目的:探讨夏枯草通过调控OPG/RANK/RANKL信号通路对骨肉瘤小鼠的抑瘤作用.方法:60只昆明小鼠,其中10只为对照组,其余50只采用腋窝皮下注射0.1 mL的S180细胞法建立骨肉瘤小鼠模型,然后随机分为模型组,夏枯草低、高剂量(1 g·kg-1、2 g·kg-1)组,化疗[(环磷酰胺(0.03 g·kg-1)]组、夏枯草联合化疗[(夏枯草高剂量(2g·kg-1)+环磷酰胺(0.03 g·kg-1)]组.夏枯草组灌胃给药,对照组和模型组给予同体积的生理盐水,化疗组隔日腹腔注射环磷酰胺,均干预14 d.观察干预期间小鼠一般状况,末次给药后处死小鼠,对比各组瘤质量、抑瘤率;观察各组肿瘤组织病理学变化,并对比肿瘤细胞凋亡率、肿瘤组织中OPG、RANK、RANKL的基因和蛋白的表达.结果:建模期间小鼠一般状况及精神状态均随时间延长逐渐转差,各药物干预组干预期间有所好转,其中夏枯草联合化疗组改善最为明显.肿瘤组织病理学观察显示,模型组细胞排列紧密、细胞核大而深染、细胞膜完整,各干预组出现肿瘤细胞坏死、核浓缩或分裂、空泡等现象,其中夏枯草联合化疗组上述变化最明显.与模型组比较,其余4组瘤重明显减轻,RANK、RANKL的基因和蛋白表达量均明显降低(P<0.05),凋亡率、OPG和RNAKL的基因和蛋白表达量均明显升高(P<0.05).结论:夏枯草对S180骨肉瘤小鼠有显著抑制作用,且具有增强化疗效果的作用,可能通过下调OPG/RANK/RANKL信号通路中RANK、RANKL表达,上调OPG表达及OPG/RANKL发挥作用.
目的 PS2,E-Cad癌变组织表达与中晚期乳腺癌治疗效果及预后的相关性探究.方法 收集来我院就诊的乳腺癌患者86例,均为随访5年以上的患者.采用免疫组织化学的方法,对上述乳腺癌患者癌变组织的石蜡包埋切片中的PS2,E-Cad表达水平进行检测,分析PS2,E-Cad表达水平与影响乳腺癌治疗及预后因素(肿瘤大小、TNM分期、组织学分级、淋巴结转移情况)的相关性.结果 86例乳腺癌患者的癌变组织中PS2、E-Cad的表达与乳腺癌患者的治疗效果、肿瘤大小、TNM分期、组织学分级、淋巴结转移情况等方面均存在明显的相关性,E-Cad与PS2的表达阳性率在SD与PD患者间存在差异,SD患者的阳性率明显高于PD患者,差异有统计学意义(P<0.05);肿瘤大小≤2cm患者的E-Cad与PS2的表达阳性率明显高于肿瘤大小>2cm的患者,差异有统计学意义(P<0.05);TNM分期为Ⅱ期患者的E-Cad与PS2表达阳性率明显高于Ⅲ、Ⅳ期患者,差异有统计学意义(P<0.05);组织学分期Ⅱ期患者的E-Cad与PS2表达阳性率明显高于Ⅲ期患者,差异有统计学意义(P<0.05);发生淋巴结转移患者的E-Cad与PS2表达阳性率明显低于未发生转移的患者,差异有统计学意义(P<0.05).结论 E-Cad、PS2在癌组织中的表达与乳腺癌的进程密切相关,对E-Cad、PS2的表达进行检测可以有助于判断乳腺癌的治疗及预后情况,为乳腺癌的临床治疗提供重要的理论依据.
