BACKGROUND:Diabetic kidney disease (DKD) is a serious complication of diabetes mellitus (DM), with patients typically remaining asymptomatic until reaching an advanced stage. We aimed to develop and validate a predictive model for DKD in patients with an initial diagnosis of type 2 diabetes mellitus (T2DM) using real-world data. METHODS:We retrospectively examined data from 3,291 patients (1740 men, 1551 women) newly diagnosed with T2DM at Ningbo Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine (2011-2023). The dataset was randomly divided into training and validation cohorts. Forty-six readily available medical characteristics at initial diagnosis of T2DM from the electronic medical records were used to develop prediction models based on linear, non-linear, and SuperLearner approaches. Model performance was evaluated using the area under the curve (AUC). SHapley Additive exPlanation (SHAP) was used to interpret the best-performing models. RESULTS:Among 3291 participants, 563 (17.1%) were diagnosed with DKD during median follow-up of 2.53 years. The SuperLearner model exhibited the highest AUC (0.7138, 95% confidence interval: [0.673, 0.7546]) for the holdout internal validation set in predicting any DKD stage. Top-ranked features were WBC_Cnt*, Neut_Cnt, Hct, and Hb. High WBC_Cnt, low Neut_Cnt, high Hct, and low Hb levels were associated with an increased risk of DKD. CONCLUSIONS:We developed and validated a DKD risk prediction model for patients with newly diagnosed T2DM. Using routinely available clinical measurements, the SuperLearner model could predict DKD during hospital visits. Prediction accuracy and SHAP-based model interpretability may help improve early detection, targeted interventions, and prognosis of patients with DM.

人类肠道是一个巨大的复杂生态系统,微生物群、营养物质和宿主细胞在其中广泛相互作用,这一过程对于肠道稳态和宿主发育至关重要,健康人群肠道里面包含1014个微生物细胞的复杂群落,有超过1000个不同的物种[1].在健康状态下,这些微生物与宿主保持共生关系,调节免疫系统,保护病原体,调节脂质和碳水化合物的代谢,从而有助于营养平衡.肠道微生物群的这种稳态内的失调与多种健康状况有关,不仅影响肠道,还影响远端器官.研究显示,肠道微生态的改变与各种疾病的发展相关,包括肾脏疾病[2].

目的:探讨温阳消癥方对TGF-β1诱导的人近端肾小管上皮细胞LncRNA MEG3的调控作用及对纤维化因子的影响.方法:体外培养人近端肾小管上皮细胞(HK-2),分为对照组、TGF-β1组、TGF-β1+3.5 mg/ml温阳消癥组、TGF-β1+14 mg/ml温阳消癥组,MTT法检测细胞增殖,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)及结缔组织生长因子(CTGF)mRNA及长链非编码RNA母系表达基因3(LncRNA MEG3)表达,蛋白质印迹法检测α-SMA、FN、CTGF蛋白表达.结果:3.5、7、14 mg/ml温阳消癥不影响细胞增殖,35 mg/ml组细胞增殖明显降低(P<0.01);与对照组比较,TGF-β1组中α-SMA、FN、CTGF mRNA、LncRNA MEG3及FN、CTGF蛋白表达显著升高(P<0.01),α-SMA蛋白表达升高(P<0.05);与TGF-β1组比较,两个温阳消癥方治疗组 α-SMA、FN、CTGF mRNA、LncRNA MEG3、FN蛋白表达,及TGF-β1+14 mg/ml温阳消癥组α-SMA、CTGF蛋白表达均显著降低(P<0.01),TGF-β1+3.5 mg/ml温阳消癥组α-SMA、CTGF蛋白表达降低(P<0.05);与TGF-β1+3.5 mg/ml温阳消癥组相比,TGF-β1+14 mg/ml温阳消癥组 α-SMA、CTGF mRNA及CTGF蛋白表达均显著降低(P<0.01),FN mRNA及LncRNA MEG3表达降低(P<0.05).结论:温阳消癥方可下调LncRNA MEG3的表达,抑制TGF-β1诱导的HK-2细胞纤维化,其抑制纤维化的作用可能和调控LncRNA MEG3的表达有关.

目的 观察泄浊通腑方保留灌肠对维持性血液透析患者肠源性尿毒素硫酸吲哚酚(IS)、硫酸对甲酚(PCS)、氧化三甲胺(TMAO)及临床症状的影响.方法 维持性血液透析患者60例,随机分为观察组和对照组.2组均用优质蛋白饮食及药物,规律血液透析等综合治疗,在此基础上,观察组用泄浊通腑方100 mL保留灌肠,对照组用肥皂液100 mL保留灌肠.共观察8周,入组时、治疗第4周及第8周完成抽血及随访,分别观察2组治疗前后临床症状及IS、PCS、TMAO指标等.结果 泄浊通腑方保留灌肠对血液透析患者临床症状缓解及IS、PCS、TMAO指标改善明显优于肥皂液保留灌肠,差异有统计学意义(P<0.05).结论 泄浊通腑方保留灌肠对于血液透析患者IS、PCS、TMAO具有良好的清除作用,可能进一步减少维持性血液透析患者心血管事件的发生.以上这些作用可能与调节血液透析患者的肠道菌群相关.

