Представлены данные о содержании пленарного заседания и 11 симпозиумов XII Всероссийской конференции с международным участием «Актуальные вопросы доклинических и клинических исследований лекарственных средств и клинических испытаний медицинских изделий», проходившей в Санкт-Петербурге 24-25 апреля 2025 года.

Анализ литературных данных показал, что около половины гипогликемических препаратов не исследованы в отношении их генотоксических свойств в соответствии с рекомендованной методологией, а исследования мутаген-модифицирующей активности противодиабетических средств имеют спорадический характер. На основании доступных опубликованных данных невозможно составить исчерпывающее заключение о наличии или отсутствии генотоксической/антигенотоксической активности у препаратов, используемых для лечения пациентов с диабетом. Имеются свидетельства в пользу антимутагенной активности метформина, в отношении других препаратов исследования мутаген-модифицирующей активности не проводились или представлены единичными работами. Требуется дальнейшее изучение генотоксических свойств гипогликемических препаратов в соответствии с современными подходами и требованиями, а также оценка их мутаген-модифицирующей активности.

Причины меж- и внутрилабораторной вариабельности данных, полученных в исследованиях методом ДНК-комет, на сегодняшний день не до конца ясны. Гель-электрофорез является определяющим этапом при использовании метода анализа поврежденности ДНК единичных клеток. В настоящей работе проведена сравнительная оценка расчетной и фактической напряженности электрического поля в пяти различных электрофоретических камерах и вклада выявляемых различий в вариабельность оцениваемой поврежденности ДНК. Только для одной камеры измеренная напряженность совпала с расчетной — 1 В/см, тогда как для четырех варьировала от 0,6 до 2,0 В/см. Оцененные в одних и тех же образцах клеток почек мышей значения поврежденности ДНК различались между камерами до 4,7 крат для индуцированной и до 10 крат для спонтанной поврежденности ДНК. Выявлена высокая локальная вариация напряженности электрического поля и температуры раствора по площадке камер и вариабельность поврежденности ДНК в идентичных образцах клеток в условиях одного электрофореза. Таким образом, несоответствие при электрофорезе расчетной (теоретической) и фактической напряженности электрического поля может служить причиной межлабораторной вариабельности данных метода ДНК-комет. Рециркуляция раствора в ходе электрофореза позволяет значимо снизить внутриэкспериментальную и внутрилабораторную вариабельность результатов.

Материалы V съезда фармакологов России «Научные основы поиска и создания новых лекарств» (14-18 мая 2018 года, г. Ярославль)

Материалы V съезда фармакологов России «Научные основы поиска и создания новых лекарств» (14-18 мая 2018 года, г. Ярославль)

Материалы V съезда фармакологов России «Научные основы поиска и создания новых лекарств» (14-18 мая 2018 года, г. Ярославль)

Материалы V съезда фармакологов России «Научные основы поиска и создания новых лекарств» (14-18 мая 2018 года, г. Ярославль)

Материалы V съезда фармакологов России «Научные основы поиска и создания новых лекарств» (14-18 мая 2018 года, г. Ярославль)

Материалы V съезда фармакологов России «Научные основы поиска и создания новых лекарств» (14-18 мая 2018 года, г. Ярославль)

Парацетамол в дозах 30 и 60 мг/кг (внутрь) отдельно или в сочетании с известным комутагеном верапамилом (0,25 – 10 мг/кг, внутрь) при однократном или 5-кратном ежедневном введении не проявил цитогенетической активности в клетках костного мозга мышей. Цитогенетический эффект отсутствовал также после однократного введения парацетамола в дозе 300 мг/кг. В тесте ДНК-комет парацетамол при однократном введении в дозах 30 и 60 мг/кг на срок 3 или 24 ч не проявил ДНК-повреждающей активности в клетках костного мозга, печени, почек, селезенки и головного мозга мышей. В дозе 300 мг/кг при экспозиции в течение 3 ч парацетамол индуцировал ДНК-кометы типа «ghost cells» в клетках печени, что было расценено как проявление гепатотоксического эффекта препарата.

The chromosome aberration test in bone marrow cells of mice was used to study the influence of valocordin on spontaneous and induced clastogenesis. Valocordin showed no inherent clastogenic activity. In experiments with pretreatment and with single or repeated combined administration, valocordin in doses of 0.03, 0.3 and 3 ml/kg significantly (47–133 %) enhanced the clastogenic activity of cyclophosphamide. There was no effect of valocordin on the cytogenetic activity of dioxidine, a mutagen with a pro-oxidative mode of action. Possible mechanisms of comutagenic activity of valocordin are discussed.

Кулакова А.В., Жанатаев А.К., Дурнев А.Д. Исследование комутагенной активности дилтиазема и нифедипина. Матер. III съезда фармакологов России. Психофармакол биол наркол 2007 Спец Вып; 7 (Ч 1, А–Л): 1-1758–1-1758 (Тез 355 Практически не изученной проблемой в механизмах наследственной изменчивости остается феномен комутагенеза — усиление действия генотоксиканта под влиянием соединения, не обладающего собственным генотоксическим действием. Комутагенные эффекты выявлены у целого ряда соединений, однако эти исследования единичны и фрагментарны, практически отсутствует всесторонние исследования в этой области, предусматривающие изучение дозовых и временных зависимостей комутагенного действия, его механизмов, органо- и тканеспецифичности эффектов. Среди выявленных комутагенов особую опасность представляют лекарственные комутагены, с которыми человек вынужден контактировать по медицинским показаниям. Отсутствие достаточных сведений об особенностях проявления их комутагенного действия и его механизмах не позволяет оценить их реальный генетический риск для человека, а также выработать оптимальные схемы их безопасного применения и/или способы коррекции негативных эффектов. Методом учета хромосомных аберраций в клетках костного мозга мышей исследовано влияние фармакологических средств группы блокаторов кальциевых каналов, дилтиазема и нифедипина, на мутагенные эффекты диоксидина и циклофосфамида. Применены 3 схемы экспериментов: однократное совместное введение препарата и мутагена, предварительное 5-кратное введение препарата с инъекцией мутагена совместно с последним введением и 5-кратное совместное введение препарата и мутагена. Данный подход позволяет моделировать гипотетические ситуации воздействия мутагенного фактора при применении исследуемых средств человеком. Установлено, что исследованные препараты проявляют комутагенную активность. В зависимости от дозы и режима введения дилтиазем и нифедипин в 1,2–2,9 раза потенцируют повреждающие эффекты мутагенов. Комутагенные эффекты препаратов наиболее выражены при многократном введении и при использовании в качестве индуктора мутагенеза мутагена-прооксиданта диоксидина. Работа выполнена при поддержке РФФИ (проект № 06-04-49705-а).