目的:探讨槲寄生素对人骨肉瘤U20S细胞的抑制作用,并探讨其对磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/Akt/mTOR通路的调控作用.方法:对数期生长U20S细胞分为5组:空白组,阳性组,槲寄生素低剂量组、中剂量组、高剂量组,空白组、槲寄生素各剂量组分别用0、5、10、20 mg·L-1槲寄生素溶液处理,阳性组用245 mg·L-15-FU处理,干预24 h后比较各组细胞形态学变化;采用MTT法检测并对比干预24、48、72 h后细胞增殖情况;分别采用Tr-answell法、流式细胞术检测并对比干预48 h时穿膜细胞数、凋亡率;分别采用RT-qPCR、Western blot法检测并对比干预48 h时细胞中PI3K、Akt、mTOR mRNA和蛋白及磷酸化Akt(pAkt)蛋白表达情况.结果:空白组细胞生长状态良好,不同干预组细胞数量减少、轮廓及遮光性变差,部分细胞变圆,呈漂浮状态,其中槲寄生素高剂量干预组生长状态最差.不同时刻各干预组MTT实验OD值从大至小、穿膜细胞数从多至少依次为:空白组>槲寄生素低剂量组>阳性组>槲寄生素中剂量组>槲寄生素高剂量组,除阳性组与槲寄生素中剂量组比较,差异无统计学意义(P>0.05),其他各组两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05);槲寄生素高剂量组48 h、72 h OD值均高于24 h(P <0.05),48 h、72 h OD值比较,差异无统计学意义(P>0.05),其他各组OD值均随时间的延长呈升高趋势(P<0.05).各干预组凋亡率从低至高依次为:空白组<槲寄生素低剂量组<阳性组<槲寄生素中剂量组<槲寄生素高剂量组,除阳性组与槲寄生素中剂量组比较,差异无统计学意义(P>0.05),其他各组两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05).各干预组PI3K、mTOR mRNA和蛋白相对表达量、pAkt/Akt从高至低依次为:空白组>槲寄生素低剂量组>阳性组>槲寄生素中剂量组>槲寄生素高剂量组,除阳性组与槲寄生素中剂量组比较,差异无统计学意义(P>0.05),其他各组两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:槲寄生素可有效抑制人骨肉瘤U20S细胞增殖和侵袭,促进凋亡,其中20 mg·L-1的槲寄生素干预效果最佳,其机制可能与抑制PI3K/AKT/mTOR通路发挥调控作用有关.
目的 探究由骨质增生、腰肌劳损或椎间盘突出引发的腰腿疼患者应用小活络丸联合双氯芬酸钠的临床疗效.方法 选择2018年1月-2019年1月在郑州市第六人民医院接受治疗的由骨质增生、腰肌劳损或椎间盘突出引发的腰腿疼患者118例作为临床研究对象,将其随机分为单用组、联用组,分别为58例、60例.单用组采取双氯芬酸钠治疗,联用组在单用组基础上增用小活络丸治疗.比较两组用药前后疼痛情况、腰屈曲活动度;比较两组临床疗效;比较两组用药前后生存质量;比较两组不良反应发生情况.结果 两组用药前疼痛视觉模拟量表(VAS)评分、腰屈曲范围、腰椎曲度比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组用药后VAS评分均降低,联用组低于单用组,腰屈曲范围、腰椎曲度均扩大,联用组均大于单用组(P<0.05);联用组治疗总有效率高于单用组(P<0.05);两组用药前生理领域、心理领域、社会关系领域、环境领域及总分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组用药后上述指标均升高,联用组高于单用组(P<0.05);两组均未发生严重不良反应.结论 小活络丸联合双氯芬酸钠可改善椎间盘突出、腰肌劳损或骨质增生引起的腰腿疼患者疼痛及腰椎曲度情况,提升临床疗效及患者生存质量,且安全性高,可于临床广泛推广.
