目的 分析不明原因的慢性血生化异常(NCALBT)患者病因诊断及其肝组织学表现.方法 回顾性分析我院诊治的248 例NCALBT患者的临床资料.所有患者接受肝活检,采用改良Scheuer评分评估.常规检测血生化、血清学和病毒学指标.结果 在248 例NCALBT患者中,诊断药物性肝损伤(DILI)89 例(35.9%),自身免疫性肝病(AILD)67例(27.0%),非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)39 例(15.7%),遗传代谢性肝病(IMLD)30 例(12.1%),特发性非硬化性门静脉高压(INCPH)20 例(8.1%)和其他肝病 3 例(1.2%);DILI和AILD患者血生化指标显著高于其他肝病患者(P<0.05);本组168 例(67.8%)NCALBT患者肝组织处于 G2-4/S2-4 状态,即有明显的炎症和纤维化损伤,DILI(61.8%)、AILD(95.5%)、NAFLD(56.4%)、INCPH(65.0%)和其他肝病(100.0%)均以G2-4/S2-4 为主,而IMLD患者肝组织G2-4/S2-4 只占36.7%.结论 NACLBT患者病因以常见病为主,综合血清和组织学检查往往可以明确诊断.

Objective The aim of this study was to investigate the efficacy of switching from entecavir（ETV） or tenofovir（TDF） to other different antiviral therapy in ETV-or TDF-treated chronic hepatitis B（CHB） patients with low-level viraemia（LLV）. Methods A total of 197 patients with CHB who had been treated with ETV or TDF were enrolled in this study and were divided into group A（n=74） continuing ETV or TDF treatment, group B（ n=63） switching to TAF therapy and group C（n= 60） switching to ETV or TDF and peg-IFNα-2 b combination therapy. The regimen lasted for（48±2） weeks. Results At the end of 48 week treatment, the complete virologic response and serum HBeAg negative rates in group C were 90.0% and 41.7%, significantly higher than 16.2% and 5.4%（P＜0.05） in group A or 66.7% and 9.5%（P＜0.05） in group B, and serum ALT normalization rates in group B and group C were 20.6% and 23.3%, significantly higher than 8.1%（P＜0.05） in group A; serum HBsAg level in group C was 3.0（2.8, 3.4）lgIU/ml, significantly lower than [3.3（2.9, 3.9）lgIU/ml, P＜0.05] in group A or [3.4（3.3, 3.8）lgIU/ml, P＜0.05] in group B, serum HBeAg level was 0.1（-0.7, 0.0）lgIU/ml, significantly lower than [0.6（-0.6, 1.8） lgIU/ml, P＜0.05] in group A or [0.6（-0.3, 1.8）lgIU/ml, P＜0.05] in group B, and serum HBV DNA load was 1.3（1.3, 1.3）lgIU/ml, significantly lower than [1.7（1.3, 2.0）lgIU/ml, P＜0.05] in group A or [1.6（1.3, 1.4）lgIU/ml, P＜0.05] in group B; the LSMs in group B and group C were 6.4（4.3, 8.4） kPa and 6.2（4.2, 7.7） kPa, both significantly lower than [8.6（5.2, 10.7） kPa, P＜0.05] in group A, and serum ALT levels in the three groups were not significantly different（P＞0.05）. Conclusion The switch to TAF or combined with peg-IFNα-2 b therapy in ETV-or TDF-treated patients with LLV might benefit for further virologic and even serologic response, and warrants clinical investigation.

目的 回顾性分析索磷布韦维帕他韦(SOF/VEL)联合利巴韦林(RBV)治疗慢性丙型肝炎(CHC)患者真实世界研究(RWS)的疗效和安全.方法 2018年5月～2020年4月初治/PR经治的CHC患者32例和代偿期丙型肝炎肝硬化(CHC-CLC)患者36例,接受SOF/VEL治疗12 w,失代偿期丙型肝炎肝硬化(CHC-DLC)或合并肝细胞癌(HCC)患者31例,接受SOF/VEL联合利巴韦林(RBV)治疗12 w.部分患者合并存在高血压、糖尿病、肿瘤和慢性乙型肝炎.采用RT-PCR法检测HCV基因型(GTs).结果 本组HCV感染患者以GT 2a(55.6％)和GT1b(34.3％)为主;CHC、CHC-CLC和CHC-DLC患者早期病毒学应答(EVR4)分别为90.6％、86.1％、83.9％,治疗结束病毒学应答(EOT)均为100.0％,CHC组和CHC-CLC组SVR12和SVR24均为100.0％,CHC-DLC组SVR12和SVR24均为93.5％,三组间EVR4、EOT、SVR12、SVR24均无显著性差异(P>0.05);所有患者SVR12和SVR24均为97.8％,除GT3b型外其他GTs感染患者SVR12和SVR24均为100.0％;三组血生化学应答率分别为87.5％、83.3％和74.2％;本组总体不良反应(AE)发生率为12.1％,无严重AE或因AE停药和死亡事件发生.结论 应用SOF/VEL或联合RBV治疗CHC或相关的肝硬化患者,无论何种基因型感染,均有良好的效果,且安全.

