BACKGROUND:The rheumatological management of older people with inflammatory rheumatic diseases (iRMD) is becoming increasingly more important. The 2026 annual report from the National Database (NDB) of the Collaborative Arthritis Centers focusses on characteristics of older patients with iRMD as well as on developments in drug therapy. METHODS:Within the NDB, patients under routine outpatient rheumatology care and the treating rheumatologists document disease outcomes, progression and treatment once a year. Data from 2010-2024 were included and analyzed by age groups. RESULTS:In 2024 a total of 13,416 patients from 14 rheumatology centers were included; 52% were ≥ 60 years old. The most common iRMD in patients aged ≥ 60 years were rheumatoid arthritis (RA 57%), psoriatic arthritis (PsA 12%), axial spondyloarthritis (axSpA 7%), polymyalgia rheumatica (PMR 6%) and giant cell arteritis (GCA 5%). The mean number of comorbidities increased with age, from 1.3 (18-39 years) to 4.4 (≥ 80 years). Women experienced more functional limitations and more pain in higher age groups. Older patients more frequently received glucocorticoids and analgesics but received biologics less frequently than younger adults. For example, RA patients ≥ 80 years, as compared to patients aged 18-39 years, received 25% (≥80 years) vs. 47% (18-39 years) biologics and 37% vs. 13% glucocorticoids. Nevertheless, changes still followed the general trend. Since 2010, the use of biologic disease-modifying antirheumatic drugs (bDMARD) increased from 7% to 25% among RA patients aged ≥ 80 years, while glucocorticoids decreased from 63% to 37%. CONCLUSION:Despite overall lower use of biologics in older age groups, long-term data from the NDB show that biologics are being prescribed more frequently also to older patients compared to previous calendar years.

