Изучено влияние соединения RU24969 (5-метокси-3-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1H-индола гемисукцинат, 20 мг/кг, внутрибрюшинно) — агониста 5-HT1A- и 5-HT1B-рецепторов на поведение самцов ICR мышей в тесте «Открытое поле». Установлено, что соединение RU24969 после однократного введения вызывает стереотипную двигательную активность у мышей, характеризующуюся движением животных по кругу вдоль стенок установки, которую расценивают как компульсивноподобное поведение («компульсивное кружение»). Кроме того, вещество RU24969 приводило к повторяющемуся вращению животных на месте вокруг себя, что ранее не было описано в литературе и может быть рассмотрено как часть паттерна поведенческих нарушений, лежащих в основе компульсивноподобного поведения грызунов. Флуоксетин (10 мг/кг, внутрибрюшинно) после 28-дневного введения приводил к ослаблению вызванного соединением RU24969 «компульсивного кружения» в 2,7 раза (p < 0,01) и полному подавлению повторяющихся вращений животных на месте вокруг себя (p < 0,01).

В проведенном исследовании оценено влияние диклофенака натрия (1 и 5 мг/кг), эторикоксиба (1 и 10 мг/кг) и их комбинации в дозе 1 мг/кг с этилметилгидроксипиридина сукцинатом (ЭМГПС, 25 мг/кг) при курсовом пероральном введении (21 день) крысам на уровень агрегируемых с поливинилпирролидоном липопротеинов низкой плотности (апЛПНП) в сыворотке крови. Установлено, что эторикоксиб, но не диклофенак натрия, дозозависимо снижает уровень апЛПНП. ЭМГПС при курсовом пероральном введении не влияет на уровень апЛПНП в сыворотке крови крыс, но при совместном введении с эторикоксибом предупреждает его влияние на уровень апЛПНП.

На модели повреждения слизистой оболочки желудка у крыс, вызванного 3-дневным введением ацетилсалициловой кислоты (150 мг/кг, внутрь, через желудочный зонд), установлено, что диклофенак натрия (1 и 10 мг/кг) и эторикоксиб (1 и 10 мг/кг) дозозависимо усиливают выраженность повреждения слизистой оболочки. Так, диклофенак натрия значимо усугубляет влияние ацетилсалициловой кислоты при однократном (за 1 ч до третьего введения ацетилсалициловой кислоты) и троекратном (ежедневно за 1 ч до введения ацетилсалициловой кислоты) введении внутрь в дозе 10 мг/кг; эторикоксиб усиливает влияние ацетилсалициловой кислоты только при троекратном введении внутрь в дозе 10 мг/кг. Этилметилгидроксипиридина сукцинат при 1- и 3-кратном введении внутрь в дозе 25 мг/кг не оказывает значимого влияния на повреждения слизистой оболочки желудка, вызванные ацетилсалициловой кислотой. Однако этилметилгидроксипиридина сукцинат при совместном введении с диклофенаком натрия или эторикоксибом в дозе 10 мг/кг предупреждает появление значимого повреждающего действия ингибиторов циклооксигеназы на слизистую оболочку желудка.

Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) — одно из наиболее распространенных психических расстройств, однако незначительная эффективность фармакотерапии и тяжесть побочных эффектов обусловливают актуальность поиска новых средств фармакологической коррекции этого заболевания. Целью работы являлось изучение влияния производного 4-фенилпирролидона ГИЖ-290 (0,01, 0,1 и 1 мг/кг, в/б) и флуоксетина (10 мг/кг, в/б) после длительного введения на компульсивноподобное поведение мышей в тесте «Закапывание шариков» и модели нарушения спонтанного чередования, вызванного введением 8-OH-DPAT. Установлено, что ГИЖ-290, после хронического введения во всех исследуемых дозах, ослаблял компульсивноподобное поведение мышей в тесте «Закапывание шариков», а дозах 0,1 и 1 мг/кг — нарушение спонтанного чередования в Y-лабиринте у мышей, вызванное введением 8-OH-DPAT (2 мг/кг). Флуоксетин, после хронического введения в дозе 10 мг/кг, устранял компульсивноподобное поведение мышей в тесте «Закапывание шариков» и нарушение спонтанного чередования в Y-лабиринте, вызванное введением 8-OH-DPAT. Таким образом, флуоксетин и ГИЖ-290 ослабляли компульсивноподобное поведение мышей после хронического введения в тесте «Закапывание шариков» и на модели нарушения спонтанного чередования, вызванного введением 8-OH-DPAT.

