三七为名贵大宗药材,笔者通过查阅历代本草著作、现代法典等相关文献资料,梳理三七炮制历史沿革,厘清三七炮制发展脉络.在此基础上,以三七炮制品的现代研究为切人点,分别从炮制工艺、炮制前后化学成分和药理作用变化等方面进行文献分析.根据三七炮制研究现状,分析其存在的问题,如三七古代炮制方法多样但现代沿用较少;炮制工艺缺乏规范化研究;皂苷类、多糖类、氨基酸类及黄酮类成分在三七炮制前后会发生不同程度的变化,这是造成三七炮制前后药效差异的主要原因,而目前关于三七的药理作用研究主要集中在生品方面,比较三七炮制前后药效变化的研究较少,致使三七生熟差异转换机制研究不深,"生消熟补"的科学内涵未能阐述清楚,不利于临床的规范用药.因此,有必要进一步分析三七及其炮制品的药效物质基础,探究炮制前后化学成分的变化规律及其与药效活性的相关性,以阐明炮制机制,为其规范化炮制、质量控制及临床合理用药提供科学依据.

目的:研究砂仁陈皮制熟地黄炮制过程样品表观颜色、综合甜度与苷类成分含量变化的关联性,为揭示地黄炮制原理奠定基础.方法:采用全自动色差计测量熟地黄样品粉末颜色;采用高效液相色谱法测定不同加热时间点样品中14个活性成分的含量(5-羟甲基糠醛、梓醇、益母草苷、毛蕊花糖苷、异类叶升麻苷、橙皮苷、地黄苷D共7个苷类成分和D-果糖、葡萄糖、蔗糖、蜜二糖、棉子糖、甘露三糖、水苏糖共7个糖类成分),流动相乙腈-水梯度洗脱.以糖类成分甜度计算样品综合甜度变化,运用SPSS 21.0软件对砂仁陈皮制熟地黄炮制样品色度值、综合甜度与苷类成分含量进行关联分析,以三角形面积法建立熟地黄炮制样品质量综合评价指数.结果:在炮制过程中,样品粉末色度值增加,样品表观颜色变深.含量测定结果显示,随加热时间增加,熟地黄样品的苷类成分含量减少,单糖成分含量增加,样品综合甜度增加.关联性分析结果表明色度值、综合甜度与环烯醚萜苷含量呈显著负相关(P＜0.01),色度值与呋喃醛衍生物含量、苯乙醇苷含量、黄酮类含量,以及综合甜度与呋喃醛衍生物含量、苯乙醇苷含量均呈显著正相关(P＜0.01),综合甜度与黄酮类含量呈明显正相关(P＜0.05).炮制至52 h时样品综合评价指数最高,达0.99.结论:熟地黄样品粉末色度值聚类分析总体趋势与直观区分基本一致,结合样品粉末色度值、综合甜度与苷类成分含量3个指标可对砂仁陈皮制熟地黄进行综合质量评价.

目的:研究熟三七炮制过程样品表观颜色、近红外光谱与指标性成分含量动态变化的相关性,为熟三七炮制工艺优化及质量控制提供参考.方法:设置100～105,114～118,130～136℃共3个蒸制温度梯度,并分别在蒸制时长为1,2,4,8,12,24h时取样,进一步干燥粉碎得到样品.观察不同蒸制温度和时间对熟三七颜色及不同红外波段吸收的影响,运用R4.1.0和SPSS 21.0对所得数据进行主成分分析和聚类分析,观察样品表皮颜色和红外吸收特征变化规律.采用高效液相色谱法(HPLC),以三七皂苷R1,人参皂苷Rg1,人参皂苷Rb1,人参皂苷Re,20(S)-人参皂苷Rg3,20(R)-人参皂苷Rg3为指标,观察6个指标成分在三七蒸制前后的变化规律,流动相乙腈(A)-水(B)梯度洗脱(0～30 min,19％A;30～60 min,19％～44％A;60～78 min,44％～74％A;78～80 min,74％～100％A;80～86 min,100％A;86～87 min,100％～19％A;87～95 min,19％A),检测波长203 nm.结果:在三七蒸制过程中,随着蒸制温度和时间的增加,样品粉末b*(黄蓝色值),L*(明亮度)和△E*(综合色差值)整体呈下降趋势,a*(红绿色值)呈上升趋势,颜色逐渐加深,由灰色向褐色、暗黑色过度.生三七、熟三七样品粉末在低、中波段的红外吸收并无明显差异,而在红外高波段吸收差异表现明显,尤其是在9 600～10 000 cm-1波段.HPLC显示,三七经过蒸制后,原有成分三七皂苷R1和人参皂苷Rg1,Re,Rb1含量降低,新生成20(S)-人参皂苷Rg3和20(R)-人参皂苷Rg3;6个指标成分含量占比在蒸制温度130～136℃和蒸制时长1h时达到最佳.结论:样品颜色、红外吸收均受蒸制过程中化学成分动态变化的影响,而成分变化是蒸制温度和时间共同影响的结果.该文通过对样品表观颜色指标、近红外吸收特征变化规律及指标性成分的多维度分析,整体性评价了熟三七的不同蒸制工艺参数,初步揭示其炮制过程质量传递规律,可为熟三七的炮制工艺优化及质量评价提供科学依据.

