,每组10只SD大鼠,雌雄各5只,染毒后连续观察14天;7只日本大耳白兔分别进行皮肤刺激和眼刺激试验,皮肤刺激试验染毒后观察72 h,眼刺激试验染毒后观察7天;40只白化豚鼠进行皮肤致敏试验,分别为染毒组、阴性对照组和阳性对照组.激发24 h和48 h后分别观察对照组和试验组局部皮肤反应.结果 在14天观察期内,急性经口毒性试验染毒后第7天雌性大鼠体重差异有统计学意义(P<0.01),雌性大鼠死亡7只,雄性大鼠死亡12只,雌、雄性经口LD50分别为3 480.346和2 326.976 mg/kg,合并性别的LD50为2 845.818 mg/kg;皮肤刺激1、24、48和72 h,4只白兔均未出现红斑与焦痂,且皮肤无水肿;眼刺激试验染毒1h后3只白兔眼睛出现明显刺激症状,到染毒后第7天症状全部消失;皮肤致敏试验激发接触后24 h和48 h,豚鼠皮肤均未出现异常.结论 FOX-12对雌、雄性大鼠急性经口属低毒,对白兔无皮肤刺激性,对眼睛具有轻度刺激性,且具有可逆性,对豚鼠皮肤不具有致敏性.
选用30只大鼠和8只白兔分别进行1,1'-二羟基-5,5'-联四唑二羟胺盐(HATO)急性经口毒性、皮肤刺激和眼刺激试验.结果显示,经口染毒HATO 2 000mg/kg会影响雄性大鼠的体重增长.白兔皮肤刺激未出现红斑、水肿;白兔眼刺激1h后出现明显刺激症状,24 h后症状加重,随后逐渐减轻,至染毒后第7天,症状全部消失.提示HATO大鼠经口LD50>2000mg/kg,低毒;对白兔眼部有中度刺激作用,且具有可逆性.
为研究1,1'-二羟基-5,5'-联四唑二羟胺盐(HATO)亚急性经口毒性,将40只健康成年SPF级SD大鼠按体重随机分为4组,每组10只,雌雄各半,分别为对照(1.5%羧甲基纤维素钠溶液)组和7.8、15.6、31.2 mg/kg HATO染毒组.采用灌胃方式染毒,染毒容量为10 ml/kg,每天1次,连续28 d.观察动物的中毒表现,检测体重、摄食量、血常规、生化指标、电解质、凝血、主要脏器系数变化及病理学改变.结果 显示,试验期间各组实验动物均未出现明显行为学和体征改变,15.6mg/kg HATO染毒组在染毒第24天死亡1只雄性大鼠,解剖后发现脾脏肿大.雌、雄性大鼠体重及摄食量各组间差异无统计学意义(P>0.05).与对照组相比,15.6、31.2 mg/kg HATO染毒组雌、雄性大鼠RBC、HGB、HCT、MCHC均降低,而MCV、MCH升高,且15.6 mg/kg HATO染毒组雌性大鼠PLT也降低,差异均有统计学意义(P<0.05).与对照组相比,31.2mg/kg HATO染毒组雌性大鼠血清TP含量降低,而15.6、31.2 mg/kg HATO染毒组雌、雄性大鼠血清AST活力升高,差异均有统计学意义(P<0.05).与对照组相比,15.6、31.2 mg/kg HATO染毒组雄性大鼠血iCa与TCa以及15.6 mg/kg HATO染毒组雌性大鼠血K浓度均降低,差异有统计学意义(P<0.05).31.2 mg/kg HATO染毒组雄性大鼠PT-INR升高、TT延长,而FBG降低,差异均有统计学意义(P<0.05).与对照组相比,对于雄性大鼠,15.6 mg/kg HATO染毒组脑组织系数及15.6、31.2 mg/kg HATO染毒组心脏系数均升高,而31.2 mg/kg HATO染毒组胸腺系数降低,脾脏和睾丸系数均升高,差异均有统计学意义(P<0.05);对于雌性大鼠,15.6、31.2 mg/kg HATO染毒组脾脏系数均升高,差异有统计学意义(P<0.05).15.6、31.2 mg/kg HATO染毒组全部大鼠脾脏出血及充血,生发中心(淋巴滤泡)不均匀且增多,巨噬细胞增多;肝脏含铁血黄素沉着,肝细胞变性坏死;31.2 mg/kg HATO染毒组雄性大鼠睾丸出现轻度水肿.提示HATO对大鼠血液系统有损害,造成凝血功能异常,长期接触可导致大鼠脾脏肿大,并对肝功及睾丸都存在毒性损伤作用.HATO亚急性经口最大无作用剂量为7.8 mg/kg.