目的:观察温阳消癥方对5/6肾切除小鼠残肾功能及肾脏纤维化的影响,并探讨其作用机制.方法:随机从32只小鼠中取24只制作5/6肾切除慢性肾功能衰竭肾纤维化模型,2周后根据血清肌酐值将24只小鼠分为5/6肾切除组、代文组和温阳消癥方组,另8只作为假手术组.治疗8周后,Western blot检测各组小鼠肾组织JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3、转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad3、I型胶原蛋白(Col-I)、III型胶原蛋白(Col-III)、α-SMA蛋白表达水平,免疫组织化学染色法测定小鼠肾组织Col-I、Col-III、α-SMA水平,用RT-qPCR法测定TGF-β1、Smad3 mRNA水平.结果:治疗8周后,模型组小鼠肾组织JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3、TGF-β1、Smad3、Col-I、Col-III、α-SMA蛋白表达均较假手术组上调(P<0.01),模型组小鼠肾组织TGF-β1、Smad3 mRNA表达较假手术组上调(P<0.01);与模型组比较,代文组、温阳消癥方组JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3、TGF-β1、Smad3、Col-I、Col-III、α-SMA蛋白表达和TGF-β1、Smad3 mRNA表达均下调(P<0.01);与代文组比较,除TGF-β1、α-SMA外,温阳消癥方组其余指标均下调(P<0.01).结论:温阳消癥方能够保护5/6肾切除小鼠残肾功能,减轻肾纤维化病变程度,其机制可能与抑制TGF-β1/Smad3、JAK2/STAT3通路相关.

[目的]观察温阳消癥方对5/6肾切除小鼠肾功能、肾脏病理、纤维化指标及转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smad3通路的影响,探讨该方对肾纤维化的保护作用及可能的机制.[方法]40只C57BL/6小鼠中随机选取10只作为假手术组,30只制作5/6肾切除模型,造模2周后测血清肌酐,确定造模成功,并将造模组随机分为温阳消癥组、缬沙坦组、模型组.温阳消癥组予温阳消癥方灌胃,缬沙坦组予缬沙坦灌胃,模型组与假手术组予等体积0.9％氯化钠注射液灌胃,给药8周后测定血清肌酐、尿素氮,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)及Masson染色观察肾脏病理学改变,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,Real-time qPCR)和免疫印迹法检测肾组织 α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、TGF-β1、Smad3的mRNA和蛋白表达.[结果]与假手术组比较,模型组肾脏纤维化改变明显,血清肌酐、尿素氮、胶原染色阳性率及α-SMA、FN、TGF-β1、Smad3的mRNA和蛋白表达均显著升高(P＜0.01).与模型组比较,温阳消癥组和缬沙坦组小鼠的肾脏病理纤维化形态改变较轻,血清肌酐、尿素氮、胶原染色阳性率,α-SMA、FN、TGF-β1的mRNA和蛋白表达,Smad3蛋白表达均显著降低(P＜0.01);Smad3 mRNA表达降低(P＜0.01,P＜0.05).与缬沙坦组比较,温阳消癥组的α-SMA mRNA和蛋白表达,以及TGF-β1 mRNA表达显著降低(P＜0.01);胶原染色阳性率和FN mRNA表达降低(P＜0.05).[结论]温阳消癥方可改善5/6肾切除小鼠肾功能,减轻病理改变,下调肾纤维化标志物α-SMA及FN的表达,减轻细胞外基质(extracellular matrix,ECM)异常堆积,其机制可能与抑制TGF-β1/Smad3信号通路有关.

The application of erythropoietin (EPO) can bring about a rare but serious complication called anti-EPO antibody-mediated pure red cell aplasia (PRCA). Once the disease is diagnosed, EPO administration should be stopped immediately. However, after the removal of the anti-EPO antibody, treating anaemia in these patients with chronic renal disease with EPO therapy is difficult, as restarting EPO therapy risks the recurrence of anti-EPO antibody-mediated PRCA. A 26-year-old man with anaemia related to renal failure, who was administered recombinant human EPO subcutaneously, developed anti-EPO antibody-mediated PRCA. After removal of antibodies by treatment with corticosteroids and cyclosporine, therapy for anaemia of chronic renal disease with roxadustat achieved good results. Roxadustat is a new type of drug for the treatment of anaemia, and it can stimulate endogenous EPO within or near the physiologic range and increase haemoglobin levels.

