目的 分析单克隆抗体类抗肿瘤药品不良反应(ADR)发生的一般规律和特点,为临床合理用药提供依据.方法 收集陕西省2016 年1月1日至 2020 年12月31日各级医疗卫生机构上报至陕西省食品药品检验研究院的289例单抗类抗肿瘤ADR报告,从性别、年龄、给药途径、药品种类、临床转归和ADR的临床表现进行分析.结果 收集的ADR报告中共涉及 5种抗肿瘤药,ADR发生主要以40岁以上人群居多(92.04％),女性人数大于男性.在289 例ADR报告中临床表现为309 例次,以血液系统最为常见,其次为消化系统、全身性系统、皮肤及其附件损伤.不同的单抗类抗肿瘤药引起的ADR有相似点,即骨髓抑制均占较高比例.不同的是,贝伐珠单抗、曲妥珠单抗消化道症状出现较多;西妥昔单抗、帕妥珠单抗皮肤毒性明显;利妥昔单抗则是易出现寒战高热.5种抗肿瘤药均以静脉滴注给药为主,但仍有11例静脉推注或胸膜腔内给药.引起严重的ADR最多的是利妥昔单抗(34 例),其ADR主要表现为骨髓抑制和高热.其次为贝伐珠单抗(27例),其ADR主要表现为骨髓抑制.在转归方面,痊愈和好转占86.51％.另有1例结肠癌老年女性患者使用贝伐珠单抗 20 d后出现结肠穿孔,1月后死亡.结论 单抗类抗肿瘤ADR的发生与患者年龄、给药途径、药物种类等密切关联,使用存在一些特殊的用法及注意事项,使用时应注意.应充分了解患者病情以及该类药物特点,按时监测患者生理指标,以减少或避免ADR的发生,最大程度利用单克隆抗体抗肿瘤药的优势.

ObjectiveTo investigate the change in interleukin-33 (IL-33) in the peripheral blood of hepatocellular carcinoma (HCC) patients and the role and potential mechanism of IL-33 in regulating CD8+ T cell function in HCC patients. MethodsA total of 44 HCC patients who attended Shaanxi Provincial People’s Hospital from April 2019 to January 2020 and 20 healthy controls were enrolled. Peripheral blood was collected, and plasma and peripheral blood mononucleated cells (PBMCs) were isolated; ELISA was used to measure the plasma levels of IL-33 and its receptor ST2, and quantitative real-time PCR was used to measure the relative mRNA expression levels of IL-33 and ST2 in PBMCs. CD8+ T cells were purified and stimulated with recombinant IL-33; CCK-8 assay was used to assess cell proliferation, enzyme-linked immunospot assay was used to measure the secretion of perforin and granzyme B, and flow cytometry was used to measure the expression of PD-1, LAG-3, and CTLA-4; changes in cell proliferation, secretion of cytotoxic molecules, and immune checkpoint molecules after IL-33 stimulation were compared. CD8+ T cells were co-cultured with HepG2 cells; the expression of lactate dehydrogenase was measured to calculate the proportion of dead HepG2 cells induced by CD8+ T cells, and the change in the killing function of CD8+ T cells after IL-33 stimulation was compared. The t-test or the paired t-test was used for comparison of continuous data between two groups, and a Pearson correlation analysis was performed. ResultsCompared with the control group, the HCC group had significantly lower plasma level of IL-33 (269.80±63.08 pg/ml vs 339.50±64.43 pg/ml, t=4.072, P＜0.001) and relative mRNA expression level of IL-33 in PBMCs (1.07±0.14 vs 2.45±0.87, t=10.250, P＜0.001). There were no significant differences in the plasma level of ST2 and the relative mRNA expression level of ST2 in PBMCs between the HCC group and the control group (P＞0.05). The proportion of CD8+ T cells was not correlated with the plasma level of IL-33 or ST2 (both P＞005). Compared with the control group, the HCC group had significantly lower levels of perforin and granzyme B (both P＜0.05) and a significantly higher proportion of CD8+ T cells with positive PD-1, LAG-3, and CTLA-4 (P＜0.05). Stimulation with recombinant IL-33 did not affect the proliferation of CD8+ T cells or the expression of immune checkpoint molecules (P＞0.05), but it promoted the secretion of perforin and granzyme B (P＜0.05). Compared with the control group, the HCC group had a significant reduction in the killing activity of CD8+ T cells (P＜0.05), and stimulation with recombinant IL-33 enhanced the killing function of CD8+ T cells, which was mainly reflected in the increases in the proportion of dead HepG2 cells (P＜0.05) and the secretion of IFNγ and TNFα (P＜0.05). ConclusionThere is a reduction in the plasma level of IL-33 in HCC patients. IL-33 can enhance the killing activity of CD8+ T cells by promoting the secretion of perforin and granzyme B, which provides a new target for the treatment of HCC.

