Einleitung: Die Kapselendoskopie (KE) wird zunehmend in der Diagnostik bei Erkrankungen des Dünndarms eingesetzt. Bisher liegen allerdings noch keine kontrollierten Daten zur Vorbereitung des Darmes vor.

A staging system for cirrhosis has been recently proposed based on varices, ascites and bleeding (J Hepatol 2006;44: 217–31). We aimed at validating the concept of clinical stages for cirrhosis and assessing the role of hepatocellular carcinoma (hcc), encephalopathy (pse) and jaundice. A total of 1858 patients from prospective cohorts were included in the study at the seven participating centers. Survival analysis was performed by the Kaplan-Meier method by individual patient data. Predictive accuracy for 1-year mortality of Pugh score and MELD across stages was assessed by c-statistics. Etiology was from HBV 6%, HCV 35%, alcohol 41%, alcohol and HCV 11%, other 7%; mean age±sd was 56±23, male sex 62%. At diagnosis 667 patients had compensated (330 without and 337 with esophageal varices) and 1146 decompensated cirrhosis,608 with ascites, 248 portal hypertensive bleeding,and 290 ascites and bleeding. In a mean±sd follow-up of 73±79 months 996 patients died and 116 were transplanted.1- and 5-year survival was respectively 99% and 86% for compensated patients without and 96.5% and 72% with varices,85% and 78% for those with bleeding alone,74% and 46% with ascites and 70% and 33% with ascites and bleeding. While 1-year survival after hcc, pse and jaundice was respectively 55%,53% and 58%, they were the first decompensating event respectively in only 4.5%, 4.5% and 3%.Based on survival, five major clinical stages with significantly different outcomes were identified: 1 compensated, no varices, 2 compensated with varices, 3 bleeding, no ascites, 4 ascites (and/or hcc, pse, jaundice), 5 bleeding and ascites (±hcc, pse, jaundice). 1-year transition rate between stages and mortality from each stage is summarized in the figure. c-statistics for 1-year mortality for Pugh and MELD were respectively: 0.76 and 0.68 (p<0.00001). Corresponding values across stages were: 0.85 and 0.77, stage1; 0.66 and 0.48, stage2; 0.71 and 0.64 stage 3; 0.67 and 0.71, stage4; 0.73 and 0.69, stage 5.

Hintergrund: Der erhöhte intrahepatische Gefäßwiderstand bei Zirrhose ist teilweise bedingt durch erhöhte Konzentration von Endothelin-1 (ET-1), welches über den Endothelin-A-Rezeptor (ET-AR) wirkt. Die erhöhten ET1-Konzentrationen korrelierten positiv mit dem portalen Druck (JHep 1995;23:135). Tatsächlich führt eine Hemmung des ET-AR im Tiermodell zu einer Abnahme des portalen Drucks, humane Daten dazu fehlen allerdings. Weiterhin ist die Bedeutung des ET-AR für die hepatisch-arterielle Durchblutung, eine weitere bedeutende Komponente der intrahepatischen Durchblutung, bisher nicht untersucht.

Einleitung: Mesenchymale Stammzellen aus humanem Knochenmark (hBM-MSC) besitzen in vitro die Fähigkeit zur Differenzierung in Zellen mit hepatozytären Eigenschaften (hBM-MSC-HC), die auch nach Transplantation in eine Mausleber erhalten bleiben.

Einleitung: Indocyaningrün (ICG) ist ein quantitativer Leberfunktionstest zur Messung der durchblutungsabhängigen Leberfunktion. MELD (model for end-stage liver disease) und Child-Pugh-Score sind als Prognoseparameter bei Patienten mit Zirrhose etabliert. Bei diesen Patienten sind Komplikationen wesentlich mit Veränderungen der Leberdurchblutung (portale Hypertension) assoziiert und durchblutungsabhängige Leberfunktionsteste könnten daher die prognostische Wertigkeit der etablierten Prognoseparameter ergänzen.