目的:观察阳和汤加味对踝关节结核患者三角形外固定踝关节融合术后炎症因子水平的影响.方法:将100例踝关节结核病患者随机分为观察组及对照组.对照组采用三角形外固定踝关节融合术进行治疗,观察组采用阳和汤加味联合三角形外固定踝关节融合术治疗.治疗结束3个月后对患者临床疗效进行评价,记录两组患者发热消失时间、骨密度恢复时间及脓肿吸收时间.治疗前后采用疼痛视觉模拟评分法(visual analogue scale,VAS)对患者疼痛情况进行调查.治疗前后采用酶联免疫吸附法检测患者血中白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)及IL-10水平,并检测患者红细胞沉降率(electroslag remelting,ESR)、C反应蛋白(C-reactionprotein,CRP)及T细胞亚群分布水平.结果:观察组有效率为98.00%,显著高于对照组(P<0.05);治疗后两组患者血中IL-10、IL-18、ESR及CRP水平均较治疗前明显降低,且差异有统计学意义(P<0.05),治疗后观察组患者血中IL-10、IL-18、ESR及CRP水平显著低于对照组(P<0.05).治疗后两组患者VAS评分均较治疗前显著降低(P<0.05),且观察组患者VAS评分显著低于对照组(P<0.05).治疗后观察组患者CD4+T细胞及CD4+/CD8+均显著高于对照组(P<0.05),且CD8+T细胞显著低于对照组(P<0.05).观察组患者发热消失时间、骨密度恢复时间及脓肿吸收时间均显著低于对照组(P<0.05).结论:踝关节结核患者采用三角形外固定踝关节融合术联合阳和汤加味治疗,可有效提高患者临床疗效,并改善患者体内炎症因子水平.
目的 探究应用中医穴位贴敷预防产后腰腿疼的临床疗效.方法 选择2018年3月1日-2019年3月1日在郑州市第六人民医院分娩的女性120例作为临床研究对象,以随机数字表法分为对照组和观察组各60例.对照组60例在产褥期实施常规干预,观察组60例在对照组基础上应用中医穴位贴敷,比较两组产后的腰腿疼痛发生情况及发生疼痛患者中的疼痛程度,对比干预期间的不良反应发生情况,另外比较两组的治疗满意度.结果 两组产后的腰腿疼痛发生率比较,观察组更低(P<0.05);观察组发生腰腿疼痛患者中腰部、腿部视觉模拟评分(VAS)评分均低于对照组,(P<0.05);两组的不良反应发生率比较无显著的统计学差异(P<0.05);观察组的满意度高于对照组(P<0.05).结论 中医穴位贴敷可有效防治产后腰腿疼,缓解疼痛症状,临床疗效显著,不显著增加不良反应的发生,并能提高患者的满意度,值得在临床上广泛推广应用.
目的:研究老年原发性骨质疏松(OP)患者危险因素及中医证型分布情况.方法:选取2015年1月-2017年1月间在本院确诊为原发性骨质疏松的老年患者132例,记录患者一般临床资料、患者的生活相关资料如饮食、运动、和日照情况,有无不良嗜好等,分析OP患者的相关危险因素,并统计其中医证型分布.另选取同期体检的健康老年人50例作为对照组,比较分析2组患者血清胰岛素样生长因子结合蛋白-3 (IGFBP-3)、胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)、骨钙素(OC)、生长激素(GH)和甲状旁腺激素(PTH)的水平情况.结果:所有患者中,女性106例(80.3%),男性26例(19.7%);男性平均年龄(70.3±5.18)岁,女性平均年龄(66.2±7.6)岁.中医辨证分型:脾肾两虚25例(18.9%),肝肾不足型8例(6.1%),脾肾两虚兼血瘀型99(75.0%).饮食均衡、偏素食、偏肉食等饮食习惯不同的患者间骨密度比较,差异无统计学意义(P>0.05).不饮用或偶尔、经常、每天饮奶患者间骨密度比较,差异有统计学意义(P<0.05).是否食用鱼虾和豆制品的患者骨密度比较,差异有统计学意义(P<0.05).经常日照与很少日照患者间骨密度比较,差异有统计学意义(P<0.05).经常、偶尔、很少运动的患者间骨密度比较,差异有统计学意义(P<0.05).OP患者血清PTH含量高于健康老年人,GH和IGF-1低于健康老年人,差异均有统计学意义(P< 0.05);OP患者血清OC、IGF-BP-3含量低于健康老年人,但差异无统计学意义(P>0.05).不同中医证型间血清OC、PTH、GH、IGF-1及IGF-BP-3含量比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论:年龄、不食用鱼虾和豆制品、不经常饮奶、不经常运动为老年原发性OP患者的主要危险因素;其中中医证型分布以脾肾两虚兼血瘀为主.
