计算机辅助药物设计是一门兼具交叉性、综合性的学科,涵盖知识面广、概念抽象,主要培养实践技术能力,在药学研究生课程体系中占据十分重要的地位.本文将"虚拟仿真"及"案例教学"探索性应用于计算机辅助药物设计的实验课程教学,并采用问卷调查的方式对取得的教学效果进行了客观评价,达到了预期的教学目的.

1 病例资料 患者女,53岁,因"干燥综合征"收入院.入院查体:体温36℃,心率116次·min-1(↑),呼吸频率20次·min-1,血压129/88 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),身高156 cm,体质量55 kg.血常规和肝、肾功能等检查未见明显异常.辅助检查:抗中性粒细胞胞浆抗体阴性,红细胞沉降率升高,C反应蛋白25.8 mg·L-1↑,免疫球蛋白G升高,抗核抗体高密度阳性,抗ssb抗体等干燥综合征典型抗体阳性.

1临床资料 患者男,64岁,2019年6月10日主诉"口干、多饮、多尿27年,间断双下肢水肿1年"入住西安交通大学第一附属医院,患2型糖尿病27年,已累及肾脏、视网膜、周围血管、周围神经.既往胃溃疡20年已治愈,高血压伴频发室早1年.入院后予降糖、降压、营养神经、改善循环、护肾脏、抗血小板、调脂等治疗.粪常规、凝血未见异常.

目的 以查尔酮为先导化合物,设计并合成多靶标受体酪氨酸激酶(RTKs)抑制剂.方法 查尔酮骨架上引入苯甲酰胺片段,设计、合成了35个不含共轭双键的查尔酮衍生物.采用ADP-Glo方法 评价化合物对表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR-2)、成纤维细胞生长因子受体-1(FGFR1)3种肿瘤相关受体酪氨酸激酶的抑制活性;采用噻唑蓝(MTT)方法 评价化合物对乳腺癌细胞(MCF-7)、非小细胞肺癌细胞(A549)、白血病细胞(K562)的细胞增殖抑制活性.结果 大部分目标化合物具有较好的受体酪氨酸激酶抑制活性和抗肿瘤活性,部分化合物的活性接近阳性对照的水平.结论 新型查尔酮衍生物具潜在抗肿瘤活性,为抗肿瘤药物的发现奠定了基础.

目的 基于受体酪氨酸激酶抑制剂的喹唑啉酮药效团,发现抗肿瘤活性的查尔酮衍生物.方法 查尔酮骨架上引入喹唑啉酮片段,设计、合成了2类查尔酮衍生物.采用ADP-GloTM方法评价对EGFR、KDR和FGFR13种肿瘤相关RTKs的抑制活性,采用MTT方法评价化合物的抗肿瘤活性.结果 大部分化合物具有较好的RTKs抑制活性和抗肿瘤活性,部分化合物的活性接近吉非替尼.结论 新型查尔酮衍生物具有潜在抗肿瘤活性,为抗肿瘤药物的发现奠定了基础.

目的 本文主要报道在健康受试者中地高辛与聚乙二醇洛塞那肽注射液(PEX168)合并用药时的药代动力学研究(开放、单臂、序贯、单中心)Ⅰ期临床试验研究结果 ,为PEX168临床合并用药提供科学依据,评价地高辛单独用药或合并用药时受试者的耐受性和安全性.方法 本研究共纳入16例中国男性健康受试者,第1天和第38天分别空腹口服0.5mg地高辛.在地高辛给药前和给药后多次采集血样及收集尿液,检测地高辛浓度.在第8天空腹皮下注射200μgPEX168,之后每周1次皮下注射200μg PEX168,共连续给药5次.结果 16例健康受试者均表现出良好的安全性和耐受性,研究中未发生严重不良事件,无受试者因不良事件调整药物剂量.经多次给药后,PEX168对地高辛在受试者体内的暴露量(Cmax和AUC0-144)没有明显影响,略微降低地高辛在受试者体内的肾清除率(CLr),但我们没有足够的数据来判断临床意义.结论 PEX168与地高辛合并用药尚无充分证据表明两药联用对地高辛的药代动力学有影响.不良事件多发生在注射PEX168以后,主要为食欲下降、腹胀、恶心等轻度的全身及胃肠道症状,均为已知的PEX168药物不良反应.

