Разработана и валидирована методика определения родственных примесей в фармацевтической субстанции нового соединения с противосудорожной активностью ГИЖ-272 с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. Разработанная методика позволяет обнаружить как технологические примеси, так и примеси продуктов щелочного и кислотного гидролиза, окисления и фотодеструкции ГИЖ-272, и получить данные о стабильности фармацевтической субстанции в процессе ее производства и хранения, а также фармацевтической разработки лекарственных препаратов на ее основе.

Поскольку ранее была показана выраженная фоточувствительность соединения ГМЛ-3, цель настоящего исследования заключалась в выборе способов защиты ГМЛ-3 в твердой дозированной лекарственной форме (таблетках) от воздействия света. Было изучено влияние электромагнитного излучения в ближней ультрафиолетовой и видимой области спектра на стабильность ГМЛ-3 в составе лекарственной формы в различных условиях: в модельной смеси со вспомогательными веществами, в таблеточной массе, в составе ядер таблеток и таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в соответствии регуляторными требованиями. Показано, что ГМЛ-3 в составе таблеток также подвергается фотодеструкции, однако вспомогательные вещества, применяемые при производстве таблеток ГМЛ-3, этот процесс не вызывают и не ускоряют. Нанесение пленочного покрытия Opadry® II 85F18422 позволило снизить степень деструкции ГМЛ-3, однако полного ее устранения в условиях эксперимента удалось добиться лишь при применении первичной и вторичной упаковки в виде банок полипропиленовых, помещенных в картонные пачки.

Статья посвящена истории появления солевых растворов для внутривенного введения в качестве кровезаменителя. Подчеркнут российский приоритет в этой области благодаря опытам сотрудников «Заведения искусственных минеральных вод на Остоженке» химика R. Hermann и врача F. Jaehnichen в 1830 г., работавших под руководством Х. И. Лодера.

Изучена in vitro кинетика высвобождения афобазола из новой твердой дозированной лекарственной формы, таблеток с пролонгированным высвобождением, покрытых пленочной оболочкой. Выбраны экспериментально обоснованные условия проведения испытания «Растворение»: аппарат «вращающаяся корзинка», среда растворения фосфатный буферный раствор рН 6,8 (Евр. Ф.). Установлены нормы высвобождения: через 1 ч — не более 25 %; через 6 ч — от 45 до 60 %; через 24 ч — не менее 80 % афобазола от номинального содержания в таблетке. С помощью математических моделей кинетики первого порядка, модели Хигучи и модели Корсмеера — Пеппаса проведена оценка кинетики высвобождения афобазола из таблеток пролонгированного действия, установлено, что механизм высвобождения действующего вещества из матрицы можно охарактеризовать как аномальную диффузию по модели Корсмеера — Пеппаса.

The release kinetics of afobazole from a new solid dosage form of prolonged-release film-coated tablets was studied in vitro. The conditions of the dissolution test were experimentally determined with the use of the basket apparatus type I and phosphate buffer solution pH 6.8 (Eur. Ph.) as the dissolution medium. The specification release limits were ≤25

Разработана унифицированная методика идентификации и количественного определения остаточных органических растворителей в фармацевтических субстанциях, представляющих собой короткие пептиды, методом ГЖХ со статической парофазной экстракцией. Разделение проведено на капиллярной колонке CP-WAX 52 CB, 50 м ? 0,32 мм, 1,2 мкм (Agilent). Разработанные условия хроматографирования позволили эффективно разделить органические растворители, наиболее часто используемые в процессе синтеза и очистки фармацевтических субстанций: этанол, метанол, ацетон, этилацетат, диэтиловый эфир, бензол, гексан, пентан, метиленхлорид, тетрахлорметан, толуол, диметилформамид, а также пиридин, хлороформ и 1,4-диоксан. Валидация методики показала её специфичность, линейность, правильность и прецизионность.

A method for determination of related impurities in the new anxiolytic drug substance GML-3 was developed. HPLC and TLC techniques that could identify starting materials and synthetic intermediates and quantify them and unidentified impurities with contents of 0.05% and less in the drug substance were developed. The proposed techniques could be used further for quality control of GML-3 drug substance.