目的 分析360例小分子激酶抑制剂不良反应(ADR)发生的一般规律和特点,为临床合理用药提供依据.方法 收集陕西省2016—2020年各级医疗卫生机构上报至陕西省食品药品研究院的360例小分子激酶抑制剂ADR报告,从性别、年龄、给药途径、药物种类、临床转归和ADR累及系统/器官进行统计分析.结果 在360例ADR患者中,男性多于女性,好发于40岁以上的中老年人.ADR累及系统/器官以消化系统为主,其次为皮肤及附件、血液系统、心血管系统.引起ADR最多的药品是伊布替尼.在临床转归方面,痊愈和好转占59.5％.1例"新的"ADR表现为全身皮肤变黑,其是否与该类药物有关有待进一步研究.结论 小分子激酶抑制剂ADR的发生与患者年龄、性别、药物种类等密切关联,并且涉及多个系统或器官,临床使用时应根据具体用药情况采取有效预防措施,以减少或避免ADR的发生,从而优化合理用药,确保患者用药安全.

目的 为临床合理使用程序性细胞死亡受体1(PD-1)抑制剂提供参考.方法 收集某院2016年至2020年上报的5种PD-1抑制剂(卡瑞利珠单抗、帕博利珠单抗、特瑞普利单抗、替雷利珠单抗、信迪利单抗)共42例药品不良反应(ADR)报告,对患者的性别、年龄、超适应证用药、转归和ADR发生情况进行汇总分析.分别检索PubMed、ScienceDirect、Web of Science数据库,收集此5种PD-1抑制剂的国内外文献报道ADR案例,总结发生规律及特点、常见症状、治疗策略并提出使用建议.结果 42例ADR中,27例存在超药品说明书使用情况;男性发生率明显高于女性,40岁及以上人群的发生率较高;在临床转归中痊愈和好转占比较高(66.67％).5种PD-1抑制剂的125篇ADR文献案例报道与收集到的ADR报告中,皮肤和皮下组织疾病、内分泌疾病发生率均较高,收集到的ADR表现以发热/胃肠道反应多见,但案例报道中,免疫相关性肺炎/心肌炎/神经炎/肝炎较多.结论 在使用PD-1抑制剂时,皮肤/发热/消化道反应/内分泌系统的ADR发生率较高,但是随着PD-1抑制剂的广泛使用,其他免疫相关不良事件(irAE)的发生也并不罕见,应注意用药监护及时应对.临床使用免疫检查点抑制剂时,应根据患者情况合理选择药物,做好使用前的基线检查,并全程监测患者的各项指标,以减少或避免irAE的发生.

目的:建立迷你人源性肿瘤移植(miniPDX)动物模型,筛选敏感上皮性卵巢癌(EOC)患者化疗方案并评价效果,为实现EOC个体化药物治疗提供依据.方法:选取首次诊断为EOC并进行肿瘤细胞减灭术的患者22例作为药敏组,22例患者均同意进行miniPDX试验并签署相关同意书;另选取同期治疗并基本情况匹配的41例EOC患者作为对照组.药敏组采用患者肿瘤组织制成细胞悬液装入胶囊,并植入裸鼠皮下建立miniPDX模型.采用不同化疗药物治疗裸鼠后取出胶囊,CellTiter-Glo荧光细胞活力测定法测定胶囊中肿瘤细胞增殖率,选用细胞增殖率最低的方案对患者进行化疗.对照组采用紫杉醇+卡铂或紫杉醇+顺铂化疗方案.评价2组患者的疗效和不良反应发生率.将2组患者肿瘤组织病理切片进行CK7、WT-1、p16、p53、Ki-67和配对盒基因8抗原(PAX-8)免疫组织化学染色,分析其阳性结果与患者对含铂化疗敏感性之间的关系.结果:药敏组22例患者中,14例完全缓解(CR),4例部分缓解(PR),总缓解率(ORR)为81.8％(18/22);对照组41例患者中,13例CR,14例PR,ORR为65.9％(27/41),药敏组患者ORR高于对照组(P<0.05).2组患者的年龄、病理类型和分期等临床特征比较差异无统计学意义(P>0.05).药敏组和对照组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05).免疫组织化学检测,p16、p53、Ki-67和PAX-8阳性铂敏感患者百分率高于p16、p53、Ki-67和PAX-8阴性铂敏感患者(P<0.05),CK7和WT-1阳性铂敏感患者百分率与CK7和WT-1阴性者铂敏感患者比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:根据miniPDX动物模型筛选EOC化疗方案可提高EOC患者治疗效果;p16、p53、Ki-67和PAX-8阳性表达可预测EOC患者的铂敏感.