目的 针对查尔酮分子结构中α,β-不饱和共轭双键的代谢缺陷,基于多靶标协同作用的原理设计同时靶向EGFR/VEGFR-2/FGFR1的多靶标抗肿瘤化合物.方法 采用药物设计学中的分子剖裂原理,设计、合成了14个2-苯氧基-N-苯基乙酰胺衍生物(BAE1～BAE14).采用ADP-GloTM方法评价化合物对EGFR、VEGFR-2和FGFR13种肿瘤相关受体酪氨酸激酶(RTKs)的抑制活性;采用MTT方法评价化合物对MCF-7、A549、K562的细胞增殖抑制活性.结果 大部分目标化合物具有较好的RTKs抑制活性和肿瘤细胞增殖抑制活性,部分化合物同时具有较好的激酶抑制及抗肿瘤活性.结论 2-苯氧基-N-苯基乙酰胺衍生物具有潜在抗肿瘤抑制活性,本研究为新型抗肿瘤药物的发现提供了新的思路.

目的 探讨不同病因所致横纹肌溶解综合征(RM)的临床与实验室检查特点.方法 回顾性分析144例不同病因RM患者的临床特征及诊治经过.结果 144例RM患者中男女比例为2.27:1,年龄13～82岁.前3位RM病因依次为运动(36.81％)、感染(15.28％)及血管闭塞(13.19％).运动是≤60岁患者最常见病因(≤30岁70.69％、31～60岁23.08％),而血管闭塞是≥61岁患者最常见病因(41.18％).RM经典三联征中以肌痛最为常见(72.92％),而肌无力(47.22％)、茶色尿(31.94％)仅见于不足半数的患者.不同病因导致的RM患者肌酸激酶(CK)(P=0.002)、肌酸激酶同工酶(CKMB)(P=0.000)、肌红蛋白(P=0.009)、胱抑素C(P<0.001)组间差异具有统计学意义.22.9％RM患者发生急性肾损伤(AKI),6.3％患者发生多脏器功能障碍综合征(MODS).所有患者接受补液、碱化尿液治疗,29.17％患者加用连续性肾替代治疗(CRRT),4.86％患者死亡.结论 RM病因构成具有年龄差异,运动、血管闭塞分别是≤60岁、≥61岁患者最常见病因.RM临床表现以肌痛最为常见,变异度大.治疗应结合基础疾病,多数患者经补液、碱化尿液,间或加用CRRT预后良好.

目的:探讨米非司酮在库欣综合征(Cushing's syndrome,CS)患者中的应用,提高医生对米非司酮治疗库欣综合征临床应用的认识.方法:回顾性分析西安交通大学第一附属医院2015-2018收治的5例接受米非司酮治疗的库欣综合征患者的临床特征及诊治经过.结果:5例患者中3例为异位ACTH综合征,因病灶无法定位而接受米非司酮及补钾等治疗,其中1例随访2年后发现肺部病灶并手术切除,1例随访过程中因严重肺部感染、呼吸衰竭死亡,1例仍在随访中.余下1例为肾上腺皮质腺癌Ⅳ期患者,因无法耐受手术而接受化疗及米托坦治疗,后因胃肠道反应严重调整治疗方案为靶向药物联合米非司酮治疗;另1例为库欣病接受手术及伽马刀治疗后复发.5例患者服药后均有可耐受的胃肠道反应,2例有头痛,3例水肿稍有加重.5名患者使用米非司酮后血糖、血压均下降.5名患者入院时均存在严重低钾血症,应用米非司酮后血钾可升高至正常水平,其中1例患者应用米非司酮初期低钾血症加重并出现房性及室性早搏,调整补钾方案后血钾及心电图恢复正常.结论:(1)米非司酮用于复发性库欣病、病灶未明或无法耐受手术的异位ACTH综合征、晚期肾上腺皮质癌所致库欣综合征患者,可明显改善高皮质醇血症所致临床症状.(2)米非司酮用药初期需密切监测血钾,必要时调整补钾方案.

目的 探讨调脂药物引起横纹肌溶解综合征(RM)的临床特征.方法 回顾性分析10例调脂药所致RM患者的临床特征及诊治经过.结果 10例患者中单用他汀类者4例,单用贝特类者4例,两药联用者2例,RM发生于起始或调整调脂治疗1～8(4±2.7)周.患者合并症包括动脉粥样硬化性心血管疾病、肾衰竭、糖尿病、高血压、甲状腺功能减退症及多发性肌炎.症状以肌痛最为常见,仅有1例同时具备RM三联征(肌痛、肌无力、茶色尿),尚有1例无RM症状.4例患者出现急性肾损伤,所有患者均停用调脂药物并接受补液、碱化尿液等治疗,4例患者加用持续肾脏替代治疗.所有患者均治愈.结论 多种调脂药物可引起RM,临床表现多样,多数患者治疗后预后良好.合并症及合并用药有可能增加调脂药物相关RM风险,临床医师应提高警惕.

