Background: Skin cells are capable of the local synthesis of sex and regulatory hormones which makes it an analogue of the hypothalamic-pituitary-gonadal system and facilitates independent melanoma hormonogenesis. Aims: to study the level of hormones in the tumor, perifocal zone, the skin is unaffected, and the pituitary gland in the dynamics of growth of melanoma B16/F10 in female C57BL/6 mice. Materials and methods: Changes in the local steroidogenesis in the dynamics of the growth of transplanted В16/F10 melanoma (from week 1 to week 4) were studied in 40 female С57BL/6 mice. Hormones were determined by standard ELISA methods and radioimmunoassay in homogenates of tumor, surrounding tissues and intact tissues. Results: Tumor and then surrounding tissues showed an increase in estrogens, mostly due to estrone increase, with the development of relative androgen deficiency primarily in tumor and then in the perifocal zone and in intact tissues. Conclusions: Regulation and stimulation of such changes were performed at early stages by autocrine regulatory mechanisms and cells of primary and growing melanoma, and later by the paracrine method spreading its influence on surrounding tissues and the whole body.

Sex-related systemic status of pituitary and thyroid hormones and cortisol was studied in rats on days 7 and 14 after transplantation of sarcoma C-45 cells into the lung. Females demonstrated slower development of the tumor process (49.0±10.7 vs. 32.0±3.9 days in males). Injection of tumor cells causes similar disorders in the levels of ACTH, thyrotropic hormone, and prolactin in males and females and opposite disorders in the thyroid and glucocorticoid homeostasis associated in males (in contrast to females) with reduction of cortisol level (by 1.9 times) and increase in the concentrations of total thyroxine forms (by 1.4 times) and triiodothyronine (by 2.9 times) by day 14. Early sex-related shifts in the status of hormone that are a component of the adaptive system attest to their possible relationship with different course of the malignant process in male and female rats.

Background: Skin cells are capable of the local synthesis of sex and regulatory hormones which makes it an analogue of the hypothalamic-pituitary-gonadal system and facilitates independent melanoma hormonogenesis. Aims: to study the level of hormones in the tumor, perifocal zone, the skin is unaffected, and the pituitary gland in the dynamics of growth of melanoma B16/F10 in female C57BL/6 mice. Materials and methods: Changes in the local steroidogenesis in the dynamics of the growth of transplanted В16/F10 melanoma (from week 1 to week 4) were studied in 40 female С57BL/6 mice. Hormones were determined by standard ELISA methods and radioimmunoassay in homogenates of tumor, surrounding tissues and intact tissues. Results: Tumor and then surrounding tissues showed an increase in estrogens, mostly due to estrone increase, with the development of relative androgen deficiency primarily in tumor and then in the perifocal zone and in intact tissues. Conclusions: Regulation and stimulation of such changes were performed at early stages by autocrine regulatory mechanisms and cells of primary and growing melanoma, and later by the paracrine method spreading its influence on surrounding tissues and the whole body.

На экспериментальной модели злокачественного роста в легком, вызванного внутривенным введением клеток саркомы С-45, изучено состояние системного гормонального гомеостаза у самок крыс в ранние сроки после инвазии. На 7-й и 14-й дни на фоне морфологически подтвержденного отсутствия в органе опухолевых очагов в крови животных радиоиммунным и ИФА методами определяли содержание гормонов гипофиза, щитовидной железы, коры надпочечников и половых желез. 7-дневный контакт с опухолевыми клетками сопровождался развитием широкого спектра разнонаправленных церебрально-периферических гормональных сбоев–повышением уровней в крови АКТГ, кортизола, прогестерона, пролактина и ЛГ, но снижением содержания ТТГ, общего Т4 и свободных форм Т4 и Т3. Обнаружены значительные различия в степени нарушений продукции гипофизарных и периферических гормонов с наиболее выраженными сбоями их центральной инкреции (соответственно в 4,7–14,9 раз по сравнению с 1,3–1,7 раз относительно контроля). На 14-й день отмечена нормализация в крови уровней ЛГ, ТТГ и общего Т4 при снижении общего Т3 и повышении свободных форм обоих тиреоидных гормонов, но при этом было резко снижено содержание АКТГ с сохранением повышенной концентрации кортизола, недостаточной или избыточной продукции гипофизом ФСГ и пролактина и противоположно направленными сбоями в содержании эстрадиола и тестостерона. Полученные результаты свидетельствовали о быстро начавшейся на фоне присутствия в легком опухолевых клеток перестройке структуры системного гормонального гомеостаза с выраженными на всех уровнях нарушениями механизмов регуляции гормонообразования.

