Представлены материалы из биографии В. Г. Кукеса: этапы становления как врача; сведения об основных направлениях научных исследований; педагогической и врачебной деятельности. Приведены конкретные примеры, иллюстрирующие выдающийся вклад в становление и развитие клинической фармакологии как учебной дисциплины, врачебной и научной специальности в России. Описан путь формирования концепции персонализированной медицины, автором которой является В. Г. Кукес.

Полиморфизм гена N-ацетилтрансферазы 2 определяет вариабельность фармакокинетики изониазида, влияет на эффективность и безопасность этого препарата при лекарственно-чувствительном туберкулезе легких. Установлена значительная вариабельность максимальной, средней равновесных концентраций и площади под фармако- кинетической кривой изониазида, введенного внутривенно капельно в суточных дозах 10 или 5 мг/кг больным с медленным, промежуточным и быстрым типом ацетилирования при участии N-ацетилтрансферазы 2. При применении изониазида в суточной дозе 10 или 5 мг/кг достигается терапевтический диапазон концентраций препарата в плазме 3 – 6 мкг/мл независимо от фенотипа ацетилирования. Для эффективного и безопасного применения этого препарата у больных туберкулезом легких с медленным типом ацетилирования рекомендуется назначать изониазид в суточной дозе 5 мг/кг. Для предотвращения неблагоприятных результатов лечения и снижения частоты побочных эффектов необходимо проводить фармакогенетически обоснованную коррекцию дозирования изониазида.

Angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEIs) are among the most prescribed and effective medicinal products for the treatment of several cardiovascular diseases. According to a number of studies, 30% of patients taking ACEIs develop adverse drug reactions (ADRs), and treatment discontinuation is often required as a result. The most common ADR associated with ACEIs is a dry (non-productive) cough. Nevertheless, the clinical signs and medical history predictive of this ADR in cardiovascular patients are still understudied. The aim of the study was to analyse the clinical signs and medical history predictive of cough in patients with cardiovascular conditions treated with enalapril. Materials and methods. The study was carried out in 2019–2022 and enrolled 224 patients with essential hypertension (grades 2 and 3) treated with enalapril at a dose of 10–20 mg/day. The patients were assigned to 2 groups: G roup 1 included 113 patients with enalapril-associated cough, while Group 2 (control group) comprised 104 patients without this ADR. At screening, all the patients underwent a general examination and a check of their allergy and medication history. Using the data obtained, the authors analysed the association of the clinical signs and medical history with the ADR of interest (dry cough). Results. In contrast to the control group, the group with ACEI-associated dry cough included more patients with a history of drug-induced toxicoderma (OR=5.639, CI 2.234–14.236, χ 2 =15.845, and p <0.001) or type 2 diabetes mellitus (OR=3.409, CI 1.461–7.953, χ 2 =8.7472, and p <0.01), a family history of bronchial asthma (OR=4.141, CI 2.066–8.299, χ 2 =17.417, and p <0.001), and a close family history of severe allergic reactions (OR=3.714, CI 1.720– 8.018, χ 2 =12.137, and p <0.001). Conclusions. A family history of allergy increases the probability of dry cough in patients taking ACEIs. In order to improve the safety of ACEI therapy, patients with cardiovascular conditions should be asked more detailed questions about their personal or first-degree family history of allergy.

Индивидуальная восприимчивость больных туберкулезом к изониазиду зависит от вариабельности его фармакокинетики, обусловленной полиморфизмом гена N-ацетилтрансферазы 2. Фармакокинетические параметры изониазида – максимальная и минимальная равновесные концентрации, время достижения максимальной концентрации, время, в течение которого концентрация превышает среднюю концентрацию в плазме, константа элиминации, период полуэлиминации не отличаются у пациентов с медленным, промежуточным и быстрым типом ацетилирования (p > 0,05). У пациентов с быстрым типом ацетилирования площадь под фармакокинетической кривой и средняя концентрация изониазида в плазме ниже, чем у пациентов с медленным типом ацетилирования (p = 0,0076 и p = 0,0073 соответственно). У пациентов с медленным типом ацетилирования слабее выражен разброс концентраций изониазида в плазме, чем у обладающих промежуточным и быстрым типом ацетилирования (p = 0,0002 и p = 0,0124 соответственно). Фармакокинетические показатели изониазида были одинаковыми у лиц с промежуточным и быстрым уровнем ацетилиорования.

