IV (XXVII) Национальный конгресс эндокринологов с международным участием «ИННОВАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ЭНДОКРИНОЛОГИИ» 22-25 сентября 2021 года ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТЕРАПИИ ЦИНАКАЛЬЦЕТОМ ВТОРИЧНОГО ГИПЕРПАРАТИРЕОЗА НА ФОНЕ ХРОНИЧЕСКОЙ

Primary hyperparathyroidism (PHPT) is an endocrine disorder of parathyroid glands characterized by excessive secretion of parathyroid hormone (PTH) with an upper normal or elevated blood calcium level. Classical PHPT refers to a symptomatic, multi-system disorder, wich can lead to a significant decrease in the quality of life, disability of patients, and even an increased risk of premature death. Hypercalcemia and the catabolic effect of PTH on various cells are considered as the main pathogenetic mechanisms of the PHPT associated complications. In the last two decades, there has been an increase in the incidence of PHPT, mainly due to the mild forms of the disease, primarily due to the routine calcium screening in North America, Western Europe and, Asia. High prevalence of the disease, as well as the variety of clinical manifestations, cause the attention of different specialists - physicians, rheumatologists, urologists, nephrologists, cardiologists and other doctors. This review cover the main issues of Russian guidelines for the management of PHPT, approved in 2020, including laboratory and instrumental methods, differential diagnosis, surgical and conservative approach, short-term and long-term follow-up. This guidelines also include the recommendations for special groups of patients with hereditary forms of PHPT, parathyroid carcinoma, PHPT during pregnancy.

Some studies support the involvement of vitamin D in modulating the inflammatory response and developing diabetes. Since the activation of inflammatory biomarkers, cytokines and pathways interferes with normal metabolism and disrupts proper insulin signaling and insulin resistance, it is hypothesized that vitamin D could influence lipid and glucose homeostasis by modulating inflammatory response and renin-angiotensin system. In this review discussed the mechanisms of the influence of vitamin D on metabolic disease.

Обоснование : на начальных стадиях хронической болезни почек (ХБП) основным патогенетическим звеном минерально-костных нарушений является снижение концентрации кальцитриола. Поддержание уровня витамина D и паратиреоидного гормона в пределах целевых значений снижает частоту развития сердечно-сосудистых, костных и почечных осложнений. Цель : оценить эффективность нативных препаратов витамина D и селективного агониста рецепторов витамина D в коррекции вторичного гиперпаратиреоза (ВГПТ) у пациентов с ХБП 2-4 стадии в реальной клинической практике. Методы : обсервационное проспективное исследование для выявления эффективности и безопасности коррекции ВГПТ у 54 пациентов с ХБП. Первый этап (16 недель) – компенсация субоптимальных уровней 25-гидроксикальциферола (25(ОН)D); при сохранении ВГПТ – продление терапии до 24 недель. Второй этап (16 недель) – лечение колекальциферол-резистентного ВГПТ сочетанием колекальциферола с парикальцитолом. Всем пациентам определялись уровни 25(OH)D, общего кальция, альбумина, фосфора, креатинина крови, паратиреоидного гормона (ПТГ) и суточной экскреции кальция. Результаты : через 8 недель терапии колекальциферолом в насыщающей дозе дефицит 25(ОН)D был компенсирован, однако у 78% пациентов сохранялся ВГПТ. Через 16 недель терапии ПТГ снизился значительно, однако достоверно только у пациентов с ХБП 2 (на 19,2%, р 0,05). ВГПТ сохранялся у 17 пациентов (31,5%). Через 24 недель терапии нормализация ПТГ выявлена у всех пациентов с ХБП 2-й, у 15 (79%) – 3-й и только у 9 (50%) – 4-й стадии. Терапия колекальциферолом не оказала отрицательного влияния на уровень креатинина, кальция, фосфора сыворотки крови и суточной экскреции кальция. Через 24 недель у пациентов с колекальциферол-резистентным ВГПТ (n=13) начата комбинированная терапия колекальциферолом и парикальцитолом. Уровень ПТГ снизился с исходного 149.1 ± 13.4 пг/мл до 118.2 ± 14.1 пг/мл через 8 недель, и до 93.1 ± 9.7 пг/мл (р < 0,05) через 16 недель терапии без эпизодов гиперкальциемии, гиперфосфатемии и гиперкальциурии. Компенсация ВГПТ достигнута у всех пациентов с 3-й и у 8 из 9 пациентов с 4-й стадией ХБП. Некомпенсированный пациент нуждался в увеличении дозы парикальцитола. Заключение : данные литературы и собственный опыт указывают важность коррекции дефицита витамина D с целью профилактики или нормализации повышенных концентраций ПТГ на ранних стадиях, поскольку существуют ограничения эффективности нативных форм на поздних стадиях ХБП. Колекальциферол-резистентный ВГПТ хорошо компенсируется сочетанием колекальциферола и парикальцитола.

