Depression is a disease that seriously endangers human physical and mental health. The establishment of a suitable animal model of depression is of great significance to study its pathogenesis and develop drugs. Among the animal models of depression, animal models of drug-induced depression are widely used because of the advantages of simplicity and timely establishment. This article systematically reviewed drug-induced depression animal models in the China National Knowledge Network and PubMed until July 1, 2021, and reviewed six commonly used drug-induced depression animal models. The frequency of use of induced depression animal models, selection of model animals, drug injection dosage, injection method, indicators for model evaluation, advantages, and disadvantages are expected to provide references to prepare depression models and develop drugs.

目的 比较人参皂苷Rg1、Rb1、Rg1+Rb1改善东莨菪碱模型小鼠短期空间与非空间学习记忆的作用及机制.方法 建立东莨菪碱所致认知障碍模型,采用物体认知实验、液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)法、比色法观察人参皂苷Rg1或Rb1(60μmol/kg),Rg1+Rb1(各30μmol/kg相加)对模型小鼠的行为学和神经递质及氧化应激水平的影响.结果 与对照组比较,模型小鼠的短期空间学习记忆和非空间学习记忆都受到严重损伤(P<0.001,P<0.001);而石杉碱甲和人参皂苷Rg1、Rb1、Rg1+Rb1给药能显著逆转模型小鼠所引起的短期非空间学习记忆损伤,但人参皂苷Rg1+Rb1改善短期空间学习记忆的能力弱于人参皂苷Rb1(P<0.01).与对照组比较,模型小鼠海马ACh、5-HT、Glu水平都显著下降,石杉碱甲和人参皂苷Rg1、Rb1、Rg1+Rb1给药能使模型小鼠海马ACh、5-HT、Glu水平显著增加.与对照组比较,模型小鼠血清氧化应激水平显著增高,而石杉碱甲和人参皂苷Rg1、Rb1、Rg1+Rb1给药能使模型小鼠血清SOD、CAT、GSH活力显著增加和MDA水平显著下降,虽然人参皂苷Rg1+Rb1调节GSH活力水平的能力弱于人参皂苷Rb1(P<0.01,P<0.05),但在调节MDA的能力上,人参皂苷Rg1+Rb1强于人参皂苷Rg1、Rb1.结论 尽管人参皂苷Rg1+Rb1在各自有效剂量减半组合的情况下,改善空间短时学习记忆的能力有所下降,但三者在改善短时非空间学习记忆损伤的效果是一样的.其差异可能与剂量的选择、调节脑内不同类神经递质ACh、5-HT、Glu和氧化应激水平SOD、CAT、GSH、MDA的能力有关.

社会挫败应激是以物种间的从属关系为基础的社会应激方式,它通过同种动物相同或不同品系个体间的挫败行为导致抑郁样及其他行为改变.目前,抗社会挫败药物研究较少,现有动物模型存在一定的缺陷,且无统一标准.本文就近年来社会挫败动物模型应用的研究及其发病机制进行综述,为开发抗社会挫败药物提供可供参考的动物模型.

为探究雌马酚对慢性睡眠干扰所致小鼠抑郁样行为的改善作用,根据体重将60只ICR雄性小鼠随机分为空白对照组、慢性睡眠干扰模型组、雌马酚低剂量组(10mg·kg-1)、雌马酚中剂量组(20 mg·kg-1)和雌马酚高剂量组(40mg·kg-1).睡眠干扰造模15 d后,依次进行空场实验、悬尾实验和强迫游泳实验3种动物行为学实验,对小鼠海马组织中的超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、肿瘤坏死因子α、白细胞介素-1β水平和小鼠血清中的皮质酮水平进行测定.结果显示:雌马酚给药组小鼠在悬尾和强迫游泳实验中的不动时间显著减少,海马组织中的SOD、CAT水平提高,海马组织中的IL-1β、TNF-α和血清中的皮质酮含量降低.该结果表明雌马酚可以显著改善慢性睡眠干扰所致的小鼠抑郁样行为,且该改善作用可能与雌马酚可提高小鼠抗氧化能力、下调脑内促炎因子水平、调节下丘脑-垂体-肾上腺轴功能有关.

