The effect of new glutamic acid derivative on the cardiac ino- and chronotropic functions has been studied in experiments on rats exposed to 24-hour immobilization-and-pain stress. It is established that glutamic acid derivative RGPU-238 (glufimet) at a dose of 28.7 mg/kg increases the increment of myocardial contractility and relaxation rates and left ventricular pressure in stress-tested animals by 13 1,1, 72.4, and 118.6%, respectively, as compared to the control group during the test for adrenoreactivity. Compound RGPU-238 increases the increment of the maximum intensity of myocardium functioning by 196.5 % at 30 sec of isometric workload as compared to the control group. The cardioprotective effect of compound RGPU-238 is 1.5 - 2 times higher than that of the reference drug phenibut.

A comparative analysis of the effect of phenyl derivatives of glutamic (RGPU-135) and gamma-aminobutyric acid (Phenibut) on cerebral blood flow, vasodilatory endothelial function and the number of circulating endothelial cells desquamated in animals after irreversible occlusion of the common carotid arteries. It was found that animals treated prophylactically by RGPU-135, after occlusion of the common carotid arteries have higher cerebral blood flow and lower the severity of endothelial dysfunction than in animals treated with Phenibut.

Experimental gestosis induced in rats by drinking 1.8% sodium chloride solution instead of water during the entire period of pregnancy leads to activation of lipid peroxidation (LPO) process, as manifested by increased concentration of diene conjugates and malonic dialdehyde, decreased concentration of antioxidant enzymes (superoxide dismutase and glutathione peroxidase) in homogenates of rat brain, liver, uterus, and placenta. The GABA derivatives--RSMU-151 limits the damaging effect of gestosis, which is manifested by a decrease in the concentration of LPO products and by activation of the antioxidant system enzymes in all organs studied.

The new glutamic acid derivative--beta-phenylglutamic acid hydrochloride (RGPU-135, glutarone) (in a dose of 26 mg/kg), imipramine (15 mg/kg), tianeptine (2.5 mg/kg) and fluoxetine (20 mg/kg), show antidepressant action in the tail suspension test and Porsolt swim test. All these drugs cause reduction in the intensity of depressive behavior and lead to increase in the rate of active behavior of avoidance of aversive situation with animals. The RGPU-135 compound shows antidepressant activity equal to that of imipramine, which is statistically significantly more pronounced than that of fluoxetine and tianeptine.

Выполнено сравнительное изучение психотропных свойств глутаминовой кислоты и ее нового производного ‒ гидрохлорида β-фенилглутаминовой кислоты с лабораторным шифром РГПУ-135 (глутарон, нейроглутамин) на аутбредных крысах-самцах с использованием тестов «Открытое поле», «Приподнятый крестообразный лабиринт», «Тест Порсолта», «Условная реакция пассивного избегания», методов статистического анализа: ранговый однофакторный анализ Крускала‒Уоллиса, критерии Ньюмена‒Кейлса, хи-квадрат. Установлено, что глутаминовая кислота и ее новое производное ‒ гидрохлорид β-фенилглутаминовой кислоты ‒ обладают психотропным действием различного спектра. Оба вещества в равной степени проявляют активирующее действие, а также ноотропные свойства, по выраженности которых глутаминовая кислота статистически значимо уступает своему новому производному. Гидрохлорид β-фенилглутаминовой кислоты проявляет выраженную анксиолитическую и антидепрессивную активность в отличие от глутаминовой кислоты, которая умеренно повышает тревожность и не оказывает явного влияния на депрессивное поведение животных.

Выполнено изучение нейропротекторных эффектов метилового эфира фенибута и его композиций с органическими карбоновыми кислотами – щавелевой, янтарной, никотиновой, яблочной, глутаминовой и лимонной ‒ при судорожном повреждении головного мозга с использованием моделей первично-генерализованной эпилепсии: электроконвульсивный шок и максимальный электрошок. Метиловый эфир фенибута и его композиции с янтарной > лимонной > никотиновой кислотами оказывают выраженное нейропротекторное, ноотропное и противосудорожное действие на моделях судорог, вызванных электрошоком: уменьшают постсудорожные нарушения локомоторного, исследовательского поведения и когнитивных функций, а также выраженность судорожного синдрома. Композиция мефебута с лимонной и, в большей степени, с янтарной кислотой превосходят по нейропротекторной активности исходное вещество, а также композиции с никотиновой, яблочной, щавелевой и глутаминовой кислотами.

Исследовано стресспротекторное действие структурных аналогов ГАМК: фенибута и его соли с лимонной кислотой (цитрат фенибута, цитрокард, РГПУ-147) с использованием модели хронического стресса, вызываемого семикратной 24-часовой депривацией парадоксальной фазы сна с интервалом между депривациями 24 ч. Установлено, что фенибут и цитрат фенибута оказывают стресспротекторное действие: уменьшают выраженность эмоциональных нарушений в открытом поле и приподнятом крестообразном лабиринте, когнитивных нарушений в тестах условная реакция пассивного избегания и экстраполяционного избавления; ограничивают стресс-реакцию, уменьшая выраженность гипертрофии надпочечников, инволюции тимуса, изъязвления слизистой желудка. Цитрат фенибута превосходит фенибут по выраженности стресспротекторного действия.

