阿尔茨海默病( AD)是最常见的与年龄相关的神经退行性疾病,以进行性记忆减退为主要临床症状,是痴呆的最常见类型〔1〕.AD 病理上主要表现为β淀粉样蛋白( Aβ)过度沉积形成老年斑、tau蛋白异常磷酸化形成神经元纤维缠结和进行性的神经元突触缺失〔2〕,其中Aβ在脑内异常增多聚集产生神经毒性是AD的始动与中心环节〔3〕,并可增强tau病理变化〔4〕,诱导细胞凋亡、氧化应激、炎症反应、葡萄糖及能量代谢障碍等一系列病理过程〔5〕,造成突触功能障碍、神经元丢失导致AD认知障碍〔6〕,且这一病理改变在AD临床症状出现前15 ～20 年就已开始〔7〕.因此,减少 Aβ 生成和聚集,进而减轻Aβ的神经毒性作用是AD防治的重要方面.AD属祖国医学"痴呆""健忘"等病症范畴〔8〕,中医药方法多样,具有多途径、多靶点的独特优势,已得到越来越多的关注.针对AD至今尚无有效的防治手段,本文将Aβ生成、聚集机制及近年来中药靶向于此的相关实验研究进展进行综述.

阿尔茨海默病( Alzheimer' s disease, AD)是一种常见的与年龄相关的神经系统退行性疾病,其特征表现为进行性认知功能下降,以老年斑、神经原纤维缠结和神经元丢失为主要病理改变.该病因发病率较高、健康危害大、社会负担重等特点,已成为亟待解决的卫生和社会问题.AD属祖国医学"痴呆""不慧""呆病"等范畴,病位在脑,与肾中精气的盛衰密切相关.三者之间的关系如《中西汇通医经精义》中所述:"事物之所以不忘,赖此记性,记在何处,则在肾经.益肾生精,化为髓,而藏之于脑中."现代医家将其总结为肾与脑在生理上相互关联,功能上相互为用[1] ,肾虚髓亏是 AD 的致病之本[2].肾寓元阴元阳为五脏阴阳之本.肾阳主温煦,有推动五脏六腑功能的作用.肾阳亏虚,阳虚则寒,寒凝血泣而为瘀;水液蒸化无权则聚液为痰.肾阴滋养五脏,肾阴虚则五脏不得滋,虚火内炽灼伤津液会炼液为痰,由此可知,肾虚是AD的发病基础,痰、瘀为发展和加重的重要因素,肾虚和痰浊、瘀血共同构成了AD 本虚标实的病机.治疗上应以补肾填精为主,这也是《神农本草经》内所载的健脑益智药物中补肾药占据第一位的原因[2] ,同时还需兼顾痰浊、瘀血为标的特点,辅以祛痰化瘀开窍.近年来从肾论治AD能有效改善临床症状,取得了良好的防治效果.本文就该领域内中药的相关研究进展综述如下,以期为临床应用和研究提供参考.

中医脑络与大脑微循环在分布、走行、吻合等特点上有相似之处,功能上脑络可以运载营卫气血,营养脑髓,为脑的活动提供物质基础,这与现代医学中大脑微循环调节脑部血流量、维持脑组织功能的作用相对应.病理上,脑梗死在中医学中“脑络瘀阻”的病理改变与现代医学所指因大脑微循环障碍导致的缺血缺氧状态具有一定的相似性.在脑梗死的治疗中,采用益气活血通络法、活血化瘀通络法、开窍醒神通络法皆可有效促进脑梗死患者脑血流恢复,改善脑梗死后大脑微循环障碍.因此,中医学中“通络”可部分解释为改善大脑微循环障碍.

中药治疗阿尔茨海默病行之有效,其作用机制与调控小胶质细胞功能有关.小胶质细胞作为阿尔茨海默病脑内神经炎症的主体,发挥"炎性"和"吞噬"功能.一方面,中药可通过抑制核转录因子、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B等信号通路以及NOD样受体蛋白3炎症小体、toll样受体等受体表达,减少小胶质细胞向M1型极化,促进其向M2型极化,调节炎症因子释放进而抑制小胶质细胞"炎性"功能;另一方面,中药可通过调节髓细胞触发受体2、低密度脂蛋白受体相关蛋白-1以及自噬相关蛋白的表达,增强小胶质细胞对病理产物的吞噬作用,维持神经系统稳态,发挥改善阿尔茨海默病认知功能的作用.