Some patients are more likely to have drug-induced diseases due to a number of risk factors, such as older age. The aim of the study was to analyse the effect of older age on pharmacokinetics and pharmacodynamics of medicines and the risk of developing drug-induced diseases. The analysis of scientific literature demonstrated that changes in the functions of body organs and systems caused by natural aging processes may potentially affect pharmacokinetics and pharmacodynamics of medicines and increase the risk of adverse drug reactions. For instance, older people have a decreased cardiac output both at rest and during exercise, weight loss, loss of elasticity of elastic vessels, a reduced number of functioning nephrons, poorer renal filtration capacity, decreased liver volume, a reduced number of functioning hepatocytes, decreased hepatic blood flow. These changes directly affect absorption, metabolism, distribution, and excretion of medicines, which in turn can affect their safety profiles. Consideration of age-related changes in the functions of body organs and systems, regular monitoring of the efficacy and safety of the prescribed medicine, changing the dosage regimen, and revision of the treatment sheet by healthcare professionals will help optimize pharmacotherapy and reduce the risk of adverse reactions and drug-induced diseases in older patients.

Gender is an important factor affecting the risk of drug-induced adverse reactions in patients. According to scientific literature, the risk of drug-induced symptoms, syndromes, and diseases is 1.5–1.7 times higher in women than in men. The aim of the study was to analyse and systematise data on the factors responsible for increased risk of drug-induced diseases in women. It was demonstrated that the increased risk of complications in women following the use of certain pharmacological classes of drugs is associated with a combination of factors that affect pharmacokinetics and pharmacodynamics. These factors include anatomical and physiological characteristics, specificity of enzyme and transport protein activity/expression. Women, compared to men, have higher percentage of adipose tissue and lower percentage of water in the body, which affects the volume of distribution of lipophilic agents, such as opioids and benzodiazepines, resulting in their accumulation in the body. Women have a lower rate of renal excretion and elimination, as compared to men, which may lead to adverse reactions following the use of medicines with predominantly urinary excretion. Changes in the endocrine profile in women taking sex steroids as replacement therapy or a contraceptive measure, as well as fluctuations in endogenous sex steroids during the menstrual cycle, pregnancy, perimenopause, influence the volume of distribution, the activity of cytochrome P450 enzymes, and the glomerular filtration rate, and, thus, may affect the pharmacokinetics and pharmacodynamics of other medicinal products, which, in turn, affect the safety of pharmacotherapy. In order to increase the safety of pharmacotherapy in women, it is necessary to consider the revealed specific pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters of the medicine in a given group of patients when selecting the treatment regimen, including the dosage regimen and routes of administration.

Цель. Изучить особенности носительства клинически значимых аллельных вариантов генов TPMT и DPYD , ассоциированных с ответом на лекарственную терапию гемобластозов, среди 9 этнических групп Российской Федерации. Материалы и методы. В исследование включены 1446 условно здоровых добровольцев 9 этнических групп. Носительство полиморфных маркеров генов TPMT и DPYD выявлялось методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Результаты. Во всех этнических группах распределение генотипов и аллелей соответствовало равновесию Харди–Вайнберга. TPMT*3A (rs1800460) и TPMT*3C (rs1142345) наблюдались во всех исследуемых этнических группах в гетерозиготном состоянии. В группе кабардинцев ( n =204) частота встречаемости минорного аллеля TPMT*3A (MAF, %) составила 2,94%; балкарцев ( n =200) – 1,25%; осетин ( n =239) – 1,67%; чувашей ( n =238) – 1,89%; марийцев ( n =206) – 1,21%; татар ( n =141) – 1,77%; русских ( n =134) – 4,85%. Частота встречаемости минорного аллеля TPMT*3С (MAF, %) в группе кабардинцев ( n =204) составила 4,90%; балкарцев ( n =200) – 1,75%; бурятов ( n =114) – 0,44%; осетин ( n =239) – 1,88%; чувашей ( n =238) – 1,68%; марийцев ( n =206) – 1,21%; татар ( n =141) – 1,42%; русских ( n =134) – 4,48%. Результаты анализа полиморфизм DPYD*2A (rs3918290) продемонстрировали важные этнические особенности распределения. В гетерозиготном состоянии он выявлен лишь в группах кабардинцев ( n =204, MAF 1,22%), балкарцев ( n =200, MAF 2,00%), осетин ( n =239, MAF 0,63%). Заключение. Полученные в исследовании результаты будут полезны для разработки персонализированных алгоритмов противоопухолевой терапии в онкологической практике, в том числе направленных на повышение безопасности химиотерапевтического лечения гемобластозов.