应用声表面波气相色谱仪快速定性分析姜黄挥发油。声表面波气相色谱仪采用DB-5毛细管色谱柱,初始温度45℃,按6℃/s程序升温至160℃,将检测结果与气相色谱-质谱仪结果进行比较。在姜黄挥发油定性分析中,声表面波气相色谱仪20 s完成检测,而气相色谱-质谱仪需要30 min完成,声表面波气相色谱仪检测更高效;同时,声表面波气相色谱仪与气相色谱-质谱仪共同检测出姜黄挥发油中10种化学成分,且10种化学成分相对百分含量总和占挥发油总成分的90%以上,由于色谱柱长度区别,声表面波气相色谱仪检出的化学成分相对较少;定量分析中,对声表面波气相色谱仪进样方式进行了考察,顶空进样与液体进样对化学成分相对百分含量检测有较大差异;采用与气相色谱-质谱仪一致的液体进样方式,对姜黄挥发油中反式石竹烯定量分析,声表面波气相色谱仪最低检出限可以达到16.9 pg,在0.001624～0.01624 mg/mL范围内R=0.9976具有较好的线性关系,且精密度和重复性较好。声表面波气相色谱仪能够用于姜黄挥发油的快速定性和定量分析,为中药挥发油的分析提供了新的快捷的检测技术基础。

目的 通过比较栀子不同乙醇洗脱部位对肝内胆汁淤积大鼠的保护作用,筛选出栀子抗肝内胆汁淤积有效部位,并对有效部位的化学成分进行鉴定分析.方法 56只SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组(熊去氧胆酸,100 mg/kg)及栀子不同乙醇洗脱部位组(4 g生药/kg),分别给予相应药物灌胃,连续7d.给药后第5天,灌胃α-萘异硫氰酸酯,诱导急性肝内胆汁淤积模型.第7天给药1h后进行胆管插管手术,记录各给药组在2h内的胆汁流量,并且取血清测定其中的总胆汁酸(TBA)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)水平,HE染色法观察大鼠肝组织病理形态,并采用UPLC-LTQ-Orbitrap对30％乙醇洗脱部位进行定性分析.结果 与模型大鼠比较,栀子不同洗脱部位均能在120 min中内的各个时间点增加肝内淤积大鼠的胆汁流量,其中栀子30％乙醇洗脱部位最大程度增加胆汁流量(P＜0.05,P＜0.01);栀子30％、70％、95％乙醇洗脱部位组能降低肝内淤积大鼠血清中TBIL、TBA水平(P＜0.05,P＜0.01),栀子30％乙醇洗脱部位组能降低肝内淤积大鼠血清中DBIL、ALT水平(P＜0.05,P＜0.01).病理切片结果表明,栀子30％乙醇洗脱部位对模型大鼠肝组织病理症状具有明显改善作用.栀子30％乙醇洗脱部位共鉴定出12个化合物.结论 栀子30％乙醇洗脱部位具有较好的改善肝内胆汁淤积的作用,其主要活性成分为环烯醚萜苷类.

目的:考察栀子的高效液色谱法(HPLC)指纹图谱与利胆作用,并分析指纹图谱与利胆作用关联性,为明确栀子利胆作用物质基础提供依据.方法:通过高效液相色谱法建立8批不同采收期栀子药材指纹图谱,采用主成分因子加权法对利胆药效指标胆汁流量、胆汁中总胆汁酸、总胆固醇、总胆红素含量进行计算,得到栀子利胆作用综合指标;运用灰色关联度分析法分析其利胆作用的谱效关系.结果:谱效关系研究结果表明,各共有峰所代表的化学成分对其利胆作用贡献的大小顺序为(关联度＞0.8)9号峰＞14号峰＞26号峰＞4号峰＞30号峰＞6号峰＞1号峰＞10号峰＞5号峰＞24号峰;通过对以上成分进行全波长扫描,推测峰9,14,4为环烯醚萜类成分;推测26,30,24为西红花苷类成分;与对照品的液相谱图对照确认,9号峰为栀子苷.结论 栀子的利胆作用是由多种成分,多个通路共同作用的结果,初步确定栀子主要利胆成分为栀子苷,为探索栀子利胆作用物质基础的研究提供了参考.