目的 观察中药益肾化浊方对快速老化P8(SAMP8)小鼠学习记忆能力及精神行为的影响.方法 将20只3月龄雄性SAMP8小鼠随机分为模型(SAMP8)组和益肾化浊方(YSHZ)组,每组10只,并选用10只抗快速老化小鼠(SAMR1)作为对照.YSHZ组予益肾化浊方按生药6.24g/(kg·d)进行灌胃,其他两组予以等量蒸馏水,每天1次,持续12周.采用Morris水迷宫评价小鼠的学习记忆能力,旷场实验和高架十字迷宫评价其精神行为情况.结果 水迷宫实验显示,各组小鼠平均游泳速度无统计学差异(P＞0.05);与SAMR1组相比,SAMP8组小鼠逃避潜伏期显著延长、穿越平台次数显著减少(P＜0.05);与SAMP8组相比,YSHZ组小鼠避潜伏期显著缩短、穿越平台次数显著增加(P＜0.05).旷场实验和高架十字迷宫结果显示,与SAMR1组相比,SAMP8组小鼠总运动距离、进入中心区域次数及在开放臂停留的时间比例均显著减少(P＜0.05);与SAMP8组相比,YSHZ组小鼠总运动距离和进入中心区域次数均显著增加(P＜0.05),在开放臂停留的时间比例有增加的趋势(P＞0.05).结论 益肾化浊方可有效改善SAMP8小鼠早期学习记忆能力减退及精神行为异常.

目的 观察益肾化浊方及拆方对7月龄SAMP8小鼠海马神经元凋亡的影响.方法 将40只7月龄SAMP8小鼠随机分成SAMP8(P8)组、益肾化浊方(YSHZ)组,益肾(YS)组和化浊(HZ)组,每组10只,选择10只抗快速老化小鼠(SAMR1)作为对照(R1)组;益肾化浊方、益肾方与化浊方分别按照6.24、4.68、1.56 g/(kg·d)灌胃干预,R1和P8组予等量蒸馏水灌胃,疗程均为4 w,4 w后停止干预.采用TUNEL染色观察各组小鼠海马神经元凋亡指数变化,采用Western印迹检测凋亡途径中关键蛋白B淋巴细胞瘤相关X蛋白(Bax)/B淋巴细胞瘤(Bcl)2、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)9、Caspase10、裂解(Cleaved)Caspase3表达情况.结果 海马CA1区神经元凋亡指数:与R1组比较,P8组凋亡指数明显增高(P<0.05).与P8组比较,YSHZ组凋亡指数明显降低(P<0.05).Western印迹检测结果 :与R1组相比,P8组小鼠海马促凋亡蛋白Bax/Bcl2比值、Caspase9、Caspase10和Cleaved Caspase3表达明显升高(P<0.05).与P8组相比,YSHZ组Bax/Bcl2比值、Caspase10和Cleaved Caspase3表达明显降低(P<0.05);YS组Caspase10表达明显降低(P<0.05).结论 益肾化浊方能明显减轻SAMP8小鼠海马神经元凋亡,该作用可能与调节Bcl-2家族蛋白表达,减少Caspase家族蛋白的活化有关;拆方中益肾方中药具有抗凋亡的作用趋势.

从失眠的病因病机、辨证论治入手探讨失眠的中医证治研究,指出失眠属中医"不寐"范畴,认为该病或因心神失养、或因邪扰心神所致,其基本病机可分为阴阳失交与脏腑不和,辨证论治以脏腑分型为核心,治疗方法多样、简便验廉.

目的:观察益肾化浊方对快速老化模型小鼠(SAMP8小鼠)学习记忆能力、神经元突触效能和突触AMPA受体亚基GluR1含量的影响,探讨益肾化浊方治疗阿尔茨海默病的作用机制.方法:将40只7月龄SAMP8小鼠随机分为模型组和益肾化浊方组,每组各20只,同时选取同月龄抵抗快速老化小鼠(SAMR1小鼠)20只作为对照组.益肾化浊方组小鼠每日按6.24 g/kg的剂量予益肾化浊方水煎液灌胃1次,对照组和模型组小鼠每日给予等量蒸馏水灌胃1次.各组小鼠连续灌胃4周后,通过Morris水迷宫实验检测学习记忆能力,利用透射电子显微镜观察小鼠海马CA1区神经元和突触超微结构变化,并用激光共聚焦显微镜观察小鼠海马突触后膜上GluR1的含量.结果:Morris水迷宫实验显示,与对照组比较,模型组小鼠逃避潜伏期明显延长、穿越平台次数明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,益肾化浊方组小鼠逃避潜伏期明显缩短、穿越平台次数明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05).透射电子显微镜观察发现,与模型组比较,益肾化浊方组小鼠神经元细胞核呈椭圆形,核膜尚清晰完整,染色质细腻,核仁明显,细胞器病变改善;突触前膜、后膜结构尚清晰可见,突触间隙明显.激光共聚焦显微镜观察发现,对照组小鼠海马神经元突触后膜的GluR1含量丰富,模型组含量极少,益肾化浊方组含量较模型组增加.结论:益肾化浊方可通过促进AMPA受体亚基GluR1的表达,调控神经元细胞“胞吐-内化”过程,有效保护神经元和突触超微结构的完整性,改善SAMP8小鼠突触传递效能,进而改善其学习记忆能力.