Statuses of thyroid hormones and cortisol, as well as excretion of glucocorticoids, were studied in 32 men with oral mucosa carcinoma st. Т3N0M0. The process was found to be accompanied by poligormonal systemic failures and errors of hormone metabolism. We detected individual characteristics of patients’ organism reaction to tumor growth, showing themselves in different frequency and degree of structural changes in homeostasis: in some cases multidirectional errors in total T4 (11/32) and TSH (16/32) content in blood were found, decrease in free T3 level (13/32) and increase in cortisol level (16/32) due to reduced excretion of glucocorticoid metabolites (17-OKS and 11-oxy-17-KS) in some patients; all patients had various degree of deficiency of total T3 which could be probably explained by an inhibiting effect of neoplasia on peripheral metabolism of T4. The study continues in order to evaluate clinical significance of the state of hormonal homeostasis and its errors in this pathology.

The hormonal background was studied in 32 menopausal patients who had primary breast cancer (Stage III) or its recurrence in the postoperative scar. The patients with the primary process, unlike those with a recurrence, were found to have increased adrenocortical cortisol-forming activity and changed thyroid homeostasis. In both types of the neoplastic process, the blood concentrations of estradi- ol, testosterone, prolactin, follicle-stimulating and luteinizing hormones were disturbed in a substantial number of cases; the distinc- tive feature of the primary process and its recurrence lies in the opposite direction. An association of individual differences in the con- centrations of estradiol and testosterone with the efficiency of neoadjuvant chemotherapy was analyzed in patients with recurrent can- cer.

У 64 больных колоректальным раком мужчин (КРР) преимущественно со II–III st одиночного (ОКРР, n = 16), рецидивного (РКРР, n = 18) и первично-множественного процеcса (ПМКРР) с метахронным (МКРР, n = 16) и синхронным (CКРР, n = 14) вариантами опухолевого роста исследовано состояние системного гомеостаза половых и гонадотропных гормонов. До начала лечения в крови больных радиоиммунным методом определяли содержание эстрадиола (Э) прогестерона (Прг), тестостерона (Т), пролактина (Прл), ФСГ и ЛГ. Развитие толстокишечных неоплазий сопровождалось изменением уровней циркулирующих гормонов как с однотипными, так и с отличающимися при разных формах процесса нарушениями их статуса У больных КРР было снижено содержание Прг (в 1,4–2,2 раза) и значительно активирована секреторная функция гипофиза в отношении ЛГ (при всех процессах) и ФСГ (кроме ОКРР), наиболее выраженная при обоих вариантах ПМКРР, при этом продукция Прл не изменялась у больных с РКРР и у 8/16 больных ОКРР, но снижалась при ПМКРР. У больных с СКРР, с РКРР и у 8/16 пациентов с МКРР обнаружена абсолютная гиперэстрогения с повышением уровня Э в крови в 3,5–3,9 раза, у пациентов с ОКРР относительная гипер­эстрогения была обусловлена низким содержанием Прг при нормальном уровне Э. У мужчин с ПМКРР, в отличие от пациентов с ОКРР и РКРР, был резко повышен индекс Э/Т в результате противоположно направленных изменений их содержания. Полученные данные свидетельствовали о том, что развитие обоих вариантов ПМКРР было сопряжено с наиболее значительными нарушениями системного гормонального гомеостаза, Учитывая способность половых гормонов, особенно эстрогенов, влиять на опухолевый рост, обнаруженные паранеопластические сбои их статуса и его особенности у пациентов с разными формами заболевания могли создавать неоднозначные гормональные условия для развития сравниваемых процессов.