目的:比较南天竹的不同药用部位对抗肿瘤药三氧化二砷的减毒作用,为南天竹的深度开发应用提供科学依据.方法:采用大鼠慢性三氧化二砷中毒模型,将56只SD大鼠随机分为空白组;模型组(信石40 mg· kg-1);2,3-二巯基丙磺酸钠组(2,3-二巯基丙磺酸钠25 mg·kg-1+信石40 mg· kg-1);南天竹根组(南天竹根20 g·kg-1+信石40 mg·kg-1);南天竹茎组(南天竹茎20 g·kg-1+信石40 mg·kg-1);南天竹叶组(南天竹叶20 g·kg-1+信石40 mg·kg-1);南天竹果实组(南天竹果实20 g·kg-1+信石40 mg· kg-1).连续灌胃给药10d.末次给药后,收集24 h内尿液,手术后收集血清、肾组织及肝组织样本,测定血肌酐(serum creatinine,SCr)及尿肌酐(urine creatinine,UCr)水平,计算内生肌酐清除率(creatinine clearance,CCr),同时检测各组大鼠肝脏、肾脏中丙二醛(malondialdehyde,MDA),总超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD),过氧化氢酶(catalase,CAT)水平,肾脏及肝脏苏木精-伊红染色后显微镜下观察组织病理形态学变化.结果:与模型组比较,南天竹根、茎、果实联合给药组大鼠体质量显著增加(P＜0.01),肾脏系数显著降低(P＜0.01),大鼠UCr和CCr水平显著升高(P＜0.01),肾组织中MDA含量显著下降(P＜0.01),肝组织中MDA水平明显降低(P＜0.05),肝、肾组织中SOD和CAT活性显著升高(P＜0.01),大鼠肝、肾损害病理损伤减轻;南天竹叶联合给药组除肝脏中SOD活性与模型组无明显差异外,其余指标与以上3组变化一致.结论:南天竹根、茎、果实对三氧化二砷氧化应激所致肝、肾毒性有显著的保护作用,南天竹叶效果稍差.

目的 基于灰色关联法分析栀子提取物抗炎作用谱效关系.方法 采用HPLC法建立不同采收期栀子药材指纹图谱,以角叉菜胶致大鼠足跖肿胀作为抗炎模型,对其进行药效学实验.运用灰色关联度分析法,将指纹图谱共有峰的相对峰面积与药效数据相关联,建立谱效关系模型.结果 各共有峰所代表的化学成分对其抗炎药效贡献的大小顺序为10号峰＞2号峰＞9号峰＞4号峰＞3号峰＞26号峰＞1号峰＞31号峰＞23号峰＞28号峰＞12号峰＞29号峰＞21号峰;对抗炎作用药效贡献大的前5个峰分别为10、2、9、4、3号峰,通过对成分进行全波长扫描,推测10、2、9、3号峰为环烯醚萜类成分,与对照品图谱比较后,确定9号峰对应的化学成分为京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷,10号峰为栀子苷.结论 栀子的抗炎药效作用是由多种成分、多个通路共同作用的结果,可为探索其抗炎作用的物质基础提供一种新思路.

目的 通过气相色谱-质谱联用(GC-MS)分析,探索姜黄挥发油的热稳定性,并分别考察7种抗氧化剂对姜黄挥发油热稳定性的改善情况.方法 采用水蒸气蒸馏法提取姜黄挥发油,并分别于不同温度下加热,GC-MS分析成分变化,绘制热图,提取特征成分,筛选使其化学成分变化最剧烈的加热温度.姜黄挥发油分别于100℃,加热不同时间,绘制热图及特征成分变化率图,筛选使其化学成分变化最剧烈的加热时间.各取7种不同抗氧化剂分别加入姜黄挥发油中,于使其化学成分变化最剧烈的时间及温度下加热,分析其成分变化规律,优选改善挥发油热稳定性最佳的抗氧化剂.结果 姜黄挥发油在加热温度为100℃,时间为8h的条件下最不稳定.生育酚、没食子酸辛酯、丁香酚、麝香草酚、没食子酸丙酯、香芹酚对姜黄挥发油稳定性均有不同程度的改善情况.麝香草酚对氧化组中α-姜黄酮的上升趋势抑制作用最为恰当,生育酚对芳姜黄烯的上升趋势有较好的抑制作用.结论 姜黄挥发油有明显的热不稳定性,随着加热温度的升高和加热时间的延长,其挥发性成分发生很大变化.通过加入抗氧化剂可以一定程度上增加其稳定性.