Изучено влияние диметилсульфоксида (ДМСО) при превентивном однократном внутрибрюшинном введении в концентрациях 10, 30 и 50 % (в объеме 10 мл/кг) на изменение болевой чувствительности мышей при местной и системной активации ионных каналов TRPV1 их агонистом капсаицином. Установлено, что ДМСО при внутрибрюшинном введении в концентрации 50 % значимо снижает (на 73,1 %) время реакции мышей на инъекцию раствора капсаицина в плюсну животных. ДМСО значимо не влияет на повышенный при однократном подкожном введении (в холку) капсаицина в дозе 1 мг/кг порог болевой чувствительности мышей в тесте отдергивания хвоста от теплового излучения. Однако 30 и 50 % ДМСО per se повышает порог болевой чувствительности мышей в тесте отдергивания хвоста. Так как при наружном применении ДМСО усиливает эффект капсаицина в капсаициновом тесте, зарегистрированный анальгетический эффект ДМСО при однократном внутрибрюшинном введении в капсаициновом тесте и тесте отдергивания хвоста от теплового излучения у мышей обусловлен его центральным действием, а не влиянием на афферентную иннервацию.

Изучено влияние диклофенака натрия, мексидола и их комбинаций на Fe2+-индуцированную хемилюминесценцию в исследованиях in vitro. Диклофенак натрия в диапазоне концентраций 10 – 100 мкМ оказывает дозозависимый прооксидантный эффект: увеличивает максимальную интенсивность свечения, длительность и площадь под кривой хемилюминесценции. Мексидол в диапазоне концентраций 25 – 500 мкМ снижает интенсивность, увеличивает длительность и квантовый выход хемилюминесценции. Комбинации мексидола (концентрация 250 мкМ) с диклофенаком натрия (концентрации 50 и 100 мкМ) и мексидола (25 мкМ) с диклофенаком натрия (10 мкМ) уменьшают пик хемилюминесценции по сравнению с использованием только диклофенака натрия в соответствующих концентрациях. Применение мексидола в концентрации 25 мкМ с диклофенаком натрия в концентрации 10 мкМ приводит к увеличению длительности хемилюминесценции в сравнении с одним диклофенаком натрия (10 мкМ). Применение мексидола в концентрации 25 мкМ и диклофенака натрия в концентрации 1 мкМ не приводит к значимым изменениям хемилюминесценции.

Обзор посвящен рассмотрению возможности применения при терапии остеоартроза известных лекарственных средств, используемых в клинической практике по другим показаниям. На основании современных данных о патогенезе остеоартроза к таким средствам можно отнести метформин, метотрексат, гидроксихлорохин, колхицин, препараты витамина D, бифосфонаты и антиоксиданты. Обсуждаемые в обзоре результаты опубликованных клинических исследований свидетельствуют о перспективе применения в качестве средств для терапии остеоартроза метформина, метотрексата и препаратов витамина D, особенно при дефиците этого витамина.

В настоящем исследовании в экспериментах на самцах белых беспородных мышей установлено, что новое производное оксима 4-бензоилпиридина — соединение ГИЖ-298, наряду с выявленными ранее выраженными противосудоржными эффектами, оказывает позитивное влияние на эмоциональное поведение, в частности, на тревогу, которая является одним из основных коморбидных расстройств у больных эпилепсией. Показано, что соединение ГИЖ-298 (40 мг/кг), вальпроевая кислота (150 мг/кг) и мексидол (150 мг/кг) при однократном и курсовом (7 дней) введении (внутрибрюшинно) обладают выраженным анксиолитическим действием в тесте «Приподнятый крестообразный лабиринт», достоверно увеличивая время нахождения животных в открытых рукавах лабиринта и число заходов в них. При этом анксиолитический эффект вальпроевой кислоты, но не ГИЖ-298 и мексидола, сопровождается седативным действием. Показано, что ГИЖ-298 не нарушает когнитивные функции в тесте «Оценка пространственной рабочей памяти в Y-образном лабиринте» и не оказывает антидепрессивного эффекта в тестах «Вынужденное плавание по Порсолту» и «Подвешивание за хвост». Уникальное сочетание у соединения ГИЖ-298 противосудорожных и анксиолитических свойств определяется его влиянием на сенсомоторную кору и гипоталамус, которые участвуют как в проявлении судорожной активности, так и в регуляции эмоционального поведения, в том числе, тревожности.