Цель работы: Изучить состав микробиоты кишечника у пациентов с различной толерантностью к глюкозе в зависимости от рациона питания. Материалы и методы: В исследование включены 92 пациента (26 мужчин и 66 женщин) в возрасте 52,8 лет (25-75) с различной толерантностью к глюкозе: с нормальной (n=48), предиабетом (преСД, n=24) и впервые диагностированным сахарным диабетом 2 типа (СД2, n=20). Метагеномный в формате оценки разнообразия последовательностей гена 16SрРНК в суммарном образце ДНК осуществляли согласно протоколу 16S Metagenomic Sequencing Library Preparation. Таксономический состав образцов оценивали путем классификации по базе данных 16SрРНК генов Greengenes v. 13,5 с помощью байесовского классификатора. Характер питания изучали методом количественной оценки потребленных продуктов при помощи стандартизованной компьютерной программы анализ состояния питания человека версия 1.2.4 ГУ НИИ питания, 2003-2006. Результаты: Доминирующие бактерии всего состава образцов оказались представителями двух доминирующих отделов - Bacteroidetes (12,7+_9,86%) и Firmicutes (57,09+_13,6%). У пациентов с СД2 относительная представительность Firmicutes оказалось значимо больше (р=0,007), а Bacteroidetes - меньше (р=0,01), чем у здоровых и пациентов с преСД. Среди всех образцов доминировал род Blautia. Представленность родов Blautia (р=0,0006) и Serratia (р=0,002) возрастала в клиническом ряду: нормальная толерантность к глюкозе - преСД - СД2 (максимально у пациентов с СД2). Диетическая кластеризация по процентному составу белков, жиров и углеводов в рационе питания (метод k-медоид) выявила 2 кластера. Первый характеризовался большей долей углеводов (56,7+_5,5% против 42+_5,6%), а второй - жиров (33,5+_3,7% против 24,5+_4%) и белков (24,5+_4,6% против 18,8+_2,8%). В белково-жировом кластере оказалось больше пациентов с СД2 (р=0,002), а в образцах - больше представленности рода Bacteroides (р=0,0001) и меньше Prevotella (р=0,0004). Далее с помощью индекса Калнского_Гарабача был произведен поиск диетических кластеров для выявления образцов со схожим питанием. Выявлено, что половина пациентов, потребляющих много жиров (138+_63 г/сут) имеет нормальную толерантность к глюкозе, а другая - СД2. Регрессионный показал, что у пациентов с СД2 была выше представленность рода Blautia (р=0,0001). Выводы: Наши результаты дают дополнительную информацию о взаимосвязах между питанием, микробиотой кишечника и состоянием углеводного обмена

Цель работы: Изучить особенности состава микробиоты кишечника у пациентов с различной массой тела Материалы и методы: В исследование были включены 92 пациента (26 мужчины и 66 женщин) в возрасте 52,8 лет (25-75) с различной массой тела. Исходя из показателя индекса массы тела (ИМТ) пациенты были разделены на 3 группы: нормальня, избыточная масса тела и ожирение. По показателю окружности талии разделены на 2 группы: с и без абдоминального ожирения. Метагеномный анализ в формате оценки разнообразия последовательностей гена 16S рРНК в суммарном образце ДНК осуществляли согласно протоколу 16S Metagenomic Sequencing Library Preparation. Таксономический состав образцов оценивали путем классификации по базе данных 16S рРНК генов Greengenes v. 13.5 с помощью байесовского классификатора. Результаты: Доминирующие бактерии всего состава образцов оказались представителями двух основных доминирующих отделов - Bacteroidetes (12,7+_9,86%) и Firmicutes (57,09+_13,6%). Относительная представленность Firmicutes у пациентов с абдоминальным ожирением была достоверно меньше, чем у пациентов без (р=0,002). С абдоминальным ожирением достоверно (p 25 кг/м2) выявлено, что с ИМТ достоверно (р <0,05) и положительно коррелировали представленность родов Serratia, Prevotella и отрицательно - Oscillospira, Alkaliphillus, Calamator, Petrotoga. В клиническом ряду нормальная масса тела, избыточная масса тела и общее ожирение достоверная (р <0,05) и положительная взаимосвязь была выявлена между показателем ИМТ и представительностью родов Serratia, Heliorestis, а отрицателная - между ИМТ и представленностью родов Oscillospira, Alkaliphilus и Caloramator. Выводы: В нашем исследовании с общим и абдоминальным ожирением из всех бактерий более тесно и в разных зависимостях была ассоциирована представленность рода Oscillospira. Следовательно, возможно снижение ее представленности играет определенную роль в развитии ожирения, как это описано в литературе.

