ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕПАРАТОВ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ (ПСМ) ПРИ НЕОНАТАЛЬНОМ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ (

Диабетическая нейропатия (Н) включает в себя одну из относительно редких форм – фокальные Н (кра- ниальные, пояснично-грудные, тоннельные Н и проксимальные моторные (амиотрофии), встречающиеся в основном у взрослых и пожилых пациентов. Н. малоберцового нерва – редкое полиэтиологичное забо- левание, основным из клинических проявлением которой является провисание стопы и невозможность пошевелить ею. В детской диабетологичекой практике мы не встретили подобного осложнения сахарного диабета 1 типа (СД1) за десятилетия наблюдений. ЦЕЛЬ: описание редкого случая пареза малоберцового нерва у подростка с СД1, трудности диагностики и эффективность терапии. Клиническое наблюдение: пациент А, 17 лет. СД1 с 15 лет, дебют в состянии ДКАа. Через 6 мес. (при уровне гликемии 7-33 ммоль/л ) появились болезненность, онемение, судороги и нарушение чувствитель- ности в левой стопе и ее отвисание. Спустя 3 мес. обследован в нашем центре. Рост 186 см, SDS 1,4, SDS ИМТ -1,25. HbA1c 18,3%. Диагностированы дистальная диабетическая полинейропатия, сенсорный тип. Диагностированы: Парез малоберцового нерва слева, отвисание левой стопы, ювенильный остеохондроз, дорсопатия: протрузии дисков нижнегрудного и поясничного отделов позвоночника, половарусная де- формация обеих стоп, остеопороз. В остальном по внутренним органам и системам – без особенностей. Проведена коррекция инсулинотерапии, 3 сеанса чрескожной короткоимпульсной электростимуляции (Электронейромиостимуляции). Повторный курс ЭНМС (6 процедур) проведен через 2 мес. HbA1c емо- глобин 11,4%. Со слов пациента, через 2-3 мес. отмечалось полное восстановление функции левой стопы с исчезновением.всех жалоб. Повторная госпитализация через 1,5 года. Гликированный геоглобин 14,9%. При ЭНМГ – уменьшение проявлений полинейропатии. Неврологом констатирован полное восстановле- ние функции левой стопы, восстановление всех видов чувствительности, за исключением температурной. ВЫВОДЫ: нами представлен случай развития пареза малоберцового нерва у подростка 15 лет, через 6 мес. от диагностики СД1 в состоянии кетоацидоза, на фоне постоянной тяжелой декомпенсации СД1 (HbA1c - HbA1c 18,3%, повторяющихся эпизодов кетоацидоза). Набор клинических проявлений достаточно типичный: болевой синдром, судороги в икроножной мышце и в стопе, потеря тактильной и температурной чувствительности, провисание стопы. Ассиметрия поражения позволяет предполагать вклад в развивше- еся осложнение дополнительных факторов, таких как диффузный остеопороз, ювенидьный остеохондроз, дорсопатии. После 9 сеансов электростимуляции на фоне отосительного улучшения метаболической компенсации наблюдалось полное восстановление функции пораженной конечности, сохраняющееся на протяжении 2 лет. К сожалению, у пациента сохраняется высокий риск рецидива в связи с нарастающей декомпенсацией углеводного обмена, на фоне недостаточного принятия заболевания и юношеской не- комплаентности. о чем пациент и его родственники были предупреждены.