[目的]探讨三结构域家族蛋白22(tripartite motif protein 22,TRIM22)在宫颈癌中的表达及其与临床病理学特征的关系,并分析TRIM22对高危型人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)阳性宫颈癌细胞增殖、侵袭和凋亡的影响.[方法]收集2017年8月至2018年9月41例手术切除或活检的宫颈癌组织和18例正常子宫颈组织,分别提取总RNA和总蛋白.实时定量PCR分析TRIM22 mRNA表达,Western blot分析TRIM22蛋白水平,并分析TRIM22 mRNA表达变化与患者临床病理学特征的关系.以HPV16阳性宫颈癌细胞系CaSki和HPV18阳性宫颈癌细胞系HeLa为研究对象,用TRIM22表达质粒(pUNO1-hTRIM22a)和对照表达质粒(pUNO1)稳定转染CaSki细胞和HeLa细胞,以未转染细胞为对照组.实时定量PCR和Western blot检测转染后细胞中TRIM22 mRNA表达和蛋白水平.采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)检测细胞增殖;Transwell细胞侵袭实验检测细胞侵袭能力;流式细胞术检测细胞周期和凋亡;Western blot检测抗磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)和磷酸化AKT (phosphorylated AKT,p-AKT)蛋白表达.[结果]TRIM22在宫颈癌组织中mRNA表达(0.99±0.16 vs 4.39±1.41,t=15.40,P＜0.001)和蛋白水平(0.30±0.12 vs 1.32±0.27,t=19.97,P＜0.001)均明显低于正常子宫颈组织,TRIM22在高危型HPV阳性宫颈癌组织中mRNA表达(0.94±0.14 vs 1.17±0.12,t=4.21,P＜0.001)和蛋白水平(0.27±0.08 vs 0.43±0.18,t=-3.86,P＜O.001)均明显低于高危型HPV阴性宫颈癌组织.TRIM22 mRNA表达与淋巴结转移明显相关(1.04±0.16 vs 0.89±0.13,t=-3.15,P=0.003),与肿瘤大小、临床分期无明显相关(P＞0.05).pUNO1转染CaSki细胞和HeLa细胞与未转染细胞在TRIM22 mRNA和蛋白水平、细胞增殖、侵袭数、细胞周期、凋亡率、PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达量的差异均无统计学意义(P＞0.05),pUNO1-hTRIM22a转染后CaSki细胞和HeLa细胞中TRIM22 mRNA和蛋白水平显著性高于pUNO1组和对照组(P＜0.001),细胞增殖、侵袭数量(CaSki细胞:31.00±5.30 vs 135.30±17.24 vs 120.40±22.95,F=56.01,P＜0.001;HeLa细胞:27.20±9.04 vs 112.80±12.03 vs 117.00±18.56,F=67.45,P＜0.001)、处于G2～M期的细胞比例(CaSki细胞:2.04％±0.36％ vs 12.72％±1.98％ vs 12.40％±1.62％,F=57.82,P＜0.001;HeLa细胞:3.07％±1.08％ vs 8.26％±2.98％ vs 10.92％±3.56％,F=22.82,P＜0.001)、PI3K、p-AKT蛋白表达量均显著性低于pUNO1转染细胞和未转染细胞,而凋亡率显著性高于pUNO1组和对照组(CaSki细胞:11.90％±2.78％ vs 5.27％ ±1.78％ vs 6.64％±1.19％,F=16.78,P＜0.001:HeLa细胞:18.79％±4.64％ vs 6.78％±1.03％ vs 5.23％±1.09％,F=27.91,P＜0.001).[结论]TRIM22在宫颈癌中的表达明显减低,其表达水平与高危型HPV感染、转移恶化密切相关.上调TRIM22表达可明显减弱高危型HPV阳性宫颈癌细胞的增殖、侵袭能力,促进宫颈癌细胞凋亡.

