Objective: The purpose of the meta-analysis was to compare the prevalence of sarcopenia on staging computed tomography (CT) in patients with solid tumors in different world regions. Materials and Methods: MEDLINE, Embase, and SCOPUS literature databases were screened for prevalence of sarcopenia in oncologic patients up to December 2022. Two hundred eighty studies met the inclusion criteria. The methodological quality of the involved studies was checked according to the Quality Assessment of Diagnostic Studies instrument. Results: Two hundred eighty studies with 81,885 patients were included. The prevalence of sarcopenia among all patients was 35.5%. Prevalence of sarcopenia was higher in Europe (45.6%) and North America (41.2%) than in Asia (29.6%). Prevalence rates for the curative cohort were similar in all three regions, with 43.7% in Europe, 41.3% in North America, and 37.4% in Asia. In the palliative cohort, sarcopenia prevalence was higher in Europe (55.7%) and Asia (45.7%) than in North America (34.0%). In the European cohort, prostate cancer (73.9%), esophageal cancer (74.2%), pancreatic cancer (62.5%), and renal cell cancer (65.3%) showed high prevalence rates of sarcopenia. Applied cutoff values differed among regions. Conclusion: Our study shows that prevalence rates for sarcopenia of patients with solid tumors differ between regions and are different for curative and palliative settings. European studies demonstrate high prevalence rates for both settings. There is need for regional harmonization of sarcopenia definitions.
Sarkopenie ist die Verminderung der Muskelkraft und -masse sowie Einschränkung der Funktion. Das Ziel der vorliegenden Studie war es zu untersuchen, ob die anhand der Psoasmuskulatur bestimmte prätherapeutische Sarkopenie die therapievermittelte Toxizität bei Patienten mit malignem Melanom unter einer Immuncheckpoint-Inhibition beeinflusst. Die Vermessung der Psoasmuskulatur erfolgte prätherapeutisch mithilfe der Computertomographie auf der Höhe des 3. Lendenwirbelkörpers (LWK) bei 75 Patienten zwischen Januar 2011 und Dezember 2020. Die Sarkopenie wurde anhand des Psoasmuskelindex (PMI) definiert. Die immunvermittelte Toxizität wurde retrospektiv ermittelt. Bei 33 der 75 Patienten (44
BACKGROUND AND OBJECTIVES:Sarcopenia is the generalized loss of muscle strength, mass, and function. The aim was to investigate whether pretherapeutic sarcopenia, as determined by the psoas muscles, affects therapy-mediated toxicity in patients with malignant melanoma undergoing immunotherapy. PATIENTS AND METHODS:Measurement of psoas musculature was performed pretherapeutically using computed tomography at the level of the third lumbar vertebra in the axial plane in 75 patients between January 2011 and December 2020. Sarcopenia was defined using the psoas muscle index (PMI). Immune-related toxicity was retrospectively assessed. RESULTS:Treatment-related toxicity was recorded in 33 of the 75 patients (44%). Of these, 16 patients (36.2%) experienced dose-limiting severe events (DLT). Pretherapeutic sarcopenia was identified in 25 patients (33.3%). Comparative analysis showed that the patients with a DLT had lower PMI values compared with the patient group without a DLT (4.65 ± 1.33 vs. 5.79 ± 1.67 cm2m-2, p = 0.015) (odds ratio = 0.60, 95% confidence interval 0.40-0.92, p = 0.02). CONCLUSIONS:Pretherapeutic sarcopenia measured based on the psoas muscle is not a significant predictor of immune-mediated toxicity in patients with malignant melanoma treated with immune checkpoint inhibitors. Patients with DLT have lower values for the psoas muscle parameters PMI compared to the group of patients without DLT.
