目的:探索电刺激足三里穴对肝缺血再灌注损伤的保护作用机制和原理.方法:将32只SD大鼠随机分为4组,假手术组(NT)、缺血再灌注组(IR)、足三里穴电刺激组(IR+EA)、电刺激加miR-374阻断组(IR+EA+SiRNA),于再灌注8 h取材,每组8只.检测血清谷丙转氨酶(ALT)、肿瘤坏死因子(TNF)-α浓度,采用实时荧光定量PCR技术检测miR-374的水平.Western blot检测LC-3Ⅱ、Beclin-1的蛋白水平.HE染色检测各实验组肝脏组织损伤情况.比较各组的上述因子水平.结果:与NT组相比,缺血再灌注组血清ALT、TNF-α增加(P＜0.001),并随着miR-374表达的降低,LC-3Ⅱ、Beclin-1表达的增加(P＜0.01),肝细胞损伤严重.与IR组相比,IR+EA组的ALT、TNF-α下降(P＜0.01),同时miR-374上调,LC-3Ⅱ、Beclin-1进一步增加(P＜0.01),HE染色发现肝损伤得到缓解.相较于IR+EA,IR+EA+SiRNA组逆转了电刺激的治疗作用(P＜0.05).结论:电刺激足三里穴能增加miR-374的表达,从而促进自噬,以减轻缺血再灌注诱导的肝脏损伤.

目的 分析外泌体环状RNA(circular RNA,circRNA)在肝癌患者血清中的表达谱差异及临床意义.方法 对上海市公共卫生临床中心2018年收治的3例肝癌患者和3例健康志愿者血清样本,利用总外泌体分离试剂盒分离血清中的外泌体,利用透射电镜、纳米颗粒跟踪分析和Western blotting对外泌体进行鉴定,利用高通量芯片技术检测circRNA表达谱差异.采用实时定量PCR方法验证62例肝癌患者血清circRNA分子的表达情况.分析表达异常的hsa_circ_0002018与肝癌患者临床病理特征的关系.结果 分离得到的外泌体为圆形、双层膜囊状的颗粒,粒径约100 nm,标志蛋白CD9/CD63表达显著.肝癌患者血清及健康志愿者血清的样本间差异表达的circRNA(相对表达量差异倍数>2且P<0.05)共2094个,其中表达上调1168个,表达下调的926个;验证结果显示hsa_circ_0002018(circNFIC)在肝癌患者血清的表达显著增加(P<0.001).circNFIC的异常高表达与肝癌患者发生肝外转移(P=0.003)、肝内转移(P=0.034)和肿瘤增大(P=0.019)显著相关,而与年龄、性别、AFP水平、肝硬化、BCLC分期和分化程度无显著关联性(P>0.05).circNFIC高表达组患者的总体生存期显著低于低表达组患者[(24.35±3.09)个月vs(31.49±2.95)个月,P<0.05].结论 肝癌患者血清外泌体中circRNA表达谱发生显著变化,其中circNFIC水平升高与肝癌进展和生存密切相关,通过测定血清外泌体内circNFIC的水平有助于肝癌的临床诊断和预后判断.

目的 回顾性分析合并人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者的临床特征及肝切除术预后.方法 上海市公共卫生临床中心2014年6月至2021年12月33例合并HIV感染肝细胞癌肝切除术患者的临床资料纳入研究,总结分析临床特征、预后及影响预后的危险因素.结果 中位随访时间36个月,全部患者的中位无瘤生存时间及中位总生存时间分别为10个月和未达到.影响无瘤生存及总生存的危险因素分别为:肿瘤最大径≥5 cm、肿瘤多发、门静脉癌栓、微血管癌栓、肿瘤分期、出血量≥1000 mL及大部肝切除.结论 合并HIV感染的HCC患者起病更早,肿瘤分期靠前,总体肝切除预后与阴性患者相当;具有高危复发危险因素的患者,应加强临床研究,探索更为有效的围术期治疗方案,以期进一步提高疗效.

目的 研究围手术期应用托伐普坦治疗肝硬化腹水患者的临床疗效及安全性.方法 入组2018年10月至2020年5月住院的需手术治疗的110例肝硬化患者,随机分为观察组56例(托伐普坦+螺内酯治疗)和对照组54例(螺内酯治疗),根据主要诊断施行外科手术,在相同常规综合治疗基础上,比较两组患者围手术期的腹水程度、腹围、体质量、住院时间、血电解质的变化情况及安全性.结果 观察组术后大量腹水患者占比显著低于对照组(术后5 d:24.53％vs.57.69％;术后1个月:7.14％vs.22.22％);观察组患者术前与术后1个月肝脏超声弹性值之差高于对照组[(0.75±0.20)vs.(0.28±0.19),P<0.05];观察组患者入院日腹围与出院日腹围差[(2.59±0.16)cm vs.(1.66±0.18)cm,P<0.05]、入院日体质量与出院日体质量差[(1.20±0.08)kg vs.(0.92±0.07)kg,P<0.05]、术后3、5 d尿量、血清钠浓度均显著高于对照组(P<0.05),而住院时长较对照组明显缩短[(6.40±0.12)d vs.(7.33±0.12)d,P<0.05];围手术期观察组与对照组患者血钾浓度差异无统计学意义(P>0.05).结论 围手术期肝硬化患者应用托伐普坦治疗可有效控制腹水,促进尿量增多,有利于快速康复,同时可改善低钠血症,且不影响血钾浓度,安全性高.

目的 探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠肝组织脂质代谢相关基因水平变化.方法 采用高脂饲料喂养20小鼠,构建小鼠NAFLD动物模型,观察小鼠肝组织病理学变化,检测血清总胆固醇(TCH)和甘油三酯(TG)含量,采用RT-PCR法检测小鼠肝组织胆固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)和脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)基因变化.结果 10只NAFLD模型小鼠肝细胞排列不整齐,肝细胞内出现大小不等的脂滴;NAFLD模型小鼠血清TG和TCH水平分别为(0.63±0.13) mmol/L和(7.23±0.7) mmol/L,显著高于10只对照组[(0.28±0.06) mmol/L和(2.78±0.6) mmol/L,P＜0.001];在实验24 w末,NAFLD组小鼠肝组织FAS和SREBP-1 mRNA水平分别为(3.9±1.1)和(1.8±0.7),对照组则分别为[(1.0±0.3)和(1.0±0.4),FAS:t=6.231,P＜0.001;SREBP-1:t=2.431,P =0.035],差异显著,而NAFLD组小鼠肝组织ACC mRNA水平为(1.2±0.5),与对照组[(1.0±0.4),t=0.765,P=0.462]比,无显著差异.结论 NAFLD模型小鼠肝组织与脂质代谢相关基因显著上调,为进一步研究NAFLD的发生发展机制奠定了基础.