possible factors involved with this decision.Method.A total of 20.653 individuals aged 50-75 years were invited by mail to the first Dutch screening program for colorectal cancer using FOBT.A survey was developed to evaluate this screening program and was sent two weeks after initial invitation.The survey contained 22 statements and questions on: (1) the manner of invitation; (2) risk perception and knowledge of screening and on colorectal cancer; (3) test related behavior; (4) personal health; (5) fear; and (6) influences of friends and family.Results.The survey was completed by 9594 invitees, yielding a response rate of 46%.Of these invitees 94% also returned the FOBT (participants, n = 8989), 6% only returned the questionnaire (non-participants, n = 605).Participants to the screening program were more likely to have found the FOBT easy to use (OR 16,4: 95% CI 12,3-22,1), to interpret the manner of invitation as clear and readable (OR 14,8: (95% CI 9,9), to know that early detection of cancer can lead to better treatment (OR 3,5: 95% CI 1,9-6,5), and to know other individuals that also participated in the screening program (OR 2,5: 95% CI 2,1-3,1).Women were more likely to participate if they had also participated in other screening programs (OR 3,2: 95% CI 2,2-4,6).Participants were less likely to participate if they found the test shameful to perform (OR 0,1: 95% CI 0,0-0,1), disgusting (OR 0,1: 95% 0,1-0,2) if they had noticed blood in their stool in the last three months (OR 0,6: 95% CI 0,5-0,8), and if they were frightened of the result of the FOBT (0,6: 95% CI 0,5-0,9).Discussion.This study shows that the decision to either accept or decline FOBT screening is a complex process due to the fact that there are many different factors involved.This decision is strongly associated with the manner of invitation and test-related issues.Furthermore, health related issues, fear and risk perception are also related to declining FOBT screening.These associations may be influenced by low levels of knowledge and awareness of CRC in The Netherlands.Providing the study population with adequate information may facilitate an informed choice and will hopefully raise participation levels.

A 39-year-old woman in good health suddenly developed painful paraesthesia and incomplete paresis of all four limbs. Furthermore, arterial hypertension and tachycardia were found. The patient reported a history of chronic allergic rhinitis for 10 years and asthma one year.Laboratory data showed an increased leucocyte count with a substantial increase in eosinophils in peripheral blood as well as in bone marrow. Nonspecific inflammatory markers such as erythrocyte sedimentation rate, C-reactive protein, fibrinogen as well as eosinophil cationic protein (ECP) were also increased. Histological investigations of a skin-muscle biopsy of the quadriceps revealed necrotizing vasculitis with extravascular granulomata and histiocytic giant cells.Based on the diagnosis of Churg-Strauss syndrome treatment with methylprednisolone (500 mg every second day) was started, but was found to be ineffective after 10 days. Symptoms responded well to a subsequent course of 150 mg cyclophosphamide combined with 50 mg prednisolone per day. Pareses and pain were significantly reduced and all qualitative nerve functions returned to normal within two weeks of treatment. Laboratory parameters, especially the ECP, were similarly normalized.Churg-Strauss syndrome should be considered in the differential diagnosis of unexplained polyneuropathy. Determination of ECP may not only help in the diagnosis but does also facilitate monitoring of treatment and of further course of the disease.