ZusammenfassungAktinische Keratosen (AK) sind häufige Hautveränderungen bei hellhäutigen Menschen mit dem Potenzial, in ein kutanes Plattenepithelkarzinom (PEK) überzugehen. Beide Erkrankungen können mit erheblicher Morbidität verbunden sein und stellen eine große Krankheitslast insbesondere in der älteren Bevölkerung dar. Um einen evidenzbasierten Rahmen für die klinische Entscheidungsfindung zu schaffen, wurde die S3‐Leitlinie "Aktinische Keratose und kutanes Plattenepithelkarzinom" aktualisiert und um die Themen Plattenepithelkarzinom in situ (Morbus Bowen) und Cheilitis actinica, die Manifestation der AK am Lippenrot, erweitert. Die Leitlinie richtet sich dabei an Dermatologen, Allgemeinmediziner, HNO‐Ärzte, Chirurgen, Onkologen, Radiologen und Strahlentherapeuten in Klinik und Praxis sowie an andere medizinische Fachgebiete, politische Entscheidungsträger und Versicherungsgesellschaften, die sich mit der Diagnose und Behandlung von Patienten mit nicht‐melanozytärem Hautkrebs befassen. Für Patienten und deren Angehörige existiert eine gesonderte Patientenleitlinie. In diesem Teil behandeln wir die Themen Epidemiologie und Ätiologie, Diagnostik, Therapie des invasiven Plattenepithelkarzinoms der Haut, Nachsorge und Prävention.
Zusammenfassung Aktinische Keratosen (AK) sind häufige Hautveränderungen bei hellhäutigen Menschen mit dem Potenzial, in ein kutanes Plattenepithelkarzinom (PEK) überzugehen. Beide Erkrankungen können mit erheblicher Morbidität verbunden sein und stellen eine große Krankheitslast insbesondere in der älteren Bevölkerung dar. Um eine evidenzbasierte Grundlage für die klinische Entscheidungsfindung zu schaffen, wurde die S3‐Leitlinie „Aktinische Keratose und kutanes Plattenepithelkarzinom“ aktualisiert und um die Themen Plattenepithelkarzinom in situ (Morbus Bowen) und Cheilitis actinica, die Manifestation der AK am Lippenrot, erweitert. Die Leitlinie richtet sich dabei an Dermatologen, Allgemeinmediziner, HNO‐Ärzte, Chirurgen, Onkologen, Radiologen und Strahlentherapeuten in Klinik und Praxis sowie an andere medizinische Fachgebiete, politische Entscheidungsträger und Versicherungsgesellschaften, die sich mit der Diagnose und Behandlung von Patienten mit nichtmelanozytärem Hautkrebs befassen. Für Patienten und deren Angehörige existiert eine gesonderte Patientenleitlinie. In diesem Teil behandeln wir die Themen Therapie der aktinischen Keratose, Morbus Bowen, Cheilitis actinica, berufsbedingte Erkrankung an AK und PEK sowie Versorgungsstrukturen.
Actinic keratosis (AK) are common lesions in light-skinned individuals that can potentially progress to cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC). Both conditions may be associated with significant morbidity and constitute a major disease burden, especially among the elderly. To establish an evidence-based framework for clinical decision making, the guideline “actinic keratosis and cutaneous squamous cell carcinoma” was updated and expanded by the topics cutanepus squamous cell carcinoma in situ (Bowen’s disease) and actinic cheilitis. This guideline was developed at the highest evidence level (S3) and is aimed at dermatologists, general practitioners, ear nose and throat specialists, surgeons, oncologists, radiologists and radiation oncologists in hospitals and office-based settings, as well as other medical specialties, policy makers and insurance funds involved in the diagnosis and treatment of patients with AK and cSCC.
Summary Actinic keratosis (AK) are common lesions in light‐skinned individuals that can potentially progress to cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC). Both conditions may be associated with significant morbidity and constitute a major disease burden, especially among the elderly. To establish an evidence‐based framework for clinical decision making, the guideline “actinic keratosis and cutaneous squamous cell carcinoma” was updated and expanded by the topics cutaneous squamous cell carcinoma in situ (Bowen's disease) and actinic cheilitis. The guideline is aimed at dermatologists, general practitioners, ear nose and throat specialists, surgeons, oncologists, radiologists and radiation oncologists in hospitals and office‐based settings, as well as other medical specialties, policy makers and insurance funds involved in the diagnosis and treatment of patients with AK and cSCC. A separate guideline exists for patients and their relatives. In this part, we will address aspects relating to AK, actinic cheilitis, Bowen's disease, occupational disease and care structures.