目的:优化栀子乙醇提取工艺及其抗氧化物质的提取工艺.方法:采用Adhikari S方法测定栀子消除DPPH自由基能力来评价栀子的抗氧化活性.根据Plackett-Burman(PB)实验分析,进一步采取CCD(星点设计)实验设计,对栀子乙醇提取工艺及其抗氧化物质的提取工艺进行优化.对实验数据采用响应面分析法,得到最佳实验条件.结果:抗氧化活性成分的最佳提取工艺条件为:乙醇浓度80％,粒径0.20mm,提取温度70℃,在此条件下栀子抗氧化活性为92.5％;乙醇浸膏得率的最佳提取工艺条件为:乙醇浓度40％,粒径0.20mm,提取温度为60％.结论:采用Central Composite Design结合响应面分析法优化栀子乙醇提取工艺及其抗氧化物质的提取工艺简便、合理、可行,为其工业化大生产提供参考.而且栀子具有较强的抗氧化活性,为其开发成天然的抗氧化剂提供科学依据,为促进江西道地药材栀子资源的充分利用与深度开发奠定了基础.

目的:考察玉簪花总黄酮提取物及其复合粒子中有效成分的肠吸收特性.方法:采用离体外翻肠囊模型,选择十二指肠、空肠、回肠、结肠为研究肠段,以表观渗透系数为评价参数,考察玉簪花总黄酮提取物及其复合粒子中有效成分山柰酚-3-O-槐糖苷和山柰酚-3-O-芸香糖苷在不同肠段、不同浓度下的肠吸收特性.结果:在不同药物质量浓度下,山柰酚-3-O-槐糖苷及山柰酚-3-O-芸香糖苷在各肠段均有吸收;在同一质量浓度条件下,二者均以空肠的肠吸收最优.结论:玉簪花总黄酮复合粒子改变了山柰酚-3-O-槐糖苷及山柰酚-3-O-芸香糖苷的肠吸收特性,二者在结肠的吸收显著增加.玉簪花总黄酮复合粒子可显著提高该有效部位在结肠部位的吸收.

为探索美洲大蠊药渣的综合利用的新途径,以美洲大蠊药渣为原料,石油醚为提取溶剂,通过正交设计优化超声辅助提取工艺条件,考察超声功率、提取时间、料液比和提取次数对残油提取率的影响.对制备的残油,进一步以硫酸作为催化剂,与甲醇进行酯交换反应制备生物柴油,通过正交设计优化制备工艺条件,考察反应温度、反应时间、油醇比和催化剂用量对转化率的影响.美洲大蠊药渣残油的最佳提取工艺条件为,超声波功率300W、提取时间0.5h、料液比1∶8、提取次数4次.在最佳提取工艺条件下,得油率可达24.25％.生物柴油的最佳制备工艺条件为:反应温度为65℃、反应时间2.5h、油醇比为1∶5 mol/mol、催化剂用量为1.5％.转化率可达94.37％.

随着国家逐步贯彻落实《中国制造2025》,加快完善制造业创新体系,绿色、智能制造已成为制造业转型升级的突破口。传统的中药制药行业生产水平较低、工艺粗放、生产设备落后、自动化水平低,严重制约着制药行业整体水平的提高,影响着药品的质量与安全。本文结合中药制药行业的现状,对中药绿色、智能制造的内容原则、机遇及挑战进行了分析,并提出了相应的策略与建议,以期为中药制药行业结构调整、转型升级提供借鉴。

OBJECTIVE:To study the chemical constituents in Periplaneta americana.METHODS:The chemical constituents were separated and purified by chromatographic methods after solvent extraction and identified by spectroscopic analyses.RESULTS:Ten compounds were isolated from Periplaneta americana and identified as following: 8-hydroxy-3,4-dihydroquinolin-2 (1H)-one (1), cyclo-( L-Phe-L-Pro) (2), cyclo-(Pro-Ile) (3), cyclo-(L-Pro-D-Leu) (4), brevianamide F (5), cyclo-(Ile-Ala) (6), cyclo-( L-Val-L-Pro) (7), cyclo-(L-Pro-L-Tyr) (8), cyclo-(Trp-Val)-dipeptide (9), and (-)-(1S, 3S)-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylic acid (10).CONCLUSION:Compounds 2 - 9 are isolated from Periplaneta americana for the first time.