Изучено влияние афобазола в сравнении с флуоксетином на депрессивноподобное поведение самцов и самок мышей линии BALB/c на экспериментальной модели расстройств аутистического спектра, вызванного однократным постнатальным введением вальпроата натрия в дозе 400 мг/кг. Установлено, что афобазол (10 мг/кг перорально с 15 по 52 дни постнатального развития) значимо снижал продолжительность иммобильности у самок мышей BALB/c в тесте «Подвешивание за хвост», не изменяя показатели нарушенного поведения у самцов с расстройствами аутистического спектра. Сходные эффекты установлены для флуоксетина в дозе 10 мг/кг (перорально с 15 по 52 дни постнатального развития).

Изучено влияние накожных аппликаций диметилсульфоксида (ДМСО) в зависимости от концентрации (5, 10, 20, 50 и 100 %) и времени нанесения (за 1, 10, 30 и 60 мин до инъекции альгогена) на вызванную агонистом ваниллоидного V1 канала переменного рецепторного потенциала (transient receptor potential vanilloid V1, TRPV1) капсаицином болевую реакцию у мышей. Установлено, что примение аппликаций ДМСО во всех исследуемых концентрациях за 1 мин до введения раствора капсаицина не приводит к значимому изменению болевой чувствительности; через 10 мин после аппликаций ДМСО значимое увеличение времени реакции мышей на инъекцию раствора капсаицина зарегистрировано при применении ДМСО в концентрации 50 и 100 %. Аппликации ДМСО в концентрациях от 10 до 100 % за 30 мин до введения альгогена значимо дозозависимо усиливают реакцию мышей. При применении аппликаций ДМСО за 60 мин до инъекции раствора капсаицина действие альгогена значимо усиливает только ДМСО в концентрации 100 %.

Проведен анализ информации о симптоматических лекарственных средствах быстрого и медленного действия, представленных в действующих Федеральных клинических рекомендациях по диагностике и лечению остеоартроза, приведены данные об их включении в схемы терапии остеоартроза соответствии с рекомендациями Международного общества исследований остеоартроза (Osteoarthritis Research Society International) и Американского Колледжа ревматологии (American College of Rheumatology).

Целью настоящего исследования явилось изучение противосудорожного эффекта нового производного оксимов дибензофуранона ГИЖ-332 на различных моделях судорог. В модели фокальной (парциальной) хронической кобальт-индуцированной эпилепсии у крыс ГИЖ-332 (10 мг/кг, внутрибрюшинно) снижает выраженность эпилептической пароксизмальной активности в корковых структурах головного мозга, что наблюдается по уменьшению числа и длительности эпилептических разрядов преимущественно на стадии стабилизации эпилептической системы (2 стадия) в ипси- и контралатеральной коре в среднем на 31 % (p ≤ 0,05) и 29 % (p ≤ 0,05) соответственно. В тесте антагонизма с максимальным электрошоком ГИЖ-332 в дозах 10 и 40 мг/кг статистически значимо устраняет тоническую экстензию передних и задних конечностей, способствуя выживанию животных в среднем на 40 – 50 % (p ≤ 0,05), а в тесте антагонизма с пентилентетразолом соединение в дозе 20 мг/кг защищает 100 % животных от гибели. В данных моделях судорог доминантные очаги эпилептической активности регистрируются в корковых структурах и в гиппокампе. Однако, ГИЖ-332 не влияет на стволовые судороги, вызванные аудиогенным стимулом (120 дБ) у линейных крыс Крушинского — Молодкиной с генетически детерминированной предрасположенностью к аудиогенной эпилепсии, при которой эпилептическая активность не распространяется выше среднего мозга. Таким образом, можно полагать, что спектр противосудорожной активности ГИЖ-332 в значительной степени определяется влиянием на лимбические судороги, а мишенями действия соединения являются преимущественно корковые структуры, что было установлено электрографически в модели фокальной кобальт-индуцированной хронической эпилепсии.