Zusammenfassung Basierend auf dem in der 2023 aktualisierten Leitlinie Prophylaxe, Diagnostik und Therapie der Osteoporose bei postmenopausalen Frauen und bei Männern ab dem 50. Lebensjahr abgebildeten Frakturrisikomodell des Dachverbands der Deutschsprachigen Wissenschaftlichen Osteologischen Gesellschaften (DVO) wird das Risiko für vertebrale Frakturen und proximale Femurfrakturen innerhalb der nächsten 3 Jahre ermittelt. Das Frakturrisikomodell basiert zunächst auf Alter, Geschlecht sowie dem mittels dualer X-ray-Absorptiometrie (DXA) ermittelten niedrigsten T-Score des Gesamtfemur und wird durch eine Vielzahl klinischer Risikofaktoren ergänzt. In Abhängigkeit davon, ob das Frakturrisiko innerhalb der nächsten 3 Jahre 3 –<5%, 5 –<10% oder mehr als 10% beträgt, wird eine differenzierte Empfehlung für die spezifische osteologische Pharmakotherapie abgeleitet. Osteoporose und Frakturen zählen zu den wichtigsten Komorbiditäten entzündlich-rheumatischer Erkrankungen. Im DVO-Frakturrisikomodell nehmen die hochdosierte prolongierte Therapie mit Glukokortikoiden (GK) und die Rheumatoide Arthritis einen sehr hohen Stellenwert ein. Nach den aktuellen Leitlinien zur Therapie entzündlich-rheumatischer Systemerkrankungen erfolgt bei Patienten mit ANCA-assoziierten Vaskulitiden, Riesenzellarteriitis, Polymyalgia rheumatica, schweren Verläufen des systemischen Lupus erythematodes (SLE) und inflammatorischen Myopathien in der Regel die Einleitung einer GK-Therapie mit GK-Dosen von mindestens 7,5 mg Prednisolonäquivalent/Tag über mehr als 3 Monate. Diese Patienten haben aufgrund der neu eingeleiteten, hoch dosierten und längerfristigen GK-Therapie nicht nur ein deutlich erhöhtes 3-Jahres-Frakturrisiko, sondern auch ein erhöhtes Frakturrisiko innerhalb des Folgejahres. Von allen im DVO-Risikomodell abgebildeten Erkrankungen ist der Rheumatoiden Arthritis (RA) der höchste Risikogradient zugeordnet. Die Diagnose einer RA insbesondere in Kombination mit weiteren Risikofaktoren ist daher ebenfalls mit einem sehr hohen Frakturrisiko assoziiert. Weitere im Risikomodell abgebildete entzündlich-rheumatische Erkrankungen sind der systemische Lupus erythematodes (SLE) und die Ankylosierende Spondylitis (AS). Beide Erkrankungen manifestieren sich typischerweise im jüngeren Erwachsenenalter. Somit sind nicht alle Patienten mit SLE und AS im DVO-Risikomodell abgebildet. Die 2022 aktualisierte Leitlinie zur Prophylaxe und Behandlung der Glukokortikoid-induzierten Osteoporose des American College of Rheumatology (ACR) bildet auch jüngere Patienten mit GK-Therapie ab und kann zur Kalkulation des Frakturrisikos genutzt werden. Bei AS ist durch osteoproliferative Veränderungen die Wertigkeit der DXA eingeschränkt, und der Trabecular Bone Score zeigt eine bessere Assoziation mit dem Frakturrisiko. Verschiedene Komorbiditäten entzündlich-rheumatischer Erkrankungen sind ebenfalls als Risikofaktoren für Frakturen in der DVO-Leitlinie abgebildet und können das Frakturrisiko bei entzündlich-rheumatischen Erkrankungen weiter erhöhen. Zu diesen osteologisch relevanten Komorbiditäten zählen Diabetes mellitus, chronische Niereninsuffizienz CKD 3a, 3b und 4, chronische Herzinsuffizienz, chronisch-obstruktive Lungenerkrankung und Depression bzw. die Behandlung mit Antidepressiva. Zur optimalen Prophylaxe von Frakturen ist zudem eine frühzeitige osteologische Diagnostik bereits zum Zeitpunkt der Diagnose der entzündlich-rheumatischen Erkrankung erforderlich. Die folgende Übersicht zeigt Möglichkeiten der praktischen Anwendung der DVO-Leitlinie und anderer Leitlinien zur Osteoprotektion bei entzündlich-rheumatischen Erkrankungen auf. Ferner werden epidemiologische Aspekte von Osteoporose und Frakturen sowie osteologisch relevante Komorbiditäten bei den verschiedenen entzündlich-rheumatischen Erkrankungen dargestellt.

Die Versorgung älterer Menschen mit entzündlich-rheumatischen Erkrankungen (ERE) gewinnt immer mehr an Bedeutung. Im Jahresbericht 2026 aus der Kerndokumentation werden Charakteristika von Patienten mit ERE im höheren Lebensalter sowie Entwicklungen in der medikamentösen Therapie dargestellt. Patienten aus der ambulanten rheumatologischen Routineversorgung und ihre behandelnden Rheumatologen dokumentieren einmal jährlich Krankheitsverlauf, Therapien und Krankheitsfolgen. Es wurden Daten von 2010 bis 2024 berücksichtigt und nach Altersgruppen ausgewertet. Im Jahr 2024 wurden 13.416 Patienten aus 14 rheumatologischen Einrichtungen eingeschlossen, 52

