The influence of new promising peptide (APCH3 and PT1) and nonpeptide analgesics (sevanol) on the behavior of male ICR mice was studied. All studied compounds at doses producing significant analgesic effects did not influence the behavior of mice in open-field tests. However, APCH at doses 10,000 times greater than the pharmacologically active dose produced sedative effects. Also, sevanol at a dose of 35 mg/kg caused statistically significant behavioral changes relative to the pharmacologically active dose (1 mg/kg) but not to the controls.

Проведено исследование влияния на поведение самцов мышей ICR новых потенциальных обезболивающих соединении пептидной (APCH3 и РТ1) и непептидной (севанол) природы. Все исследуемые вещества в тесте «открытое поле» не оказывали влияния на поведение мышей в дозах, вызывающих эффективную анальгезию. Однако APCH3 оказывает седативное действие на мышей в дозах, в 10000 раз превышающих фармакологически активную. Тогда как севанол в дозе в 35 мг/кг вызывал достоверное изменение поведения относительно фармакологически активной дозы 1 мг/кг, но не от контроля.

Представлены результаты исследования активности нового полипептидного модулятора TRPV1-рецепторов — АРНС2, выделенного из анемоны Heteractis crispa. Показано, что АРНС2 обладает анальгетическими свойствами, не нарушает нормальной двигательной активности и не изменяет температуру тела и гемостаз экспериментальных животных, что имеет большую практическую ценность для создания эффективных анальгетиков нового поколения. В исследовании гемодинамической активности наблюдается краткосрочное повышение ЧСС. Дальнейшее исследование особенностей связывания этого полипептида с рецептором TRPV1 может открыть подходы к созданию других антагонистов этого рецептора.

The activity of APHC2, a new polypeptide modulator of TRPV1 receptors that was isolated from Heteractis crispa, is studied. It was established that APHC2 possessed analgesic properties, did not disturb normal locomotor activity, and did not change body temperature and hemostasis of experimental animals. These attributes could be of great practical value for designing a new generation of efficacious analgesics. A brief increase of heart rate was observed during studies of the hemodynamic activity. Further investigation of the binding specifics of this polypeptide with TRPV1 receptors could open approaches to discovering other antagonists of these receptors.

Показано, что полипептидные анальгетические соединения APCH3 (ингибитор TRPV1 рецептора) и РТ1 (ингибитор P2X3 рецептора) не оказывают действия на сердечно-сосудистую и дыхательную системы как при однократном, так и при многократном введении мышам. Низкомолекулярное вещество севанол (ингибитор ASIC3 рецепторов) не влияет на сердечно-сосудистой систему, однако при длительном применении в течение 14 дней влияет на параметры дыхательной системы, достоверно увеличивая частоту дыхания и максимальный поток выдоха.

The polypeptide analgesic compounds APCH3 (a TRPV1 receptor inhibitor) and PT1 (a P2X3 receptor inhibitor) were shown not to act on the cardiovascular system or respiratory system when given either as single or multiple doses in mice. The low molecular weight compound sevanol (an ASIC3 receptor inhibitor) had no effect on the cardiovascular system, but prolonged use for 14 days affected measures of the respiratory system, significantly increasing respiratory rate and peak expiratory flow rate.

АРНС1–3 peptides, modulators of TRPV1 receptors, have been administered to SD rats to study their influence on the animal hemostatic system, heart rate, and blood pressure. None of АЗРС1–3 polypeptides have any effect on the hemostatic system. Both АРНС1 and АРНС2 polypeptides increased significantly the heart rate, but they did not affect blood pressure, which was probably caused by an ability of these polypeptides to modify animal thermoregulation.