[背景]PM2.5的健康效应是环境健康领域的研究热点,也是与我国居民身体健康密切相关的重大社会问题.[目的]分析西安市大气PM2.5短期暴露对人群心脑血管疾病死亡的影响.[方法]收集2014年1月1日—2018年12月31日西安市人群心脑血管疾病死亡资料、大气污染物(PM2.5、PM10、CO、SO2、NO2、O3)和气象数据(温度、相对湿度),并作相关性分析.采用基于时间序列的广义线性模型,控制时间趋势和星期几效应等混杂因素,将日均气温和日均相对湿度作为协变量,分析PM2.5单滞后(lag0~lag7)的效应,研究PM2.5单污染和多污染物累积滞后2 d(lag02)对心脑血管系统疾病死亡的效应,同时对性别和年龄(0~44,45~59,60~74,75~89和90岁以上)进行分层分析.[结果]研究期内PM2.5日均浓度为(67.0±55.4)μg·m-3,每日心脑血管疾病平均死亡人数为(70.17±18.53)人.PM2.5与PM10、SO2、NO2和CO呈正相关(r=0.88、0.64、0.68、0.79,P<0.01),与O3、气温和湿度呈负相关(r=-0.42、-0.51和-0.05,P<0.05).PM2.5浓度每升高10μg·m-3,在lag0~lag2的超额危险度(ER)分别为0.32%(95%CI:0.12%~0.52%)、0.28%(95%CI:0.07%~0.49%)和0.31%(95%CI:0.09%~0.52%),lag3~lag7的效应均无统计学意义.lag02时PM2.5单污染模型的ER为0.45%(95%CI:0.19%~0.70%),多污染物模型中PM2.5分别与SO2、NO2、O3组合,ER分别为0.38%(95%CI:0.10%~0.66%)、0.42%(95%CI:0.14%~0.70%)、0.45%(95%CI:0.20%~0.71%),经Z检验发现,多污染物模型与单污染物模型的累积滞后效应差异没有统计学意义(P>0.05).PM2.5对男性与女性lag02时的ER分别为0.47%(95%CI:0.17%~0.78%)和0.42%(95%CI:0.10%~0.74%),P<0.05;PM2.5对60~74、75~89和90岁以上人群lag02时的ER分别为0.41%(95%CI:0.01%~0.82%)、0.43%(95%CI:0.11%~0.75%)和0.99%(95%CI:0.26%~1.74%),P<0.05;但Z检验显示不同性别、年龄组间差异无统计学意义(P>0.05).[结论]2014—2018年西安市PM2.5污染可能会导致居民心脑血管疾病死亡风险的增加.
目的 探讨2014-2018年西安市大气PM2.5对居民呼吸系统疾病死亡的影响.方法 收集2014-2018年西安市人群呼吸系统疾病死亡资料、大气污染物和气象数据.采用时间分层的病例交叉设计,分析PM2.5浓度与呼吸系统疾病死亡间的暴露-反应关系.结果 调整气温和相对湿度的影响后,PM2.5在滞后2d、3d时对人群呼吸系统疾病死亡有影响,其浓度每升高10 μg/m3,人群呼吸系统疾病死亡的ER值分别为0.374%(95%CI:0.017%~0.731%)和0.434% (95%CI:0.087%~0.782%),差异均有统计学意义(P<0.05),且以滞后3d时效应达到最高.多污染物模型中,分别纳入PM10、SO2、NO2、CO、O3等大气污染物后,多污染物模型与单污染物模型的ER差异均无统计学意义(P>0.05).结论 2014-2018年西安市居民呼吸系统疾病死亡增加可能与PM2.5浓度升高有一定关系.