The technique of identification and quantitative determination definition of residual organic solvents in the original substance synthesized in FSBSI «Research Institute of Pharmacology named after V.V. Zakusov» on the basis of structure of the fourth loop of BDNF (GSB-106) is developed using method of gas-liquid chromatography (GLC) with static vapor-phase extraction. The developed conditions of analysis allowed to effectively divide chromatographic peaks of all organic solvents used in the course of synthesis and purification of substance at the last stages: methanol, pyridine, ethanol, acetic acid. The validation of the technique proved its specificity, linearity, correctness.

Разработана и валидирована ВЭЖХ методика определения родственных примесей в субстанции низкомолекулярного дипептидного миметика BDNF — ГСБ-106. Подтверждена ее специфичность в отношении вероятных продуктов деградации изучаемого соединения по результатам стресс-испытаний. Исследования проведены на жидкостном хроматографе со спектрофотометрическим детектором при длине волны 210 нм в условиях линейного градиента с применением 2 подвижных фаз: смесь 0,02 М фосфатного буферного раствора с рН 6,4 и метанола в объемном соотношении 9:1 (ПФ А); смесь 0,02 М фосфатного буферного раствора с рН 6,4, метанола и ацетонитрила в объемном соотношении 3:5:2 (ПФ Б). Режим градиента ПФ А/ПФ Б — от 100/0 до 85/15 за 15 мин, затем от 85/15 до 30/70 за 10 мин. Хроматографическая колонка 250 x 4,6 мм, сорбент BDS Hypersil C18, 5 мкм. Разработанная методика позволяет разделить ГСБ-106, некоторые его технологические примеси и ряд неидентифицированных примесей, обнаруженных в субстанции, а также продукты деструкции ГСБ-106, образующиеся под действием агрессивных факторов, и получить данные о стабильности субстанции.

Anovel gas-chromatographic method with static headspace extraction was developed and validated for identifying and determining quantitatively residual organic solvents in the drug substance of an innovative dipeptide mimetic of nerve growth factor (GK-2). The developed chromatography conditions allowed effective separation of the chromatographic peaks for all organic solvents used to synthesize and purify the drug substance, i.e., MeOH, toluene, CH2Cl2 , Py, EtOH, Et2O, and trifluoroacetic acid. Validation of the method confirmed its specificity, linearity, accuracy, and precision.

В настоящей работе показана возможность использования метода спектрофотометрии в УФ-области для количественного определения соединения ГМЛ-1 в таблетках, разработана методика контроля качества таблеток ГМЛ-1 по этому показателю. Определены валидационные характеристики методики: специфичность, линейность, правильность и прецизионность. Подтверждена пригодность методики для оценки качества таблеток ГМЛ-1.

Разработана и валидирована новая оригинальная методика идентификации и количественного определения остаточных органических растворителей в субстанции инновационного дипептидного миметика фактора роста нервов (ГК-2) методом газожидкостной хроматографии (ГЖХ) со статической парофазной экстракцией. Разработанные условия хроматографирования позволили эффективно разделить хроматографические пики всех органических растворителей, используемых в процессе синтеза и очистки субстанции: метанола, толуола, метиленхлорида, пиридина, этанола, диэтилового эфира и трифторуксусной кислоты. Проведенная валидация методики доказала ее специфичность, линейность, правильность и прецизионность.

Разработана методика определения родственных примесей в субстанции нового соединения с анксиолитической активностью ГМЛ-3. Разработаны методики ВЭЖХ и ТСХ, позволяющие обнаружить в субстанции исходные и промежуточные продукты синтеза в содержании 0,05 % и менее, а также неидентифицированные примеси. Разработанные методики могут быть использованы в дальнейшем для контроля качества фармацевтической субстанции ГМЛ-3.

Near-IR spectroscopy is a promising analytical method in pharmacy. It was shown that it can be used as a rapid method for confirming the identity and analyzing the purity of kemantane (5-hydroxyadamantan-2-one) drug substance.

Описана валидация разработанной ранее методики ВЭЖХ для определения родственных примесей в субстанции нового соединения с нейропсихотропной активностью ГМЛ-1. Определены валидационные характеристики методики: специфичность, линейность, предел обнаружения, предел количественного определения, правильность и прецизионность. Показано, что валидационные характеристики разработанной методики отвечают требованиям, предъявляемым к испытаниям на примеси, и методика может быть использована для определения родственных примесей в субстанции ГМЛ-1.