Introduction. Exposure of rodents to valproic acid during pregnancy is associated with increased incidence of autism spectrum disorders, and has been extensively used as an appropriate model of autism. Aim. To study early behavioral changes in BALB/c mice prenatally exposed to a single dose of valproic acid sodium salt (400 mg/kg) and a possibility of correcting these changes with afobazole. Methods. The study was performed on BALB/c mice with fetal valproate syndrome (FVS). The mice were daily injected orally afobazole 10 mg/kg or 0.9% sodium chloride from day 7 to day 14 of the postnatal development. The control group was injected with an equivalent volume (0.1 ml per 10 g body weight) of 0.9% sodium chloride. The condition of mice was studied from day 6 to day 14 of the postnatal development with evaluation of their physical development, maturation rate of sensory-motor reflexes, emotional-motor behavior, and precise coordination using a battery of «developmental» tests. Results. Administration of valproic acid to female mice on the 13th day of pregnancy led to delayed maturation of the offspring’s sensory-motor reflexes, impaired emotional-motor behavior and coordination of movements during the nesting period. Afobazole administered to mice with fetal valproate syndrome from day 7 to day 14 of the postnatal development at a dose of 10 mg/kg (daily, orally), corrected the disorders in the tests used for assessing retardation or disruption of nervous system development.

В обзоре представлены данные о современных направлениях разработки фармакотерапии остеоартроза: препаратах факторов роста и влияющих на них средствах; ингибиторах ферментов, расщепляющих белки межклеточного матрикса хряща; пептидах, регулирующих процессы в костно-мышечной системе; ингибиторах сигнального пути Wnt; антагонистах рецепторов интерлейкинов и моноклональных антителах к ним; антагонистах рецепторов ретиноевой кислоты α; сенолитических веществах.

Исследовано влияние неконкурентного низкоаффинного антагониста NMDA-рецепторов гимантана (N-(2-адамантил)-гексаметиленимина гидрохлорида) в 2 гелевых лекарственных формах для наружного применения на периферическую сенситизацию у мышей, вызванную агонистом TRPV1-рецепторов капсаицином. Установлено, что 5 % гель гимантана, в составе которого присутствует диметилсульфоксид (ДМСО), в отличие от 5 % геля гимантана без ДМСО, не способен снижать длительность реакции животных на интраплантарную инъекцию раствора капсаицина при нанесении за 10 мин до этой инъекции, хотя эффективен при нанесении за 60 мин до стимуляции TRPV1-рецепторов. Гель-плацебо, в состав которого входит ДМСО в той же концентрации (10 %), что и в 5 % геле гимантана с ДМСО, при нанесении за 10 мин, но не за 60 мин до инъекции раствора капсаицина усиливает вызванную капсаицином периферическую сенситизацию.

Глутаматные рецепторы широко представлены в центральной нервной системе и на периферии, что определяет их участие в центральной и периферической ноцицепции. В частности, NMDA-рецепторы локализованы в области дермоэпидермального соединения кожи. На иннервирующих кожу немиелинизированных нервных волокнах находятся TRPV1-рецепторы, способные функционально взаимодействовать с NMDA-рецепторами в каскадах кальций/кальмодулин-зависимой протеинкиназы типа II и протеинкиназы С. В данной работе оценено влияние неконкурентных антагонистов NMDA-рецепторов на периферическую сенситизацию кожи, вызванную подкожной инъекцией агониста TRPV1-рецепторов капсаицина, при разных способах введения. Установлено, что и высокоаффинный антагонист NMDA-рецепторов MK-801, и низкоаффинный антагонист NMDA-рецепторов гимантан снижают длительность реакции мышей на подкожную инъекцию раствора капсаицина в область плюсны при накожной аппликации, системном (внутрибрюшинном для гимантана и подкожном для МК-801) и подкожном интраплантарном введении.