目的:探讨蠲痹健膝方联合关节镜手术对膝骨关节炎的疗效.方法:选择膝骨关节炎病人80例作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组和对照组,各40例.2组病人均接受关节镜手术治疗,对照组病人术后单纯接受功能锻炼,观察组病人术后给予蠲痹健膝方结合功能锻炼.采用Lysholm膝关节评分评价病人膝关节功能,采用疼痛视觉模拟评分评价病人疼痛程度,比较2组病人疗效,并比较治疗前后2组病人白细胞介素(IL)-1和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平变化.结果:治疗后2组病人Lysholm评分和VAS评分均较治疗前明显改善(P<0.01),且观察组均明显优于对照组(P<0.01).2组病人治疗后IL-1和TNF-α水平均较治疗前明显下降(P<0.01),且观察组病人IL-1、TNF-α水平均明显低于对照组(P<0.01).观察组治疗总有效率为95.00%(38/40),对照组为72.50%(29/40);观察组疗效优于对照组(P<0.05).结论:蠲痹健膝方联合关节镜手术治疗膝骨关节炎疗效较好,并能有效降低炎症因子水平,值得临床推广.
目的 研究消结安胶囊联合枸橼酸他莫昔芬片治疗乳腺增生症的临床研究.方法 选取2015年12月-2017年12月郑州大学第一附属医院接收的乳腺增生患者100例为研究对象,将所有患者随机分为对照组和治疗组,每组各50例.对照组口服枸橼酸他莫昔芬片,1片/次,2次/d.治疗组在对照组治疗的基础上口服消结安胶囊,2粒/次,3次/d.两组患者均持续治疗2个月.观察两组的临床疗效,比较两组的乳腺超声指标和雌激素水平.结果 治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为82.00%、95.00%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组乳腺腺体层厚度、肿块直径、输乳管内径和低回声区直径均显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组这些乳腺超声指标明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组雌二醇、催乳素水平显著降低,孕酮水平显著升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组这些雌激素水平明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论 消结安胶囊联合枸橼酸他莫昔芬片治疗乳腺增生症具有较好的临床疗效,能够改善患者乳腺超声指标和雌激素水平,安全性较好,具有一定临床推广应用价值.
目的 观察多西他赛联合卡培他滨治疗对蒽环类耐药晚期乳腺癌的临床疗效及不良反应.方法 38例蒽环类耐药晚期乳腺癌患者采用多西他赛联合卡培他滨治疗.结果 全组38例患者共完成189周期治疗,均可评价疗效,其中CR 2例(5.3%)、PR 20例(52.6%)、SD 7例(18.4%)、PD 9例(23.7%),总有效率为57.9%.主要不良反应为粒细胞减少、手足综合征、恶心呕吐、腹泻、脱发、口腔炎等.结论 多西他赛联合卡培他滨治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌有较好的疗效,且不良反应可以耐受.
Despite advances that have been made in systemic chemotherapy, the prognosis of advanced triple-negative breast cancer (TNBC) patients is still poor. The identification of key factors governing TNBC development is considered imperative for the development of novel effective therapeutic approaches. Previously, it has been reported that microRNA (miR)-761 may act as either a tumor suppressor or as an oncogene in different types of cancer. Here, we aimed at assessing the biological role of this miRNA in TNBC.
目的:探讨跟骨锁定钢板固定术对于跟骨粉碎性骨折的临床效果;方法本组2011年6月至2014年1月的79例跟骨粉碎性患者全部行跟骨锁定钢板固定术,术后随访6~24个月,评价临床疗效。结果本组79例全部成功完成手术,手术时间2~3.5h,平均(2.52±0.44)h;平均愈合时间(11.6±2.0)个月,并发症发生率10.1%(8/79)术后疗效:优46例,良21例,中10例,差2例,优良率达84.8%。结论跟骨锁定钢板固定术在跟骨粉碎性骨折的治疗中具有理想疗效,可有效恢复跟骨功能,减少并发症。
目的 探讨人工髋关节置换术治疗老年股骨颈骨折的疗效及康复效果.方法 选择在我院接受治疗的180例老年股骨颈骨折患者作为研究对象,将其随机分为对照组与观察组,每组90例.对照组患者接受人工股骨头置换术,观察组患者接受人工髋关节置换术,比较两组患者的手术时间、治疗优良率、患者睡眠质量和生活质量评分.结果 观察组患者治疗优良率显著高于对照组患者;睡眠质量评分显著低于对照组患者;生活质量评分显著高于对照组患者;手术时间显著长于对照组患者,各项指标比较均具有显著性差异(P<0.05).结论 人工髋关节置换术治疗老年股骨颈骨折效果显著,能够明显提高患者的睡眠质量和生活质量,值得临床推广使用.