采用鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(Ames)、体内哺乳动物骨髓细胞微核及染色体畸变试验、体外哺乳动物细胞染色体畸变试验方法进行1,1'-二羟基-5,5'-联四唑二羟胺盐(HATO)的遗传毒性研究.HATO在加与不加S9混合液时,各剂量组对各试验菌株回变菌落数均未超过溶剂对照组的2倍,亦无剂量-反应关系;各剂量染毒组均未引起小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率增加和染色体畸变.HATO对中国仓鼠肺细胞(CHL)有一定的毒性作用,但各剂量染毒组均未致CHL细胞染色体畸变.提示在本试验条件下HATO不具有遗传毒性.
选取150只SPF级SD大鼠,雌性100只、雄性50只进行致畸试验,雌、雄大鼠按1∶1比例合笼,试验分为阳性对照组(阿司匹林260 mg/kg)、溶剂对照组(4%淀粉溶液)和1,1'-二羟基-5,5'-联四唑二羟胺盐(HATO)3个染毒剂量(15.60、31.25、62.50mg/kg)组.结果 显示,与溶剂对照组比较,阳性对照组活胎数、吸收胎数、胎盘重量、子宫连窝重量、胎仔体重、身长和肛门生殖结节间距差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05),表明试验系统稳定可靠.低、中、高染毒剂量组的内脏畸形率分别为1.98%、0.78%、2.78%,骨骼畸形率分别为3.96%、3.91%、9.26%.
建立大鼠血液中1,1-二氨基-2,2-二-硝基乙烯(FOX-7)的检测方法,将30只健康SPF级SD大鼠随机分为空白对照组、200和500 mg/kg FOX-7染毒组,每组10只.采用一次性经口灌胃方式染毒,染毒容量为1 ml/100 g.于染毒后第0.5、1、2、4、8、12、24h对大鼠进行眼眶后静脉丛采血,使用紫外可见分光光度计检测血中FOX-7浓度.使用Phoenix WinNonlin 6.1软件进行血药浓度-时间数据分析与毒代参数计算.大鼠单次灌胃FOX-7 200和500 mg/kg后,药-时曲线下面积AUC(o-24)分别为(27.01±1.94) μg/(h·L)和(29.26±3.31)μg/(h ·L),AUC(0-∞)分别为(42.01±2.18)μg/(h·L)和(41.51±3.66) μg/(h·L);达峰浓度Cmax分别为(1.82±0.12) μg/ml和(2.33±0.20) μg/ml,达峰时间tmax为2h;半衰期t1/2分别为(10.83±2.77)h和(8.66±3.01)h.本研究为FOX-7毒代动力学模型的完善提供了科学依据.
Objective: To investigate the effects of simulated-thermobaric explosive gas on the respiration and nervous system in rats. Methods: 70 of SPF SD rats were randomly divided into four thermobaric explosive gas groups, two restoration observation groups and control group from April to August in 2018. The exposure time of in four thermobaric explosive gas groups were 3.75, 7.5, 15.0 and 30 min, respectively. The restoration observation groups were designed to observe for 30 and 120 min after exposure thermobaric explosive gas 30 min. The bloods were collected and analyzed at the end of exposure and recovery observation. The endogenous carbon monoxide (CO) , nitric oxide (NO) , glutamic acid (GLU) , acetylcholinesterase (AchE) and dopamine (DA) were detected in brain tissues, respectively. Results: The blood gas index (pH, PCO(2), PO(2), COHb, O(2)Hb, MeHbt) and blood electrolytes (Na(+), K(+), Ca(2+) and Cl(-)) in exposure groups have significant differences with these in control (P<0.05) . The pH value decreased with the exposure time longer. However, it basically returned to normal level when terminating exposure for 120 min. The concentration of PCO(2), MeHb and CoHb increased first and then decreased with the exposure time extension. Conversely, The PO(2) and O(2)Hb decreased first and then increased with the exposure time longer. The concentration of endogenous CO, GLU, and AchE decreased and NO increased in exposure group 4 and the restoration observation group 1 compared with those in control (P<0.01) . In addition, there were pathological changes in lung and brain tissue of exposure group, such as inflammatory cell infiltration and edema. Conclusion: The blood gas index, electrolytes, neurotransmitter, histopathology of lung and brain were changed to various degrees by thermobaric bomb gas exposure. These findings would provide some beneficial support for evaluating the damage effect of thermobaric bomb gas on organisms.
