Stroke is a serious threat to human health and current clinical therapies remain unsatisfactory. Elevated expression of Na+-K+-2Cl- cotransporter 1 (NKCC1) following stroke can disrupt the blood-brain barrier (BBB) and result in brain edema, indicating that NKCC1 may be a potential therapeutic target for improving stroke outcomes. Polygalasaponin F (PGSF) is a triterpenoid saponin isolated from Polygala japonica Houtt, which has showed neuroprotective effects in previous studies. The present study aimed to assess the protective effects of PGSF on cerebral ischemia-reperfusion injury (CIRI) in vivo and elucidate its underlying mechanism by targeting NKCC1. Experimental results revealed that following CIRI, rats displayed neurological deficits, cerebral infarction and brain edema, concurrent with increased NKCC1 mRNA and protein expression in the cerebral tissue. Notably, the administration of PGSF at both 10 mg/kg and 20 mg/kg effectively mitigated these adverse outcomes. To explore the mechanism of PGSF, pyrosequencing was used to find that CIRI reduces the methylation of the NKCC1 promoter, while PGSF enhances it. It was thereby demonstrated that PGSF could reduce NKCC1 expression in this manner. Simultaneously, we also observed that the protein expression of DNA methyltransferase 1 (DNMT1) in the ischemic penumbra was augmented after CIRI, whereas PGSF reduced the expression of DNMT1, which was contrary to the trend of NKCC1 methylation under the treatment of PGSF. These results imply that the enhancement of NKCC1 methylation by PGSF may not be catalyzed by DNMT1 and that the reduction of NKCC1 methylation level after CIRI may not be related to DNMT1. Finally, we discovered that PGSF can decrease the leakage of the BBB and enhance the expression of the BBB structural proteins occludin and ZO-1. In conclusion, PGSF can target NKCC1 as an epigenetic target and downregulate its expression following CIRI by enhancing DNA methylation of NKCC1, thereby safeguarding the structure and function of brain tissue.

随着"脑卒中高危人群筛查和干预项目"的实施,脑卒中发病率已由2005年222/10万下降至2019年201/10万,但脑卒中仍是我国成人致死、致残的首位病因,具有高发病率、高致残率、高病死率、高复发率、高经济负担五大特点,其中缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)的发病率最高[1].越来越多的证据表明,炎性反应是脑卒中的重要诱发因素之一,过度的炎性反应会导致组织损伤.脑卒中发生后,小胶质细胞和星形胶质细胞作为疾病主要的效应细胞数小时内被激活,释放大量炎性因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8、TNF-α等,炎性因子诱导多种炎性细胞(中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、不同亚型T细胞和其他炎性细胞)进入缺血区域,诱导产生大量趋化因子和其他因子触发一系列级联反应,加剧炎性反应,使缺血区域无法有效地恢复血流灌注,对神经系统造成不可逆的损伤.

目的 探讨人胎球蛋白A(AHSG)的活性与肝病严重程度的相关性及其在原发性肝癌诊断中的临床意义.方法 收集61例原发性肝癌(肝癌组)、63例肝硬化(肝硬化组)及45例其他肝病(其他肝病组)患者的血清,同时采集30例体检中心健康人员的血清作为对照组.采用酶联免疫法检测AHSG活性,化学发光法检测甲胎蛋白(AFP)和癌胚抗原(CEA)水平,全自动生化分析仪检测α-L-岩藻糖苷酶(AFU)水平,通过Child-Pugh分级对肝癌组、肝硬化组及其他肝病组的AHSG水平进行对比,并比较单独检测项目与联合检测项目的敏感度和特异性.结果 肝癌组的AHSG和AFP水平高于肝硬化组、其他肝病组和对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).Child-Pugh分级结果显示肝癌组B级患者的AHSG水平高于A级,差异有统计学意义(P<0.05).AHSG和AFP联合检测诊断原发性肝癌的敏感度为80.3％,特异性达90.8％,ROC曲线下面积(AUC)是0.900(95％CI:0.845～0.955).结论 AHSG和AFP联合检测诊断原发性肝癌的特异性大于AFP单独检测,AHSG在诊断原发性肝癌中是具有重要意义的肿瘤标志物.