目的 消除查尔酮 α,β-双键的不利影响,发现多靶标受体酪氨酸激酶(RTKs)抑制剂.方法 查尔酮骨架上引入磺酰胺,设计并合成14个查尔酮衍生物(SFA1～SFA14).分别采用酪氨酸激酶检测试剂盒(ADP-GloTM)和四唑盐比色试验法(M TT)评价化合物对表皮生长因子受体(EGFR)、激酶插入区受体(KDR)和成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)以及乳腺癌细胞(MCF-7)、非小细胞肺癌细胞(A549)和白血病细胞(K562)的抑制活性.结果 大部分化合物具有高效RTKs抑制活性和抗肿瘤活性,部分化合物活性接近阳性对照的水平.结论 查尔酮磺酰胺衍生物具有潜在抗肿瘤活性.

目的 系统分析西安市某三甲医院H2受体阻滞剂(H2RAs)和质子泵抑制剂(PPIs)的使用情况,为临床合理用药提供参考依据.方法从该院信息管理系统(HIS)中提取2017年H2RAs和PPIs的用药数据,计算用药频度(DDDs)和限定日费用(DDC)等药物经济学指标,进行回顾性分析.结果 该医院使用抑酸剂99％以上是PPIs,几乎很少使用H2RAs.门诊患者使用口服抑酸剂的比例占93％,住院或急诊患者用静脉抑酸剂的比例占99％.PPIs全年的销售金额达到5 000多万元.其中静脉用药的销售金额为89％左右,使用量排名前3位的是兰索拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑,DDDs排名前3位的是兰索拉唑、泮托拉唑和奥美拉唑,DDC排序前3位的是雷贝拉唑(256.5元)、埃索美拉唑(118.23元)和兰索拉唑(84.8元).口服PPIs用量排名前3位的是泮托拉唑、兰索拉唑和奥美拉唑,DDC排序前3位的是雷贝拉唑(26.84元)、埃索美拉唑(11.26元)和奥美拉唑(7.15元).结论 该三甲医院抑酸剂主要使用PPIs,静脉使用过多,销量较大的几种静脉用PPIs的DDC值较高,不符合社会性及经济性的需求.兰索拉唑与其他PPIs相比无优势,但销售金额占50％,存在滥用现象.建议进一步加强PPIs的点评机制,促进其安全、有效使用.

目的 探讨雷公藤红素诱导人宫颈癌HeLa细胞自噬的分子机制.方法 采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖、流式细胞仪检测细胞周期及凋亡率、荧光显微镜检测细胞自噬、Western blotting检测相关蛋白的表达、小鼠皮下移植肿瘤模型检测肿瘤生长.结果 实验结果表明,雷公藤红素体外抑制人宫颈癌HeLa细胞的增殖并诱导细胞自噬及细胞周期阻滞于G0/G1期,但对细胞凋亡无影响;雷公藤红素促进自噬标志性蛋白LC3 Ⅰ转化为LC3Ⅱ以及Beclin 1上调;此外,雷公藤红素促进PTEN、p-ERK1/2、p-MEK1/2的表达,但抑制Akt、p70S6K及mTOR的磷酸化;用自噬抑制剂3-methyladenine(5 mmol·L-1)预处理可逆转雷公藤红素对HeLa细胞的抗增殖及自噬诱导作用.动物实验结果表明,雷公藤红素剂量依赖性地抑制皮下移植肿瘤的生长,且抑制肿瘤组织中p-AKT、p-mTOR等蛋白的表达并上调自噬标志性蛋白Beclin-1及LC3Ⅱ的表达.结论 雷公藤红素在体内外的抗肿瘤作用是通过抑制Akt信号通路并诱导HeLa细胞自噬产生的.

目的 分析糖尿病足(DF)患者病原学及相关用药情况.方法 选取2016年1月至2017年2月于西安交通大学第一附属医院内分泌科住院的193例DF患者,分析其高危因素、病原菌及用药情况等.结果 193例DF患者中男134例,占69.43％,女59例,占30.57％.110例有明确的病原学结果,共培养出178种致病菌.Logistic回归分析显示,DF的严重程度与性别(t=5.763,P=0.016)及中性粒细胞百分比(t=7.968,P=0.005)相关.DF患者感染常见混合性细菌感染,革兰氏阴性菌占比例较高,病原菌检出前3位分别是金黄色葡萄球菌(20.23％)、铜绿假单胞菌(9.55％)和阴沟肠杆菌(6.75％),且耐药菌所占比例较高.抗菌药物的使用以β-内酰胺抗菌药物为主,达45.48％.结论 临床上在治疗DF感染时,应做好细菌学鉴定,从而指导临床抗菌药物的合理使用.

