Обоснование. Комбинированное использование внутримышечных инъекций гликозаминогликан-пептидного комплекса (ГПК) и пер- орального диацереина может повысить эффективность лечения остеоартрита (ОА). Цель. Сравнить эффективность комбинации ГПК и диацереина и монотерапии ГПК при лечении ОА в реальной клинической практике. Материалы и методы. Проведена ретроспективная оценка результатов 12-недельного многоцентрового наблюдательного неинтервенционного исследования эффективности ГПК (Румалон ® , курс внутримышечных инъекций 3 раза в неделю, №25) у больных ОА ( n =2955) с умеренной/выраженной болью, нуждающихся в регулярном приеме нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). В ходе анализа была выделена группа больных ( n =414), получавших ГПК в комбинации с диацереином 100 мг/сут после 100 мг/сут (Диафлекс Ромфарм). Проведено сопоставление лечебного действия в группах монотерапии ГПК ( n =2541) и комбинации ГПК с диацереином. Эти группы не различались по среднему возрасту (61,4±11,8 и 61,9±11,3 года), в обеих преобладали женщины (76,3 и 70,3%), отмечалась примерно равная интенсивность боли при движении и нарушение функции суставов: 6,1±1,8/6,0±1,6 и 4,9±2,1/5,1±1,8 (по числовой рейтинговой шкале 0–10). Сравнивалась динамика интенсивности боли, потребность в НПВП и частота нежелательных реакций (НР) через 12 нед после начала лечения. Результаты и обсуждение. У большинства пациентов с ОА – как на фоне монотерапии ГПК, так и при комбинированном использовании ГПК и диацереина – отмечалось существенное улучшение. Число лиц с уменьшением боли ≥50% составило 54,3 и 62,8% ( p <0,001), прием НПВП удалось полностью прекратить у 66,7 и 77,5% ( p <0,001) соответственно. Эффективность комбинации ГПК и диацереина была достоверно выше, чем монотерапии ГПК, при ОА коленного сустава, тазобедренного сустава и генерализованном ОА. НР со стороны желудочно-кишечного тракта отмечены у 7,8 и 8,9%, артериальная гипертензия – у 6,3 и 4,6%, аллергические реакции – у 0,3 и 0,5% пациентов (разница недостоверна). Заключение. Применение ГПК является эффективным методом лечения ОА. Комбинация ГПК и диацереина обеспечивает более значимое улучшение, чем монотерапия ГПК. ГПК и диацереин (в том числе в комбинации) хорошо переносятся и редко вызывают НР.
Effective pain control is one of the first and most important challenges in medical practice. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are the cornerstone of treatment for acute and chronic inflammatory pain syndromes. Of particular interest is a group of patients with a low risk of cardiovascular development and a low to moderate risk of gastrointestinal complications, for whom any NSAID may be recommended. Their choice may depend on the duration and severity of the inflammatory process. The most high analgesic potential have non-selective inhibitors of cyclooxygenase – diclofenac and ketoprofen. Modern technologies give great opportunities for modifying the active substance of NSAIDs and improvement of the drug dosage form in order to hasten their effects and enhance analgesic and anti-inflammatory effect of drugs. In the new form of diclofenac (Dialrapid sachet), sodium salt was replaced by potassium salt, which provided a high rate of both absorption of the active substance and action, comparable to that with intramuscular administration of the drug. It also expanded the possibilities of its use for acute pain and relapses of pain relief in exacerbation of chronic inflammatory diseases. The inclusion of lysine salt significantly changed the pharmacodynamics of ketoprofen. Unlike conventional ketoprofen, its lysine salts (Artrozilen and OKИ) are fast-dissolving compounds with neutral pH that do not irritate the mucous membrane of the gastrointestinal tract, which makes them suitable for long-term treatment of chronic inflammatory pain syndromes.
One of the primary tasks for a doctor when meeting a patient for the first time is to gain his affection and trust. It is not always possible during the first visit to make an accurate diagnosis and prescribe pathogenetic therapy, because this often requires a deep additional examination. However, it is imperative to demonstrate knowledge and confidence, provide psychological support and alleviate the suffering of the patient, especially in the case of rheumatic disease accompanied by severe pain. Such a patient should be immediately prescribed adequate analgesic therapy. The main tool for controlling pain in diseases of the joints and spine are non-steroidal anti-inflammatory drugs. Moreover, their prescription should be deliberate and balanced, taking into account the clinical picture and comorbid pathology. The article presents two clinical observations, illustrating the formation of a diagnostic and therapeutic concept at an outpatient appointment.