目的:基于GEO数据库挖掘脑缺血再灌注损伤(Cerebral ischemia-reperfusion inju-ry,CIRI)中的关键靶点,并通过分子对接探讨瓜子金皂苷己(Polygalasaponin F,PGSF)抗CIRI的作用机制.方法:选择GEO数据库中CIRI芯片,应用R语言分析芯片的矩阵文件,筛选表达差异靶点,对结果进行可视化处理;将差异显著的靶点进行蛋白-蛋白相互作用分析,构建网络并根据拓扑参数筛选关键靶点.采用AutoDock Tools软件对PGSF与上述关键靶点进行分子对接,计算结合能.结果:通过GEO数据库筛选出CIRI差异表达靶点137个,在蛋白-蛋白相互作用网络中筛选得到关键靶点为:白细胞介素6(Interleukin-6,IL-6)、基质金属蛋白酶9(Ma-trix Metallopeptidase 9,MMP9)、CC型趋化因子配体2(C-C motif chemokine 2,CCL2)、细胞间黏附分子1(Intercellular adhesion molecule,ICAM1)和前列腺素G/H合酶2(Prostaglandin G/H synthase 2,PTGS2),PGSF与关键靶点对接得分为:-8.8、-7.3、-8.9、-7.9、-9.4 Kj/mol,说明PGSF可能与关键靶点结合,且具有较强的亲和力.结论:PGSF抗CIRI的作用机制可能与调控IL-6、MMP9、CCL2、ICAM1和PTGS2发挥抗炎、抑制血脑屏障破坏和减轻脑水肿有关.

目的 基于网络药理学研究附子理中丸治疗溃疡性结肠炎的作用机制.方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、附子理中丸组,其中模型组及附子理中丸组应用葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮用法造模,对照组正常饮水,在不同时间节点进行DAI评分;末次给药采集标本HE染色进行病理形态观察;检索附子理中丸的活性化合物成分信息,对成分的靶点进行预测、分析,结合半柔性分子对接方法验证靶点;应用Western blot法对关键靶点进行验证.结果 与模型组对比较,附子理中丸组评分降低(P<0.01),结肠组织溃疡愈合,组织炎性细胞浸润减少.网络药理学筛选得到附子理中丸治疗溃疡性结肠炎靶点76个,这些靶点参与核因子κ1(NF-κB1)信号通路、T细胞受体信号通路、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)信号通路等与溃疡性结肠炎密切相关的信号通路,关键靶点有丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、NF-κB1、TNF-α、白介素-6(IL-6)、NF-κB3.验证实验表明附子理中丸可降低大鼠溃疡性结肠炎中NF-κB1、TNF-α、IL-6、NF-κB3蛋白表达从而起到保护作用.结论 网络药理学分析揭示附子理中丸治疗溃疡性结肠炎的多途径、多靶点作用特点,为后续的基础研究提供理论依据.

目的:采用大鼠脑缺血再灌注损伤模型观察瓜子金皂苷己(Polygalasaponin F,PGSF)对脑组织中钠-钾-氯协同转运蛋白1(Na+-K+-2Cl-combined transporter type 1,NKCC1)及炎症因子表达水平的影响.方法:将大鼠按体重随机分为假手术组、模型组、PGSF低剂量组、PGSF中剂量组、PGSF高剂量组,以线栓法制备大脑中动脉阻塞(Middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型.除假手术组外其余各组缺血1 h、再灌注24 h.侧脑室立体定位注射给药.以实时荧光定量多聚酶链式反应检测肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor,TNF-α)、白细胞介素1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素6(Interleukin-6,IL-6)及NKCC1的mRNA表达情况.结果:脑缺血再灌注处理使病灶组织中TNF-α、IL-1β、IL-6及NKCC1的mRNA表达量均较假手术组明显升高;与模型组相比,PGSF高剂量组、中剂量组及低剂量组TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA表达均明显下调,PGSF高剂量组和中剂量组NKCC1的mRNA表达也显著下调.结论:结合前期研究结果,推测NKCC1可能是PGSF在整体水平影响脑缺血再灌注损伤的重要靶点之一,PGSF还可能通过抑制炎症发挥作用.神经炎症可能直接或间接通过与NKCC1相关机制参与了脑缺血再灌注损伤的病理过程.

