ВВЕДЕНИЕ Циклобензаприн относится к миорелаксантам центрального действия и используется для лечения скелетно-мышечной боли. Можно полагать, что являющийся структурным аналогом трициклических антидепрессантов циклобензаприн наряду с миорелаксирующим действием может обладать антиноцицептивным эффектом. Однако исследований, посвященных влиянию циклобензаприна на болевую чувствительность, не проводилось. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Изучить дозозависимое влияние циклобензаприна на болевую чувствительность у крыс. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ Оценку изменения индивидуальной болевой чувствительности у животных проводили с помощью двух стандартных аналгезиометрических тестов: Tail flick test и Hot plate test. Циклобензаприн растворяли в физиологическом растворе и вводили внутрибрюшинно в дозах 5, 10, 20, 30 и 40 мг/кг. Контрольным животным в аналогичных условиях опыта вводили физиологический раствор. Пороги болевой чувствительности (ПБЧ) у животных измеряли до, через 40 мин и через 3 ч после введения циклобензаприна или физиологического раствора. РЕЗУЛЬТАТЫ Введение циклобензаприна в дозе 5 мг/кг в тестах Tail flick и Hot plate не приводило к изменению ПБЧ. Циклобензаприн в дозах 10, 20 и 30 мг/кг оказывал выраженное антиноцицептивное действие в тесте Tail flick только через 40 мин после введения. Введение циклобензаприна в дозе 40 мг/кг оказывало выраженное антиноцицептивное действие в течение всего периода наблюдения: через 40 мин и через 3 ч после введения. В тесте Hot plate введение циклобензаприна в дозах 10 и 20 мг/кг не оказывало влияния на ПБЧ. Введение циклобензаприна в дозах 30 и 40 мг/кг вызывало выраженное антиноцицептивное действие через 40 мин после введения. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Циклобензаприн оказывает антиноцицептивное действие, повышая пороги болевой чувствительности в дозах 10, 20, 30 и 40 мг/кг в тесте Tail flick, а в дозах 30 и 40 мг/кг — и в тесте Hot plate.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Изучить влияние циклобензаприна на динамику развития нейропатического болевого синдрома (НБС) у крыс линии Вистар. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ НБС воспроизводили путем перерезки опытным и контрольным животным левого седалищного нерва на уровне подколенной ямки под эфирным наркозом. Тяжесть НБС у животных определяли в течение 30 дней после перерезки седалищного нерва и оценивали в баллах по выраженности аутотомии на оперированной конечности (поражение когтей, фаланг и стоп), времени появления аутотомии и количеству животных с аутотомией. Циклобензаприн вводили внутрибрюшинно в дозе 20 мг/кг в течение 10 дней. Контрольным животным в аналогичных условиях опыта в том же объеме вводили физиологический раствор. РЕЗУЛЬТАТЫ Изучение динамики развития НБС показало, что после перерезки седалищного нерва первые признаки невропатической боли появились в группе контроля на 2-й день (у 1 из 12), а в группе опытных животных — на 3-й день (у 1 из 13). Выраженность аутотомии в обеих группах составила 2 балла. В дальнейшем в группе контрольных животных наблюдалось постепенное увеличение количества крыс с аутотомией и ее тяжести. На 30-й день эксперимента количество животных с аутотомией составило 83,33% (10 из 12). В опытной группе увеличение количества животных с аутотомией и тяжести аутотомии наблюдали только после отмены циклобензаприна, т.е. на 12-й день эксперимента. На 30-й день эксперимента количество животных с аутотомией составило 46,15% (6 из 13). Максимальная выраженность аутотомии у контрольных животных равнялась 7 баллам, а у опытных животных — 4 баллам. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Введение циклобензаприна в течение 10 дней оказывало антиноцицептивное действие, задерживая развитие НБС, снижая количество животных с аутотомией и тяжесть аутотомии.