BACKGROUND:Data of patients with inflammatory rheumatic diseases are annually recorded within the National Database of the German Collaborative Rheumatology Centers. METHODS:For rheumatoid arthritis (RA), psoriatic arthritis (PsA), axial spondylarthritis (axSpA), systemic lupus erythematosus (SLE), systemic sclerosis (SSc), Sjögren's syndrome (SjS), idiopathic inflammatory myositis (IIM), polymyalgia rheumatica (PMR), giant cell arteritis (GCA), ANCA-associated vasculitis (AAV), Behçet's disease (BD), adult onset Still's disease (AOSD) and autoinflammatory diseases (AID) data are reported from 2023. Information includes physician-reported disease activity on a numeric rating scale (NRS) of 0-10, treatment and patient-reported outcomes. For selected diagnoses, developments from 2010 to 2023 are presented regarding physicians' assessments of disease activity and treatment. RESULTS:A total of 13,884 patients were documented from 14 rheumatology centers, most frequently with RA (5734), PsA (1741) and axSpA (1494). The mean age ranged from 45 years (BD) to 73 years (GCA) and the median disease duration ranged from 3 years (PMR) to 16 years (axSpA). Disease activity was predominantly low, with 6% (BD) to 15% (axSpA) rated moderate to high (> 4 on the NMR) by rheumatologists. Biological disease-modifying antirheumatic drugs (bDMARD) were most frequently prescribed for axSpA (65%), AOSD (58%), PsA (53%) and GCA (41%). Tumor necrosis factor (TNF) inhibitors were frequently used in axSpA (53%), BD (30%) and PsA (28%), interleukin (IL)-1 inhibitors in AOSD (51%) and AID (50%), IL-6Ri in GCA (38%), IL17i in PsA (17%) and rituximab in AAV (29%). Higher levels of pain, fatigue, sleep disturbances and reduced well-being were reported by patients with IIM, SSc, axSpA and AID. Among those younger than 65 years, 58% (SSc) to 77% (axSpA) were employed. The percentage of early retirement due to rheumatic diseases was 5% (AOSD) to 18% (AAV). Since 2010 the development in the proportion of patients in remission or with very low disease activity (NRS 0-1) has increased across all diagnoses. In terms of treatment there has been an increase in b/tsDMARDs and a decrease in glucocorticoids for various diagnoses. CONCLUSION:The results show the diversity of inflammatory rheumatic diagnoses and the continuously growing range of treatment in rheumatology along with good disease control in many patients.

Die Kerndokumentation der Regionalen Kooperativen Rheumazentren erfasst jährlich Versorgungsdaten von Patient:innen mit entzündlich rheumatischen Erkrankungen. Für rheumatoide Arthritis (RA), Psoriasisarthritis (PsA), axiale Spondyloarthritis (axSpA), systemischen Lupus erythematodes (SLE), systemische Sklerose (SSc), Sjögren-Syndrom (SjS), idiopathische inflammatorische Myositiden (IIM), Polymyalgia rheumatica (PMR), Riesenzellerarteriitis (RZA), ANCA-assoziierte Vaskulitiden (AAV), Morbus Behçet (BD), „adult-onset Still’s disease“ (AOSD) und autoinflammatorische Erkrankungen (AIE) werden Daten aus dem Jahr 2023 berichtet. Angaben umfassen u. a. die ärztlich eingeschätzte Krankheitsaktivität auf einer numerischen Ratingskala (NRS) von 0–10, Therapien und patientenberichtete Outcomes. Für ausgewählte Diagnosen werden Entwicklungen von 2010 bis 2023 zu der ärztlichen Einschätzung der Krankheitsaktivität und zu Therapien dargestellt. Aus 14 Einrichtungen wurden 13.884 Patient:innen dokumentiert, am häufigsten RA (5734), PsA (1741) und axSpA (1494). Das mittlere Alter lag zwischen 45 (BD) und 73 Jahren (RZA), die Krankheitsdauer betrug im Median 3 (PMR) bis 16 Jahre (axSpA). Die Krankheitsaktivität war überwiegend niedrig, bei 6