Bei einem 74-jährigen Mann wurde bei Stadium IIIC eines malignen Melanoms eine adjuvante Therapie mittels PD1-Inhibitor (Nivolumab) initiiert. Nach 6-monatiger Behandlung klagte der Patient über zunehmende Muskelschmerzen v. a. in beiden Unterschenkeln. Bei Verschlechterung der Symptome, einschließlich indurierter Haut und geschwollener Knöchel, wurden die Befunde auf die Vorerkrankungen (Herzinsuffizienz und Diabetes) zurückgeführt und der Patient erhielt Diuretika. Bei zusätzlich eintretender Gangstörung wurde neurologisch die Diagnose einer autoimmunen axonalen Polyneuropathie gestellt und es wurde eine Therapie mit Prednisolon 20 mg/Tag verordnet. Bei ausbleibender Besserung erfolgte die Vorstellung in unserer Klinik. Symmetrisch an den Extremitäten: teigige, schmerzhafte Schwellung sowie eine holzartige Induration der Haut. Positives Matratzenphänomen an Unterarmen und Unterschenkeln. Inkompletter Faustschluss. Kein Raynaud-Phänomen. Kein Nagelbett-Erythem (Abbildung 1). verdickte Faszien im Bereich der beschriebenen Verhärtung am Unterarm und am Unterschenkel (Abbildung 2). Differentialblutbild einschließlich der Eosinophilen: normwertig.CK-Wert: normwertig, ANAs und ENAs: negativ, Myositis-Panel: unauffällig. Borrelien-Serologie: negativ. Es zeigt sich ein Epithel teils atroph mit Melanozytenhyperplasie. Aktinische Bindegewebedegeneration davon abgregrenzt zeigte sich zunehmende Hyalinisierung des kollagenen Bindegewebes vom oberen Stratum reticulare angefangen zur Tiefe zunehmend. Die Adnexstrukturen erscheinen höher gerückt, begleitend zudem Hämorrhagie. Massiv sklerosierte bindegewebige Septen mit lymphozytärer Infiltration und zahlreichen Eosinophilen. In den unteren Faszienabschnitten zeigt sich eine ausgeprägte Sklerosierung. (Abbildung 3). Der Patient wurde mit der Verdachtsdiagnose einer eosinophilen Fasziitis (EF) als Komplikation unter der Therapie mit PD1-Inhibitor bei metastasiertem Melanom zur Einleitung einer Therapie und weiteren Diagnostik stationär aufgenommen. Es erfolgte eine tiefe Spindelbiopsie am rechten Unterarm, histopathologisch ist der Befund vereinbar mit der o. g. Diagnose. Eine hochdosierte Therapie mit Prednisolon und MTX 15 mg/wöchentlich wurde begonnen. Physiotherapie mit Lymphdrainage wurde zusätzlich initiiert. Bei unzureichender Besserung wurde zusätzlich eine extrakorporale Photopherese (ECP) initiiert. Nach bereits zwei Zyklen der ECP (mit 4-wöchigem Abstand) kam es zu einer raschen Besserung des Hautbefundes. Des Weiteren konnte eine Besserung der Mobilität sowie des Faustschlusses erzielt werden. (Abbildung 4). Die EF ist eine seltene Erkrankung und ist in seltenen Fällen auch als immunbedingte Nebenwirkung unter PD1-Inhibitor beschrieben; unsere Literaturrecherche ergab bisher insgesamt nur 15 Fälle.1, 2 Eine Früherkennung der Diagnose ist sehr wichtig. Die Morbidität kann durch frühzeitigen Therapiebeginn begrenzt werden. Unbehandelt kann die EF zu schwerwiegenden Gelenkkontrakturen und Funktionseinschränkungen führen. Die Unterbrechung der Therapie mit dem PD-1-Inhibitor kann notwendig sein, und systemische Steroide sollten umgehend verabreicht werden. Wenn eine immunmodulierende Therapie über Steroide hinaus erforderlich ist, hat sich Methotrexat bei EF als wirksam erwiesen.3 Des Weiteren stellt sich die ECP als eine möglich effektive Basisbehandlung dar, welche mit konventionellen Therapien für die EF kombiniert werden kann.4 Open access Veröffentlichung ermöglicht und organisiert durch Projekt DEAL.