In experiments on narcotized male rats ( n =85), the mean electroimpedance Z and peak-to-peak magnitudes (the swing ranges) of passive (ΔZ p ) and active (ΔZ a ) pulsatile electroimpedance oscillations of isolated segment of femoral arteries were determined in situ . These rheographic parameters (RP) were measured in intact animals and in those with modeled chronic myocardial infarction, chronic denervation of the right hind leg, as well as in rats subjected to sham operations to mimic denervation or infarction (with thoracic trauma). The rats with modeled myocardial infarction demonstrated decreasing trends of all RP. In sham-operated rats with thoracic trauma, ΔZ p increased significantly on postsurgery months 2-4 by 4.3 times in comparison with the control. No essential correlation was found in denervated rats between RP of any femoral artery and severity of neuropathic pain syndrome assessed by autotomy of the operated leg. In these rats, the mean electroimpedance Z of any femoral artery was significantly greater than the control level. They demonstrated especially high values of ΔZ p with significant difference between ΔZ p of innervated and denervated hind leg. In denervated rats, ΔZ a was significantly greater than the control value without significant difference between ΔZ a of both femoral arteries. The paradoxically great increase of ΔZ p (100- and 50-fold for innervated and denervated legs, respectively) and a significant 3-fold increment of ΔZ a in both hind legs provoked by denervation of one of them are discussed in relation to searching for the ways of systemic influences on vascular network in clinics and experiments.

ВВЕДЕНИЕ При диагностике и лечении целого ряда болевых синдромов необходимо учитывать особенности болевого восприятия у людей разного возраста. Боль является наиболее частым симптомом у пожилых людей и встречается у 62—73% пациентов. Влияние возраста на интенсивность восприятия боли до настоящего времени остается недостаточно изученным. Исследования болевой чувствительности у пожилых пациентов дают противоречивые результаты. По данным одних авторов, болевые пороги у пожилых пациентов повышаются, по данным других исследователей — понижаются или остаются неизменными. Результаты исследований изменения ноцицептивных реакций и болевого поведения у животных на протяжении жизни также неоднозначны. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Изучение особенностей изменения болевой чувствительности (по тесту Tail flick) у крыс-самцов линии Wistar разного возраста (3 мес, 10 мес и 18 мес) после однократного внутрибрюшинного введения конвульсанта пентилентетразола (ПТЗ) в субсудорожных и судорожных дозах. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ Проведено 2 серии опытов по одной и той же схеме на одних и тех же животных разного возраста. Во всех сериях опытов ПТЗ вводили однократно внутрибрюшинно в субсудорожной дозе 15 мг/кг и в судорожной дозе 60 мг/кг. Контрольным животным такого же возраста в аналогичных условиях опыта вводили физиологический раствор. Тяжесть судорожной реакции в ответ на введение ПТЗ оценивали по общепринятой шкале и выражали ее в баллах. Порог болевой чувствительности (ПБЧ) оценивали в тесте Tail flick при помощи прибора Ugo Basile (Италия), позволяющего подавать сфокусированный пучок света на хвост животного и фиксировать время появления болевой реакции (латентный период — ЛП) по отведению хвоста животного. Величина ПБЧ измерялась в секундах. ПБЧ у животных определяли до введения ПТЗ, а также через 30 мин, 24 ч и 6 сут после его введения. РЕЗУЛЬТАТЫ До введения ПТЗ у крыс возрастзависимого изменения ПБЧ не обнаружено. Однако введение субсудорожной и судорожной доз ПТЗ имело возрастзависимые особенности изменения ПБЧ. Введение 3-месячным животным ПТЗ в субсудорожной дозе оказывало проноцицептивное действие, а в судорожной дозе — антиноцицептивное. У животных в возрасте 10 мес характер изменения болевой чувствительности после введения ПТЗ был другим. Субсудорожная доза ПТЗ не влияла на ПБЧ, а введение ПТЗ в судорожной дозе вызывало краткосрочное антиноцицептивное действие только через 30 мин после введения. У этих же животных в возрасте 18 мес субсудорожная и судорожная дозы ПТЗ вызывали антиноцицептивное действие в течение всего периода наблюдения (6 дней). Выявлены особенности возрастных изменений ПБЧ в контрольной группе животных с введением физиологического раствора. У этих животных имелась тенденция изменения ПБЧ, схожая с группой животных с введением субсудорожной дозы ПТЗ: снижение ПБЧ после введения физиологического раствора в возрасте 3 и 10 мес и повышение ПБЧ в возрасте 18 мес. ЗАКЛЮЧЕНИЕ В результате исследования установлено, что введение субсудорожных доз ПТЗ у молодых животных оказывает ноцицептивный эффект, у стареющих животных — антиноцицептивный. Введение судорожных доз ПТЗ оказывает антиноцицептивное действие независимо от возраста животных.