Eine rheumatologische Versorgung sollte für Menschen mit entzündlich rheumatischen Erkrankungen in allen Regionen Deutschlands verfügbar sein. In dieser Arbeit wird die Entfernung zur rheumatologischen fachärztlichen Versorgung kartographisch dargestellt. Fachärzt:innen für Rheumatologie, die zum 31.12.2023 im Bundesarztregister verzeichnet waren, wurden Postleitzahlregionen zugeordnet. Die mittlere Luftlinienentfernungen von einer Postleitzahlregion zur nächstgelegenen Region mit einer rheumatologischen Praxis wurde berechnet. Von den an der Kerndokumentation teilnehmenden Rheumazentren wurde die mittlere Entfernung vom Wohnort für die betreuten Patient:innen berechnet. Es sind 25

Background: Rheumatological care should be available for people with inflammatory rheumatic diseases in all regions of Germany. In this article the distance to rheumatological specialist care is mapped. Methodology: Specialists in rheumatology listed in the German Federal Medical Register as of 31 December 2023 were assigned to postal code regions. The mean linear distance from a postal code region to the nearest region with a rheumatology practice was calculated. The mean distance from the places of residence of patients was calculated for the rheumatology centers participating in the German national database. Results: Of the postal code regions 25% are > 20 km linear distance away from a postal code district with a rheumatological practice. Especially in Mecklenburg-Western Pomerania, Lower Saxony and Schleswig-Holstein there are larger areas with a low density of care. In the German national database, the median distance between the patient's place of residence and the rheumatological facility is between 10 km (Berlin) and 40 km (T & uuml;bingen). Conclusion: In rural areas and for specialized rheumatology centers patients must travel long distances to reach a specialized rheumatological care.

In the National database (NDB) of the German regional collaborative arthritis centres, annual data on the rheumatological care of patients with inflammatory rheumatic diseases have been collected since 1993. This first annual report presents current cross-sectional data on medication and patient-reported outcomes gathered in 2022.

Objectives Rheumatoid arthritis (RA) is associated with an increased risk for osteoporosis and osteoporotic fractures. Since the treatment of RA has improved significantly in recent years, we can expect RA-associated osteoporosis to decrease with good disease control. Therefore, we conducted a retrospective study to investigate whether the frequency of osteoporosis and osteoporotic fractures has changed during 24 years in RA.Methods We analysed the data of 1.086 RA patients from the time of the first osteological assessment with bone mineral density (BMD) measurement and collection of osteologically important data during the years 1996 and 2019 at our clinic. According to the treatment period, the patients were divided into cohort 1 (investigation between 1996 and 2004; n=539) and cohort 2 (investigation between 2005 and 2019; n=547). The data of the two cohorts were compared, and predictors of BMD were analysed by linear regression analysis.Results Prevalence of osteoporosis (28.3% vs 48.4%; p<0.001) as well as osteoporotic peripheral fractures (11.5% vs 21%; p<0.001) and vertebral fractures (6.6% vs 10.9%; p=0.011) were significantly lower and treatment with biologicals (19.7% vs 5.0%; p<0.001) significantly more common and glucocorticoid use was significantly less common (p=0.005) in cohort 2. In RA patients with a disease duration of more than 2 years, BMD was significantly higher under treatment with biologicals (p<0.001) despite increased cumulative glucocorticoid dosages (p<0.001).Conclusion Our study showed a significant decline in osteoporosis and osteoporotic fractures in RA for 24 years. This positive effect is associated with the more frequent use of biologicals in the years between 2005 and 2019.