Background and Aims: Up to recently, oral norfloxacin is the standard of therapy in the prevention of bacterial infection in cirrhosis with gastrointestinal hemorrhage.However, the prevalence of quinolone-resistant bacteria or gram-positive bacteria has been increased constantly during the last years.The purpose of our randomized controlled study was to compare the effectiveness of oral ciprofloxacin versus intravenous ceftriaxone for prevention of bacterial infection in advanced cirrhosis with gastrointestinal hemorrhage.Also, we investigated the influence of intestinal permeability and endotoxin in bacterial infection development.Methods: Of 29 patients who had advanced cirrhosis and hemorrhage, 12 were randomly assigned to receive oral ciprofloxacin (500 mg twice daily for 7 days) and 17 to receive intravenous ceftriaxone (2.0g/day for 7 days).The primary outcome was the prevention of bacterial infection within 10 days after treatment.The secondary outcome included the clinical parameters for association of bacterial infection.Serum endotoxin level was measured by kinetic turbidimetric assay (Microplate reader, Charles River Endosafe ® , USA).Also, Intestinal permeability was assessed by measurement of urinary polyethylene glycol (PEG) after oral ingestion of PEG.Results: Clinical characteristics of enrolled patients were comparable between two groups.The rate of proved and possible infection was significantly higher in ciprofloxacin group than ceftriaxone group (n = 5, 41.7% vs. n = 1, 5.9%, p = 0.011).There was no proved infection in ceftriaxone group.The mode of infection in ciprofloxacin group included bacteremia (n = 2, 16.7%), spontaneous bacterial peritonitis (n = 1, 8.3%) and urinary tract infection (n = 2, 16.7%).The isolated organisms were gram-positive cocci in 3 patients and gram-negative bacilli in 2 patients in ciprofloxacin group.Serum endotoxin level and intestinal permeability were more increased in bacterial infection group than non-infection group (23.69±36.34EU/mL vs. 0.15±0.15EU/mL and 1.41±1.23%vs. 0.58±0.92%).But, there were no statistically significant differences between two groups.Conclusions: The prevalence of bacterial infection is significantly lower in intravenous ceftriaxone group than oral ciprofloxacin group in advanced cirrhosis with gastrointestinal hemorrhage.Thus we would expect the therapeutic efficacy for prophylaxis of bacterial infection.

Einleitung: Während der frühen Leberregeneration nach partieller Hepatektomie (PH) akkumuliert in der Leber Fett. Die Bedeutung dieser Beobachtung ist noch weitgehend unklar – möglicherweise wird das Fett für die Leberregeneration benötigt (vgl. G.C.Farell in Hepatology Vol.40, S. 1252ff.). Ein hemmender Einfluss von Betablockern auf die Leberverfettung nach schweren Verbrennungen ist bekannt. Ziel dieser Studie war es, den Einfluss von Propranolol (PRO) auf Fettakkumulation und Leberregeneration nach PH zu untersuchen.