The aim of the study was to elucidate specific features of the effect of ipidacrine (IPIGRIKS, Slovakia) оn acute pain and development of neuropathic pain syndrome (NPS) in Wistar rats. Methods. Two series of experiments were performed. In the first series, effects of ipidacrine were studied on models of acute pain. Thresholds of pain sensitivity (PS) were determined before and 30 and 60 min after ipidacrine injection (0.5 and 1 mg/kg, i.m.). Changes in individual pain sensitivity were assessed with two standard tests, tail flick and hot plate. In the second series of experiments, the effect of ipidacrine on the development of NPS was studied. NPS was induced by transection of the left sciatic nerve at the level of popliteal fossa in experimental and control animals. The NPS intensity was evaluated in scores based on severity of autotomy on the operated extremity, time of autotomy emergence, and number of animals with autotomy. Ipidacrine (1 mg/kg, i.m.) was injected daily for 21 days. Results. Ipidacrine at a dose of 0.5 mg/kg did not exert an antinociceptive effect – the PS threshold did not change in the tail flick and hot plate tests. Ipidacrine at a dose of 1 mg/kg 30 min before testing did not affect the PS thresholds in the tail flick and hot plate tests; at 60 min after the ipidacrine injection, the PS thresholds increased by 15.8% (*p = 0.033) in the tail flick test compared to the value before the ipidacrine injection. Conclusion. Ipidacrine significantly delayed the development of NPS but did not affect acute pain in the tail flick and hot plate tests.

Цель исследования - изучение особенностей действия ипидакрина («Ипигрикс» Эйч Би Эм Фарма с.р.о., Словакия) на острую боль и динамику развития невропатического болевого синдрома у крыс линии Вистар. Методика. Проведено 2 серии опытов. В 1-й серии влияние ипидакрина изучали на моделях острой боли. Пороги болевой чувствительности определяли до внутримышечного введения ипидакрина (0,5 и 1 мг/кг), а также через 30 и 60 мин после введения. Оценку изменения индивидуальной болевой чувствительности у животных проводили с помощью 2 стандартных тестов: «Tail flick» и «Hot plate». Во 2-й серии изучали влияние ипидакрина на развитие невропатического болевого синдрома, который воспроизводили перерезкой опытным и контрольным животным левого седалищного нерва на уровне подколенной ямки. Интенсивность невропатического болевого синдрома у животных оценивали в баллах по выраженности аутотомии на оперированной конечности, времени появления аутотомий и количеству животных с аутотомией. Внутримышечное введение ипидакрина осуществляли ежедневно (1 мг/кг) в течение 20 сут. Результаты. Введение ипидакрина (0,5 мг/кг) не оказывает антиноцицептивного действия: порог болевой чувствительности не менялся по тестам «Tail flick» и «Hot рlate». Введение ипидакрина (1 мг/кг) за 30 мин до тестирования также не влияло на порог болевой чувствительности по тестам «Tail flick» и «Hot рlate», а через 60 мин после введения ипидакрина порог болевой чувствительности увеличился на 15,8 % (*р=0,033) по тесту «Tail flick» по сравнению с показателем до введения препарата. Заключение. Ипидакрин значительно задерживал развитие невропатического болевого синдрома НБС, но не оказывал влияния на острую боль в тестах «Tail flick» и «Hot plate». The aim of the study was to elucidate specific features of the effect of ipidacrine (IPIGRIKS, Slovakia) оn acute pain and development of neuropathic pain syndrome (NPS) in Wistar rats. Methods. Two series of experiments were performed. In the first series, effects of ipidacrine were studied on models of acute pain. Thresholds of pain sensitivity (PS) were determined before and 30 and 60 min after ipidacrine injection (0.5 and 1 mg/kg, i.m.). Changes in individual pain sensitivity were assessed with two standard tests, tail flick and hot plate. In the second series of experiments, the effect of ipidacrine on the development of NPS was studied. NPS was induced by transection of the left sciatic nerve at the level of popliteal fossa in experimental and control animals. The NPS intensity was evaluated in scores based on severity of autotomy on the operated extremity, time of autotomy emergence, and number of animals with autotomy. Ipidacrine (1 mg/kg, i.m.) was injected daily for 21 days. Results. Ipidacrine at a dose of 0.5 mg/kg did not exert an antinociceptive effect - the PS threshold did not change in the tail flick and hot plate tests. Ipidacrine at a dose of 1 mg/kg 30 min before testing did not affect the PS thresholds in the tail flick and hot plate tests; at 60 min after the ipidacrine injection, the PS thresholds increased by 15.8% (*p = 0.033) in the tail flick test compared to the value before the ipidacrine injection. Conclusion. Ipidacrine significantly delayed the development of NPS but did not affect acute pain in the tail flick and hot plate tests.