目的 在分式析因设计的基础上结合Box-Behnken设计-效应面法优化沉淀化法制备蒿甲醚聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒的制备工艺.方法 以聚乙烯醇(PVA)质量分数、药物在有机相中的质量分数、泊洛沙姆188质量分数、聚乳酸-羟基乙酸共聚物与药物的用量比以及水相与有机相的体积比、搅拌速度为考察因素,以包封率、载药量为考察指标,在析因设计优选考察因素的基础上采用Box-Behnken设计-效应面法优化处方.结果 以优化条件制备的样品平均粒径为135.4 nm,包封率为(77.19±4.10)％、载药量为(5.01±4.03)％.结论 分式析因设计和Box-Be-hnken设计-效应面法适用于蒿甲醚聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒的处方优化,所建立的数学模型预测性良好.

白僵菌为一种丝状真菌,其代谢产物主要有毒素类、水解酶类、有机酸类等化合物,具有抗菌,抗病毒,降低胆固醇等多种药理活性,本文对近年来白僵菌的代谢产物以及部分成分的药理活性研究进行了综述,为白僵菌的药用开发提供科学依据.

Objective:To optimize purification technology conditions of tannin from Diascorea cirrhosa.Method:With the content and retention rate of tannin as indexes,different macroporous resin properties of absorption and desorption were observed by static absorption method,purification technology conditions of tannin from D.cirrhosa was optimized by single factor test and L9(34) orthgonal design.Result:AB-8 type macroporous resin was chosen,its optimum purification technology conditions were as followings:sample amount no more than 17.25 mg per gram of resin,washed impurity with 3 BV water,and eluted by 1.5 BV 40% ethanol with flow rate of 0.5 BV · h-1,collected the eluent.The content and retention rate of tannin were 82.02%,64.39%,respectively.Conclusion:This optimized technology was stable,feasible and reasonable,it could provide experimental basis for industrial purification of tannin in D.cirrhosa.

Objective: Da Chuan Xiong was employed as a model,main influence factors to release rate of the pulsed-release tablets were researched and evaluated by the release characteristics.Method: The composition and hardness of core tablets,types of coating sol vents,concentration of coating liquid,ratio of coating weight,content of pore-forming agent were investigated.The main ingredients,Gastrodine and Ferulic acid,were detected by UV spectrophotometry(UV).Result: The optimized prescriptions were 25% CCMC-Na as disintegrating agent,11% lactose and 20% MCC as filler,water as wetting agent,tablet pressure in 7-9 kg.The coating prescriptions were swelling layer containing 1% HPMC soluble in 60% ethanol,controlled-release with EC and PEG 6000(5:1),ratio of coating weight HPMC:EC-PEG 6000 4:3.The cumulative release of this pulse release system was less than 10% within 5-6 h and above 80% with a sudden release after 5-6 h.Conclusion: Processing as above conditions and prescriptions,a pulse release system of Da Chuan Xiong would be obtained.

Objective: To apply ZTC1+1-Ⅱ clarifying agent for the removal of extraneous materials in HL granules.Method: Taking the content of astragaloside IV and extract yield as the main index,we used single factor design method for investigating ZTC1+1-Ⅱ clarifying agent of the relevant factors.The optimum combination of factors and alcohol precipitation methods were compared.Result: The effect of ZTC1+1-Ⅱ clarifying agent of impurity was better than alcohol precipitation.Conclusion: ZTC1+1-Ⅱ clarifying agent is a better way to impurity.The method is convenient,economical and safe with the effect of imparity removal.

Objective:To study the influence of different preparation methods on the entrapment efficiency.Method: Sophoridine liposomes was prepared by passive loading method and active loading method.The entrapment efficiencies were determined by high speed freeze centrifugation-HPLC method.Result: The entrapment efficiency with passive loading method was low,while the entrapment efficiency was up to 93.27% with active loading method.Conclusion: The sophoridine liposomes with high entrapping efficiency can be prepared by active loading method.