Mit einer Frakturprävalenz von 30–50 % zählt die Glukokortikoid(GK)-induzierte Osteoporose zu den wichtigsten Komorbiditäten bei entzündlich rheumatischen Erkrankungen. Aufgrund einer Verminderung der Knochenqualität mit fehlender Korrelation zur Knochenmineraldichte wird das Frakturrisiko unter Langzeit-GK-Therapie mit den derzeit eingesetzten Verfahren der Osteodensitometrie nur unzureichend abgebildet und daher unterschätzt. Eine osteologische Basisdiagnostik einschließlich Osteodensitometrie ist nach DVO(Dachverband Osteologie)-Leitlinie bei allen postmenopausalen Frauen und bei Männern ab dem 60. Lebensjahr indiziert, die GK in einer Dosis von ≥ 2,5 mg Prednisolonäquivalent/Tag für > 3 Monate erhalten oder erhalten sollen. Basismaßnahmen bei GK-behandelten Patienten sind Vitamin-D- und Kalziumsubstitution sowie Maßnahmen zur Förderung von Muskelkraft und Koordination und zur Sturzprophylaxe. Die Indikationsstellung für eine spezifische osteologische Therapie ist neben der Knochenmineraldichte und prävalenten Frakturen abhängig von kalkulierter GK-Dosis, Alter, Geschlecht und weiteren Frakturrisikofaktoren.

Für die Behandlung der Glukokortikoid-induzierten Osteoporose sind folgende Substanzen zugelassen: die oralen Bisphosphonate Alendronat und Risedronat, das intravenöse Bisphosphonat Zoledronat, der RANKL-Antikörper Denosumab als antiresorptiv wirksame Substanzen und Teriparatid als osteoanabole Substanz. Im Vergleich zu Placebo ist für alle genannten Substanzen eine Reduktion vertebraler Frakturen belegt. Dabei ist Teriparatid im Hinblick auf die Reduktion vertebraler Frakturen wirksamer als Alendronat und Risedronat. Schweregrad der Osteoporose, insbesondere das Vorliegen osteoporotischer Frakturen, der Ansatz der Therapie (präventiv oder kurativ) und das Vorliegen von Kontraindikationen sind Faktoren, die für den differenzierten Einsatz der genannten Substanzen von Bedeutung sind. Ferner muss beachtet werden, dass der Effekt einer osteoanabolen Therapie mit einer sich anschließenden antiresorptiven Therapie stabilisiert werden muss und dass nach Beendigung einer antiresorptiven Therapie mit Denosumab eine zeitlich befristete Bisphosphonattherapie erforderlich ist, um ein Reboundphänomen zu verhindern.

OBJECTIVE:To analyze the effect of tooth loss/periodontitis on disease activity in early and established rheumatoid arthritis (RA). METHODS:Participants of the Course And Prognosis of Early Arthritis (CAPEA) early arthritis cohort reported their number of teeth at baseline. The number of teeth had been validated as a predictor of periodontitis. Clinical end points, including disease activity score (Disease Activity Score in 28 joints using the erythrocyte sedimentation rate [ESR]), swollen joint count (SJC), ESR, and C-reactive protein level were collected at baseline, 3, 6, 12, 18, and 24 months. We used linear mixed regression models to estimate the association between tooth loss and clinical end points over time in early arthritis. For established RA, we analyzed cross-sectional data from the German National Database (NDB). All models accounted for age, sex, smoking, seropositivity, education level, and disease duration (only NDB). RESULTS:Among 1,124 CAPEA participants with early arthritis, those with higher tooth loss were older, more often male, smokers, and seropositive, and they had higher disease activity and inflammation markers at baseline. Tooth loss was associated with higher disease activity and ESR values over time. Inflammatory markers decreased comparably across tooth loss categories. Glucocorticoid use was higher among those with more tooth loss, whereas dose reduction was similar across tooth loss categories. Among 7,179 NDB participants with longstanding RA, disease activity and inflammation markers but not SJC were significantly higher in patients with more tooth loss. CONCLUSION:Although we observed an association between tooth loss and disease activity scores and inflammation markers in early and established RA, longitudinal results suggest that tooth loss does not hamper treatment response.