目的:探讨内固定联合病灶清除植骨融合术治疗脊柱结核的临床效果。方法选择在我院接受内固定联合病灶清除植骨融合术治疗脊柱结核患者32例作为研究对象,根据患者病变情况采取前路病灶清除术、后路椎弓根钉棒固定、前后路植骨融合术治疗,患者术后接受9-12个月化疗,对患者进行随访,观察患者手术前后脊髓功能改善情况、植骨融合情况和脊柱Cobb角。结果32例患者手术切口均Ⅰ期愈合,随访患者平均Cobb角为9.7±3.1°,与手术前相比有显著性差异(P<0.05);植骨均融合;手术后Frankel脊髓功能分级:C级4例,D级8例,E级20例。结论内固定联合病灶清除植骨融合术能够有效矫正患者脊柱后凸畸形,重新恢复脊柱的稳定性,骨性获得良好愈合。
Objective:To explore the clinical effect of TCM external fixation combined with internal medicine in the treatment of humeral condylar fracture. Methods:60 cases of humeral fracture treated in our hospital were selected as the research objects, and were randomly divided into the control group and the observation group, with 30 cases in each group. The patients in the control group received traditional Chinese medicine reduction combined with external fixation; the observation group patients received TCM external fixation combined with internal medicine treatment, the total efficiency, adverse reactions rate and the average healing time of patients in two groups were compared. Results: The total efficiency of the observation group was significantly higher than that of the control group; the adverse reaction rate of the observation group was significantly lower than that of the control group; the average healing time of the observation group was significantly shorter than that of the control group, the differences were of statistical significance (P<0.05). Conclusion: TCM external fixation combined with internal medicine had significant effect in the treatment of humeral condylar fracture, it could effectively reduce the incidence of adverse reactions and was worthy of clinical application.
目的 观察新辅助化疗对浸润性乳腺癌患者外周血及组织中CD4+ CD25+ FOXP3+ Treg细胞的影响,探讨FOXP3+ Tregs对乳腺癌新辅助化疗疗效的预测价值.方法 回顾性分析郑州大学第一附属医院2013年1月至2014年12月期间收治的73例治疗前均经病理活检证实的女性浸润性乳腺癌患者,采用TAC方案(多西他赛+阿霉素+环磷酰胺)新辅助化疗2个周期.采集新辅助化疗前1d和化疗后第10天的外周静脉血,应用流式细胞仪检测外周血中CD4+、Treg细胞的变化;采用免疫组化法检测乳腺癌组织中FOXP3的表达,评估患者新辅助化疗后的疗效,并分析FOXP3+ Tregs的高低与病理完全缓解率(pCR)之间的关系.结果 乳腺癌患者新辅助化疗后外周血中Treg细胞明显下降,CD4+细胞及CD4+细胞/Treg细胞显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05).化疗后57例有效组患者Treg细胞较16例无效组患者明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).pCR为17.8%,而FOXP3+ Tregs高表达患者较低表达患者病理完全缓解率低(P=0.016).结论 新辅助化疗可降低乳腺癌患者外周血Treg细胞的比例;乳腺癌组织中Treg细胞FOXP3表达水平可预测乳腺癌新辅助化疗的疗效,将作为指导乳腺癌治疗的一个潜在指标.