Цель исследования - изучение дозозависимого эффекта мультимодального препарата цитиколина на моделях острой боли у крыс линии Вистар. Методы. Оценку изменения индивидуальной болевой чувствительности у животных проводили с помощью 2 стандартных тестов: «Tail flick» и «Hot plate». Проведено 2 серии опытов. В 1-й и 2-й сериях опытов определяли пороги болевой чувствительности (ПБЧ) у животных до и через 1 час после внутрибрюшинного введения цитиколина в дозах 500 и 1000 мг/кг. Результаты. Введение цитиколин в дозе 500 мг/кг оказывает антиноцицептивное действие: ПБЧ повышался по тестам Hot рlate и Hot рlate. Увеличение дозы цитиколина до 1000 мг/кг не оказывало более выраженного антиноцицептивного действия. Заключение. Введение цитиколина оказывает антиноцицептивные эффекты у крыс, что может свидетельствовать о холинергической активации, индуцированной цитиколином. The aim was to study the dose-dependent effect of the multimodal drug citicoline on models of acute pain in Wistar rats. Methods. Assessment of changes in individual pain sensitivity was performed using 2 standard tests, Tail Flick and Hot Plate. Two series of experiments were carried out. In the 1st and 2nd series of experiments, pain thresholds (PS) were determined prior to and one hour after intraperitoneal citicoline administration at doses of 500 and 1000 mg/kg. Results. Administration of citicoline 500 mg/kg had an antinociceptive effect: PS increased both in the Tail Flick and in the Hot Plate tests. Increasing the citicoline dose to 1000 mg/kg did not exert a more pronounced antinociceptive effect. Conclusion. Citicoline exerts antinociceptive effects in rats, which may indicate the cholinergic activation induced by citicoline.

