The effect of levetiracetam (a derivative of 4-phenylpyrrolidone) and its original analog, the compound GIZH-290, on primary generalized epileptic activity (EpA) in rat brain structures (sensorimotor cortex, dorsal hippocampus-CA3 field and lateral hypothalamus field) on EEG models of bemegridinduced seizures was studied. It was found that EpA, after the introduction of bemegrid, appears in 1–2 minutes in the form of prolonged generalized high-amplitude discharges and is registered within 3 hours. GIZH-290 (5 mg/kg, intraperitoneal, 15 minutes after bemegrid) causes a significant (p < 0.05) decrease in the number of epileptic discharges in the cortex and at the level of the trend in the hippocampus, which is accompanied by a decrease in the amplitude of the Epi-discharges. Levetiracetam at a dose of 200 mg / kg does not significantly change the severity of paroxysmal activity (the number of convulsive discharges and their duration) caused by bemegrid.

Представлен дизайн новых производных 4-фенилпирролидона на базе структур рацетамов, сочетающих ноотропное и противосудорожное действие. Осуществлен синтез соединений предложенной группы с использованием 4-фенилпирролидона и ароматических аминов. Изучена противосудорожная активность новых веществ и проведен анализ связи структура — действие. Наиболее выраженную активность проявляет 2,6-диметиланилид (2-оксо-4-фенилпирролидин-1-ил)уксусной кислоты в дозах 2,5 – 5,0 мг/кг, который во всех тестах превосходит препарат сравнения левитирацетам в дозах 2,5 – 600 мг/кг и обладает отчетливой ноотропной активностью, сопоставимой с активностью эталонного ноотропного препарата пирацетама в дозе 400 мг/кг.

Представлены синтез и результаты исследований противосудорожной активности оригинальных соединений, относящихся к классам тиокумаринов и хинолин-2-онов. Проведен анализ связи структура — действие в ряду синтезированных соединений и ранее полученных производных кумарина. В опытах на мышах наибольшая противосудорожная активность выявлена у метилового эфира N-(3-нитро-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-4-ил)-4-аминомасляной кислоты (3а) в дозе 12,5 мг/кг (внутрибрюшинно).

На мышах и крысах изучено влияние 5 оригинальных производных 4-фенилпирролидона в тестах оценки противосудорожной и мнемотропной активности в сравнении с леветирацетамом и пирацетамом. В тестах максимального электрошока и антагонизма с коразолом соединение ГИЖ-290 ослабляло судороги и повышало выживаемость мышей, тогда как леветирацетам лишь увеличивал латентное время наступления клонического приступа в тесте антагонизма с коразолом. Противосудорожная активность ГИЖ-290 и леветирацетама отмечена в тесте литий-пилокарпиновых судорог на крысах, когда оба вещества увеличивали выживаемость животных, а также продолжительность латентного периода начала генерализованного приступа. ГИЖ-290 и пирацетам уменьшали время обнаружения платформы в водном лабиринте Морриса, тогда как леветирацетам был неэффективен в начальной стадии обучения. Все вещества способствовали облегчению воспроизведения навыка через 5 сут после обучения, увеличивая время пребывания мышей в секторе с платформой. Таким образом, соединение ГИЖ-290 характеризуется сочетанием противосудорожной и мнемотропной активности, существенно превосходя леветирацетам и пирацетам по уровню эффективных доз.