Рассмотрена проблема вторичного патентования органических соединений, возможность применения которых в качестве активных фармацевтических субстанций (АФС) не вызывает сомнений. Такие соединения, пути их синтеза и возможного использования в качестве АФС, как правило, патентуются на несколько лет раньше получения официального разрешения на применение содержащих их препаратов в медицинской практике. Этот разрыв во времени стимулирует попытки незаконного вторичного патентования таких АФС новыми заявителями. Эти попытки приводят к успеху из-за крайне низкого уровня патентной экспертизы. Как правило, вторичные патенты содержат неподтверждённые экспериментальные данные и изобилуют ошибками, свидетельствующими об отсутствии должной профессиональной подготовки как заявителей, так и экспертов. С целью привлечь внимание научной общественности к проблеме, ниже она в разных аспектах рассмотрена на примере вторичных патентов, выданных на 6 жизненно важных лекарственных препаратов, содержащих в качестве АФС: абакавира сульфат, дарунавир, дазатиниб, леналидомид, апалутамид и энзалутамид. Показано, что появление подобных патентов с научной, этической и правовой точек зрения не допустимо.

Показано, что целенаправленная разработка специальных методик для включения в монографии, регламентирующие качество препаратов дарунавира (ДРВ), позволяет избежать использования в процессе анализа дорогостоящих импортных стандартных образцов (СО). В сообщении I представлены такие методики и результаты их валидации. В разделе «Подлинность» предложено использовать спектрофотометрическое подтверждение наличия ДРВ в препарате по факту совпадения абсцисс экстремумов УФ-спектра полученной из него водно-метанольной вытяжки (pH 9) с известными для растворов непротонированного ДРВ значениями: 230 нм (минимум), 267 нм (максимум). В разделе предусмотрено также обязательное определение в препарате сольватного этанола методом ГЖХ. Его присутствие указывает на то, что в качестве активной фармацевтической субстанции (АФС) использовался ДРВ этанолят, а отсутствие указывает на то, что в качестве АФС использовался несольватированный аморфный ДРВ. Заметное повышение точности количественного определения и резкое сокращение его продолжительности обеспечивает отказ от применения СО. По этой причине в разделе «Растворение» концентрацию ДРВ в среде растворения при pH 3 предложено определять спектрофотометрически по методике, применение которой потребовало экспериментального определения величины удельного показателя поглощения () растворов ДРВ в этой среде в максимуме при 267 нм. Найденное значение = (393,4 ± 2) см–1 является физико-химической константой, его относительная ошибка (RSD) < 1 % при степени надёжности α = 0,05.

Показано, что продление патентной защиты противовирусного препарата дарунавир путём повторного его патентования в форме дарунавира этанолата незаконно. Проведен анализ формулы изобретения повторного патента ««Псевдополиморфные формы ингибитора ВИЧ-протеазы» WO 2003106461 A2», и показана её несостоятельность, как с научной, так и с этической точки зрения. Установлено, что первоначально дарунавир изучался в форме его этанолята. Дарунавир является одним из лучших ингибиторов протеазы вирусов иммунодефицита человека (ВИЧ) обоих типов. В настоящее время, в качестве активных фармацевтических субстанций, имеющих МНН дарунавир, используют не только дарунавира этанолят, но и дарунавир аморфный (несольватированный). Этот факт подтвержден результатами рентгенодифракционного исследования. Приведены основания для прекращения действия в РФ этого патента в установленном законом порядке.

By example of abacavir sulfate – a parent drug substance protected by a series of patents – it is demonstrated that neglect of the physicochemical properties and chemical laws, together with incorrect use of terminology, allowed additional patent protection for this drug to be carried out. In Eurasian patent EA 001809, the correct name of original substance was replaced by incorrect synonym and some contradictory, not quite reliable data, together with data presenting no novelty about the object were introduced into the formula of invention. This approach to prolongation of the period of patent protection for the parent drug substance is impermissible scientifically and inacceptable ethically. The results of investigation of abacavir sulfate by the method of x-ray diffraction (USP RS) showed that this substance is completely identical to abacavir hemisulfate according to published data on the crystalline structure of this drug. Indeed, both substances are neutral salts, have the same molecular formula (C 14 H 19 N 6 O) 2 SO 4 , and possess a molecular mass of 670.76. Therefore, there were no grounds to repeatedly patent the existing drug (abacavir sulfate) under the name of abacavir hemisulfate, which is erroneous for the neutral salt (1 S ,4 R )-4-[2-amino-6-(cyclopropylamino)-9 H -purin-9-yl]cyclopent-2-en-1-methanol.

Рассмотрен атропомерный состав субстанции и препаратов йопромида. Показано, что при 120 °C в водных растворах йопромида его атропомеры переходят в конформеры, между которыми при этой температуре по истечении 15 мин устанавливается равновесие. Следовательно, атропомерный состав субстанции йопромида при описанной технологической обработке полученных из неё растворов не может препятствовать достижению в них равновесия между конформерами, образующимися при 120 °C. Равновесный состав таких растворов сохраняется после охлаждения, т.е. после обратного перехода конформеров в состояние атропомеров. Показано, что реально важным критерием качества препаратов йопромида является суммарное относительное содержание в них (в терминах USP) E1 и E2 атропомеров (SE ), ибо только выполнение неравенства SE ³ 20 % гарантирует в широком диапазоне температур (от 0 до 120 °C) фазовую устойчивость растворов с рабочими концентрациями йопромида £ 769 мг/мл. Выполнение неравенства SE ³ 20 % неизбежно достигается при термической стерилизации препаратов йопромида.