目的 观察单侧输尿管梗阻(UUO)模型小鼠肾组织Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)及Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)mRNA及蛋白表达,探讨温阳消癥方对肾间质纤维化的影响.方法 32只C57小鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、缬沙坦组、温阳消癥组,每组8只,后三组采用单侧输尿管结扎法制作肾间质纤维化模型.造模成功后缬沙坦组给予缬沙坦水悬液灌胃(浓度4.9g/mL,给药剂量16.5mg/kg);温阳消癥组给予温阳消癥方水煎剂灌胃(浓度4.9g/mL,给药剂量49g/kg),假手术组和模型组给予等量生理盐水灌胃,治疗14天后处死各组小鼠并留取左侧肾组织标本,采用实时荧光定量多聚核苷酸链式反应(Rt-qPCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测并分析Col-Ⅰ、Col-ⅢmRNA及蛋白表达情况.结果 模型组Col-Ⅰ、Col-ⅢmRNA及蛋白表达均较假手术组显著上调[Col-ⅠmRNA:(6.85±0.22)比(1.03±0.11);Col-ⅢmRNA:(6.21±0.19)比(1.09±0.14);Col-Ⅰ蛋白:(6.23±0.24)比(1.09±0.13);Col-Ⅲ蛋白:(16.99±0.13)比(1.01±0.07);P<0.01];温阳消癥组及缬沙坦组Col-Ⅰ、Col-ⅢmRNA及蛋白表达均较模型组显著下调[Col-ⅠmRNA:(1.27±0.13)、(2.65±0.25)比(6.85±0.22);Col-ⅢmRNA:(1.17±0.08)、(4.11±0.14)比(6.21±0.19);Col-Ⅰ蛋白:(3.14±0.15)、(5.18±0.22)比(6.23±0.24);Col-Ⅲ蛋白:(2.68±0.12)、(14.14±0.19)比(16.99±0.13);P<0.01];温阳消癥组的Col-I、Col-ⅢmRNA及蛋白表达与缬沙坦组比较均有显著下调[Col-ⅠmRNA:(1.27±0.13)比(2.65±0.25);Col-ⅢmRNA:(1.17±0.08)比(4.11±0.14);Col-Ⅰ蛋白:(3.14±0.15)比(5.18±0.22);Col-Ⅲ蛋白:(2.68±0.12)比(14.14±0.19);P<0.01].结论 温阳消癥方可下调Col-Ⅰ、Col-ⅢmRNA及蛋白表达,减少细胞外基质在肾间质的堆积,从而减轻UUO模型小鼠肾间质纤维化程度.

目的:研究温阳消癥方对单侧输尿管结扎小鼠肾功能及肾组织病理的影响.方法:32只C57小鼠随机抽取8只作为假手术组,其余24只采用单侧输尿管结扎法制作肾间质纤维化模型.造模成功后随机分为模型组、缬沙坦组、温阳消癥方组,每组8只,分组给药,治疗2周后眼眶采血并测定血清肌酐、尿素氮,同时取肾组织进行HE、Masson染色,观察肾脏病理改变.结果:与假手术组相比,模型组的血清肌酐、尿素氮水平明显升高(P<0.001),肾间质纤维化改变明显,胶原染色阳性率百分比升高(P<0.001);与模型组比较,缬沙坦组和温阳消癥方组的血清肌酐、尿素氮水平均有明显下降(P<0.001),肾组织纤维化程度较轻,胶原染色阳性率百分比下降(P<0.001);温阳消癥方组疗效优于缬沙坦组.结论:温阳消癥方能改善UUO小鼠的肾功能,减轻肾间质纤维化,其效果好于缬沙坦胶囊.

目的:观察温阳消癥方对5/6肾切除小鼠肾功能、24 h尿蛋白定量及肾组织病理改变的影响.方法:随机从32只小鼠中取24只制作5/6肾切除慢性肾衰竭肾纤维化模型,2周后根据血清肌酐值将24只小鼠分为模型组、代文组和温阳消癥方组,另8只作为假手术组.治疗8周后,测定所有小鼠血清肌酐、尿素氮和24 h尿蛋白定量,并观察肾组织病理改变.结果:治疗8周后,模型组小鼠血清肌酐、尿素氮,24 h尿蛋白定量及肾组织胶原阳性率百分比均较假手术组上调(P＜0.001);与模型组相比,代文组、温阳消癥方组血清肌酐、尿素氮,24 h尿蛋白定量及肾组织胶原阳性率百分比均下调(P＜0.001),而上述指标在两治疗组间尚差异无统计学意义(P＞0.05).结论:温阳消癥方能够下调5/6肾切除小鼠血清肌酐、尿素氮,24h尿蛋白定量及肾组织胶原阳性率百分比,其治疗效果与代文尚不存在统计学差异.提示温阳消癥方能够通过改善5/6肾切除小鼠肾功能延缓其慢性肾衰竭、肾纤维化的发病进程.

尿酸性肾病是因体内嘌呤代谢紊乱,尿酸合成过多或排泄障碍,沉积于肾脏而引起病变.随着生活质量的提高,饮食中嘌呤、蛋白质含量增高,本病的发病率逐年升高.笔者应用泄浊除痹汤治疗湿热瘀阻型尿酸性肾病患者,取得良好疗效,报道如下.

王邦才主任中医师系浙江省名中医,从医30余年,熟读中医经典著作,勤于实践,在中医内科疾病方面积累有较为丰富的临床经验.他强调脾为肾使,先天不足重调后天,临床中常从脾胃论治各科疾患,屡有验效.笔者有幸跟师随诊,受益匪浅,现将其从脾胃论治慢性肾衰竭的经验介绍如下.