The problem of chronic musculoskeletal pain, the cause of severe suffering and disability of hundreds of millions of people on our planet, is far from being solved. Pain control is particularly difficult in patients with severe forms of osteoarthritis (OA) and chronic non-specific low back pain (CLBP). Popular analgesics – nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and opioids, demonstrate moderate effectiveness and a high risk of adverse events (AE). This leads to the search for new approaches for analgesic therapy. Tanezumab is a monoclonal antibody that specifically blocks nerve growth factor, which plays a key role in the development of chronic pain. A series of phase II and III studies showed that tanezumab was administered intravenously or subcutaneously at a dose of 2.5 mg to 20 mg once every 8 weeks. In patients with OA or CNSLBP, it has a pronounced and persistent analgesic effect that exceeds the effect of placebo, and is equal to or superior to the effect of many months of daily intake of naproxen, celecoxib, diclofenac, oxycodone and tramadol. Tanezumab can cause various AE, primarily rapid progression of OA (in 2.6–6.0%) and neurological disorders (paresthesia and hyposthesia, in ≈5%). At the same time, the progression of OA was significantly more often observed with the combined use of tanezumab and NSAIDs. Nevertheless, taking into account the characteristics of patients who used tanezumab (patients with pain refractory to standard treatment; severe forms of OA), the good analgesic potential of tanezumab allows us to consider it as a promising tool for the control of chronic musculoskeletal pain, which will be widely used in real clinical practice.
Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are the first-line medications for ankylosing spondylitis (AS); their action is associated with blockade of the enzyme cyclooxygenase 2 and with a mediated decrease in the synthesis of prostaglandins (PGs). However, PGs play an important role in regulating the functions of the female reproductive system. The paper presents an update on the participation of PG in folliculogenesis, ovulation, implantation, and development of the embryo, and labor activity. Based on experimental and clinical findings, the authors discuss whether due to inhibition of the synthesis of PGs, NSAIDs are able to cause ovulation failure, including luteinized unovulated follicle syndrome and spontaneous abortions. Further investigation is justified to determine the most optimal NSAID therapy regimens when planning pregnancy and during gestation in women with AS.
Посттравматическая боль (ПТБ) вызывает серьезные страдания и существенно снижает качество жизни пациентов, перенесших острые травмы. Для контроля ПТБ в амбулаторной практике наиболее часто используют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Цель. Оценить частоту, характер и течение ПТБ, а также эффективность и безопасность НПВП при ПТБ в реальной клинической практике. Материалы и методы. Проведена оценка состояния и потребности в приеме НПВП (оригинальный мелоксикам) у 1115 амбулаторных пациентов, перенесших перелом лучевой кости – ЛК (32,2%), травму области коленного сустава – КС (35,2%) или связок области голеностопного сустава – ГС (32,6%); женщины/мужчины 51,5 и 48,5%, средний возраст 46,9±15,5 года. Оценивались динамика интенсивности боли (по числовой рейтинговой шкале – ЧРШ 0–10) в покое и при движении, сохранение умеренной и выраженной боли, а также развитие нежелательных реакций (НР) НПВП через 4–8 нед после травмы. Результаты. В целом по группе средняя интенсивность боли при движении снизилась с 7,03±1,66 до 2,21±1,38 ( p 7 по ЧРШ) – отношение шансов 2,75 (95% доверительный интервал 0,83–4,13; p <0,001) и наличием коморбидного остеоартрита КС и/или тазобедренного сустава – отношение шансов 1,56 (95% доверительный интервал 1,03–2,34; р =0,039). Заключение. ПТБ быстро снижается у большинства пациентов после перелома ЛК, травмы области КС и связок ГС на фоне приема оригинального мелоксикама. Тем не менее у существенной части пациентов умеренная или выраженная ПТБ сохраняется через 4–8 нед, что требует пролонгированной обезболивающей терапии и активной реабилитации.