[目的]研究非小细胞肺癌(NSCLC)患者中转录因子MafB的表达变化,并评估MafB对NSCLC患者CD14+单核细胞分泌Ⅰ型干扰素和诱导CD4+T细胞分化的影响.[方法]入组41例NSCLC患者(28例鳞癌和13例腺癌)和21例健康志愿者.收集外周血和支气管肺泡灌洗液(BALF),分离血浆和外周血单个核细胞(PBMC),纯化CD14+单核细胞和CD4+T细胞.酶联免疫吸附实验检测血浆和BALF干扰素(IFN)-α和IFN-β的水平,反转录实时定量PCR检测外周血和BALF中MafB mRNA相对表达量,Western blot检测MafB蛋白水平.利用MafB siRNA转染CD14+单核细胞,观察抑制MafB对CD14+单核细胞分泌IFN-α和IFN-β的影响,检测干扰素调节因子3(IRF3)磷酸化水平.建立CD14+单核细胞和CD4+T细胞的直接接触和间接接触培养系统,通过ELISA法检测培养上清中IFN-γ、白细胞介素(IL)-4、IL-17和IL-21表达水平评估抑制MafB对CD14+单核细胞调控CD4+T细胞分化的影响.[结果]血浆IFN-α和IFN-β水平在健康志愿者和NSCLC患者之间差异无统计学意义,但肿瘤部位BALF中IFN-α(242.5±59.98pg/ml vs 282.5±45.24pg/ml,P=0.013)和IFN-β(12.40±2.81pg/ml vs 34.42±7.83pg/ml,P＜0.0001)水平均显著性低于非肿瘤部位.PBMC中MafB mRNA相对表达量和蛋白水平在健康志愿者和NSCLC患者之间差异亦无统计学意义,但肿瘤部位BALF中MafBmRNA和蛋白水平则显著性高于非肿瘤部位(P＜0.0001).MafB siRNA转染可显著性抑制CD14+单核细胞中MafB mRNA和蛋白的表达.MafB siRNA转染可促进CD14+单核细胞IFN-β的分泌(16.09±5.79pg/ml vs 6.73±1.78pg/ml,P＜0.0001),增加IRF3磷酸化(P＜0.0001),但对IFN-α表达无明显影响(P＞0.05).而抑制NSCLC患者CD14+单核细胞中MafB对CD14+单核细胞和CD4+T细胞共培养系统中IFN-γ、IL-4、IL-17和IL-21的分泌水平并无显著性影响(P＞0.05).[结论] NSCLC患者肿瘤部位过度表达的MafB可能诱导了Ⅰ型干扰素抑制,但MafB对肿瘤部位CD14+单核细胞的免疫调控功能可能无影响.

目的:探讨碳酸氢钠+载药微球经肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌的临床效果及安全性.方法:选择2015年2月到2018年6月在我院诊治的中晚期肝癌患者78例,根据随机数字表法将其均分为两组,每组各39例.对照组给予载药微球经肝动脉化疗栓塞治疗,实验组给予碳酸氢钠+载药微球经肝动脉化疗栓塞治疗,比较两组的临床疗效,治疗前后CD3+CD4+、CD3+CD8+T细胞比例的变化,治疗期间不良反应的发生情况及预后.结果:治疗后,实验组与对照组的治疗总有效率分别为74.4％和43.6％,实验组显著高于对照组(P＜0.05).实验组治疗期间的发热、腹痛、腹胀、呕吐等不良反应发生情况与对照组的对比差异无统计学意义(P＞0.05).两组治疗前后CD3CD4+T比例对比差异无统计学意义(P＞0.05),两组治疗后的CD3+CD8+T比例显著低于治疗前,且实验组明显低于对照组(P＜0.05).治疗后,实验组的躯体功能、心理功能、社会功能、共性症状及副作用评分都低于对照组(P＜0.05).结论:碳酸氢钠+载药微球经肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌能提高治疗效果,改善机体的免疫功能,提高患者的生活质量,且不会增加不良反应.