Spectral analysis of heart rate variability gives an idea of the role of the autonomic nervous system in the regulation of chronotropic heart function. This method can be used to evaluate the effectiveness of drug therapy. Drug therapy should be carried out taking into account the individual clinical form of atrial fibrillation. Information about the vegetative status of the patient will undoubtedly increase the effectiveness of treatment. In this study, spectral parameters were studied in patients with newly diagnosed atrial fibrillation. The effect of antiarrhythmic drug class III amiodarone on the spectral parameters of heart rate variability was studied.

Background. Atrial Fibrillation is one of the most common arrhythmias. Despite the different attitude to the pharmacotherapy of Atrial Fibrillation, the problem of selection of adequate antiarrhythmic therapy for the prevention and treatment of persistent Atrial Fibrillation remains relevant and is of great interest to researchers. For the effective selection of drugs in the treatment of arrhythmia can be successfully used the method of spectral analysis of heart rhythm variability. Aims: to study the effect of antiarrhythmic drug Sotalol and β-adrenoblocker Bisoprolol on the spectral parameters of heart rhythm variability in patients with Atrial Fibrillation. Methods. 167 patients with Atrial Fibrillation of both sexes aged 46 to 94 years were examined. The study included patients with the first diagnosed Atrial Fibrillation, and with persistent Atrial Fibrillation during of 6 months to 8 years. Arterial hypertension has diagnosed in all patients. Also, patients were diagnosed with coronary heart disease with a history of myocardial infarction and without myocardial infarction. Spectral analysis of heart rhythm variability was conducted in patients with Atrial Fibrillation. Therapy in patients was performed with the antiarrhythmic drug Sotalol (80−160 mg, orally) and Bisoprolol (2.5−5 mg, orally). Results. Spectral analysis of heart rhythm variability in patients Atrial Fibrillation using Sotalol showed that the proportion of VLF in patients with the first diagnosed Atrial Fibrillation is more than half of the spectrum, whereas in patients with persistent Atrial Fibrillation this parameter is 18%, the proportion of LF is higher in patients with persistent Atrial Fibrillation. The coefficient LF/HF in patients with persistent Arial Fibrillation is two times lower than in patients with the first diagnosed Atrial Fibrillation. Spectral analysis of heart rhythm variability in patients Atrial Fibrillation using Bisoprolol, it was shown that the proportion of LF in patients with the first diagnosed Atrial Fibrillation was 2 times lower, and the proportion of HF was twice higher than in patients with persistent Atrial Fibrillation. Conclusions. In this study, a spectral analysis of heart rate variability in patients with Atrial Fibrillation, who receive antiarrhythmic drug therapy with sotalol and bisoprolol, was carried out. It was found that humoral factors play a significant role in patients with the first diagnosed Atrial Fibrillation during sotalol therapy, the role of the vagus in this group of patients is minimal, while in patients with bisoprolol therapy the vagus has a dominant effect on the activity of the heart.

Гипогликемии и высокая вариабельность гликемии значительно ухудшают качество гликемического контроля и прогноз пациентов с с сахарным диабетом 2-го типа (СД 2), принимающих препараты сульфонилмочевины (ПСМ), широко используемые вследствие высокой сахароснижающей мощности. Между тем, носительство полиморфных маркеров гена системы цитохрома CYP2C9 [rs1799853 CYP2C9*2 С430Т Arg144cys (C>T) и rs1057910 CYP2C9*3 А1075С ile359Leu (A>C)] оказывает влияние на печеночный метаболизм ПСМ и частоту развития гипогликемий. При этом наиболее точная регистрация гипогликемий достигается при проведении профессионального непрерывного мониторирования гликемии (НМГ). Цель. Исследовать связь между развитием гипогликемий, зарегистрированных при проведении профессионального НМГ, тяжелых гипогликемий на дому и носительством гетеро-/гомозиготных вариантов полиморфных маркеров гена системы цитохрома CYP2C9 (rs1799853 и rs1057910) у пациентов с СД 2, принимающих ПСМ. Материалы и методы. В исследование «случай-контроль» включены 110 пациентов с СД 2, принимающих ПСМ, у которых методом PCR-RT оценено носительство полиморфных маркеров гена CYP2C9 и выполнено профессиональное НМГ (система iPro2, Medtronic), регистрирующее время нахождения в диапазоне гипогликемии TIR-HYPO, уровень минимальной НМГ-гипогликемии MinGl, НМГ-показатели вариабельности гликемии. Данные о тяжелых гипогликемиях на дому сообщены при визитах. Рассчитано отношение шансов (ОШ) развития метаболических нарушений при носительстве полиморфных маркеров в сравнении с неизмененными аллелями гена CYP2C9 . Результаты. Показано, что у пациентов с СД 2, принимающих ПСМ, носительство полиморфных маркеров rs1799853 и rs1057910 ассоциируется с повышением вариабельности гликемии и частоты развития НМГ-гипогликемий (отмечается снижение MinGl, увеличение TIR-HYPO, числа перепадов уровня НМГ-гликемии >4 ммоль/л/ч), а также развития тяжелых гипогликемий на дому ( p 4 ммоль/л – 5,76 (2,29–14,43) и 4,44 (1,43–13,76); MinGl 40% ( vs <30%) – 3,63 (1,04–12,62) и 15,22 (0,59–393,94); p <0,05. Заключение. В реальной клинической практике включению ПСМ в схему сахароснижающей терапии СД 2 должна предшествовать оценка носительства полиморфных маркеров гена CYP2C9 для выявления пациентов, имеющих повышенный риск развития гипогликемий и повышения вариабельности гликемии.