Kurzzusammenfassung: Eine abnorme Aktivierung des Hedgehog-Signalwegs führt beim Basalzellkarzinom zu unkontrolliertem Tumorwachstum. Hedgehog-Signalweg-Inhibitoren sind eine wirksame Behandlungsoption für Tumoren, die durch lokale Therapien nicht mehr kontrollierbar sind. Allerdings kann die behandlungsbedingte Toxizität bei der Langzeitbehandlung zu einer Einschränkung der Lebensqualität und damit zu einer Unterbrechung oder sogar zum Abbruch der Therapie führen. Diese Übersichtsarbeit fasst wichtige und neue therapeutische Strategien für eine effektive Behandlung des lokal fortgeschrittenen Basalzellkarzinoms zusammen. Zusammenfassung: Die Erstlinientherapie für das lokal fortgeschrittene Basalzellkarzinom (laBCC) besteht aus Hedgehog-Signalweg-Inhibitoren (HHI), da sie eine gute und oft dauerhafte Wirksamkeit erzielen. Allerdings kann die Toxizität im Verlauf der Langzeitbehandlung zu einer Beeinträchtigung der Lebensqualität und in der Folge zu einer Unterbrechung oder sogar zum Abbruch der Therapie führen. Da die HHI-Therapie eine Gratwanderung zwischen Wirksamkeit, unerwünschten Ereignissen, Lebensqualität und Therapieadhärenz darstellt, haben sich zahlreiche erfolgreiche Behandlungsstrategien herausgebildet, wie z.B. Dosisreduzierung und Dosisunterbrechungen mit On-off-Behandlungsschemata oder Unterbrechungen mit Wiederaufnahme der Behandlung nach Fortschreiten der Erkrankung. Für Patienten, die eine primäre Resistenz gegen HHI aufweisen oder im Verlauf eine sekundäre Resistenz entwickeln, stehen PD-1 (Programmed Cell Death Protein 1) Inhibitoren als effektive Zweitlinienoption zur Verfügung, die mit immunbedingten Toxizitäten einhergehen können. Daher sind eine Optimierung der aktuellen Behandlungspläne, neue Wirkstoffe und Kombinationsstrategien für laBCC dringend erforderlich. In diesem Artikel wird die Behandlungssequenz für Patienten mit laBCC beschrieben und der aktuelle Stand der zugelassenen Behandlungsschemata und therapeutischen Strategien zur Optimierung der langfristigen Behandlung von laBCC zusammengefasst.
Actinic keratosis (AK) are common lesions in light-skinned individuals that can potentially progress to cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC). Both conditions may be associated with significant morbidity and constitute a major disease burden, especially among the elderly. To establish an evidence-based framework for clinical decision making, the guideline "actinic keratosis and cutaneous squamous cell carcinoma" was updated and expanded by the topics cutaneous squamous cell carcinoma in situ (Bowen's disease) and actinic cheilitis. The guideline is aimed at dermatologists, general practitioners, ear nose and throat specialists, surgeons, oncologists, radiologists and radiation oncologists in hospitals and office-based settings, as well as other medical specialties, policy makers and insurance funds involved in the diagnosis and treatment of patients with AK and cSCC. A separate guideline exists for patients and their relatives. In this part, we will address aspects relating to epidemiology and etiology, diagnostics, surgical and systemic treatment of cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC), surveillance and prevention.