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是近段时间我国面临的重大公卫事件,我国是肺癌大国,为了加强肺癌患者对这一疾病的认识,在疫情期间,使广大肺癌患者做好自身疾病的管理,做好对新型冠状病毒肺炎的预防.本文结合肺癌患者自身特点,对新型冠状病毒肺炎的易感性、鉴别诊断、防护、治疗,以及肺癌患者的随访、抗肿瘤用药、营养、手术等方面进行探讨,并结合两者的关系综合归纳,可以为广大肺癌患者更好地应对疫情提供参考.

目的:探讨分析P504S、Ki-67在老年人群中萎缩性胃炎、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变、早期胃癌中的表达情况及其与幽门螺旋杆菌感染的相关性.方法:应用免疫组化法检测2018年3月至2019年3月陕西省人民医院胃镜活检标本157例(其中包括43例慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生、42例低级别上皮内瘤变、39例高级别上皮内瘤变及33例高分化腺癌)标本中P504S、Ki-67的表达情况及HP感染情况.结果:在慢性萎缩性胃炎伴肠化、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变及高分化腺癌标本中,P504S、Ki-67的表达呈逐渐增高的趋势,并且与HP感染与否没有显著相关性.结论:P504S和Ki-67在胃的癌前病变及早期胃癌中的表达与疾病的发生、发展具有一定的相关性,可以作为老年人群胃癌癌前病变及早期胃癌的辅助诊断手段,且与HP感染不具相关性.

目的 探讨多模态靶向HER-2探针的合成方法及其对乳腺癌细胞体外靶向结合的可行性与在荷瘤小鼠体内生物分布情况.方法 合成超顺磁性氧化铁纳米颗粒SPIO-PAA和靶向HER-2的多模态纳米探针SPIO-herceptin-NOTA-AI18F,通过电子显微镜观察、动态光散射仪器检测、磁性分析、脂水分配系数测定和体外稳定性试验对其理化性能进行评估.MTT法检测对细胞增殖的影响;体外细胞特异性结合实验确定纳米探针的靶向活性,分析其在荷瘤小鼠体内的分布和代谢.结果 透射电镜下SPIO-PAA形状规则,具有良好的分散性和均匀的粒径.SPIO-herceptin-NOTA-AI18F的饱和磁化强度为50.38 emu/g,具有明显的亲水性.动物模型显示该探针主要分布于肿瘤组织、血液、肝脏、脾脏和肾脏,主要由肝脏代谢,肾脏排泄.结论 SPIO-herceptin-NOTA-AI18F 具有良好的理化性能和体外生物学特性,符合MRI 和PET 检查的要求,且靶向性强,生物安全性好,具有临床应用潜能.

目的 探讨6-磷酸果糖激酶-2/果糖双磷酸酶-2同工酶3(PFKFB3)敲减对肺腺癌细胞A549增殖和转移的影响.方法 将人肺腺癌细胞系A549分3组,si-ctrl转染阴性对照序列组、si-PFKFB3#1组和si-PFKFB3#2组,分别转染2种不同的敲减siRNA序列.WB检测PFKFB3蛋白表达,MTT检测细胞活力,流式细胞术检测细胞周期,transwell检测细胞转移能力.结果 与si-ctrl组比较,si-PFKFB3#1组(0.103±0.024)和si-PFKFB3#2组(0.106±0.028)PFKFB3/GAPDH蛋白相对表达量显著降低(P<0.05);孵育48、72和96 h,si-PFKFB3#1组和si-PFKFB3#2组细胞活力降低,细胞增殖抑制率升高(P<0.05);si-PFKFB3#1组[(63.51±3.87)％]和si-PFKFB3#2组[(61.26±3.66)％]细胞G1期比例增加,si-PFKFB3#1组[(25.64±2.71)％]和si-PFKFB3#2组[(24.79±2.59)％]S期比例减少,差异均有统计学意义(P<0.05).与si-ctrl组(305±27)比较,si-PFKFB3#1组(125±20)和si-PFKFB3#2组(136±18)转移细胞数显著降低(P<0.05).结论 PFKFB3敲减可以抑制肺腺癌细胞A549增殖和转移.