目的 探究金钗石斛提取物(Dendrobium nobile Lindl,DNL)在1-甲基v-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)诱导的小鼠帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型中的神经保护作用.方法 将小鼠随机分为对照组、模型组,美多芭组(阳性药组)、DNL(100、200、300 mg/kg)组,通过腹腔注射(i.p)MPTP(30 mg/(kg·d),7 d)建立亚急性小鼠PD模型,进行步态分析实验、爬杆实验、悬挂实验等评估DNL对PD小鼠运动异常的影响;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组小鼠纹状体区和皮层区肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)表达的变化;蛋白质印迹法(Western blot)检测各组小鼠纹状体caspase-3和caspase-9的表达情况.结果 模型组与对照组相比,推进指数、支撑时相的步态指标有显著变化(P<0.05);与模型组相比,美多芭组、DNL(100、200、300 mg/kg)组在左后、右前、右后推进指数,左后、右前、右后支撑时相均有明显改善(P<0.05);与对照组相比,模型组在爬杆上半段和总时间增加(P<0.01、P<0.001),调头时间和下半段时间无明显变化(P>0.05);与模型组相比,DNL(300 mg/kg)组可以改善上半段时间(P<0.05),美多芭和DNL(100、200 mg/kg)组无明显改善(P>0.05);与对照组相比,模型组的悬挂评分降低(P<0.05),与模型组相比,DNL(300 mg/kg)可以增加悬挂评分(P<0.05),美多芭和DNL(100、200 mg/kg)无明显改善(P>0.05);与对照组相比,模型组小鼠纹状体中TNF-α、IL-1β、IL-6含量增加(P<0.05),caspase-3和caspase-9蛋白表达水平显著增高(P<0.001);与模型组相比,美多芭、DNL(300 mg/kg)组炎症因子指标均降低(P<0.05),皮层中各组含量无差异(P>0.05);caspase-3和caspase-9蛋白表达水平均降低(P<0.05).结论 DNL能够改善MPTP诱导的PD小鼠行为变化,减轻脑组织中的炎症反应,抑制神经细胞凋亡,在治疗PD药物及功能食品研发方面具有较好的潜力.

目的 研究槟榔对小鼠抑郁样行为的影响及其作用机制.方法 分别建立行为绝望模型和利血平拮抗模型,雄性ICR小鼠分为槟榔低、中、高剂量组(160、320、640 mg/kg)和阳性药组(氟西汀,20 mg/kg),连续灌胃给药14 d.采用行为学检测小鼠旷场实验(OFT)、悬尾实验(TST)及小鼠强迫游泳实验(FST)评价槟榔的抗抑郁活性;采用利血平拮抗实验评价槟榔的抗抑郁作用和槟榔对单胺能神经系统功能的影响以及其氧化应激水平的改变.采用本课题组建立的LC-MS/MS分析方法测定小鼠神经递质含量;通过超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性和丙二醛(MDA)含量反映槟榔抗氧化应激水平.结果 各组间体重均无显著性差异.旷场实验结果显示,槟榔对小鼠的自发活动情况无影响.槟榔中、高剂量组可显著降低悬尾不动时间(P<0.05,P<0.01),低、高剂量组可明显减少小鼠在强迫游泳实验中的不动时间(P<0.05).在利血平拮抗实验中与模型组相比,槟榔低、高剂量组可拮抗利血平导致的小鼠体温降低(P<0.01),且3个剂量组均可显著拮抗利血平引起的小鼠眼睑下垂(P<0.05).与利血平拮抗模型组相比,槟榔高剂量组小鼠脑组织中5-HT含量(P<0.01),槟榔低、高剂量组DA含量(P<0.05,P<0.01);槟榔低、中剂量组GABA水平(P<0.05)均有显著性升高;槟榔中、高剂量组5-HIAA水平均显著降低(P<0.01).槟榔3个剂量组SOD和CAT活性均显著增强(P<0.01,P<0.01);槟榔中、高剂量组MDA含量显著下降(P<0.01).结论 槟榔在应激类绝望模型和利血平拮抗药物模型中均表现出较好的抗抑郁疗效且未影响运动活性及体重.其抗抑郁的作用机制可能与增强脑内单胺神经能系统水平及抗氧化应激水平相关.