Диабетическая нейропатия (Н) включает в себя одну из относительно редких форм – фокальные Н (кра- ниальные, пояснично-грудные, тоннельные Н и проксимальные моторные (амиотрофии), встречающиеся в основном у взрослых и пожилых пациентов. Н. малоберцового нерва – редкое полиэтиологичное забо- левание, основным из клинических проявлением которой является провисание стопы и невозможность пошевелить ею. В детской диабетологичекой практике мы не встретили подобного осложнения сахарного диабета 1 типа (СД1) за десятилетия наблюдений. ЦЕЛЬ: описание редкого случая пареза малоберцового нерва у подростка с СД1, трудности диагностики и эффективность терапии. Клиническое наблюдение: пациент А, 17 лет. СД1 с 15 лет, дебют в состянии ДКАа. Через 6 мес. (при уровне гликемии 7-33 ммоль/л ) появились болезненность, онемение, судороги и нарушение чувствитель- ности в левой стопе и ее отвисание. Спустя 3 мес. обследован в нашем центре. Рост 186 см, SDS 1,4, SDS ИМТ -1,25. HbA1c 18,3%. Диагностированы дистальная диабетическая полинейропатия, сенсорный тип. Диагностированы: Парез малоберцового нерва слева, отвисание левой стопы, ювенильный остеохондроз, дорсопатия: протрузии дисков нижнегрудного и поясничного отделов позвоночника, половарусная де- формация обеих стоп, остеопороз. В остальном по внутренним органам и системам – без особенностей. Проведена коррекция инсулинотерапии, 3 сеанса чрескожной короткоимпульсной электростимуляции (Электронейромиостимуляции). Повторный курс ЭНМС (6 процедур) проведен через 2 мес. HbA1c емо- глобин 11,4%. Со слов пациента, через 2-3 мес. отмечалось полное восстановление функции левой стопы с исчезновением.всех жалоб. Повторная госпитализация через 1,5 года. Гликированный геоглобин 14,9%. При ЭНМГ – уменьшение проявлений полинейропатии. Неврологом констатирован полное восстановле- ние функции левой стопы, восстановление всех видов чувствительности, за исключением температурной. ВЫВОДЫ: нами представлен случай развития пареза малоберцового нерва у подростка 15 лет, через 6 мес. от диагностики СД1 в состоянии кетоацидоза, на фоне постоянной тяжелой декомпенсации СД1 (HbA1c - HbA1c 18,3%, повторяющихся эпизодов кетоацидоза). Набор клинических проявлений достаточно типичный: болевой синдром, судороги в икроножной мышце и в стопе, потеря тактильной и температурной чувствительности, провисание стопы. Ассиметрия поражения позволяет предполагать вклад в развивше- еся осложнение дополнительных факторов, таких как диффузный остеопороз, ювенидьный остеохондроз, дорсопатии. После 9 сеансов электростимуляции на фоне отосительного улучшения метаболической компенсации наблюдалось полное восстановление функции пораженной конечности, сохраняющееся на протяжении 2 лет. К сожалению, у пациента сохраняется высокий риск рецидива в связи с нарастающей декомпенсацией углеводного обмена, на фоне недостаточного принятия заболевания и юношеской не- комплаентности. о чем пациент и его родственники были предупреждены.

Searchable abstracts of presentations at key conferences in endocrinology ISSN 1470-3947 (print) | ISSN 1479-6848 (online)

Молекулярно-генетические исследования у подростков с сахарным диабетом 2 типа (СД2) привлекает особое внимание в силу слабой изученности и большого вклада генетических факторов в процессы ран- него развития СД2, ранее считавшегося заболеванием пожилого возраста. ЦЕЛЬ: описание результатов исследования семейного случая СД2 у подростка с выраженным ожире- нием и инсулинорезистентностью. Клинический случай: пациент А, 16 лет, наблюдается в дет. отделении ГНЦ ФГБУ «НМИЦ Эндокринологии» МЗ РФ в теч. 2 лет. Из анамнеза: масса тела при рождении 3200 гр., рост 51 см. С 6 лет наблюдается у эндокринолога по поводу ожирения: рост 128 см (SDS +3,32), вес 43 кг (SDS ИМТ +3,63). В 13 лет диагностирован СД2: гликемия натощак 11,5 ммоль/л, гликированный гемоглобин 6,7%. Получал метформин в дозе 2000мг/сутки. За 1,5 года прибавил 12 кг. Наследственность: мать - избыток массы тела, СД2 с 37 лет, принимает метформин, НвА1с - 7,8%; бабушка СД2 с 45 лет, без ожирения, инсули- нотерапия, НвА1с - 7,3%. При поступлении: рост 178 см (SDS 0.58), вес 131 кг, ИМТ 41 кг/м2 (SDS +3,71). Распространенный, выраженный acanthosis nigricans на шее, в подмышечных впадинах, в паховой об- ласти, на локтевых сгибах, тыльной стороне кистей. HbA1c 10,4%. Аутоантитела GADA, ZnT8A, IA-2 от- рицательные. ПГТТ: глюкоза 8,2-11,53-11,3 ммоль/л, ИРИ 60,81- 312,2-298,8 мкЕд/мл, HOMA – 22,16 (нор- ма до 3,2). Метаболический индекс по данным гиперинсулинемического эугликемического клэмп-теста равен 0.7, что соответствует тяжелой степени инсулинорезистентности. Другие проявления МС: дисли- пидемия (ТГ — 2,91 ммоль/л, ЛПНП— 3,62 ммоль/л), жировой гепатоз, повышенный уровень АЛТ, АД до 160/90 мм рт.ст. В психологическом статусе - нарушение пищевого поведения (прием пищи только вече- ром). Через 6 мес.: рост 1790 см (SDS 0.69), вес 129.0 кг. ИМТ 40.3 кг/м2 (SDS+3.62). НвА1с – 9,8%. ПГТТ: глю- коза 8,19-11,6-9,2 ммоль/л, ИРИ 53,97-190,1-98,09 мкЕд/мл, HOMA – 19,65 (норма до 3,2). Назначен Гларгин в дозе 20 ед., лечение у психотерапевта. При полноэкзомном секвенировании у пациента и матери выявлен патогенный, ранее не описанный гетерозиготный вариант мутации в гене AKT2, hg38, chr19:40265221C>T, AKT2 (NM_001626.6): c.46+1G>A, находится в донорном сайте сплайсинга 2 экзона. Дальнейшие исследова- ния необходимы, чтобы проверить влияние данный замены на сплайсинг. У бабушки данной замены не вы- явлено. По литературным данным, функция гена AKT2 заключается в участии инсулинового сигнального пути, индуцируя транспорт глюкозы (активируя транслокацию глюкозного переносчика 4-го типа (GLUT4) из цитоплазматических везикул в плазмалемму. Т.о., описана семья с аутосомно-доминантным типом на- следования в 3 поколениях с СД2, инсулинореистентностью, с мутацией в гене AKT2 в 2 поколениях. ВЫВОДЫ: клинический случай демонстрирует развитие СД2 у подростка с ожирением, тяжелой инсу- линорезистентностью при мутации в гене AKT2, имеющего мать с СД2 и такой же мутацией.