Chronic pain is one of the main manifestations of immuno-inflammatory rheumatic diseases (IIRD), such as rheumatoid arthritis (RA) and psoriatic arthritis (PsA), which determines the severity of suffering, reduced quality of life and disability of patients. Unfortunately, the use of synthetic and biological disease modifying antirheumatic drugs, as well as non-steroidal anti-inflammatory drugs does not always provide sufficient control of pain in IIRD, even when it is possible to achieve a significant reduction in inflammatory activity. The reason for this is the complex mechanism of chronic pain. It includes not onlystimulation of pain receptors caused by damage of the elements of the musculoskeletal system, but also a change in the perception of pain associated with the phenomenon of central sensitization (CS). CS is characterized by a significant and persistent increase in the sensitivity of nociceptive neurons to pain and nonpain stimuli. One of the main theories of the CS development consider this phenomenon as an inflammatory reaction of the neuronenvironmentthe activation of astrocytes and microglial cells, local hyperproduction of cytokines, inflammatory mediators and neurotrophic factors. Factors contributing to the development of CS in IIRD are obesity, depression and anxiety, damage of the somatosensory system, insufficient relief of pain in the onset of the disease. Clinical manifestations of CS in IIRD is hyperalgesia, allodinia, «expanded pain» and secondary fibromyalgia. An important role in the development of chronic pain and CS plays the intracellular inflammatory pathway JAK-STAT. Therefore, JAK inhibitors, such as tofacitinib, used in RA and PsA, can also be considered as an effective means of controlling chronic pain in these diseases.
The personalization of therapy is one of the innovative approaches gaining an increasingly strong foothold in modern medicine, implying an individual approach to each patient, taking into account the individual characteristics of the patient and the specific clinical case. This same standpoint of personified therapy should be used to plan rational analgesic therapy, the most important component of managing patients with the most common and socially significant diseases, with conditions that have a significant impact on the patient’s quality of life and worsen the course of concomitant diseases. The Meeting of Experts of different specialties such as rheumatologists, neurologists, cardiologists and clinical pharmacologists considered the key aspects of the prescription of NSAIDs, the most widely used class of painkillers, including those used for the relief of musculoskeletal pain. It was noted that when choosing NSAIDs, the practitioner should take into account the diagnosis, the planned duration of analgesic therapy, the intensity of pain, medical history data, the presence of comorbid diseases and risk factors for drug complications. There are different types of NSAIDs, some of which are most useful for urgent acute pain therapy (eg, ketoprofen), while others are most suitable for long-term pain management in chronic diseases (eg, etoricoxib). In any case, the practitioner should take into account the priority of patient safety and pay the utmost attention to the prevention of NSAIDassociated complications, and also keep in mind the duration of the specific drug administration permitted by the patient information leaflet. It was also noted that the launch of a new generic etoricoxib (Kostarox®) expands the possibilities of analgesic therapy for the Russian practitioners.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) - основные средства контроля боли при распространенных скелетно-мышечных заболеваниях, таких как остеоартрит (ОА) и неспецифическая боль в спине (НБС). Однако до настоящего времени не изучены факторы, влияющие на эффективность этих препаратов. Цель исследования. Определить факторы, влияющие на эффективность НПВП. Материалы и методы. Проведено наблюдательное исследование, в котором оценивалась эффективность 2-недельного курса НПВП при ОА и НБС в реальной клинической практике. Исследуемую группу составили 3604 больных с ОА и НБС (60,6% женщин и 39,4% мужчин, средний возраст - 55,0±13,4 года). Согласно плану исследования, оценивались результаты применения ацеклофенака (Аэртал®) и любых других НПВП, назначенных лечащими врачами (соотношение назначений 1:1). Основным критерием эффективности была