为评价1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯(FOX-7)对雄性大鼠性激素水平的影响,将受试物采用3个剂量(199.1、99.6、49.8 mg/kg)染毒,同时设溶剂对照组(4%淀粉溶液).将40只健康SPF级雄性SD大鼠随机分为4组,每组10只,每日固定时间采用经口灌胃方式染毒,染毒容量为1 ml/100 g,连续14 d.于第0天、第7天、第14天称量大鼠体重,禁食12 h后,于第15天对大鼠进行腹主动脉采血,使用ELISA试剂盒检测雌二醇(E2)、促卵泡素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、促性腺激素释放激素(GnRH)含量.结果 显示,与溶剂对照组比较,FOX-7高剂量组大鼠第7天和第14天体重显著下降(P<0.05),性激素T、FSH、LH、E2和GnRH含量均显著降低(P<0.05).提示高剂量的FOX-7可能会引起雄性大鼠性激素水平紊乱,生殖系统损伤.
为评价1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯(FOX-7)对大鼠睾丸标志酶活力的影响,将40只健康7~12周龄SPF级雄性SD大鼠随机分为4组,分别为溶剂对照(4%淀粉溶液)组和49.8、99.6、199.1 mg/kg FOX-7染毒组,每组10只.采用经口灌胃方式进行染毒,每天1次,连续14d.检测大鼠睾丸组织中的睾丸标志酶γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、乳酸脱氢酶(LDH)、酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(AKP)的活力.结果 显示,与溶剂对照组比较,99.6、199.1 mg/kg FOX-7染毒组大鼠睾丸组织中LDH的活力降低,各剂量FOX-7染毒组大鼠睾丸组织中AKP的活力降低,差异均有统计学意义(P<0.05);而各剂量组大鼠睾丸组织中ACP、γ-GT的活力均无明显改变.提示FOX-7可能对雄性大鼠具有一定的生殖毒性.
目的 了解偶氮四唑二胍(GZT)的急性经口毒性及皮肤、黏膜的刺激性,为其毒性分级和标签管理提供依据.方法 急性经口毒性试验选择SPF级健康成年SD大鼠50只,雌雄各25只,随机分为5组:1 000、1 414、2 000、2 828、4 000 mg/kg,每组10只.禁食后按体重一次灌胃染毒,观察染毒后大鼠的死亡情况和毒性反应,按寇氏法求GZT经口半数致死量(LD50)和LD50的95%可信限(95%CI),按急性毒性分级标准评定GZT毒性大小.急性皮肤刺激和眼刺激试验选择健康成年日本大耳白兔8只,经皮肤及黏膜途径给予GZT原药,观察毒性反应并评分,根据各观察时点动物的刺激反应总分均值,判定GZT对皮肤、眼刺激作用的有无及强度.结果 GZT的经口LD50为2 148 mg/kg,95%CI:1 876~2 460 mg/kg.GZT皮肤刺激性最高总积分平均值为1.6,眼刺激性最高总积分平均值为15.结论 GZT对大鼠的急性经口毒性为低毒,对白兔皮肤有轻度刺激性,对白兔眼睛有中度刺激性,刺激可逆.
为评价1,l-二氨基-2,2-二硝基乙烯(FOX-7)对小鼠初级精母细胞染色体畸变的影响,将50只健康7~12周龄SPF级雄性昆明小鼠随机分为5组,分别为溶剂对照(4%淀粉溶液)组和348.22、139.29、69.64 mg/kg FOX-7染毒组,另设阳性对照(40 mg/kg环磷酰胺)组,每组10只.每日固定时间采用经口灌胃方式进行染毒,染毒容量为20 ml/kg,连续5d.于首次染毒后第12天,观察染色体结构畸变率和单价体率.结果显示,与溶剂对照组比较,348.22 mg/kg FOX-7染毒组小鼠初级精母细胞染色体结构畸变率较高,差异有统计学意义(P<0.05);而各剂量FOX-7染毒组小鼠初级精母细胞常染色体单价体和性染色体单件体率均无明显改变.提示FOX-7可能会引起小鼠初级精母细胞染色体发生结构畸形改变.