The release kinetics of afobazole from a new solid dosage form of prolonged-release film-coated tablets was studied in vitro. The conditions of the dissolution test were experimentally determined with the use of the basket apparatus type I and phosphate buffer solution pH 6.8 (Eur. Ph.) as the dissolution medium. The specification release limits were ≤25

Разработана унифицированная методика идентификации и количественного определения остаточных органических растворителей в фармацевтических субстанциях, представляющих собой короткие пептиды, методом ГЖХ со статической парофазной экстракцией. Разделение проведено на капиллярной колонке CP-WAX 52 CB, 50 м ? 0,32 мм, 1,2 мкм (Agilent). Разработанные условия хроматографирования позволили эффективно разделить органические растворители, наиболее часто используемые в процессе синтеза и очистки фармацевтических субстанций: этанол, метанол, ацетон, этилацетат, диэтиловый эфир, бензол, гексан, пентан, метиленхлорид, тетрахлорметан, толуол, диметилформамид, а также пиридин, хлороформ и 1,4-диоксан. Валидация методики показала её специфичность, линейность, правильность и прецизионность.

A method for determination of related impurities in the new anxiolytic drug substance GML-3 was developed. HPLC and TLC techniques that could identify starting materials and synthetic intermediates and quantify them and unidentified impurities with contents of 0.05% and less in the drug substance were developed. The proposed techniques could be used further for quality control of GML-3 drug substance.

The technique of identification and quantitative determination definition of residual organic solvents in the original substance synthesized in FSBSI «Research Institute of Pharmacology named after V.V. Zakusov» on the basis of structure of the fourth loop of BDNF (GSB-106) is developed using method of gas-liquid chromatography (GLC) with static vapor-phase extraction. The developed conditions of analysis allowed to effectively divide chromatographic peaks of all organic solvents used in the course of synthesis and purification of substance at the last stages: methanol, pyridine, ethanol, acetic acid. The validation of the technique proved its specificity, linearity, correctness.

Разработана и валидирована ВЭЖХ методика определения родственных примесей в субстанции низкомолекулярного дипептидного миметика BDNF — ГСБ-106. Подтверждена ее специфичность в отношении вероятных продуктов деградации изучаемого соединения по результатам стресс-испытаний. Исследования проведены на жидкостном хроматографе со спектрофотометрическим детектором при длине волны 210 нм в условиях линейного градиента с применением 2 подвижных фаз: смесь 0,02 М фосфатного буферного раствора с рН 6,4 и метанола в объемном соотношении 9:1 (ПФ А); смесь 0,02 М фосфатного буферного раствора с рН 6,4, метанола и ацетонитрила в объемном соотношении 3:5:2 (ПФ Б). Режим градиента ПФ А/ПФ Б — от 100/0 до 85/15 за 15 мин, затем от 85/15 до 30/70 за 10 мин. Хроматографическая колонка 250 x 4,6 мм, сорбент BDS Hypersil C18, 5 мкм. Разработанная методика позволяет разделить ГСБ-106, некоторые его технологические примеси и ряд неидентифицированных примесей, обнаруженных в субстанции, а также продукты деструкции ГСБ-106, образующиеся под действием агрессивных факторов, и получить данные о стабильности субстанции.

Anovel gas-chromatographic method with static headspace extraction was developed and validated for identifying and determining quantitatively residual organic solvents in the drug substance of an innovative dipeptide mimetic of nerve growth factor (GK-2). The developed chromatography conditions allowed effective separation of the chromatographic peaks for all organic solvents used to synthesize and purify the drug substance, i.e., MeOH, toluene, CH2Cl2 , Py, EtOH, Et2O, and trifluoroacetic acid. Validation of the method confirmed its specificity, linearity, accuracy, and precision.

В настоящей работе показана возможность использования метода спектрофотометрии в УФ-области для количественного определения соединения ГМЛ-1 в таблетках, разработана методика контроля качества таблеток ГМЛ-1 по этому показателю. Определены валидационные характеристики методики: специфичность, линейность, правильность и прецизионность. Подтверждена пригодность методики для оценки качества таблеток ГМЛ-1.

Разработана методика определения родственных примесей в субстанции нового соединения с анксиолитической активностью ГМЛ-3. Разработаны методики ВЭЖХ и ТСХ, позволяющие обнаружить в субстанции исходные и промежуточные продукты синтеза в содержании 0,05 % и менее, а также неидентифицированные примеси. Разработанные методики могут быть использованы в дальнейшем для контроля качества фармацевтической субстанции ГМЛ-3.

Описана валидация разработанной ранее методики ВЭЖХ для определения родственных примесей в субстанции нового соединения с нейропсихотропной активностью ГМЛ-1. Определены валидационные характеристики методики: специфичность, линейность, предел обнаружения, предел количественного определения, правильность и прецизионность. Показано, что валидационные характеристики разработанной методики отвечают требованиям, предъявляемым к испытаниям на примеси, и методика может быть использована для определения родственных примесей в субстанции ГМЛ-1.

РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ РОДСТВЕННЫХ ПРИМЕСЕЙ В СУБСТАНЦИИ НОВОГО СОЕДИНЕНИЯ С АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ АЛМ-802 Л.Н. Грушевская

РАЗРАБОТКА И ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДИКИ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГИМАНТАНА В ГЕЛЕ ДЛЯ НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

The study is devoted to the development of related substances determination technique in the original dipeptide, which is fourth loop of nerve growth factor mimetic - GK-2, and was carried out using methods of thin-layer chromatography and high-performance liquid chromatography with spectrophotometric detection (HPLC and TLC). The technique for determining of the related impurities content includes two stages: analysis by thin-layer chromatography and analysis by high-performance liquid chromatography. The developed technique allows detecting impurities in the substance in the content of 0,1 % and more.

Материалы V съезда фармакологов России «Научные основы поиска и создания новых лекарств» (14-18 мая 2018 года, г. Ярославль)

Gas-liquid chromatography (GLC) is one of the most promising methods of adamantane derivatives analysis due to their sufficiently high volatility and resistance to high temperatures. The purpose of this study was validation of a previously developed technique for assay of gimantan injection by gas-liquid chromatography. Defined validation characteristics were specificity, linearity, limit of detection, limit of quantification, accuracy and precision, also the calculation of technique uncertainty was performed.

Amethod for the analysis and standardization of levofloxacin substance synthesized using an original method was developed. The physicochemical properties of batch samples of levofloxacin substance were studied; IR and UV spectra were recorded for identification; contents of contaminants and R-ofloxacin in substance were determined by HPLC; residual solvent contents were determined by GLC. Samples of substance were assayed by HPLC. The shelf life was determined and quality norms were specified for levofloxacin substance; the results were used to prepare a draft pharmacopoeia monograph for levofloxacin substance.

The aim of the present work was to study the physicochemical properties of a new compound with kappa-opioid agonist activity, RU 1205, and to develop methods for qualitative and quantitative analysis of RU 1205 substance. Studies were performed using IR, UV, and 1H NMR spectroscopy, high-performance liquid chromatography, gas–liquid chromatography, and acid–base titration in non-aqueous medium.