With a fracture prevalence of 30-50%, glucocorticoid (GC)-induced osteoporosis is one of the most important comorbidities in inflammatory rheumatic diseases. Because of a reduction of bone quality with a lack of correlation with bone mineral density, the fracture risk during long-term GC treatment is not sufficiently represented by the currently available methods of osteodensitometry and therefore underestimated. According to the Confederation for Osteology (DVO) guidelines, a baseline osteological diagnosis including osteodensitometry is indicated in all postmenopausal women and in men aged 60 years and older who receive or are scheduled to receive GC at a dose of >= 2.5 mg prednisolone equivalent/day for > 3 months. Basic measures in GC-treated patients include vitamin D and calcium supplementation as well as measures to promote muscle strength and coordination and to prevent falls. The indications for a specific osteological treatment depend on the calculated GC dose, age, sex, and other fracture risk factors in addition to bone mineral density and prevalent fractures.

Background: Cross-sectional studies suggest an association between the presence of tooth loss and/or periodontitis, cytokine levels and disease activity in patients with rheumatoid arthritis (RA) (1). Objectives: To analyze the association between tooth loss and disease activity/inflammatory activity in patients with early arthritis and established RA. Methods: Two data sources were used for analysis. Participants of the early arthritis cohort study CAPEA, conducted between 2010 and 2013, reported their number of teeth present at baseline and were followed over 2 years. Tooth loss categories were defined according to the number of teeth present, as follows: 0, 1-19, 19-27, and all 28 teeth. Disease activity/inflammatory activity data, such as disease activity scores (DAS28-ESR) and disease activity parameters, including swollen joint count (SJC) and inflammatory markers, i.e. erythrocyte sedimentation rate (ESR) and C-reactive protein (CRP), were collected longitudinally at baseline, 3, 6, 12, 18, and 24 months. We used linear mixed regression models (with negative binomial distribution for SJC) to estimate the association between tooth loss and disease activity scores, SJC and inflammatory markers (ESR, CRP), over time. We also investigated the association between tooth loss and disease activity/inflammatory markers in patients with established RA, using cross-sectional data from the German National database (NDB) collected between 2015 and 2018. All models were adjusted for age, sex, smoking (ever vs. never), rheumatoid factor and education level, defined as years in education. Models with the NDB data were additionally adjusted for disease duration, missing data were imputed using multiple imputation. In all models, number of teeth was entered as a continuous variable. Results: Of a total of 1,124 CAPEA participants included, those with higher tooth loss were older, more often smokers, had a lower level of education, higher inflammatory markers and higher disease activity scores at baseline (Table 1). Inflammatory markers decreased comparably across all categories of tooth loss over time (Figure 1), in particular CRP. Tooth loss was not significantly associated with CRP or SJC alone. Glucocorticoid use was higher among those with more tooth loss, however dose reduction was similar across tooth loss categories. Among 7,179 NDB participants, adjusted disease activity scores and inflammatory markers were higher across tooth loss categories (DAS28 no teeth: 2.7, all teeth: 2.4; ESR no teeth: 23 mm/h, all teeth: 17 mm/h). SJC was not relevantly associated with tooth loss (no teeth: 1.2, all teeth: 1.2). Mean disease duration in the NDB sample was 13 years. Table 1. Early arthritis cohort (CAPEA) baseline characteristics, stratified by number of teeth Number of teeth present Total n 0 1-19 20-27 All 28 N 89 315 452 268 1,124 1,124 Female, % 57 65 64 69 65 1,124 Age (years), mean 69 64 54 45 56 1,124 ESR (mm), mean 42 38 28 24 31 1,074 CRP (mg/l), mean 25 24 15 15 19 1,069 SJC, mean 6.1 6.9 5.6 5.2 5.9 1,120 DAS28-ESR, mean 5.5 5.2 4.7 4.5 4.9 983 RF positive, % 63 53 52 54 54 1,124 Education, % 1,020 <=8 years 80 58 35 21 42 9-10 years 16 30 43 46 38 11-13 years 4 12 22 33 20 Smoking (ever), % 73 64 61 56 61 1,102 ESR: erythrocyte sedimentation rate, CRP: C-reactive protein, DAS28: disease activity score, RF: rheumatoid factor, SJC: swollen joint count Figure 1. Disease activity parameters during the 24-months follow-up, stratified by the number of teeth at baseline: results from mixed models, adjusted for age, sex, smoking and education level. Conclusion: While we observed a significant association between tooth loss and disease activity and inflammation markers in both early arthritis and established RA, our longitudinal results suggest that tooth loss has no influence on response to therapy. References: [1]Rodriguez-Lozano B, Gonzalez-Febles J, Garnier-Rodriguez JL, Dadlani S, Bustabad-Reyes S, Sanz M, et al. Association between severity of periodontitis and clinical activity in rheumatoid arthritis patients: a case-control study. Arthritis Res Ther. 2019;21(1):27. Acknowledgements: We thank all participating rheumatologists and patients for their valuable contributions. The CAPEA periodontitis project was funded by the Deutsche Rheuma-Liga Bundesverband e.V. Capea was funded by an unconditional research grant from Pfizer. The National Database of the German Collaborative Arthritis centers has been supported since 2007 by the Association of Regional Cooperative Rheumatology Centres and joint contributions to the Rheumatological Training Academy and the DRFZ by the following members of the Working Group of Corporate Members of the German Society for Rheumatology: AbbVie, Actelion, BMS, GSK, Lilly, Medac, MSD, Novartis, Pfizer, Roche, Sanofi-Aventis and UCB. The researchers have full academic freedom. Disclosure of Interests: None declared.