частота полного купирования боли через 2 нед после начала терапии. Дополнительно определялась динамика боли и самочувствия по 10-балльной числовой рейтинговой шкале (ЧРШ). Для выявления факторов, влияющих на эффективность НПВП, проведено сопоставление частоты купирования боли у пациентов, имевших и не имевших изучаемые факторы, с определением показателя отношения шансов (ОШ). Результаты и обсуждение. Большинство больных получали ацеклофенак (54,9%), а также диклофенак (2,0%), кетопрофен (1,9%), лорноксикам (2,2%), мелоксикам (13,7%), напроксен (2,1%), нимесулид (5,8%), целекоксиб (5,9%), эторикоксиб (7,1%) и другие НПВП (4,4%); 56,2% больных получали миорелаксанты, в основном толперизон (74,7%), витамины группы В (10,4%), а также ингибиторы протонного насоса (42,8%). Купирование боли достигнуто у 54,8% пациентов. Снижение уровня боли и улучшение общего самочувствия составило (по ЧРШ) 63,9±13,4% и 61,7±14,8% соответственно. Эффективность ацеклофенака оказалась выше, чем в целом в группе: при его использовании боль купирована у 59,9% больных. Нежелательные явления при использовании ацеклофенака отмечены у 2,3% больных, других НПВП - от 2,4 до 14,1%. Вероятность купирования боли оказалась выше у мужчин: ОШ 1,239 (95% доверительный интервал - ДИ - 1,08-1,418; р=0,002), у имевших первый эпизод боли - ОШ 3,341 (95% ДИ 2,873-3,875; р=0,000), хороший «ответ» на НПВП в анамнезе - ОШ 1,656 (95% ДИ 1,385-1,980; р=0,000) и получавших НПВП в комбинации с миорелаксантами - ОШ 1,218 (95% ДИ 1,067-1,390; р=0,004). Эффект терапии ниже у больных 65 лет и старше - ОШ 0,378 (95% ДИ 0,324-0,442; р=0,000), с индексом массы тела >30 кг/м2 - ОШ 0,619 (95% ДИ 0,529-0,723; р=0,000), с выраженной болью (≥7 баллов ЧРШ) - ОШ 0,662 (95% ДИ 0,580-0,756; р=0,002), с болью, возникающей в покое, - ОШ 0,515 (95% ДИ 0,450-0,589; р=0,000), ночью - ОШ 0,581 (95% ДИ 0,501-0,672; р=0,000) и наличием чувства скованности - ОШ 0,501 (95% ДИ 0,438-0,573; р=0,000). Результаты лечения достоверно хуже при сочетании боли в спине и суставах, а также боли в области trochanter major и «гусиной лапки» (р<0,001). Заключение. НПВП являются средством выбора для лечения боли при НБС и ОА. Ацеклофенак эффективен и безопасен при данной патологии. При проведении анальгетической терапии следует учитывать факторы, влияющие на эффективность лечения: пожилой возраст, избыточную массу тела, недостаточный эффект НПВП в анамнезе, выраженную боль, признаки «воспалительной» боли, множественные источники болевых ощущений.
The article presents the guidelines developed by the American College of Rheumatology and the American Association of Hip and Knee Surgeons for the perioperative management of patients with rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis, juvenile idiopathic arthritis, or systemic lupus erythematosus who are undergoing elective total hip or knee arthroplasty. It considers the perioperative use of antirheumatic drug therapy, including disease-modifying anti-inflammatory drugs, biological agents, tofacitinib, and glucocorticoids. All recommendations are conditional and based on the results of retrospective clinical trials, which should be considered when making decisions about perioperative antirheumatic therapy.
The main manifestation of joint and spine diseases, such as osteoarthritis, nonspecific back pain, and soft tissue rheumatic disorders, is musculoskeletal pain (MSP). It leads to considerable morbidity as well as temporary and permanent disability in millions of people of our country. These people need adequate medical care and most significantly a prompt and maximally complete analgesia. Unfortunately, serious problems are being faced in this field of medicine. The lack of a unified approach or continuity in the therapeutic process, inadequate knowledge of the pathogenesis of MSP and of the possibilities of its therapy may substantially hamper the work of practitioners. The meeting of Russian experts who were represented in different medical specialties and discussed the optimization of MSP treatment policy was held in Moscow on 20 June 2015. According to the results of the meeting, the authors identified the main points regarding the theoretical and practical aspects of MSP and also proposed an algorithm for the treatment of this pathology. It seems that the use of this algorithm will be able to facilitate the work of practitioners and to enhance the efficiency and safety of analgesic therapy.