Journal of Viral HepatitisVolume 15, Issue s1 p. 1-21 The German guideline for the management of hepatitis B virus infection: short version* M. Cornberg, M. Cornberg Department of Gastroenterology, Hepatology and Endocrinology, Hannover Medical School, HannoverSearch for more papers by this authorU. Protzer, U. Protzer Institute of Virology, Technical University of Munich/Helmholtz Center MunichSearch for more papers by this authorM. M. Dollinger, M. M. Dollinger First Department of Medicine, Martin-Luther-University Halle-WittenbergSearch for more papers by this authorJ. Petersen, J. Petersen Department of Medicine, University Hospital Hamburg-EppendorfSearch for more papers by this authorH. Wedemeyer, H. Wedemeyer Department of Gastroenterology, Hepatology and Endocrinology, Hannover Medical School, HannoverSearch for more papers by this authorT. Berg, T. Berg Department of Hepatology and Gastroenterology, CVK, Charité Universitätsmedizin BerlinSearch for more papers by this authorW. Jilg, W. Jilg Institute of Medical Microbiology and Hygiene, University of Regensburg, RegensburgSearch for more papers by this authorA. Erhardt, A. Erhardt Clinic for Gastroenterology, Hepatology and Infectiology, Heinrich-Heine-University Düsseldorf, DüsseldorfSearch for more papers by this authorS. Wirth, S. Wirth Children's and Adolescents' Hospital, Witten/Herdecke University, Helios Clinic WuppertalSearch for more papers by this authorP. Schirmacher, P. Schirmacher Institute of Pathology, Department of General Pathology, University of Heidelberg, HeidelbergSearch for more papers by this authorW. E. Fleig, W. E. Fleig University of Leipzig, Leipzig, GermanySearch for more papers by this authorM. P. Manns, M. P. Manns Department of Gastroenterology, Hepatology and Endocrinology, Hannover Medical School, HannoverSearch for more papers by this author M. Cornberg, M. Cornberg Department of Gastroenterology, Hepatology and Endocrinology, Hannover Medical School, HannoverSearch for more papers by this authorU. Protzer, U. Protzer Institute of Virology, Technical University of Munich/Helmholtz Center MunichSearch for more papers by this authorM. M. Dollinger, M. M. Dollinger First Department of Medicine, Martin-Luther-University Halle-WittenbergSearch for more papers by this authorJ. Petersen, J. Petersen Department of Medicine, University Hospital Hamburg-EppendorfSearch for more papers by this authorH. Wedemeyer, H. Wedemeyer Department of Gastroenterology, Hepatology and Endocrinology, Hannover Medical School, HannoverSearch for more papers by this authorT. Berg, T. Berg Department of Hepatology and Gastroenterology, CVK, Charité Universitätsmedizin BerlinSearch for more papers by this authorW. Jilg, W. Jilg Institute of Medical Microbiology and Hygiene, University of Regensburg, RegensburgSearch for more papers by this authorA. Erhardt, A. Erhardt Clinic for Gastroenterology, Hepatology and Infectiology, Heinrich-Heine-University Düsseldorf, DüsseldorfSearch for more papers by this authorS. Wirth, S. Wirth Children's and Adolescents' Hospital, Witten/Herdecke University, Helios Clinic WuppertalSearch for more papers by this authorP. Schirmacher, P. Schirmacher Institute of Pathology, Department of General Pathology, University of Heidelberg, HeidelbergSearch for more papers by this authorW. E. Fleig, W. E. Fleig University of Leipzig, Leipzig, GermanySearch for more papers by this authorM. P. Manns, M. P. Manns Department of Gastroenterology, Hepatology and Endocrinology, Hannover Medical School, HannoverSearch for more papers by this author First published: 18 August 2008 https://doi.org/10.1111/j.1365-2893.2008.01013.xCitations: 23 Prof. Dr. Michael P. Manns, Department of Gastroenterology, Hepatology and Endocrinology, Hannover Medical School, Carl-Neuberg Strasse 1, 30625 Hannover, Germany. E-mail: [email protected] * Original publication: [Prophylaxis, Diagnosis and Therapy of Hepatitis-B-Virus-(HBV-) Infection: upgrade of the guideline, AWMF-Register 021/011.] Z Gastroenterol 2007 Jun;45, 525–574. English version: Z Gastroenterol 2007 Dec;45, 1281–1328. Read the full textAboutPDF ToolsRequest permissionExport citationAdd to favoritesTrack citation ShareShare Give accessShare full text accessShare full-text accessPlease review our Terms and Conditions of Use and check box below to share full-text version of article.I have read and accept the Wiley Online Library Terms and Conditions of UseShareable LinkUse the link below to share a full-text version of this article with your friends and colleagues. Learn more.Copy URL References 1 Cornberg M, Protzer U, Dollinger MM et al. Prophylaxis, diagnosis and therapy of hepatitis B virus (HBV) infection: the german guidelines for the management of HBV infection. Z Gastroenterol 2007; 45: 1281– 1328. 2 Cornberg M, Protzer U, Dollinger MM et al. [Prophylaxis, Diagnosis and Therapy of Hepatitis-B-Virus-(HBV-)Infection: upgrade of the guideline, AWMF-Register 021/011]. Z Gastroenterol 2007; 45: 525– 574. Citing Literature Volume15, Issues1Special Issue: German Guideline for the Management of Hepatitis B Virus InfectionSeptember 2008Pages 1-21 ReferencesRelatedInformation

Aims: Porto-pulmonary hypertension (POPH) is defined by an elevated mean pulmonary artery pressure (MPAP) and pulmonary vascular resistance (PVR) with a normal pulmonary artery occlusion pressure (PAOP). Recently, the transpulmonary gradient TPG (=MPAP-PAOP) was proposed as a new diagnostic tool in a pre-transplant cohort of patients (Hepatology 2006;44:1502).