Zusammenfassung Auch im Biologika-Zeitalter ist Schmerz ein häufiges Symptom bei Patienten mit rheumatischen Erkrankungen. NSAR sind dabei unverändert meist Mittel der ersten Wahl. Insbesondere aufgrund ihres gastrointestinalen, kardiovaskulären und renalen Nebenwirkungspotenzials erfordert ihr Einsatz eine individuelle Risikostratifizierung beim Patienten in Abhänggigkeit von der zugrundeliegenden Erkrankung, den Komorbiditäten und der Komedikation. Bei NSAR-Versagen oder -Unverträglichkeit stehen nur wenige Nichtopioid-Analgetika als Alternative zur Verfügung. Paracetamol ist häufig nicht ausreichend effektiv und bedarf eines hepatischen Monitorings. Beim Einsatz von Metamizol ist bei meist guter Wirksamkeit und allgemein guter Verträglichkeit über die sehr seltene Möglichkeit einer Agranulozytose und deren Symptome aufzuklären. Sofern auch hiermit keine zufriedenstellende Schmerzkontrolle möglich ist, können Opioide zum Einsatz kommen. Die Risikostratifizierung erfordert hier ein leitliniengerechtes Abwägen des zu erwartenden Nutzens in Abhängigkeit von der Grunderkrankung einerseits und den Risiken andererseits, wobei v. a. psychische Effekte einschl. Missbrauchs- und Abhängigkeitspotenzial, Übelkeit, Obstipation und erhöhtes Sturzrisiko im Fokus stehen. Für die nahe Zukunft sind keine wesentlichen Neuentwicklungen bei den Analgetika zu erwarten, sodass die individuelle Risikostratifizierung für die derzeit verfügbaren Präparate langfristig entscheidend für eine optimale Therapie des einzelnen Patienten bleiben wird.