目的:通过对某院住院肿瘤患者感染的病原菌分布情况及耐药性分析,为肿瘤相关感染患者的经验性抗感染治疗提供参考.方法:对2015年细菌培养结果阳性的157例肿瘤内科住院患者的感染情况进行统计分析.结果:肿瘤内科患者的感染率为22.62％,分离出病原菌436株,其中革兰阴性菌占比58.26％,检出的金黄色葡萄球菌中MRSA的检出率为50％,粪肠球菌对万古霉素的敏感率为80％,屎肠球菌对万古霉素的敏感率为97.22％.主要G-杆菌中大肠埃希菌对阿米卡星耐药率1.79％,对碳青霉烯类、哌拉西林他唑巴坦耐药率为6.25％、26.79％;肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类的耐药率25.58％-38.10％,对头孢哌酮舒巴坦耐药率15％.白色念珠菌对唑类耐药率＜10％.结论:医院必须加强对常见细菌的耐药率的动态监测,降低细菌耐药率和多重耐药菌的产生.

目的 比较卵巢癌体外药敏试验化疗方案与经验化疗方案的疗效差异.方法 采用ATP-TCA法对75例卵巢癌肿瘤新鲜组织标本进行体外培养及肿瘤药物敏感性试验,选用临床常用的8种化疗药物进行测试,将化疗效果与经验化疗方案进行对比,并随访患者比较两者的差异.结果 体外药敏试验结果提示75例卵巢癌标本对常见化疗药敏感性高;根据药敏结果选用中、高度敏感药物进行化疗,总有效率为77.33％,高于对照组.药敏组无进展生存期与中位生存期分别为20.72月及30.30月,均长于对照组,3年生存率也高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 根据肿瘤药物敏感试验选用的化疗药物能有效治疗卵巢癌,对患者的个体化化疗具有一定的指导意义.

目的:评价沙利度胺对晚期肺腺癌并CACS治疗的有效性和安全性.方法:选取210例体重减轻10％以上的,确诊晚期肺腺癌并发恶液质的患者,随机分为实验组和对照组.治疗组每晚服用沙利度胺100mg,维持治疗8周,同时两组均给予营养支持,主要评价标准是体重和营养状况的变化.结果:用药8周后,204例(对照组104例,实验组100例)用于评估,治疗组在治疗前后平均体重、食欲、ECOGPS评分、乏力的改善均具有统计学意义.便秘、过度镇静在两组间有统计学差异(P =0.002和P=0.004),其他症状均无统计学差异.结论:沙利度胺对缓解晚期肺腺癌并发恶液质患者治疗有效,且耐受良好.

目的:调查三阴性乳腺癌术后辅助化疗三种方案的临床应用情况,制订药学监护点.方法:收集我院2009年12月至2017年5月168例三阴性乳腺癌患者,化疗方案选用TAC、TP或AC→T方案,对三组患者进行具体分析.结果:胃肠道反应:TAC组Ⅰ度8例,Ⅱ度28例;AC→T组Ⅰ度4例,Ⅱ度100例;Ⅲ度4例;TP组Ⅱ度20例,Ⅲ度4例.骨髓抑制:TAC组Ⅱ度32例,Ⅲ度4例;AC→T组Ⅱ度92例,Ⅲ度16例;TP组Ⅱ度20例,Ⅲ度4例.三组不同化疗方案TNBC患者的胃肠道反应、骨髓抑制的发生情况比较差异均无统计学意义(P＞0.05).一年肿瘤无进展生存率:TAC 88.9％;AC→T 92.6％;TP 100％,平均化疗费用:TAC20686.94±199.87元;AC→T 19470.83±150.988元;TP 12895.42±276.341元,平均住院天数为8.808±0.2792天;10.213±0.2429天;10.958±0.3782天.结论:在TAC、TP和AC→T方案中,TP方案治疗三阴性乳腺癌的临床疗效可,副反应少,费用少,是较优选的治疗方案.