丙酚替诺福韦(Tenofovir alafenamide,TAF)是一种新的替诺福韦前体药物,目前主要用于慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)和艾滋病(human immunodeficiency virus,HIV)的抗病毒治疗.与富马酸替诺福韦酯(Tenofovir disoproxil fumarate,TDF)相比,TAF具有更高的肝脏靶向性,在代谢过程中对肾脏和骨骼造成的损伤更小.我国《慢性乙型肝炎防治指南2019年版》也将TAF列为CHB患者的一线抗病毒治疗药物.本文主要概述TAF的药代动力学、抗病毒疗效、耐药性、骨肾安全性、对HBV相关肝脏并发症发生率及脂质代谢影响的最新研究进展.

目的 探讨肝硬度检测(LSM)和吲哚菁绿15分钟血浆滞留率(ICGR15)对慢性乙型肝炎(CHB)患者肝组织病理学损伤的预测价值.方法 2016年7月 ～2018年11月我院诊治的血清ALT正常或<2倍正常值上限(ULN)的CHB患者,接受肝活检行METAVIR评分,依据评分分为非进展期和进展期.使用日本光电工业株式会社生产的DDG-3300K脉动脉式色素浓度分析仪检测ICGR15,使用Echosens 502肝脏瞬时弹性成像仪检测LSM.应用受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)评估指标预测肝组织病变进展的效能.结果 经肝组织学检查,发现肝组织进展期196例,非进展期113例,两组年龄、性别、血小板计数、血清HBeAg阳性是否阳性和血清ALT水平无显著性差异(P>0.05),而进展期患者血清HBV DNA、ALB、LSM和ICGR15与非进展期患者比,差异显著(P<0.05);LSM、ICGR15及LSM-ICGR15联合模型与METAVIR评分均存在正相关性(P值均<0.05);ROC曲线分析显示LSM、ICGR15和LSM-ICGR15联合模型预测肝组织进展期的曲线下面积(AUC)分别为0.655、0.617和0.686.当以LSM等于7.35 kPa为截断点,其诊断肝组织进展期的灵敏度为55.4％,特异性为68.1％,当以ICGR15等于4.15％为截断点,其诊断肝组织进展期的灵敏度为34.4％,特异性为90.3％,以LSM-ICGR15联合预测的灵敏度为59.5％,特异性为78.8％.结论 应用LSM、ICG-R15或者两者联合预测血清ALT正常或轻度升高的CHB患者肝组织病变进展有一定的价值,值得临床进一步研究.

慢性乙型肝炎(CHB)已成为全球最关注的疾病之一,每年导致约100万人死于慢性乙型肝炎相关的肝硬化和肝细胞癌,抗病毒则成为慢性乙型肝炎治疗的关键.对于CHB患者,抗病毒治疗首先要实现对HBV的免疫学控制,进而阻止疾病的的进展.对于HBeAg阳性患者CHB患者,获得HBeAg血清学转换意味着达到免疫控制.近年来,干扰素(IFN)、核苷(酸)类似物(NUC)的抗病毒疗效已得到全球公认,同时不可避免地尤其是HBeAg阳性慢性乙型病毒感染患者,可能存在一些治疗过早或过于积极的问题.正确评估HBeAg阳性慢性乙型病毒感染的疾病阶段,选择最佳治疗时期,最好地运用这些药物,单独或联合或序贯治疗,最大程度地发挥它们的作用,从而保证高效、持久的应答,仍是值得关注与探讨的话题.