Обоснование . Соблюдение врачами рекомендаций по оптимальному выбору и своевременному назначению антитромботической терапии пациентам с тромбозом глубоких вен уменьшает риск повторных тромбозов, легочной гипертензии, геморрагических осложнений и других неблагоприятных исходов. Одним из инструментов повышения приверженности врачей клиническим рекомендациям являются автоматизированные системы поддержки принятия решения. Цель исследования ― оценить эффективность и безопасность автоматизированной системы поддержки принятия решения по антикоагулянтной терапии тромбоза глубоких вен у пациентов многопрофильного стационара. Методы . В проспективном когортном исследовании, проведенном в многопрофильном стационаре г. Москвы с 30.06.2017 по 23.06.2018, сравнивали соблюдение врачами клинических рекомендаций по антикоагулянтной терапии пациентов с тромбозом глубоких вен, частоту лекарственных ошибок и прямые затраты на терапию антикоагулянтами до и после внедрения системы (опытная группа ― 49 пациентов, контрольная группа ― 55). Результаты . Внедрение автоматизированной системы поддержки принятия решения достоверно не сказалось на частоте назначения антикоагулянтов для лечения пациентов с тромбозом глубоких вен (96% по сравнению с 91% до ее внедрения), но сопровождалось достоверным увеличением приверженности врачей рекомендациям по режиму дозирования антикоагулянтов с 32,7 до 73,5% (p = 0,0003) и снижением частоты ошибок при их назначении с 1,35 до 0,65 на 1 пациента (p = 0,0005). Частота нежелательных лекарственных реакций и длительность госпитализаций не изменились. За счет сокращения назначений низкомолекулярного гепарина в период госпитализации удалось достоверно снизить прямые затраты на терапию антикоагулянтами одного пациента с тромбозом глубоких вен в среднем с 11 800 (IQR = 7000) до 5 430 (IQR = 5700) руб. (p < 0,005). Заключение . Автоматизированная система поддержки принятия решения может быть использована для повышения приверженности врачей рекомендациям по назначению антикоагулянтов пациентам с тромбозом глубоких вен с целью предотвращения необоснованного занижения/завышения доз препаратов и пролонгирования терапии. Ее внедрение в качестве информационной поддержки для врачей при назначении медикаментозной терапии тромбоза глубоких вен в стационаре может быть экономически целесообразно.

