目的:建立口服固体药用陶瓷瓶中26种金属元素的测定方法,并对6批口服固体药用陶瓷瓶中的26种金属元素的浸出量进行测定.方法:采用ICP-OES法测定口服固体药用陶瓷瓶中Al、As、B、Ba、Ca、Cd、Co、Cr、Cu、Fe、Hg、K、Li、Mg、Mn、Mo、Na、Ni、Pb、Sb、Se、Si、Sn、Ti、V、Zn 共26 种元素的浸出量.ICP-OES 工作参数:高频功率为 1150W,分析谱线分别为:308.2(Al)、193.7(As)、249.6(B)、230.4(Ba)、393.3(Ca)、228.8(Cd)、230.7(Co)、267.7(Cr)、324.7(Cu)、239.5(Fe)、184.9(Hg)、769.8(K)、670.7(Li)、285.2(Mg)、259.3(Mn)、202.0(Mo)、818.3(Na)、221.6(Ni)、220.3(Pb)、217.5(Sb)、196.0(Se)、288.1(Si)、189.9(Sn)、337.2(Ti)、292.4(V)、202.5(Zn).结果:该方法同时测定 Al、As、B、Ba、Ca、Cd、Co、Cr、Cu、Fe、Hg、K、Li、Mg、Mn、Mo、Na、Ni、Pb、Sb、Se、Si、Sn、Ti、V、Zn,各元素 在0.02～2 μg·mL-1范围内呈良好的线性关系,线性相关系数为0.997 8～0.999 8;加样回收率为84.7％～107.3％;精密度试验的RSD为0.12％～1.96％;稳定性试验的RSD为0.74％～4.78％;重复性试验的RSD为0.68％～1.87％;检出限为0.33～33.15 ng·mL-1.6批样品中,Al、Ca、Si、Mg、Na、K、Zn七种元素的浸出量较高,检出少量Ba、Fe.结论:本法经方法学验证,可用于测定口服固体药用陶瓷瓶中26种金属元素的浸出量.根据样品测定结果,建议相关标准中增加Cd、Pb、Al、Ca、Mg、Na、K、Zn浸出量的监测.

目的:注射剂作为高风险的制剂类型,与包装材料的相容性直接影响其安全性及质量.本研究以复方乳酸钠葡萄糖注射液为例对其抗氧剂的迁移量进行考查.方法:采用《欧洲药典》项下色谱条件,通过固相萃取试验,对复方乳酸钠葡萄糖注射液中的抗氧剂迁移量进行测定,并对测定方法进行方法学验证.结果:抗氧剂 1010、330、1076 及168 分别在0.1951～198.98 μg/ml、0.1946～199.56 μg/ml、0.1947～197.68 μg/ml及 0.1948～198.80 μg/ml浓度范围内呈良好的线性关系;平均回收率分别为97.47％、96.54％、95.31％和95.04％,RSD值分别为0.21％、0.59％、1.55％和 1.87％;3 批复方乳酸钠葡萄糖注射液中均未检测出迁移的抗氧剂,建立的抗氧剂迁移量测定方法满足试验要求.结论:本文建立的复方乳酸钠葡萄糖注射液中抗氧剂的迁移量测定方法简便、准确,可用于该类注射液抗氧剂迁移量的测定和质量控制.

药物相容性试验是评价药品包装材料安全性能与药品质量的重要指标.自药包材与药品关联审评审批制开始实施以来,相容性试验已经成为药品上市申请备案的重要内容.本文综述了国内外关于塑料包装材料与药用注射剂相容性的法规与质量要求,药品与包装材料相容性试验的检测方法:提取试验、相互作用研究和安全性研究,近年来塑料包装材料与药用注射剂的相容性研究进展与发展趋势,为塑料包装材料与药用注射剂的相容性研究提供参考.

目的:建立ICP-OES法检测药用卤化丁基橡胶塞中Al、Ca、Mg、Fe、Si、Ti、Zn 7种金属元素,并对10批样品中7种金属元素的浸出量进行测定.方法:高频功率为1 150W,等离子体气流速10 L· min-1,分析谱线:308.2(Al)、396.8(Ca)、280.2(Mg)、238.2(Fe)、212.4(Si)、336.1(Ti)、206.2(Zn).结果:Al、Ca、Mg、Fe、Si、Ti、Zn 7种元素在0.05～5 μg· mL-1质量浓度范围内呈良好的线性关系,线性相关系数为0.999 5～0.999 9;加样回收率为93.8％～107.2％;精密度试验的RSD为0.28％～1.6％;稳定性试验的RSD为1.2％～3.6％;重复性试验的RSD为0.34％～ 1.9％;检测下限为0.15～3.51 ng·mL-1.10批样品中,部分样品中检出微量Ca、Mg、Si、Zn,Al和Ti检出量较低,Fe元素均未检出.结论:经方法学验证,本法可用于测定药用卤化丁基橡胶塞中7种金属元素的浸出量.根据样品测定结果,建议相关标准中增加Ca、Mg、Si、Zn浸出量的监测.