The comparative experimental studying nootropic properties of fenibut, being GABA analogue and its salt with amber acid has shown that fenibut succinate improves better, than fenibut itself, the learnability and memory of animals when applied in associative learning models during the tests of "conditional reaction of passive avoidance" and "extrapolation deliverance". Fenibut salt with amber acid to a greater extent, than fenibut itself, displays anamnestic effect on the models of amnesia, caused by scopolamine, electroconvulsive shock and acute emotional and painful stress. Fenibut salt with amber acid produces a distinct nootropic effect and surpasses fenibut in this type of activity.

The antistress protective action of two structural analogs of GABA, fenibut and its salt with citric acid (fenibut citrate, citrocard, RGPU-147), has been studied using a model of chronic stress caused by seven-fold 24-h deprivation of paradoxical sleep phase at an interval of 24 h between the deprivations. It is established that fenibut and fenibut citrate produce a protective action by (i) reducing the intensity of emotional disorders in the open-field test and elevated plus maze test, (ii) decreasing cognitive disorders in the tests for conditioned avoidance response and extrapolatory deliverance; and (iii) limiting stress reaction due to a decrease in the intensity of adrenal hypertrophy, thymus involution, and stomach mucous membrane ulceration. Fenibut citrate surpasses fenibut in the intensity of antistress protective action.

оказано, что создание солей фенибута с органическими карбоновыми кислотами позволяет получить вещества с более выраженным фармакологическим действием, чем у фенибута. Цель: сравнительное изучение влияния фенибута и его соли с янтарной кислотой на устойчивость животных к форсированным динамическим и статическим физическим нагрузкам. Методы. Эксперименты выполнены на белых нелинейных крысах и мышах самцах, с использованием теста принудительного неизбегаемого плавания с грузом, теста подвешивания на горизонтальной сетке, методов статистического анализа: ранговый однофакторный анализ Крускала-Уоллиса, критерий Ньюмена-Кейлса. Результаты. Фенибут и, в большей степени, его соль с янтарной кислотой статистически значимо повышали у животных время плавания с грузом до утомления, как при однократном, так и при повторных тестированиях – повышали физическую работоспособность в условиях форсированной динамической работы; ускоряли восстановление работоспособности при повторных форсированных динамических нагрузках. В тесте подвешивания на горизонтальной сетке сукцинат фенибута > фенибут увеличивали латентный период первого падения с сетки и суммарное время удержания на ней – повышали работоспособность животных при форсированной статической физической нагрузке. Заключение. Фенибут и его соль с янтарной кислотой повышают физическую работоспособность животных при форсированных физических нагрузках как динамического, так и статического характера, ускоряют адаптацию к повторным динамическим нагрузкам. Соль фенибута с янтарной кислотой статистически значимо более активна, чем фенибут.

Hydrochloride of в-phenylglutamic acid (RGPU-135, glutarone) (26 mg/kg) displays an antidepressant action comparable with that of imipramine (15 mg/kg) in «tail suspension test» and Porsolt test; and it shows an anxiolytic activity in the conflict situation by Vogel to the same extent as diazepam (1 mg/kg).

The anxiosedative properties of 2-hydroxyimino-3-indolylyl(aryl)-4-oxo-2,3,4,5,6,7-hexahydrobenzofuranon derivatives have been studied using the open-field test, elevated plus-maze test, and conflict drinking procedure as developed by Vogel. It is established that all derivatives with both indole and aryl substituents produce a sedative effect. However, an anxiolytic effect is determined by the presence of indole substituent in the third position of the hexahydrobenzofuran molecule.

In Wistar rats, psycho-immune-modulating properties of phenotropyl succinate were studied under conditions of informational-physical stress. The effect ofphenotropyl succinate on the organism specific and unspecific resistance was studied. The data obtained indicate the phenotropyl succinate ability to release neuroimmune disturbances developing under conditions of informational-physical stress.

Сравнительное экспериментальное изучение ноотропных свойств аналога ГАМК фенибута и его метилового эфира показало, что метиловый эфир фенибута в большей степени, чем фенибут улучшает обучаемость и память у животных на моделях ассоциативного обучения в тестах «условная реакция пассивного избегания» и «экстраполяционного избавления». Метиловый эфир фенибута в большей степени, чем фенибут проявляет антиамнестический эффект на моделях амнезии, вызванной скополамином и электроконвульсивным шоком, но уступает фенибуту по антиамнестическому действию на модели амнезии, вызванной острым эмоционально-болевым стрессом. Метиловый эфир фенибута проявляет выраженное ноотропное действие и превосходит по данному виду активности фенибут.

There were made experimental investigation of immunocorrective properties of com-position «phenotropil + L-glutaminic acid» (RGPU-158) on the model of cyclophosphamid immunodepression and LPS-induced immune stress. It has been stated that RGPU-158 re-stores the cellar (the hypersensitivity reaction of slowedup type index) and humoral (titer of antierythrocytic antibodies) immunity, and lymphoid proliferation in the immunocompetent organ.

The spectra of psychotropic action of some phenibut salts (succunate, maleate, nicotinate) and a composition of phenibut with glutamic acid were studied. It is established, that the substances studied show psychotropic activity spectrum generally similar to that of phenibut, but different in expressiveness of some particular effects. Compound RSPU-149 exhibited the most pronounced psychotropic action: its anxiolytic effect was below, the antidepressant effect was comparable with, and the nootrope action exceeded that of phenibut.