Objective To observe the clinical efficacy and adverse effect of docetaxel combined with xeloda in the treatment of patients with advanced breast cancer after failure of anthracycline -based treatment.Methods Fifty -two patients with ad-vanced breast cancer were treated with docetaxel combined and xeloda.Xeloda 2 500 mg/(m2 ·d),30 min after a meal,twice daily,lasting for fourteen days;docetaxel 75 mg/m2 ivgtt,day 1 ,repeated every three weeks as one cycle.Each patient received 4 cycles chemotherapy at least.The efficacy and side effect were reviewed after chemotherapy.Results There were 7 cases of complete response(CR),27 cases of partial response(PR),8 cases of stable disease(SD)and 1 0 cases of progressive disease (PD),the total effective rate was 65.4%,and tumor control rate was 80.7%.The main adverse effects were hair loss,bone marrow suppression,gastrointestinal reactions,extremities syndrome,skin pigmentation,muscle pain.There was no treatment -related death.Conclusion Docetaxel combined with xeloda was effective in the treatment of patients with advanced breast canc-er after failure of anthracycline -based treatment.The adverse reactions could be tolerated.It is worth clinical promotion and ap-plication.
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其高度异质性,即使组织学相同的肿瘤,生物学行为也不尽相同.不同的分子分型,对治疗的敏感性也不相同,其对指导临床个体化治疗提供了重要的依据.本文对乳腺癌分子分型的特点及意义等方面的研究进行综述。
目的:探讨应用锁定接骨板治疗股骨粗隆间骨折的手术疗效。方法:对我院2009年4月~2012年5月共收治22例股骨粗隆间骨折患者采用股骨近端锁定接骨板治疗的临床资料进行回顾性分析。结果:所有患者随访12~16个月,平均14个月。按董纪元疗效评分,优17,良3例,可2例,差0例,优良率为90.9%。均无骨折不愈合、感染、内固定失败等并发症的发生。结论:股骨近端锁定接骨板治疗股骨粗隆间骨折疗效满意。
Objective: To analyze the clinicopathological features and prognosis of patients with breast carcinosarcoma and determine their survival status, so as to explore the best choice for breast carcinosarcoma treatment. Methods: The clinical data from 94 patients with breast carcinosarcoma, who received surgical operation at the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University between January 1995 and January 2012, were collected and reviewed. The clinicopathological features, therapeutic methods and prognosis were retrospectively analyzed. Four hundred and forty-eight patients with synchronous other types of breast cancer expect carcinosarcoma were serving as the controls for prognosis analysis. Results: Breast mass as an initial symptom was seen in 97.9% patients with breast carcinosarcoma. The rate of misdiagnosis by using mammography or B-scan ultrasonography was very high, and thus the diagnosis of breast carcinosarcoma mainly depended on the result from postoperative histopathological examination. Metastases of axillary lymph nodes were found in 28 patients (29.8%), and no evidence of sarcoma was found in these patients. The result of immunohistochemistry showed that the positive rates of CK (cytokeratin), EMA (epithelial membrane antigen), ER (estrogen receptor) and PR (progesterone receptor) in breast carcinoma tissues were significantly higher than those in sarcoma tissues (P < 0.05), while the positive rates of Vimentin and S100 in sarcoma tissues were higher than those in carcinoma tissues (P < 0.05). There was a histologically transitional zone between carcinoma and sarcoma regions, where the tumor cells often presented epithelial and mesenchymal cell phenotypes. The five-year OS (overall survival) rate of patients with breast carcinosarcoma who received adjuvant treatment after surgical operation was higher than those only received surgical operation (P < 0.05). The rates of relapse and metastasis of patients with breast carcinosarcoma were both higher than those of the patients with synchronous breast cancer, while the 5-year OS rate was lower (P < 0.05). Conclusion: The diagnosis of breast carcinosarcoma mainly depends on postoperative pathology. The immunohistochemical phenotypes of breast carcinosarcoma vary significantly. Breast carcinosarcoma is more likely to have recurrence and metastasis and its prognosis is poorer as compared with other types of breast cancer. Adjuvant treatment after surgical operation may improve the 5-year OS of patients with breast carcinosarcoma. DOI:10.3781/j.issn.1000-7431.2013.01.010