The study used the method of cobalt epilepsy, which allows rats with long-term implanted electrodes in the cortical and subcortical structures of the brain to monitor the dynamics of the formation and migration of Epi-foci for a long time. It was found that in the control at the 1st stage of development of the Epi system, Epi activity is most pronounced in the electrocorticograms of the ipsilateral cortex, and at the 2nd, stable stage of development of the Epi system – in the contralateral cortex and subcortical structures. The compound GIZH-290 (the original structural analogue of levetiracetam) reduces the number of Epi discharges and their duration at the 2nd, stable stage of the development of the Epi system. The target structure of the GIZH – 290 compound was the hippocampus. The compound GIZH -290 selectively statistically significantly reduces both the number and duration of Epi – discharges only in the hippocampus and does not affect the foci of epileptic activity in the ipsi-and contralateral cortex and hypothalamus.

В проведённом экспериментальном исследовании выявлена роль дофаминергического компонента в механизме анальгетического действия низкоаффинного блокатора NMDA рецептора гимантана (N-(2-адамантил)гексаметиленимина гидрохлорида). Гимантан, обладающий способностью ингибировать обратный захват дофамина, при однократном внутрибрюшинном введении в дозе 20 мг/кг проявляет анальгетический эффект на моделях соматической термической (тест отдёргивания хвоста от теплового излучения) и висцеральной (тест «Уксусные корчи») боли у мышей ICR. Блокатор D1-дофаминергического рецептора R(+)-SCH-23390 в дозе 0,005 мг/кг и блокатор D2-дофаминергического рецептора сульпирид в дозе 5 мг/кг при однократном внутрибрюшинном введении за 30 мин до инъекции гимантана предотвращают проявление антиноцицептивной активности изучаемого блокатора NMDA рецептора в используемых методиках, что более ярко проявляется при оценке его влияния на спинальный флексорный рефлекс.

The effect of levetiracetam (a derivative of 4-phenylpyrrolidone) and its original analog, the compound GIZH-290, on primary generalized epileptic activity (EpA) in rat brain structures (sensorimotor cortex, dorsal hippocampus-CA3 field and lateral hypothalamus field) on EEG models of bemegridinduced seizures was studied. It was found that EpA, after the introduction of bemegrid, appears in 1–2 minutes in the form of prolonged generalized high-amplitude discharges and is registered within 3 hours. GIZH-290 (5 mg/kg, intraperitoneal, 15 minutes after bemegrid) causes a significant (p < 0.05) decrease in the number of epileptic discharges in the cortex and at the level of the trend in the hippocampus, which is accompanied by a decrease in the amplitude of the Epi-discharges. Levetiracetam at a dose of 200 mg / kg does not significantly change the severity of paroxysmal activity (the number of convulsive discharges and their duration) caused by bemegrid.

Цель исследования — оценка противовоспалительной и противоболевой активности комбинации диклофенака натрия и мексидола при однократном внутрибрюшинном введении в опытах на грызунах. Установлено, что на моделях каррагенанового отёка у крыс и уксусного перитонита у мышей комбинация диклофенака натрия в дозе 5 мг/кг и мексидола в дозе 100 мг/кг проявляет антиэкссудативное действие, по выраженности не уступающее действию диклофенака натрия в дозе 10 мг/кг. На модели термической гипералгезии у крыс с каррагенановым отёком задней лапы комбинация диклофенака натрия в дозе 5 мг/кг и мексидола в дозе 100 мг/кг увеличивает латентный период отдёргивания лапы в ответ на сфокусированный луч инфракрасного света в подошвенном тесте; этот эффект сопоставим с эффектом диклофенака натрия в дозе 10 мг/кг. Диклофенак натрия в дозе 5 мг/кг значимого действия на термическую гипералгезию у крыс с каррагенановым отёком лапы не оказывает.