Patients with cirrhosis are classified in a compensated and a decompensated stage. Portal hypertension is responsible for most of the complications of cirrhosis that mark the transition from compensated to decompensated cirrhosis. The objectives of this study were (a) to analyse survival of the different stages and substages of cirrhosis and (b) to examine the prognostic value of the hepatic venous pressure gradient (HVPG) at each of the stages.

Hintergrund: Auf dem Boden einer eingeschränkten hepatischen Durchblutung (Budd-Chiari-Syndrom (BCS), membranöse Obliteration der Vena cava inferior (MOVC) oder Pfortaderthrombose) können sich verschiedene, meist benigne Raumforderungen der Leber entwickeln. Die Entstehung eines Hepatozellulären Karzinoms (HCC) wird jedoch nur bei Patienten mit langjährigem Verlauf einer MOVC beobachtet. Hierbei sind bedeutende regionale Unterschiede auffällig (Häufigkeit eines HCC infolge MOVC bei farbigen Süd-Afrikanern und Japanern 40%, in Indien und Nepal 5–11%, sehr selten bei Kaukasiern). Bisher wurde die Entwicklung eines HCC infolge eines klassischen, akuten BCS ohne Beteiligung der Vena cava nicht beschrieben. Wir berichten von einem Patienten mit akutem BCS ohne Obstruktion der Vena cava inferior mit Entwicklung eines HCC innerhalb von 13 Monaten. Kasuistik: Bei einem 37-jährigen Kaukasier mit schmerzlosen Ikterus wurde mittels US-Doppler und MR-Angio ein BCS diagnostiziert. Als Ursache wurde ein Protein C- und Protein S-Mangel festgestellt. Histologisch zeigte sich ein akutes Geschehen ohne Ausbildung einer Leberzirrhose. Nach frustranem TIPS-Versuch wurde therapeutisch ein portocavaler Shunt mit guter postoperativer Funktion angelegt. Bereits 13 Monate später waren vier Raumforderungen in beiden Leberlappen mit einem Durchmesser bis zu 28mm darstellbar. Es erfolgten zweimalig Leberherdbiopsien. Histologisch wurden (neben einer Fibrose Grad 3–4) adenomartige Makroregeneratknoten beschrieben, die nach Begutachtung durch zwei unabhängige Pathologen als hochdifferenziertes HCC diagnostiziert wurden. Nach sonographischen und radiologischen Kriterien (CT, MRT) wurden drei Herde als HCC identifiziert und mittels Radiofrequenzthermoablation erfolgreich abladiert. 21 Monate nach Diagnosestellung des BCS wurde eine orthotope Lebertransplantation durchgeführt. Histologisch wurden im Explantat makroregenerative Knotenbildungen beschrieben, ein HCC war nicht mehr nachweisbar. 18 Monate nach der Lebertransplantation liegen keine Hinweise für ein Tumorrezidiv vor. Fazit: Die Unterscheidung einer Lebervenenthrombose mit Beteiligung der Vena cava inferior von einer reinen Lebervenenthrombose hat eine wesentliche prognostische Bedeutung hinsichtlich der Entwicklung eines HCC. Doch auch beim klassischen BCS muss ein HCC als sehr seltene Komplikation beachtet werden. Eine regelmäßige Überwachung trotz erfolgreicher Shunt-Therapie sollte daher immer in Betracht gezogen werden.

Einleitung: Die Kapselendoskopie (KE) ist den konventionellen radiologischen und endoskopischen Untersuchungsmethoden im Nachweis einer Blutungsquelle im Dünndarm überlegen. Der Effekt der Diagnostik auf den Langzeit-Verlauf bei Patienten mit einer obskuren gastro-intestinalen Blutung (OIB, Gastroskopie und Koloskopie negativ) ist allerdings offen.

