阿尔茨海默病( Alzheimer' s disease, AD)是一种常见的与年龄相关的神经系统退行性疾病,其特征表现为进行性认知功能下降,以老年斑、神经原纤维缠结和神经元丢失为主要病理改变.该病因发病率较高、健康危害大、社会负担重等特点,已成为亟待解决的卫生和社会问题.AD属祖国医学"痴呆""不慧""呆病"等范畴,病位在脑,与肾中精气的盛衰密切相关.三者之间的关系如《中西汇通医经精义》中所述:"事物之所以不忘,赖此记性,记在何处,则在肾经.益肾生精,化为髓,而藏之于脑中."现代医家将其总结为肾与脑在生理上相互关联,功能上相互为用[1] ,肾虚髓亏是 AD 的致病之本[2].肾寓元阴元阳为五脏阴阳之本.肾阳主温煦,有推动五脏六腑功能的作用.肾阳亏虚,阳虚则寒,寒凝血泣而为瘀;水液蒸化无权则聚液为痰.肾阴滋养五脏,肾阴虚则五脏不得滋,虚火内炽灼伤津液会炼液为痰,由此可知,肾虚是AD的发病基础,痰、瘀为发展和加重的重要因素,肾虚和痰浊、瘀血共同构成了AD 本虚标实的病机.治疗上应以补肾填精为主,这也是《神农本草经》内所载的健脑益智药物中补肾药占据第一位的原因[2] ,同时还需兼顾痰浊、瘀血为标的特点,辅以祛痰化瘀开窍.近年来从肾论治AD能有效改善临床症状,取得了良好的防治效果.本文就该领域内中药的相关研究进展综述如下,以期为临床应用和研究提供参考.
目的 观察脑心通对神经元氧糖剥夺/复氧(OGD/R)损伤作用及其对TRPM7表达的影响.方法 以原代培养的胎鼠大脑皮层神经元(CNC)作为实验对象,用倒置相差显微镜下观察CNC的形态,采用免疫荧光法对微管相关蛋白2(MAP2)染色,进行CNC纯度鉴定;建立OGD/R损伤模型,采用脑脊液药理学的给药方法,分别采用CCK-8、LDH检测试剂盒检测神经元细胞活力及LDH释放量,并用RT-PCR法检测TRPM7 mRNA的表达水平.结果 成功培养原代神经元,纯度符合实验要求;脑心通含药脑脊液对正常培养的CNC无明显损伤作用,10％脑心通含药脑脊液可提高正常培养CNC的细胞活力.成功建立神经元OGD/R模型,各剂量脑心通含药脑脊液均可明显提高神经元OGD/R损伤后的细胞活力(P<0.01),5％～20％脑心通含药脑脊液可明显降低神经元OGD/R损伤后LDH的释放量(P<0.05,P<0.01).OGD/R组神经元内TRPM7 mRNA的表达水平较对照组明显升高(P<0.01);脑心通含药脑脊液各组均可明显降低神经元OGD/R损伤后TRPM7的mRNA的表达水平(P<0.05,P<0.01).结论 脑心通可通过抑制非谷氨酸受体依赖途径中的TRPM7 mRNA表达从而减轻神经元OGD/R损伤.
目的 观察中药益肾化浊方对快速老化P8(SAMP8)小鼠学习记忆能力及精神行为的影响.方法 将20只3月龄雄性SAMP8小鼠随机分为模型(SAMP8)组和益肾化浊方(YSHZ)组,每组10只,并选用10只抗快速老化小鼠(SAMR1)作为对照.YSHZ组予益肾化浊方按生药6.24g/(kg·d)进行灌胃,其他两组予以等量蒸馏水,每天1次,持续12周.采用Morris水迷宫评价小鼠的学习记忆能力,旷场实验和高架十字迷宫评价其精神行为情况.结果 水迷宫实验显示,各组小鼠平均游泳速度无统计学差异(P＞0.05);与SAMR1组相比,SAMP8组小鼠逃避潜伏期显著延长、穿越平台次数显著减少(P＜0.05);与SAMP8组相比,YSHZ组小鼠避潜伏期显著缩短、穿越平台次数显著增加(P＜0.05).旷场实验和高架十字迷宫结果显示,与SAMR1组相比,SAMP8组小鼠总运动距离、进入中心区域次数及在开放臂停留的时间比例均显著减少(P＜0.05);与SAMP8组相比,YSHZ组小鼠总运动距离和进入中心区域次数均显著增加(P＜0.05),在开放臂停留的时间比例有增加的趋势(P＞0.05).结论 益肾化浊方可有效改善SAMP8小鼠早期学习记忆能力减退及精神行为异常.
目的:观察益肾化浊方对快速老化模型小鼠(SAMP8小鼠)学习记忆能力、神经元突触效能和突触AMPA受体亚基GluR1含量的影响,探讨益肾化浊方治疗阿尔茨海默病的作用机制.方法:将40只7月龄SAMP8小鼠随机分为模型组和益肾化浊方组,每组各20只,同时选取同月龄抵抗快速老化小鼠(SAMR1小鼠)20只作为对照组.益肾化浊方组小鼠每日按6.24 g/kg的剂量予益肾化浊方水煎液灌胃1次,对照组和模型组小鼠每日给予等量蒸馏水灌胃1次.各组小鼠连续灌胃4周后,通过Morris水迷宫实验检测学习记忆能力,利用透射电子显微镜观察小鼠海马CA1区神经元和突触超微结构变化,并用激光共聚焦显微镜观察小鼠海马突触后膜上GluR1的含量.结果:Morris水迷宫实验显示,与对照组比较,模型组小鼠逃避潜伏期明显延长、穿越平台次数明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,益肾化浊方组小鼠逃避潜伏期明显缩短、穿越平台次数明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05).透射电子显微镜观察发现,与模型组比较,益肾化浊方组小鼠神经元细胞核呈椭圆形,核膜尚清晰完整,染色质细腻,核仁明显,细胞器病变改善;突触前膜、后膜结构尚清晰可见,突触间隙明显.激光共聚焦显微镜观察发现,对照组小鼠海马神经元突触后膜的GluR1含量丰富,模型组含量极少,益肾化浊方组含量较模型组增加.结论:益肾化浊方可通过促进AMPA受体亚基GluR1的表达,调控神经元细胞“胞吐-内化”过程,有效保护神经元和突触超微结构的完整性,改善SAMP8小鼠突触传递效能,进而改善其学习记忆能力.