Моногенный сахарный диабет (МСД) – это гетерогенная группа нарушений углеводного обмена, в ос- нове которых лежит дефект генов, ассоциированных с секрецией и/или действием инсулина, закладкой и развитием поджелудочной железы. Частота МСД достоверно не известна, по данным различных иссле- дований в детском возрасте его частота составляет 1–6%. Наиболее распространенными формами МСД являются MODY и неонатальный сахарный диабет (НСД). МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: проанализированы данные реестра пациентов с МСД, подтвержденным в ходе молекулярно-генетического исследования (МГИ), за период с 2012 по 2022 годы. Пациенты были обследованы с проведением МГИ в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России. Возраст на момент обследования составил от 0 до 18 лет. РЕЗУЛЬТАТЫ: за период с 2012 по 2022 года обследовано 417 детей с МСД (386 пробандов, 29 сибсов), из которых 382 (91,7%) пациентов с MODY, 17 (4,1%) – с НСД, 9 (2,2%) – с DIDMOAD, 4 (0,9%) – с липоатрофи- ческим сахарным диабетом, 3 (0,7%) – с синдромом инсулинорезистентности типа А, 1 (0,2%) – с синдромом Рабсона-Менденхолла и 1 (0,2%) – с синдромом Альстрема. Наиболее часто у пациентов с фенотипом MODY наблюдался GCK-MODY и HNF1A-MODY, мутации в гене GCK были выявлены у 74% пациентов (n=282), в гене HNF1A выявлены у 12% пациентов (n=45). Более ред- кими причинами MODY были мутации в гене ABCC8, которые выявлены в 1,8% (n=7), в гене HNF4β – в 1,6% (n=6), в гене HNF4A – в 1% (n=4), в гене RFX6 – в 1% (n=4), в гене INSR – в 0,9% (n=3). В единичных случаях были идентифицированы мутации в генах KLF11, NEUROD1, PAX4, PDX1, PTF1A, WFS1 – в 0,5% (n=3) каждая, в генах BLK, CEL, GLIS3, INS – в 0,2% случаев каждая. В 3,5% (n=13) диагностирован MODY с дигенным на- следованием, в 0,4% (n=2) с олигогенным наследованием. Наиболее частой причиной НСД были мутации в гене KCNJ11, которые выявлены у 35,5% пациен- тов (n=6), у 17,8% (n=3) идентифицирована мутация в гене INS, у 11,7% (n=2) – мутация в гене ABCC8, у 1 (n=5,8%) – в гене GATA6. В 11,7% (n=2) НСД был ассоциирован с аномалиями хромосомы 6q24. У одной пациентки НСД диагностирован в составе синдрома Уолкотта-Раллисона, подтвержденного при МГИ (вы- явлена гомозиготная мутация в гене EIF2AK3). У 2 пациентов генетическая причина НСД не установлена. ВЫВОДЫ: под данным реестра МСД в детском возрасте наиболее частой формой МСД является MODY, которая встречается в 91,7% случаях всех форм МСД. Гетерозиготные мутации в гене GCK являются наи- более распространенной причиной MODY у детей (74%). Второй по распространенности подтип у детей – HNF1A- MODY, который выявлен в 12% всех случаях MODY. Частота НСД среди МСД в детском возрасте составила 4,1%, наиболее распространенной причиной НСД являются мутации в гене KCNJ11. СБОРНИК ТЕЗИСОВ III Конференция по лечению и диагностике сахарного диабета «Фундаментальная и клиническая диабетология в 21 веке: от теории к практике»