目的:建立可同时测定药品包装材料用塑料粒料中8个常用抗氧剂(抗氧剂245、抗氧剂1178、抗氧剂264、抗氧剂3114、抗氧剂1010、抗氧剂330、抗氧剂1076、抗氧剂168)的含量测定方法,并对市售的多家药包材生产企业所使用的塑料粒料中的抗氧剂含量进行考察.方法:以乙腈为提取溶剂,利用高效液相色谱法对塑料粒料中的抗氧剂含量进行测定,色谱柱为Diamonsil C18(150mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水,梯度洗脱,流速1.5、1.8 mL· min-1,检测波长224 nm.结果:本方法可快速有效地分离测定8个常用抗氧剂.各抗氧剂在相应的浓度范围内线性关系良好,回收率符合要求.通过收集25种不同来源塑料粒料,并测定其中的抗氧剂含量,汇总后便于日后进行药包材原料的选择.结果检测出抗氧剂1178、抗氧剂264、抗氧剂1010、抗氧剂330、抗氧剂1076、抗氧剂168含量范围分别为0.012％～0.046％、0％～0.016％、0.002％～0.012％、0.003％～0.086％、0.007％～0.081％、0.006％～0.057％.结论:本文建立的塑料粒料中抗氧剂的检测方法简便,准确,可用于考察塑料粒料中8个常用抗氧剂的含量及质量控制.

目的:三层共挤输液用袋是高风险的输液类药品包装容器,本研究建立三层共挤输液用袋中添加剂(抗氧剂及铝、镁元素)的含量测定方法并对添加剂的迁移量进行考察.方法:采用欧洲药典项下色谱条件,以乙腈为提取溶剂,利用高效液相色谱法对三层共挤输液用袋的抗氧剂含量进行测定;采用硝酸消解溶样,利用原子吸收分光光度法对三层共挤输液用袋中的铝、镁元素含量进行测定.对2种测量方法进行方法学验证,并对三层共挤输液用袋装药液中的抗氧剂和铝、镁元素的迁移量进行考察.结果:10批三层共挤输液用袋的抗氧剂及铝、镁元素含量均符合欧洲药典要求,建立的抗氧剂提取方法与欧洲药典项下提取方法无显著差异;10批三层共挤输液用袋装的0.9％氯化钠注射液中均未检测出迁移的抗氧剂,铝元素的迁移量均小于25 μg·L-1,镁元素的迁移量均小于50 μg·L-1.结论:本文建立的三层共挤输液用袋添加剂的检测方法简便,准确,可用于三层共挤输液用袋中添加剂的含量和迁移量的检测和质量控制.

Objective:To investigate the impurity profile status of domestic azithromycin for injection by using different salifiable technologies,and evaluate the correlation of its crafts.Methods:Based on 217 batches of impurity testing datas of azithromycin for injection by HPLC,investigate the impurity profile and correlation of its salifiable technologies according to mathematical statistics and chemometrics methods,and validate the investigate results by using acceleration experiment.Results:Azithromycin B(EP-B) and 3′-decladinosyl azithromycin(EP-J) had been detected in all the samples,and there are large rangeability among the different factories and salifiable technological samples,the SD was 2.5 and 2.0;other impurities exist in samples included azithromycin-N-oxides(EP-L)and azithromycin A(EP-A)yet.Conclusion:The main imurities of domestic azithromycin for injection in now were azithromycin-N-oxides(EP-L),3′-decladinosyl azithromycin(EP-J),azithromycin A(EP-A)and azithromycin B(EP-B),azithromycin A and azithromycin B was craft impurities,derived from residues between synthetic reaction and erythromycin B in original material;azithromycin-N-oxides and 3′-decladinosylazithromycin were degradation products by oxidation and acidation,and acidation products was major degradative form.There are biggish distinction for species,amounts and levels of impurities of azithromycin for injection exsited in differ factories,it was closely correlation to their salifiable craft.

Objective:To evaluate the quality status of domestic azithromycin for injection and exsisting problems.Methods:According to the general requirements of national assessment programs in 2009,use statutory testing methods and combine with the exploratory research to examine sample,evaluate the quality status of domestic azithromycin for injection by statistical analysis of the results.Rseults:In 217 batchs of samples,190 batch of qualified(87.6%),27 groups (12.4%) failed,clarity of solution as the main causes of failure,exploratory studies have shown that if using HPLC method to replace the original method of checking content and related substances,then the sample failure rate increased significantly.Conclusions:At present the most products quality of domestic azithromycin for injection can meet the current standards,there are still in some problems in few enterprises,such as clarity and visible foreign matter exceeded,weight uniform uneven and content assayed lowly and so on.But exploratory research suggests that existing standards is in deficiencies,and need to improve standard immediately,using more proprietary methods such as HPLC to control and check the quality of drugs.