Представлены результаты многоцентровых рандомизированных плацебо-контролируемых исследований по подбору доз, оценке безопасности и эффективности препарата «Реамберин® 1,5% раствор для инфузий» при включении его в комплексную терапию больных острыми вирусными гепатитами (А, В, С, микст). В исследовании с участием 120 пациентов с острым вирусным гепатитом (А, В, С, микст) определена оптимальная суточная доза препарата – 400 мл, внутривенно капельно при 10-дневном курсе лечения, установлен выраженный гепатотропный эффект по показателям синдрома цитолиза (по снижению активности аланинаминотрансферазы в среднем на 59%, аспартатаминотрансферазы – на 64% (p < 0,05), по сравнению с группой плацебо (51% и 46%, соответственно) и холестаза (снижение активности гамма-глутамилтранспетидазы в среднем на 50%, (p < 0,05), по сравнению с 34% в группе плацебо, доказан благоприятный профиль безопасности реамберина при применении в суточных дозах 200 и 400 мл. При оценке эффективности и безопасности реамберина при эндогенной интоксикации у больных (n = 280) острым вирусным гепатитом (А, В, С, микст) также установлен выраженный гепатотропный и антихолестатический эффект. Применение реамберина в комплексной терапии пациентов с острым вирусным гепатитом различной этиологии сопровождалось хорошей переносимостью и безопасностью на основании клинико-лабораторных критериев. Побочные эффекты в ходе исследования были выявлены у 5,8% пациентов, получавших препарат в дозе 200 мл, и у 13,6% пациентов, получавших препарат реамберин в дозе 400 мл. Побочные эффекты проявлялись реакцией в месте введения, общим недомоганием, полиурией, «першением» в горле, чувством жара, гиперемией лица, их длительность в среднем составляя 2 – 3 дня и не требовала отмены препарата. Результаты проведенных исследований позволяют рекомендовать реамберин в качестве патогенетического средства в комплексной терапии больных острым вирусным гепатитом (А, В, С, микст).

В ходе открытого рандомизированного исследования изучена безопасность и переносимость препарата реамберин (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН») с различными режимами дозирования, а также фармакокинетика препарата при внутривенном введении объемом 2000 мл со скоростью 10 мл/мин у здоровых добровольцев. В исследование включено 78 здоровых добровольцев мужского пола в возрасте от 18 до 45 лет, которые были рандомизированы на 2 группы: группа 1 – 39 добровольцев, получавших реамберин объемом 2000 мл со скоростью 10 мл/мин; группа 2 – 39 добровольцев, получавших препарат объемом 1000 мл со скоростью 15 мл/мин. Результаты проведенного исследования показали благоприятный профиль безопасности и удовлетворительную переносимость реамберина при исследуемых режимах дозирования. Оценка нежела-тельных побочных эффектов у добровольцев группы 1 показала 23 из 70 нежелательных явлений (32,9 %), а в группе 2 – 47 из 70 (67,1 %). При анализе нежелательных эффектов по органам и системам было установлено, что в группе 2 доля нежелательных явлений при оценке кожных покровов и слизистых, а также сердечно-сосудистой системы была достоверно больше, чем в группе 1, и составила 46,2 %, в сравнении с 12,8 % (p = 0,024), а также 15,4 % в сравнении с 0 % (p = 0,025), соответственно. По остальным изучаемым органам и системам, включая отклонения лабораторных показателей, значимых различий между группами не установлено. Значения фармакокинетических показателей для янтарной кислоты по медиане составили: Cmax — 62,08 мкг/мл; Tmax — 2,50 ч; AUC0–24 – 196,82 (мкг  ч)/мл; AUC0–∞ — 198,14 (мкг  ч)/мл; AUMC0–24 – 433,80 (мкг  ч2)/мл; MRT — 2,13 ч; T1/2 – 1,47 ч; Vdss — 113,17 л и Clb — 53,30 л/ч. Установлено, что фармакокинетическая модель янтарной кислоты соответствует однокамерной модели, т.е. вещество быстро и равномерно распределяется по всему объему крови добровольцев и переносится обратно из кровотока в ткани, а ограничивающее влияние периферических камер незначительно и может не учитываться.

Целью исследования была оценка безопасности и переносимости нового периферического вазодилататора Унифузол (натрия L-аргинина сукцинат, раствор для инфузий 1,4 %, производства ООО «НТФФ «ПОЛИСАН», Россия) при разной скорости введения здоровым добровольцам, и изучение фармакокинетических параметров. В открытом рандомизированном клиническом исследовании I фазы на 48 здоровых добровольцах проводили оценку параметров безопасности унифузола при однократном инфузионном введении в 3 режимах (250 мл со скоростью 3 и 4,5 мл/мин и 500 мл со скоростью 4,5 мл/мин) с регистрацией нежелательных явлений, оценкой жизненно важных показателей, изучением данных лабораторно-инструментальных методов исследования в динамике, а также определением фармакокинетических параметров янтарной кислоты и аргинина (AUC, Cmax, Tmax, T1/2) с помощью высокоэффективной жидкостной хроматомасс-спектрометрии высокого разрешения. Определены значения отношения AUC0-t/AUC0- для янтарной кислоты и аргинина, которые составили, соответственно, 99,6 и 86,6 %. Значения фармакокинетических показателей для янтарной кислоты и аргинина были установлены соответственно: медиана максимальной концентрации в плазме крови добровольцев (Cmax) — 18,0 (межквартильный интервал (МКИ) 12,9 – 20,6) и 46,1 (МКИ 25,5 – 57,0) мкг/мл; медиана времени достижения максимальной концентрации () — 0,8 (МКИ 0,6 – 0,8) и 0,9 (МКИ 0,8 – 0,9) ч; среднее значение AUC0-t — (19,9 ± 8,0) и (71,8 ± 27,5) мкг · ч/мл; среднее значение AUC0- — (19,9 ± 8,0) и (83,2 ± 31,5) мкг · ч/мл; Cmax/AUC0-t по медиане — 0,9 (МКИ 0,9 – 1,0) при среднем значении (0,7 ± 0,2) ч– 1, что свидетельствует о фармакокинетическом профиле метаболитов, в целом характерного для внутривенного введения препарата с постоянной скоростью в течение короткого промежутка времени (короткая внутривенная инфузия препарата). Установлена однокамерная фармакокинетическая модель для янтарной кислоты и двухкамерная — для аргинина, однако для обоих веществ также нельзя исключить трехкамерную модель зависимости концентрации плазмы крови от времени. Всего у добровольцев было зарегистрировано 21 нежелательное явление (наиболее типичные — гиперемия кожи, першение в горле, сухость во рту), относящиеся к легкой степени тяжести; случаев прекращения участия в связи с развитием нежелательных явлений не отмечено. Получены доказательства благоприятного профиля безопасности и хорошей общей и локальной переносимости унифузола при разной скорости введения здоровым добровольцам. Результаты позволяют рекомендовать проведение второй фазы клинических испытаний по изучению ангиопротективных и эндотелиопротективных свойств препарата.