Цель исследования. На 2 моделях острых генерализованных судорог (ОГС), вызванных конвульсантом пентилентетразолом (ПТЗ), изучить эффективность сочетанного применения ноотропа цитиколина - препарата с противосудорожным действием, нейрорегенеративной, нейропротекторной активностью и антител (АТ) к глутамату, обладающих противосудорожной активностью. Методика. Эксперименты выполнены на мышах-самцах линии C57Bl/6 (n = 87) массой 22-28 г. Эффективность сочетанного применения цитиколина и АТ к глутамату изучали на двух моделях ОГС. Выполнено 2 серии экспериментов. В 1-й серии ОГС вызывали внутривенным введением 1% раствора ПТЗ со скоростью 0,01 мл/с. Для изучения эффективности сочетанного применения препаратов определяли минимальное противосудорожное действие цитиколина (Цераксон, «Nicomed Ferrer Internaсional, S.A.») и АТ к глутамату при их внутрибрюшинном введении. С этой целью цитиколин вводили в дозах 500 и 300 мг/кг за 1 ч до введения ПТЗ, АТ к глутамату - в дозах 5 и 2,5 мг/кг за 1 ч 30 мин до введения ПТЗ. АТ к глутамату получали путем гипериммунизации кроликов соответствующим конъюгированным антигеном. Во 2-й серии ОГС вызывали подкожным введением ПТЗ в дозе 85 мг/кг. Для изучения эффективности сочетанного действия изучаемых препаратов последние вводили в минимально действующих дозах, установленных в 1-й серии экспериментов. Контролем во всех сериях опытов служили животные, которым вводили в аналогичных условиях и в том же объеме физиологический раствор. Результаты. Показано, что сочетанное применение цитиколина и АТ к глутамату в минимально действующих дозах (300 и 2,5 мг/кг соответственно) при моделировании ОГС не вызывало повышения судорожной активности мозга и усиления противосудорожных свойств препаратов. Заключение. Cочетанное применение цитиколина и АТ к глутамату в минимально действующих дозах не вызывало повышения судорожной активности мозга, что свидетельствует о безопасности совместного применения препаратов. Проведенное исследование может служить также экспериментальным обоснованием возможности использования сочетанного применения данных препаратов при судорогах с целью замедления прогрессирования нейродегенеративных процессов и благоприятного влияния на когнитивные функции. Aim. To study the effectivity of a combination of citicoline, a nootropic substance with neuroregenerative, neuroprotective, and anticonvulsant actions, and glutamate antibodies (АB) with an anticonvulsant action in two models of acute generalized convulsions (AGC) caused by the convulsant pentylenetetrazole (PTZ). Methods. Experiments were conducted on C57Bl/6 mice (n = 87) weighing 22-28 g. Effects of combined citicoline and glutamate АB were studied on two models of AGС. In the first series of experiments, AGС was induced by intravenous infusion of a 1% PTZ solution at 0.01 ml/sec. In the second series, AGС was induced by a subcutaneous injection of PTZ 85 mg/kg. To evaluate efficacy of the drug combination minimum intraperitoneal anticonvulsant doses of citicoline (Tserakson, Nicomed Ferrer Internacional, S.A.) and glutamate АB were determined. To this purpose, citicoline was administered at 500 and 300 mg/kg 1 h prior to PTZ, and glutamate АB was administered at 5 and 2.5 mg/kg 90 min prior to PTZ. Glutamate АB was obtained by hyperimmunization of rabbits with a respective conjugated antigen. In the second series of experiments, AGС was induced by a subcutaneous injection of PTZ 85 mg/kg. To evaluate the effect of the drug combination, the drugs were administered at the minimum effective doses determined in the first series of experiment. Control animals were injected with the same volume of saline in the same experimental conditions. Results. The combination of citicoline and glutamate AB used at minimum effective doses of 300 and 2.5 mg/kg, respectively, did not increase the seizure activity in the brain and enhanced anticonvulsant properties of the drugs in two models of AGС. Conclusion. The combination of citicoline and glutamate AT at minimum effective doses did not increase the convulsive activity in the brain, which supported safety of the drug combination. Besides, this study can serve as an experimental justification for using the drug combination in convulsions to favorably influence cognitive functions and slow progression of neurodegenerative processes.

The purpose:Studying of efficiency of the combined application of the citicoline possessing nootropic and anticonvulsive action and antiepileptic drug of diazepam on the acute generalized convulsions (AGC) caused by a convulsant pentylentetrazole (PTZ).Methods:Experiments are executed on the male Wistar rats (n = 68) weighing 160-190 g on the AGС model caused by of PTZ in a dose of 80 mg/kg, intraperitoneally (i.p.). For studying of efficiency of the combined use of drugs determined the minimum anticonvulsive action of a citicoline (Tserakson, «Nicomed Ferrer Internacional, S.A.») and diazepam (Relanium, Warsaw pharmaceutical plant of Polf AO, Warsaw, Poland). For this citicoline were administered i.p. in doses 500 and 300 mg/kg 1 hour before the PTZ and diazepam - in doses of 0,5 and 0,25 mg/kg 30 min before administration of PTZ. Control animals were injected with saline to the same extent and under the same experimental conditions.Results:It is shown that the combined administration of a citicoline and diazepam in minimum active doses (300 and 0.25 mg/kg respectively), increases anticonvulsive properties of both drugs.Conclusion:The combined administration of citicoline with diazepam in minimally active doses enhances anticonvulsant properties of both drugs, thereby reducing the risk of development of side effects. In addition, the research may serve as experimental justification for the use of drugs in case of convulsions for the purpose beneficial effect on cognitive function and delays of progressing of neurodegenerative processes.

We studied anticonvulsant effects of combined treatment with citicoline, a nootropic substance with neuroregenerative and neuroprotective activities, and valproate, an antiepileptic agent widely used in the treatment of epilepsy, on the model of pentylenetetrazole-induced (75 mg/kg, intraperitoneally) acute generalized convulsions in male Wistar rats. Combined treatment with citicoline and valproate in minimum effective doses (70 and 300 mg/kg, respectively) potentiated the anticonvulsant properties of both agents.