目的 调查某医院ICU质子泵抑制剂(PPIs)的使用情况,分析其使用的合理性,为PPIs的合理使用提供参考依据.方法 查阅该院2016年7月 ～2017年6月ICU科室使用过质子泵抑制剂的患者病历,排除在ICU使用质子泵抑制剂少于2 d的患者病历,对外科 、内科ICU患者使用质子泵抑制剂的品种 、用法用量 、给药途径 、用药疗程和用药指征等进行分析.结果 共调查了1293例患者,其中外科ICU患者567例,内科726例,ICU患者使用PPIs的主要原因是应激性溃疡的预防用药,外科患者以手术后预防应激性溃疡为主,适应证72％(931/1293)的病例使用合理,普遍存在用药疗程及偏爱使用注射剂型等问题.结论 该院质子泵抑制剂在ICU患者中使用广泛,存在无指征用药 、长时间用药等不合理现象,需加强完善质子泵抑制剂的临床应用.

The objective of this study was to examine the antimetastatic effects of cordycepin and elucidate its molecular mechanism using MHCC97H cells in vitro and in vivo.Cellular proliferation was detected with MTT assay.The migration and metastatic potential were measured with scratch wound healing as well as transwell migration assays in vitro.Protein expression was detected by Western blotting.Antitumor and antimetastatic effects of cordycepin were evaluated by subcutaneous xenografl and lung metastatic model in vivo.The results demonstrated that cordycepin significantly inhibited MHCC97H cells proliferation and metastasis which was due to the down-regulation of AKT,p-AKT,p-GSK-3β,β-catenin,N-cadherin,MMP-7,MMP-9 and up-regulation the expression of E-cadherin.Furthermore,cordycepin inhibited tumor growth and metastasis in a dose-dependent manner in vivo.Cordycepin (40 and 20 mg.kg-1) and 5-fluorouracil group significantly inhibited the tumor weights to 0.38 ±0.04,0.61 ±0.08 and 0.65 ± 0.07 g,respectively,comparing with the control group (1.52±0.46 g) (P＜0.01),but not 10 mg·kg-1 cordycepin group (1.13 ±0.36 g) (P＞0.05);the lung metastasis nodus numbers showed the same results,which in all group above (48.9 ± 7.2,67.2 ± 9.4,73.6 ± 8.6,respectively) were fewer than the control group (123.5 ± 14.5) (P＜ 0.01),except 10 mg.kg 1 cordycepin (106.4 ± 11.3) (P＞ 0.05).Collectively,cordycepin inhibited MHCC97H cell proliferation and metastasis in vivo and in vitro.

Objective To synthesize and evaluate novel and potent prodrugs of 5-fluorouracil (5-Fu).Methods Six prodrugs of 5-Fu were prepared by incorporated various substituents on N 1 and N 3 position.The in vitro antiproliferative activity against five cancer cell lines was evaluated by MTT assay.Results All the six prodrugs of 5-Fu displayed potent antiproliferative activity against canc-er cell lines.Conclusion These novel prodrugs exhibited potent anticancer activity,and were worth of further investigation.

Objective To evaluate the rationality of treatment proposal about renal anemia ,and to establish the clinical pathways of renal anemia .Methods Based on the domestic and foreign relevant guidelines ,consensus ,reference and drug instructions ,the evalu‐tation standard of drug treatment about renal anemia was established ,and retrospectively analyzed ,with regard to renal anemia drugs(erythropoietin and iron sucrose complex ,polysaccharide‐iron complex) during the 2014 of Northwest Third Grade Class Hosptial ,Results Among 511 cases of patients with renal anemia ,iron using reasonable rate was 48 .14% ,erythropoietin using reasonable rate was 80 .63% .Age ,ferritin values ,number of disease ,combined with erythropoietin (EPO) were related to the ra‐tionality of iron (P< 0 .05) ,and hemoglobin values were related to the rationality of erythropoietic(P<0 .05) .Conclusion The proposal standard is clear and simple ,which provides a reference for the standardized treatment of renal anemia .

糖尿病患者存在内分泌代谢紊乱及某些急(慢)性并发症,机体的防御机能显著下降,容易并发感染.国内资料统计表明,糖尿病感染发生率为36.8%.糖尿病并发感染以肺部感染最为常见,其次是尿路感染、皮肤及软组织感染及胆道感染等[1].本文报道1例血糖控制不佳的2型糖尿病患者,背部的小疖子未及时治疗而发展成败血症的案例.临床药师全程参与其药物治疗过程,通过抗生素的选择、营养支持的合理应用、降糖药和微生态制剂合理使用的宣传教育工作,对患者有针对性地进行药学监护,达到用药安全、有效的目的.