The first-line therapy for locally advanced basal cell carcinoma (laBCC) is Hedgehog pathway inhibitors (HHIs), as they achieve good efficacy and duration of response. However, toxicity in the course of long-term treatment may lead to a decrease in the quality of life, and consequently to interruption or even discontinuation of therapy. As HHI therapy is a balancing act between effectiveness, adverse events, quality of life, and adherence, numerous successful treatment strategies have evolved, such as dose reduction and dose interruptions with on-off treatment schedules or interruptions with re-challenge after progression. As a small percentage of patients show primary or acquired resistance to HHIs, the inhibition of programmed cell death protein 1 (PD-1) has been approved as a second-line therapy, which may also be accompanied by immune-related toxicities and non-response. Thus, optimization of current treatment schedules, novel agents, and combination strategies are urgently needed for laBCC. Here, we narratively model the treatment sequence for patients with laBCC and summarize the current state of approved treatment regimens and therapeutic strategies to optimize the long-term management of laBCC.
The medical treatment options of advanced cutaneous and mucosal melanoma markedly improved during the last 10 years. This improvement is due to checkpointinhibitors targeting PD-1 and CTLA-4 as well as tyrosine kinase inhibitors targeting BRAF and MEK. Current studies investigate new checkpoints such as LAG-3 as well as combinations and sequences of immune and molecular targeted therapies. Also in metastatic uveal melanoma a new option arises with tebentafusp. The current standard of care and clinical study activities are summarized in this article.
In der medikamentösen Behandlung des fortgeschrittenen kutanen und mukosalen Melanoms hat es in den letzten 10 Jahren wegweisende Verbesserungen gegeben. Diese Verbesserungen wurden erzielt durch den Einsatz von Checkpoint-Inhibitoren gegen PD‑1 und CTLA‑4, als auch Tyrosinkinase-Inhibitoren gegen BRAF und MEK. Aktuelle Studienansätze untersuchen inbesondere neue Checkpoint-Inhibitoren, z. B. gegen LAG‑3, als auch Kombinationen und Sequenzen aus Immun- und zielgerichteten Therapien. Beim metastasierten Aderhautmelanom zeichnet sich mit Tebentafusp ebenfalls eine neue Therapieoption ab. Der aktuelle Stand und die Studienaktivitäten werden in diesem Beitrag zusammengefasst.
das Axilläre-Netz-Syndrom (ANS) ist eine Komplikation einer axillären Sentinel-Lymphknoten-Operation (SLNB, sentinel lymph node biopsy), die 2001 erstmals beschrieben wurde [1]. Es handelt sich dabei um eine strangartige subkutane Verhärtung nach dem Eingriff, welche druckschmerzhaft sein kann, sich bei Abduktion des Arms spannt und dadurch zu einer Bewegungseinschränkung führt. Diese Komplikation wird nach SLNB-Operationen beim Mammakarzinom in circa 5–10 % der Patienten berichtet [2, 3], beim Melanom bislang nur in wenigen englischsprachigen Beiträgen [4]. Da es sich um eine charakteristische Komplikation nach axillärer SLNB auch beim Melanom handelt, sollten behandelnde Ärzte mit dem ANS vertraut sein. Anhand von drei Patienten aus unserer Klinik fassen wir die vorhandene Datenlage zum ANS zusammen.
Purpose Uveal melanoma (UM) is an orphan cancer of high unmet medical need. Current patterns of care and surveillance remain unclear as they are situated in an interdisciplinary setting. Methods A questionnaire addressing the patterns of care and surveillance in the management of patients with uveal melanoma was distributed to 70 skin cancer centers in Austria, Germany and Switzerland. Frequency distributions of responses for each item of the questionnaire were calculated. Results 44 of 70 (62.9%) skin cancer centers completed the questionnaire. Thirty-nine hospitals were located in Germany (88.6%), three in Switzerland (6.8%) and two in Austria (4.5%). The majority (68.2%) represented university hospitals. Most patients with metastatic disease were treated in certified skin cancer centers (70.7%, 29/41). Besides, the majority of patients with UM were referred to the respective skin cancer center by ophthalmologists (87.2%, 34/39). Treatment and organization of follow-up of patients varied across the different centers. 35.1% (14/37) of the centers stated to not perform any screening measures. Conclusion Treatment patterns of patients with uveal melanoma in Germany, Austria and Switzerland remain extremely heterogeneous. A guideline for the treatment and surveillance is urgently needed.