Проанализированы особенности гормонального гомеостаза у 38 больных раком предстательной железы (РПЖ) со II–III степенью заболевания. В крови пациентов радиоиммунным методом исследовали содержание тиреоидных гормонов (общие формы Т4, Т3, ТТГ), кортизола, половых и гонадотропных гормонов – общего тестостерона (Тст), эстрадиола (Э2), ФСГ и ЛГ; в суточной моче биохимическими методами определяли содержание 6-сульфатоксимелатонина, дегидроэпиандростерона (ДГЭАС), метаболитов андрогенов и эстрогенов. У всех пациентов была подавлена активность эпифиза, снижено образование ДГЭАС и стимулирована секреция кортизола, что могло негативно влиять на реактивность организма и состояние иммунитета. Выявлены разнонаправленные нарушения функции щитовидной железы с повышением уровня Т4 в крови в 1,5 раза (у 14/38) или его снижением в 1,5 раза (у 15/38) на фоне нормальной (29/38) или повышенной (9/38) секреции ТТГ, что отражало сбой регуляторного механизма в звене гипоталамус ‒ гипофиз – ЩЖ. У больных обнаружен андрогенный дефицит с двукратным снижением уровня в крови Тст и повышением ЛГ, а также снижение экскреции андростерона и этиохоланолона. Развитие РПЖ проходило при нормальном содержании в крови больных ФСГ и Э2, но при существенно повышенном (в 2,3 раза) индексе Э2/Тст за счет относительного превалирования Э2. Процесс был сопряжен с нарушением метаболизма эстрогенов – противоположно направленными сбоями уровня экскретируемого эстрона и сниженным образованием неактивного эстриола. Полученные данные указывают на то, что развитие РПЖ значительно изменяло гормональный профиль больных, включая сбои как в содержании циркулирующих гормонов, так и в метаболизме половых стероидов, это определяет необходимость включения в схему обследования пациентов определения особенностей гормонального статуса с целью его возможной коррекции и улучшения результатов лечения.

Проведен сравнительный анализ гормонального статуса у 198 больных с первичным раком (ПР) легкого, молочной железы, почки, меланомой кожи и с метастазами опухолей данных локализаций в головной мозг (МГМ). Содержание в крови общих и свободных форм Т3 и Т4, ТТГ и кортизола определяли радиоиммунным методом. Установлено, что ПР и МГМ развивались на фоне неоднозначно измененной структуры гормонального гомеостаза, имевшей как разные сбои в зависимости от локализации ПР и происхождения МГМ (свТ4, ТТГ), так и характерные в целом для того и другого процессов. При всех ПР у больных был повышен уровень свТ3, при всех МГМ снижалось содержание обТ3 что свидетельствовало об ингибирующем влиянии МГМ на периферическое дейодирование Т4ю При ПР (кроме рака легкого) и при всех МГМ у большинства больных снижалась активность щитовидной железы. МГМ чаще сопровождались истощением функции коры надпочечников, о чем свидетельствовал резко (в 2,5–5,4 раза) сниженный у 50 % больных уровень циркулирующего гормона по сравнению с его снижением при ПР в 1,7 раза в 11,29 % случаев, при этом гиперкортизолемия отмечалась у 16,22 % больных с МГМ и у 44,35 % при ПР. Таким образом, выявлено более агрессивное влияние МГМ на гормональный статус больных. Обнаруженные при ПР и МГМ паранеопластические сбои в содержании тиреоидных гормонов и кортизола необходимо учитывать при лечении больных.

The content of sex and gonadotropic hormones in blood was studied by radioimmunoassay technique in 84 patients of both sexes having stages II-III solitary and multifocal colon cancer with metachronous and synchronous variants of tumor growth. It was found out that growth of intestinal neoplasiae was coupled with significant or full-blown dysfunctions of system hormone homeostasis in the patients. The dysfunctions discovered had both similar and opposite direction and degree of intensity depending on the variant of tumor growth and sex of the patients. In all patients under study, the illness was developing against the background of absolute or relative hyperestrogenism, with disturbances of the level of testosterone and gonadotropic hormones in blood directed oppositely in men and in women.

Сибирское медицинское обозрение, 2013, 1 seems to be associated with disturbances in the differentiation and maturation of cells of the immune system as well as the migration of cells in the area of inflammation.