目的 探讨Smac类似物BV6泛素化对肺癌细胞A549迁移的影响及BV6泛素化诱导肺癌细胞A.549迁移的机制.方法 采用空载质粒(空白对照组)、BV6-flag质粒(BV6-flag组)、BV6-flag质粒分别与泛素HA-ub质粒(BV6-ub组)、泛素HA-K48质粒(BV6-K48组)和泛素HA-K63质粒(BV6-K63组)转染肺癌A549细胞.实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测BV6 mRNA转录情况;免疫共沉淀和免疫印迹法(Western blot)检测BV6泛素化情况;Transwell小室法检测细胞迁移情况;Western blot和qRT-PCR检测NF-κB/p65蛋白和mRNA表达情况.结果 转染后,BV6-flag组、BV6-ub组、BV6-K48组、BV6-K63组A549细胞中BV6 mRNA表达显著高于空白对照组(P＜0.05);而各转染组间BV6 mRNA表达无统计学差异(P＞0.05).各转染组A549细胞中BV6都发生泛素化,且BV6-K63组泛素化水平最高.与空白对照组比较,BV6-flag、BV6-ub、BV6-K63组A549细胞迁移数显著增高(P＜0.05);与BV6-flag组比较,BV6-ub组、BV6-K63组A549细胞迁移数显著增高(P＜0.05).与空白对照组比较,BV6-flag组、BV6-ub组、BV6-K48组、BV6-K63组A549细胞中NF-κB/p65蛋白和mRNA表达上调(P＜0.05);与BV6-flag组比较,BV6-ub组、BV6-K63组A549细胞中NF-κB/p65蛋白和mRNA表达显著上调(P＜0.05).结论 Smac类似物BV6可能主要通过K63位点发生泛素化促进A549细胞中NF-κB/p65表达,诱导迁移的发生.

OBJECTIVE Target therapy plays a impartment role in the treatment of advanced cancer,and next-generation sequercing could detect gene mutation.This study aimed to detect the paraffin tissue samples of advanced cancer utilizing next-generation sequencing platform,and discuss the related clinical significance.METHODS The paraffin tissue samples of 93 cases with advanced cancer were collected in the Department of Medical Oncology,Shanxi Province People's Hospital between 2011-9-1 and 2016-9-30,We detected 428 common mutation sites of 16 cancer related genes by Ion Torrent PGM platform,and searched information on the official website of the ClinicalTrails and FDA.RESULTS We found 119 missense mutation sites.TP53 was the most common missense mutation site.In addition to TP53,the most common missense mutation site in lung cancer,colorectal cancer,gastric cancer,ovarian cancer and cervical cancer were EGFR(25.7％,9/35),KRAS(31.6％,6/19),KDR(3/6),KRAS(2/7) and KDR(3/5),respectively.70 cases(75.3％,70/93) had one or more missense mutation site,93.8％ (15/16) of the tested genes had small molecular inhibitor or monocolonal antibodies which were developing,75.0％(12/16) of the tested genes had the target drugs which had been approved by FDA for specific cancer,and 68.8％ (11/16) of the tested genes had target drugs which had not been approved.CONCLUSIONS The frequency of missense mutation in advanced cancer is high,and the mutation pattern is different in different cancer.For advanced cancer,individual target therapy based on the next-generation sequencing has broad prospects.

Objective To study the quality of life and the relationship between patients with malignant tumor of middle or terminal stages and their family caregivers.Methods Totals of 136 patients, diagnosed as malignant tumor of middle or terminal stages in Shaanxi Provincial People′s Hospital, and their family caregivers were selected as research object, and were surveyed and analyzed by quality of life scales respectively for patients with malignant tumor of middle or terminal stages and for their family caregivers.ResultsTotal scores of quality of life for family caregivers were positively correlated with scores of various dimensions and total scores in the scale for the patients (r=0.21~0.48,P<0.05); total scores of quality of life for patients with malignant tumor of middle or terminal states were positively correlated with scores of various dimensions (except the dimension of "relationship") and total scores in the scale for the family caregivers (r=0.14~0.47, P<0.05); severity of the patients′ disease were negatively correlated with their relationship with their caregivers (r= -0.16,P<0.05).Conclusions Quality of life of patients with malignant tumor of middle or terminal stages may influence quality of life of their caregivers. Scheme of family nursing helps to improve quality of life of the patients.

目的:研究天佛参口服液辅助治疗对气阴两虚型老年原发性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的减毒增效作用.方法:选取146例老年晚期NSCLC患者,给予含铂双药化疗+滋阴扶正中药口服治疗,评估患者疗效,观察PS评分、肺癌患者生存质量(FACT-L)及中医症候改善状况.结果:患者的PS评分(ECOG)在3周、6周、8/9周的评分较基线水平变化值分别为-0.027(0.31)、-0.041(0.36)、-0.04(0.35),患者的活动能力有明显的改善.FACT-L量表的各项指标在3周和8/9周有明显的好转.结论:中药辅助治疗对气阴两虚型NSCLC患者的含铂方案化疗具有减毒增效作用,可提高患者的生理状况评分,使患者获得生存获益.