Aim. A meta-analysis of studies on the CES1 gene c.1168-33A>C polymorphism ( rs2244613 ) carriage influence on the equilibrium concentration and the risk of Material and methods. The search was carried out in the Russian Science Citation Index, Google Academy, Medline PubMed, Embase databases. The meta-analysis included patients who according to the indications (atrial fibrillation, stroke, joint orthopedic surgery) were prescribed dabigatran in various doses. The association was identified in rs2244613 allele C carriers (genotypes AC and CC ) and non-carriers (genotype AA ). Quantitative synthesis was performed using OpenMetaAnalyst software. In statistical analysis the fixed effects model was used to estimate the influence of the allele C carriage on the any bleeding frequency and the random effects model was used to estimate the influence on the equilibrium plasma concentration level of dabigatran. The homogeneity of the analyzed studies was verified by Cochrane Q-test. Results. The analysis resulted in selection of 5 works matching all meta-analysis inclusion/exclusion criteria. All selected works included 2030 patients in total. The carriage of the rs2246613 allele C was associated with reduction of risk of any bleeding during dabigatran taking (risk ratio [RR] 0.732, 95% confidence interval [CI] 0.629-0.851; p<0.001). The heterogeneity test did not reveal any reliable differences between the study results (Q=2.183; p=0.535). The level of equilibrium residual concentration of dabigatran was not statistically significant lower for the carriers of C allele of the rs2244613 (mean difference -69.324, 95%CI -236.687-98.039; p=0.417). This might be related to the small sample size and the number of studies included in the meta-analysis. The heterogeneity test did not reveal statistically significant differences between studies (Q=0.388; I 2 =0%, p=0.534). Conclusion. The carriage of minor C allelic variant of rs2244613 reduces the risk of any bleeding during dabigatran taking, however, no significant association with decrease in dabigatran concentration was found.

Обоснование. У 8–19% пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП) на фоне антикоагулянтной терапии (АКТ) возникают геморрагические осложнения, в том числе из-за превышения доз антикоагулянтов (АК). При этом назначение АК необходимо больным с ФП, так как АК эффективно снижают риск ишемического инсульта. Для принятия решения о назначении АКТ требуется соотнести риски ишемического инсульта и кровотечения, для этого необходимо знание актуальных клинических рекомендаций и инструкций по применению АК. Среди пациентов, госпитализированных в стационар, 30% получают АКТ, поэтому повышение приверженности клиническим рекомендациям по назначению АК пациентам с ФП врачами различных профилей является актуальной задачей. Цель. Провести анализ приверженности врачей рекомендациям по назначению АКТ до и после внедрения системы поддержки принятия решения (СППР) у пациентов с ФП в многопрофильном стационаре. Материалы и методы. Одноцентровое нерандомизированное исследование с историческим контролем по оценке приверженности рекомендациям на основе анализа врачебных назначений АКТ и структуры лекарственных ошибок у пациентов с ФП в многопрофильном стационаре Москвы до и после внедрения СППР. Соблюдение врачами рекомендаций оценивали по разделам «показания/противопоказания к назначению АК» и «режим дозирования АК». Наличие отклонений от клинических рекомендаций/инструкций по медицинскому применению АК расценивали как «ведение пациента с несоблюдением рекомендаций». Уровень приверженности врачей рекомендациям рассчитывали как отношение случаев ведения пациентов «с соблюдением рекомендаций» к общему количеству случаев. Результаты. В контрольной и экспериментальной группах отмечено достоверное увеличение доли прямых пероральных АК при выписке в сравнении с поступлением в стационар: с 54,5 до 76,8% ( p =0,0005) и с 63 до 85,7% ( p =0,0002) соответственно. При этом только в экспериментальной группе удалось достоверно снизить число пациентов без назначенной АКТ (при наличии показаний) с 7,6 до 1% ( p =0,04) в сравнении с поступлением. За время исследования удалось достоверно увеличить уровень приверженности врачей рекомендациям по режиму дозирования АК у пациентов с ФП с 59% (44 расхождения на 107 назначений) до 84,6% (16 расхождений на 104 назначения); p <0,005. До внедрения СППР при анализе лекарственных назначений удалось выявить 56 лекарственных ошибок (0,5 ошибки на пациента), после внедрения СППР количество лекарственных ошибок достоверно снизилось до 21 (0,2 ошибки на пациента); p <0,05. После внедрения СППР сократилось число назначений субтерапевтических доз АК с 31 (27,7%) до 8 (7,6%); p <0,05. Заключение. Уровень приверженности рекомендациям по назначению АКТ пациентам с ФП у врачей стационара высокий. Использование СППР повышает уровень приверженности клиническим рекомендациям по режиму дозирования АК у пациентов с ФП, а также исключает ошибки расчета риска ишемического инсульта и системных тромбоэмболических осложнений и способствует снижению частоты назначения субтерапевтических доз АК.

Spectral analysis of heart rate variability can be successfully used to evaluate the effectiveness of therapy. The use of this method gives an idea of the role of the autonomic nervous system in the regulation of chronotropic function of the heart. These data help to define conditions of manifestation of efficiency of antiarrhythmic drugs. In this study, spectral analysis were studied in patients with persistent atrial fibrillation. The effect of amiodarone class III antiarrhythmic drug were studied this study.