Актуальность. Сахарный диабет типа 1 (ранее называемый ювенильным или инсулинозависимым) характеризуется тем, что продукция инсулина отсутствует вследствие аутоиммунной деструкции клеток поджелудочной железы, вероятно, вызванной действием факторов внешней среды на фоне генетической предрасположенности, которая проявляется в наличии функциональных однонуклеотидных замен (SNP) в генах цитокинов, ответственных за воспаление. Считается, что при длительном хроническом воспалении происходит необратимое разрушение β-клеток поджелудочной железы, и при наличии функциональных полиморфных маркёров в генах воспаления, таких как ген интерлейкин β (IL6), возможна манифестация болезни с последующей прогрессией и развитием осложнений. Цель исследования - изучение частоты распределения аллелей и генотипов ряда полиморфных маркёров гена IL6 при СД типа 1 у жителей Москвы и Московской области. Методика. В настоящую работу включено 366 больных СД типа 1 и 526 здоровых индивидов. Группу больных составили пациенты с наличием сахарного диабета типа 1 различной манифестации с общей медианой возраста 41±5 лет. Обе группы выравнены по полу и возрасту. Определение генотипов полиморфных маркёров rs1800795, rs1800796, rs1800797 и rs1554606 гена IL6 проводилось с помощью ПЦР «в реальном времени» на амплификаторе «Real-time CFX96 Touch» (Bio-Rad, США) с использованием готовой смеси для ПЦР qPCRmix-HS (Евроген, Россия) и уникальных праймеров и зондов. Результаты. В результате исследования выявлена статистически значимая ассоциация полиморфного маркёра rs1800795 гена IL6 с повышенным риском развития СД1 (χ2=9,48, OR=1,35, CI95%=1,11-1.64, р=0,0088). Заключение. Полученные результаты дополняют информацию о механизмах возникновения и патогенезе СД типа 1. Внедрение в практику анализа полиморфных вариантов гена IL6, позволит выявить вероятность развития этой болезни и/или её прогрессирование у пациентов с аутоиммунными заболеваниями или у лиц, находящихся в группе риска. Background. Type 1 diabetes mellitus (T1DM), previously called juvenile or insulin-dependent diabetes, is characterized by lack of insulin production due to autoimmune destruction of pancreatic cells. This destruction may be caused by environmental factors. These factors contribute to inflammation in the presence of genetic predisposition due functional single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the cytokine genes. It is supposed that during prolonged chronic inflammation, irreversible destruction of all pancreatic b-cells occurs. In the presence of functional, polymorphic markers in inflammatory genes, such as the interleukin 6 (IL6) gene, the manifestation and progression of T1DM is possible, followed by complications. Aim. The aim of the present study was to define the frequency distribution of allelic variants and genotypes in a number of polymorphic markers of the IL6 gene in patients with T1DM residing in Moscow and the Moscow Region. Methods. The present study included 366 patients with T1DM and 526 healthy individuals. The T1DM group consisted of native Russian patients with T1DM of various manifestations and with a median age of 41 ± 5 yrs. The groups were gender- and age- matched. Genotypes of polymorphic markers rs1800795, rs1800796, rs1800797, and rs1554606 of the IL6 gene were determined using real-time PCR on a Real-time CFX96 Touch amplifier (Bio-Rad, USA) using qPCRmix-HS ready-mixed PCR kits (Eurogen, Russia) and unique primers and probes. Results. Our study revealed a statistically significant association of the polymorphic marker rs1800795 of the IL6 gene with an increased risk of developing T1DM (χ2=9.48, OR=1.35, CI95%=1.11-1.64, р=0.0088). Conclusion. Our results complement present information on the origin, mechanisms, and pathogenesis of T1DM. By implementing the analysis of polymorphic variants of IL6 gene in clinical practice, it will be possible to identify the probability of developing T1DM and/or its progression in patients with autoimmune diseases or in people at risk.

XXVIII) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ДИАБЕТОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ «САХАРНЫЙ ДИАБЕТ И ОЖИРЕНИЕ -НЕИНФЕКЦИОННЫЕ МЕЖДИСЦИПЛИНАРНЫЕ ПАНДЕМИИ XXI ВЕКА» СБОРНИК ТЕЗИСОВ