The purpose. Studying of efficiency of the combined application of the citicoline possessing nootropic and anticonvulsive action and antiepileptic drug of diazepam on the acute generalized convulsions (AGC) caused by a convulsant pentylentetrazole (PTZ). Methods. Experiments are executed on the male Wistar rats (n=68) weighing 160‒190 g on the AGС model caused by of PTZ in a dose of 80 mg/kg, intraperitoneally (i.p.). For studying of efficiency of the combined use of drugs determined the minimum anticonvulsive action of a citicoline (Tserakson, Nicomed Ferrer Internacional, S.A.) and diazepam (Relanium, Warsaw pharmaceutical plant of Polf AO, Warsaw, Poland). For this citicoline were administered i.p. in doses 500 and 300 mg/kg 1 hour before the PTZ and diazepam – in doses of 0,5 and 0,25 mg/kg 30 min before administration of PTZ. Control animals were injected with saline to the same extent and under the same experimental conditions. Results. It is shown that the combined administration of a citicoline and diazepam in minimum active doses (300 and 0.25 mg/kg respectively), increases anticonvulsive properties of both drugs. Conclusion. The combined administration of citicoline with diazepam in minimally active doses enhances anticonvulsant properties of both drugs, thereby reducing the risk of development of side effects. In addition, the research may serve as experimental justification for the use of drugs in case of convulsions for the purpose beneficial effect on cognitive function and delays of progressing of neurodegenerative processes.

We studied the dose-dependent effect of preventive intraperitoneal injection of citicoline (cytidine 5′-diphosphocholine) on acute generalized epileptiform activity in C57Bl/6 mice. The duration of citicoline action was also evaluated. Administration of citicoline in doses of 500 and 1000 mg/kg 1 h before treatment with the convulsant agent pentylenetetrazole produced an anticonvulsant effect. This effect was manifested in an increase of the threshold of clonic seizures and tonic phase of seizures with lethal outcome. Moreover, the latency of seizure development was elevated under these conditions. The anticonvulsant effect of citicoline persisted for 6 h after its injection.

The review is devoted to the analysis of neuroimmunological aspects of the pathogenesis of epilepsy. Discuss the pathogenetic role of proinflammatory cytokines, antibodies to antigens of the nervous tissue and neurotransmitters, such as dopamine, serotonin, glutamate and GABA in the pathogenesis of epilepsy. The focus of the review is given to clinical research, devoted to the interrelation of the severity of the disease and changes of immunological indices. Disorders of the immune system are most pronounced in drug-resistant forms of epilepsy. Describes the clinical and experimental research, which shows that the use of antiepileptic drugs improves immunity. The use of immunotherapy in combination with anti-epileptics drugs leads to positive results. Thus, the analysis of the immune status of patients with epilepsy can serve as an important criterion for determining the severity of the disease and the appointment of adequate treatment. The authors analyze their own data of anticonvulsant activity of antibodies to glutamate and opposite proconvulsant effect of antibodies to GABA.

The effects of intranasal pretreatment with antibodies against glutamate on focal penicillininduced epileptic activity were studied by recording electrocorticogram in non-anesthetized freely moving male Wistar rats. Anticonvulsant effects of intranasal administration of antiglutamate antibodies (300 μg/kg) 1 h before application of penicillin (30,000 U/ml) on the sensorimotor cortex was demonstrated: the latency of ictal discharges increased and their frequency decreased.

The dose-dependent effect of intranasal administration of antibodies to glutamate on acute generalized epileptic activity was studied in C57Bl/6 mice. It was shown that pretreatment with antibodies in doses of 100, 300, and 500 μg/kg 1 h before titration with convulsant pentylenetetrazole had anticonvulsant effects. This treatment was followed by an increase in the thresholds of clonic and tonic seizures with fatal outcome and lengthening of seizure latency. The most pronounced effect was observed in doses of 300 and 500 μg/kg. Comparison of the anticonvulsant effect of antibodies in active immunization with glutamate-BSA conjugate and systemic intraperitoneal administration of purified anti-glutamate antibodies revealed advantages of intranasal administration.