В статье представлен обзор современной литературы, обобщающий экспериментальные и клинические данные о роли микрофлоры кишечника и ее изменениях, ассоциированных с возрастом и образом жизни. В норме микрофлора кишечника выполняет ряд важных функций: участвует в энергетическом метаболизме, обеспечивает формирование и подержание местной иммунной системы слизистых оболочек, является источником некоторых витаминов, регулирует обратное всасывание в кишечнике желчных кислот, половых гормонов, холестерина, участвует в водно-солевом обмене и т.д. Микрофлора кишечника является своеобразным индикатором состояния макроорганизма, реагируя на возрастные, физиологические, диетические, климато-географические факторы изменением качественного и количественного состава. Все эти изменения влияют на развитие хронического вялотекущего воспаления, окислительного стресса, метаболических нарушений, которые связаны с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и с развитием фенотипа старения в клинической практике. Очевидно, что поддержание гомеостаза и нормального обмена веществ невозможно без восстановления разнообразия нормальных ассоциаций микроорганизмов кишечника.

The article provides an overview of the current literature summarizing experimental and clinical data on the role of intestinal microbiota and its changes associated with age and lifestyle. The normal intestinal microbiota performs several important functions: involved in energy metabolism, provides formation and maintenance of local mucosal immune system, is the source of some vitamins, regulates the reabsorption of bile acids in the intestine, sex hormones, cholesterol, participates in the water-electrolyte balance, and etc. Intestinal microbiota is an indicator of host status in response to age, physiological, dietary, climatic and geographical factors, changes in the qualitative and quantitative composition. All these changes affect the development of chronic low grade inflammation, oxidative stress, metabolic abnormalities that are associated with an increased risk of cardiovascular disease and the development of the phenotype of aging in clinical practice. Obviously, maintaining normal homeostasis and optimal metabolism is impossible without restoration of normal intestinal microbial associations.

In patients suffering from urolithiasis, metabolic diagnostics often reveals abnormalities contributing to the formation of stones: hypocitraturia, hyper- and hypocalcemia, hypercalciuria, hypomagnesemia/hypomagnesuria, hyperoxalaturia, etc. Before surgery, complex biochemical examination of blood and 24-hourcollection urine in 82 patients with urolithiasis was performed. The analysis of the main laboratory parameters of carbohydrate, lipid, calcium and phosphorus and purine metabolism found the prevalence of violations of calcium and phosphorus metabolism in these patients. Dyslipidemia was diagnosed in 31 (37.8%) patients. There was a significant positive correlation between serum total cholesterol and serum total calcium (rs = 0.3315, P = 0.0103). Low serum calcium levels were associated with hyperoxalaturia (rs = -0.4270, P = 0.0295). There was a significant effect of natriuria on urinary excretion of oxalate (rs = 0.6107, P = 0.0001), Mg (rs = 0.4156, P = 0.0096) and K (rs = 0.5234, P = 0.00005). The study shows the role of magnesium in the prevention of recurrence and manifestation of urolithiasis. The combination of two or more types of hormonal and metabolic disorders increases the incidence of recurrent stones. Timely correction of hormonal-metabolic status allows to reduce the risk of stone formation, and hospitalization attributable to the complications associated.

This review shows the role of vitamin D in the regulation of not only the level of calcium, but also in the pathogenesis of chronic systemic inflammation, disruption of insulin sensitivity of tissues. The sufficient levels of vitamin D in the blood can lead to reduced risk of developing type 2 diabetes, obesity, autoimmune destruction of pancreatic β-cells, certain cardiometa-bolic risk factors, and therefore cardiovascular disease. Perhaps preparations of vitamin D in the near future may become additional and necessary nutritional substances for correction of insulin resistance, cardiovascular disease, chronic inflammation and prevention of disorders of glucose metabolism.

The clinical and laboratory findings in 78 patients with various forms of urolithiasis depending on the presence of primary hyperparathyroidism (PHPT) were analyzed. PHPT was diagnosed in 17 patients. Group "without PHPT" and group "with PHPT" differed significantly in terms of parathyroid hormone (PTH) level, serum calcium, phosphorus, chloride, alkaline phosphatase, calciuria and kaliuria. In patients with staghorn calculi, PHPT was diagnosed in 12.5%, and staghorn calculi in the presence of PHPT were identified in 17.7% of cases. Hypercalciuria in the group "with PHPT" was detected in 82.4% of patients (all 3 patients with staghorn calculi), and in the group "without PHPT"--in 18% of patients (2 of 21 patients with staghorn calculi). Hyperoxaluria was observed in 42.3% of patients "without PHPT" and in 35.3% of patients "with PHPT", in 36.8% of patients with simple stones and in 57.2%--with staghorn calculi. In 39% of patients "without PHPT", secondary hyperparathyroidism (SHPT) was diagnosed. SHPT prevalence was 28% in patients with staghorn calculi, and 45% in patients with simple stones. In 87.5% of patients with hypomagnesemia, staghorn calculi were observed. Significant relationship between magnesium and triglycerides (r(s) = -0.296; P = 0.041), and magnesium and high-density lipoproteins (r(s) = 0.339; P = 0.032) in all patients with urolithiasis were revealed. Thus, the study found no association between staghorn nephrolithiasis and PHPT. Elevated PTH levels usually indicate SHPT rather than PHPT. In hypocalcemia, there was more strong association between PTH and calcium, in normocalcaemia--between PTH and magnesium.