Для сравнительного анализа содержания дабигатрана в крови были взяты 2 разные методики из литературы для сопоставления результатов экспериментов по эффективности и точности. Исследование проведено на 30 пациентах, которые перенесли операцию на коленном суставе. Плазму крови отбирали у больных, которые проходят антикоагулянтную терапию и принимали препарат в дозе 220 мг. Остаточные и пиковые концентрации дабигатрана определяли методом ВЭЖХ-МС и ВЭЖХ-МС/МС.

В подгруппе «Монотерапия феназепамом» активность CYP3A значимо снизилась на фоне проводимой терапии (3,82 ± 3,41) > (2,79 ± 3,06), (p = 0,036). Прием препаратов-индукторов CYP3A4/5 (паглюферал, карбамазепин) значимо не влиял на динамические изменения отношения 6-БГК/К (до лечения 2,58 ± 2,84 и 3,57 ± 4,25 после 6 сут лечения, p = 0,265). Носители генотипа CYP3A5*3 GA (ускоренный метаболизм), по сравнению с носителями GG, в 1 сут имеют более высокое значение отношения 6-БГК/К в общей выборке участников исследования (4,88 ± 4,29) и (3,01 ± 2,88), (p = 0,025) и в подгруппе «Монотерапия феназепамом» (5,51 ± 4,57) и (3,31 ± 2,84), (p = 0,03). На 6 сут различия становятся незначимыми, сохраняясь на уровне тенденции к достоверности среди общей выборки участников исследования (p = 0,058). Различия между уровнем метаболического отношения на 1 и на 6 сут наблюдались только у носителей генотипа CYP3A5*3 GA, получающих феназепам в виде монотерапии (5,51 ± 4,57) > (2,09 ± 1,62), (p = 0,022; n = 14). Было обнаружено значимое снижение активности изоферментов CYP3A в подгруппе пациентов, принимающих препарат в виде монотерапии. Феназепам, наиболее вероятно, относится к субстратам CYP3A, что важно учитывать для предупреждения нежелательных межлекарственных взаимодействий.

The article discusses aspects of drug-induced falls in elderly comorbid patients against the background of polypragmasy and also assesses the role of drug interactions that are highly dangerous according to the risk of falling. A drug audit of the obtained pharmacotherapy database was performed in patients with comorbid pathology older than 75 years, in order to identify fall-risk-increasing drugs, ranked according to the degree of risk of falling, their significant interactions and with using the traffic light classification. The data on the analysis of the contribution of psychotropic, cardiological drugs and their combination on the risk of developing a fall in the hospital in comorbid patients of old age against polypragmasy are presented.

Одной из важных причин развития ятрогенных лекарственных поражений внутренних органов является недоучет врачами при выборе лекарственных средств (ЛС) и их режимов дозирования индивидуальных особенностей фармакокинетики препаратов в организме пациента, которая во многом определяется активностью ферментативных систем биотрансформации ЛС (ферменты I фазы ― изоферменты цитохрома Р-450, карбоксиэстеразы и др., ферменты II фазы ― N-ацетилтрансфераза и др.) и активностью транспортеров, участвующих в процессах всасывания, распределения и выведения ЛС (Р-гликопротеин, транспортеры органических анионов и катионов). При этом активность этих систем зависит от генетических особенностей пациентов (полиморфизмы соответствующих генов ― предмет изучения фармакогенетики) и негенетических факторов, таких как сопутствующие заболевания и состояния, а также межлекарственных взаимодействий. С этих позиций разработка комплексных подходов к прогнозированию и профилактике развития ятрогенных лекарственных поражений внутренних органов с использованием как фармакогенетических (уже активно проводятся), так и фармакокинетических (мониторинг равновесных концентраций лекарств в биологических жидкостях, малоинвазивная оценка активности ферментативных систем, и прежде всего изоферментов цитохрома Р-450) исследований, которые будут доступны врачам (в т.ч. с помощью информационных технологий ― за счет разработки компьютеризированной системы поддержки принятия клинических решений), позволит им персонализировать применение лекарств, сводя к минимуму нежелательные лекарственные реакции и снижая тем самым инвалидизацию и смертность от них. Таким образом, актуальными представляются комплексные (фармакогенетические и фармакокинетические) подходы к прогнозированию и профилактике (на основе создания алгоритмов выбора ЛС и их режимов дозирования) ятрогенных лекарственных поражений внутренних органов у пациентов с социально значимыми заболеваниями.