In rheumatoid arthritis (RA), the expression of many pro-destructive/pro-inflammatory proteins depends on the transcription factor AP-1. Therefore, our aim was to analyze the presence and functional relevance of mutations in the coding regions of the AP-1 subunits of the fos and jun family in peripheral blood (PB) and synovial membranes (SM) of RA and osteoarthritis patients (OA, disease control), as well as normal controls (NC). Using the non-isotopic RNAse cleavage assay, one known polymorphism (T252C: silent; rs1046117; present in RA, OA, and NC) and three novel germline mutations of the cfos gene were detected: (i) C361G/A367G: Gln121Glu/Ile123Val, denoted as “fos121/123”; present only in one OA sample; (ii) G374A: Arg125Lys, “fos125”; and (iii) C217A/G374A: Leu73Met/Arg125Lys, “fos73/125”, the latter two exclusively present in RA. In addition, three novel somatic cjun mutations (604–606ΔCAG: ΔGln202, “jun202”; C706T: Pro236Ser, “jun236”; G750A: silent) were found exclusively in the RA SM. Tansgenic expression of fos125 and fos73/125 mutants in NIH-3T3 cells induced an activation of reporter constructs containing either the MMP-1 (matrix metalloproteinase) promoter (3- and 4-fold, respectively) or a pentameric AP-1 site (approximately 5-fold). Combined expression of these two cfos mutants with cjun wildtype or mutants (jun202, jun236) further enhanced reporter expression of the pentameric AP-1 construct. Finally, genotyping for the novel functionally relevant germline mutations in 298 RA, 288 OA, and 484 NC samples revealed no association with RA. Thus, functional cfos/cjun mutants may contribute to local joint inflammation/destruction in selected patients with RA by altering the transactivation capacity of AP-1 complexes.

Auch im Biologika-Zeitalter ist Schmerz ein häufiges Symptom bei Patienten mit rheumatischen Erkrankungen. NSAR sind dabei unverändert meist Mittel der ersten Wahl. Insbesondere aufgrund ihres gastrointestinalen, kardiovaskulären und renalen Nebenwirkungspotenzials erfordert ihr Einsatz eine individuelle Risikostratifizierung beim Patienten in Abhänggigkeit von der zugrundeliegenden Erkrankung, den Komorbiditäten und der Komedikation. Bei NSAR-Versagen oder -Unverträglichkeit stehen nur wenige Nichtopioid-Analgetika als Alternative zur Verfügung. Paracetamol ist häufig nicht ausreichend effektiv und bedarf eines hepatischen Monitorings. Beim Einsatz von Metamizol ist bei meist guter Wirksamkeit und allgemein guter Verträglichkeit über die sehr seltene Möglichkeit einer Agranulozytose und deren Symptome aufzuklären. Sofern auch hiermit keine zufriedenstellende Schmerzkontrolle möglich ist, können Opioide zum Einsatz kommen. Die Risikostratifizierung erfordert hier ein leitliniengerechtes Abwägen des zu erwartenden Nutzens in Abhängigkeit von der Grunderkrankung einerseits und den Risiken andererseits, wobei v. a. psychische Effekte einschl. Missbrauchsund Abhängigkeitspotenzial, Übelkeit, Obstipation und erhöhtes Sturzrisiko im Fokus stehen. Für die nahe Zukunft sind keine wesentlichen Neuentwicklungen bei den Analgetika zu erwarten, sodass die individuelle Risikostratifizierung für die derzeit verfügbaren Präparate langfristig entscheidend für eine optimale Therapie des einzelnen Patienten bleiben wird.

Even in the age of biologics, pain is a common symptom in patients with rheumatic diseases. NSAIDs continue to be the drugs of first choice. Especially because of their gastrointestinal, cardiovascular and renal side effects, their use requires individual risk stratification in patients depending on the underlying disease, comorbidities and comedication. In cases of NSAID failure or intolerance, only a few non-opioid analgesics are available as alternatives. Paracetamol is often not sufficiently effective and requires hepatic monitoring. If metamizole is used, it is usually effective and generally well-tolerated, and the very rare possibility of agranulocytosis and its symptoms should be explained. Opioids can be used if this does not provide satisfactory pain control. Risk stratification requires a guideline-based assessment of the expected benefit in relation to the underlying disease on the one hand and the risks on the other, with a focus on psychological effects including the potential for abuse and dependence, nausea, constipation and increased risk of falling. No significant new developments in analgesics are expected in the near future, so that individual risk stratification for the currently available preparations will remain decisive in the long term for optimal therapy of the individual patient.