In Germany, liver diseases are the leading cause of death through illness among 30 to 45 year olds. Most are chronic diseases and timely preventative or therapeutic measures could avert their manifestation or at least the following complications. Currently, screening for liver diseases is focused on specific groups at risk such as patients with alcohol abuse, relatives of patients with a genetic disease or individuals at risk of an infection with a viral hepatitis. For some diseases, studies have been started to test the practicability of population screening, which has already been successfully implemented for Hepatitis B and C in blood donors. Screening is also recommended for advanced liver disease. It helps to detect the development of cirrhosis and its complications namely varices and hepatocellular carcinoma.

Einleitung: ADAM17/TACE als Disintegrin-Metalloproteasen vereint einzigartig Protease-, Adhäsions- und Signalfunktionen. Kürzlich demonstrierten wir die aberrante Expression von ADAM17 als „late event“ in der Karzinogenese des duktalen Pankreaskarzinoms sowie dessen Regulation. Hier zeigen wir in vitro Funktionsuntersuchungen.

Einleitung: Es ist nicht bekannt, wie sich der Langzeit-Verlauf bei Patienten mit einer obskuren intestinalen Blutung nach endoskopischer Dünndarmdiagnostik gestaltet. Im Rahmen der multizentrischen PCO-Studie (Performance of Capsule endoscopy in Obscure gastrointestinal bleeding) wurde daher der Erkrankungsverlauf nach mindestens zwölf Monaten untersucht.

Ausgangssituation: Humane Hepatozyten für die Zelltherapie bei Lebererkrankungen stehen nur begrenzt zur Verfügung. Aufgrund ihres multipotenten Differenzierungspotentials und ihrer hohen Proliferationskapazität in vitro könnten MSC als Ausgangszellen zur Herstellung funktioneller Hepatozyten dienen. Ziele: Herstellung funktioneller Hepatozyten aus mesenchymalen Stammzellen des menschlichen Knochenmarks. Methoden: Die aus adultem humanen Knochenmark gewonnenen mononukleären Zellen wurden über Dichtegradienten-Zentrifugation und anschließende Plastikadhärenz bis zu Kolonien aus einzelnen MSC selektioniert. Die Zellen exprimierten kein CD45, CD34 und CD14 und wurden somit als frei von hämatopoietischen Stammzellen angesehen. Die Charakterisierung der differenzierten Zellen erfolgte mittels Immunhistochemie, Western Blot und PCR. Ergebnisse: In Gegenwart der Wachstumsfaktoren HGF und EGF oder FGF–4 verloren die kultivierten Zellen ihren mesenchymalen und nahmen epithelialen Charakter an. Dies wurde anhand der Veränderung der Zellmorphologie (Abnahme des Cytoplasma/Kernverhältnisses, polygonale Form) als auch durch die auftretende Expression des Epithelzellmarkers CK18 gezeigt. Während leberzelltypische Eigenschaften wie Phosphoenolpyruvat-Carboxykinase, Carbamylphosphat-Synthetase, Transferrin, Hep Par 1 und Cytochrom P450 Typ 1A1 sowohl in Gegenwart von EGF als auch FGF–4 exprimiert wurden, waren Leberzellvorläufermarker wie Cytokeratin 7, Cytokeratin 19 und -Fetoprotein nur in Zellen nachweisbar, die mit FGF–4 behandelt worden waren, hingegen Connexin 32 als Marker differenzierter Hepatozyten nur nach Inkubation mit EGF exprimiert wurde. Schlussfolgerung: Humane MSC aus Knochenmark können unter bestimmten Kulturbedingungen epithelialen Charakter annehmen. FGF–4 scheint die Differenzierung hepatozytärer Progenitorzellen, EGF die Differenzierung adulter Hepatozyten zu begünstigen. Das eröffnet die Perspektive, hMSC als Ausgangsmaterial für die Herstellung von Hepatozyten zu nutzen.