中医药是我国具有原创性和国际竞争力的学科和战略产业,是传播中华文化、提升我国软实力的有效载体.在现代科技迅速发展、人类生活水平不断提高、人类健康意识不断增强的今天,天然绿色、安全有效、集保健养生和疾病防治于一体的中医药迎来了巨大的历史发展机遇.如何利用现代科学技术,在传承中创新、在创新中发展,推动中医药现代化和国际化,让国际社会理解、接受和应用中医药,扩大中医药的国际影响,这是中国医学科学院药用植物研究所刘新民教授30余载致力从事的工作.多年来,他坚持依据中医药理论和中药复杂体系特点,融合现代科技手段,带领中药神经精神药物和健康产品研发团队,围绕中药药效、质量控制和安全性评价开展系统研究,获得了系列创新性成果.

随着全民健康防护意识的提升,防病于未然受到关注.人参作为我国传统中药品种,目前已有大量关于其药理作用的综述,但鲜有针对人参功能性健康防护功能的综述介绍.本文依据国家市场监督管理总局官网人参保健产品数据信息,结合中国知网(CNKI)和Pubmed相关文献从不同方面对以人参为原料的保健品进行比较分析(地区分布、原料形式、剂型、不同保健功能、国内外情况等),并结合人参研究关注度展望人参的发展前景,为基于功能性防护人参保健食品的发展提供参考.

目的 研究鲜天麻对睡眠干扰(sleep interruption,SI)诱导的小鼠学习记忆障碍的改善作用.方法 HPLC法测定鲜天麻中天麻素、对羟基苯甲醇的含量,苯酚硫酸法测定多糖的含量.60只ICR雄鼠随机分为对照组、睡眠干扰模型组、阳性药(莫达非尼)组和鲜天麻低(3 g/kg)、高(9g/kg)剂量组.睡眠干扰造模14d后,依次进行自主活动、新物体识别、水迷宫和避暗等动物行为学检测实验,并测定小鼠血清和海马组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平及海马组织乙酰胆碱(Ach)、谷氨酸(Glu)和去甲肾上腺素(NE)水平.结果 自主活动实验中,各组小鼠运动功能无显著性差异.与对照组比较,模型组小鼠在新物体识别实验中的相对辨别指数(DI)显著性下降,水迷宫寻台潜伏期明显延长,避暗实验错误次数增加、入暗潜伏期缩短;血清和海马组织MDA水平升高,海马组织的SOD水平降低;海马组织Ach、Glu和NE水平均显著降低.与模型组比较,莫达非尼和鲜天麻各剂量能不同程度增加小鼠新物体识别DI,提高新物体辨别能力;增强空间学习获得和保持能力,缩短水迷宫潜伏期;减少避暗错误次数、延长避暗潜伏期;提高血清和海马组织中SOD、Ach、Glu和NE水平,降低MDA水平.结论 鲜天麻能改善睡眠干扰引起的学习记忆障碍,改善氧化应激和神经递质水平,是一种有潜力的改善学习记忆中药.

开心散由人参、远志、石菖蒲、茯苓4味传统药物组成,主治健忘、神智不宁、失眠多梦等症状,是宁心安神、健脾益智的代表方剂.其主要活性成分有人参皂苷类、远志皂苷和寡糖酯类、细辛醚、茯苓酸、茯苓多糖等.现代药理研究表明,开心散具有抗抑郁、抗痴呆、改善认知、抗疲劳等作用.通过查阅国内外与开心散相关的文献报道,对开心散抗抑郁、改善学习记忆能力的药理活性及作用机制的研究进展进行综述,并对其潜在的神经精神疾病的临床治疗方向进行展望.