目的 比较不同尿白蛋白排泄状态下2型糖尿病患者血清胎球蛋白A的变化情况.方法 从2018年1月—2021年1月期间该院收治的2型糖尿病患者中选择100例进行比较,根据尿蛋白的实际状况,将其分为正常白蛋白尿组(A组,包含患者30例)、微量白蛋白组(B组,包含患者35例)以及糖尿病肾病组(C组,包含35例患者),对比3组血清胎球蛋白A、三酰甘油、糖化血红蛋白、肌酐指标.结果 C组血清胎球蛋白A、三酰甘油、糖化血红蛋白、肌酐指标高于B组、A组,差异有统计学意义(P<0.05).3组总胆固醇差异无统计学意义(P>0.05).结论 随着人体尿蛋白排泄浓度升高,则2型糖尿病患者的血清胎球蛋白A也随之升高,可以根据胎球蛋白判断患者是否存在糖尿病肾病.

目的 探讨附芪扶正汤联合伊达比星、阿糖胞苷治疗老年急性髓细胞白血病的疗效.方法 将2019年3月—2021年4月包头市医学院附属第二医院收治的82例老年急性髓细胞白血病患者随机分为2组,每组41例.对照组给予伊达比星8 mg/m2静脉滴注,第1～3天;注射用盐酸阿糖胞苷100 mg/m2静脉滴注,第1～7天.研究组在对照组治疗基础上联合附芪扶正汤治疗14 d.比较2组治疗后总缓解率,检测2组患者治疗前后中性粒细胞计数百分比、血小板计数及血红蛋白、肝细胞生长因子(HGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-8(IL-8)水平,记录2组药物毒副反应发生情况,运用髓系白血病生活质量评估量表(FACT-Leu)评估2组患者的生活质量.结果 治疗组总缓解率为95.1％(39/41),明显高于对照组的80.5％(33/41),差异有统计学意义(P<0.05).2组治疗后的中性粒细胞计数百分比、血小板计数及血红蛋白、TGF-β1水平均明显升高(P均<0.05),且治疗组均明显高于对照组(P均<0.05);2组治疗后血清HGF、IL-8水平均明显降低(P均<0.05),且治疗组均明显低于对照组(P均<0.05).治疗组骨髓抑制、心律失常、恶心呕吐、肝功能异常发生率均明显低于对照组(P均<0.05).2组治疗后FACT-Leu评分均明显升高(P均<0.05),且治疗组明显高于对照组(P<0.05).结论 附芪扶正汤联合伊达比星、阿糖胞苷治疗老年急性髓细胞白血病近期缓解率更高,且可明显降低药物毒副反应发生率,改善生活质量,可能与调节HGF、IL-8、TGF-β1水平有关.

Na+ ⁃ K+ ⁃ 2Cl- cotransporter 1 (NKCC1) which plays an important role in the dynamic balance of Cl- ions, is one of the cation⁃chloride cotransporter. It is a membrane protein that transferred the mediates Na+ , K+ and Cl- . The expression quantity or activity of NKCC1 changes with the changes in physiological and pathological conditions, thereby regulating the intracellular concentration of Cl- and the excitability of neurons. This article reviews the NKCC1's expression and regulation mode of activity as well as the effects of NKCC1 in the pathogenesis of various neurological diseases and the effects in the treatment, aiming at providing theoretical clues for the relevant future studies. doi：10.3969/j.issn.1672⁃6731.2021.03.016

目的 对糖尿病患者的管理及营养干预方法 进行分析.方法 选取了2019年12月～2020年2月在我院住院治疗的54例糖尿病患者为研究对象.所有患者均接受加强管理及营养干预措施,对患者的并发症发生情况以及护理满意情况进行统计分析.结果 在本次研究的54例糖尿病患者中,低血糖发生患者共有2例(3.70％),营养不良发生患者为1例(1.85％),并发症发生率为5.56％,对护理非常满意患者共有25例(46.30％),对护理一般满意患者共有16例(29.63％),对护理部分满意患者共有12例(22.22％),对护理不满意患者共有1例(1.85％),患者的总护理满意度为98.15％.结论 加强对糖尿病患者的管理及营养干预力度,可以提高患者护理满意度,保障患者护理安全.