Background: Studies have found that autophagy could promote the clearance of Aβ. To promote and maintain the occurrence of autophagy in Alzheimer's disease (AD) might be a potential way to reduce neuronal loss and improve the learning and memory of AD. Objective: To investigate the possible mechanisms of Yishen Huazhuo Decoction (YHD) against AD model. Methods: Forty 7-month-old male SAMP8 mice were randomly divided into model (P8) group and YHD group, 20 in each group, with 20 SAMR1 mice as control (R1) group. All mice were intragastrically administered for 4 weeks, YHD at the dosage of 6.24g/kg for YHD group, and distilled water for P8 group and R1 group. Morris water maze (MWM) test, Nissl’s staining, TEM, TUNEL staining, immunofluorescence double staining, and western blot analysis were applied to learning and memory, structure and ultrastructure of neurons, autophagosome, apoptosis index, Aβ, LAMP1, and autophagy related proteins. Results: The escape latency time of YHD group was significantly shorter on the 4th and 5th day during MWM test than those in P8 group (P=0.011, 0.008<0.05), and the number of crossing platform in YHD group increased significantly (P=0.02<0.05). Nissl’s staining showed that the number of neurons in YHD group increased significantly (P<0.0001). TEM showed in YHD group, the nucleus of neurons was slightly irregular, with slightly reduced organelles, partially fused and blurred cristae and membrane of mitochondria. The apoptosis index of YHD group showed a decreasing trend, without statistically significant difference (P=0.093>0.05), while Caspase3 expression in YHD group was significantly lower (P=0.044<0.05). YHD could promote the clearance of Aβ1-42 protein, improve the expression of Beclin-1 and p-Bcl2 proteins, reduce mTOR and p62 proteins. Conclusions: YHD could induce autophagy initiation, increase the formation of autophagosomes and autolysosome, promote the degradation of autophagy substrates, thereby to regulate autophagy, thereby to promote the clearance of Aβ1-42 to improve memory impairment in SAMP8 mice.

现代医学中发现β-淀粉样蛋白(A β)生成增多聚集成毒导致神经元凋亡是阿尔茨海默病(AD)的重要发病机制,神经元自噬功能具有清除A β减轻神经元损伤的作用.中医学认为肾虚髓亏、脑失充养是AD形成的基本病理基础,痰湿和瘀血阻窍是其发病的重要病理环节,治疗上须兼顾补肾益精与蠲除浊邪两个相辅相成的方面.研究发现A β与中医的痰瘀具有相似的特征;近年来已有研究表明补肾祛邪的方药可通过调节神经元凋亡和自噬功能发挥减轻神经元缺失、改善AD学习记忆能力减退的作用,提示中医从肾论治AD的有效性.文章拟从A β病理作用下,神经元凋亡和自噬变化入手,进一步探讨其与AD中医肾虚痰瘀病机的关系,从细胞层次揭示从肾论治AD的现代生物学机制,为AD和衰老相关疾病的临床诊疗和科学研究提供新思路.

[目的]初步了解临床中成人不寐患者的一般情况、睡眠情况及中医证候特征与规律.[方法]利用研制的成人不寐中医证候临床流行病学调查问卷和匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)对2017年8月—2018年2月以不寐为主诉的成人患者进行预调查,用Excel建立数据库,并运用SPSS及Modeler进行统计分析.[结果]共回收有效问卷75份,其中被调查者66.67％为女性,平均(56.20±14.19)岁,以60～79岁年龄的人数最多,61.33％的患者是高中及以上学历,44％的患者是脑力劳动为主者;76％的患者有既往病史,涉及43个疾病.90.67％的患者为慢性不寐,81.33％为入睡困难,92％为混合型不寐,PSQI(15.12±3.22)分.73.33％患者的病因病机是情志失调,37个常见中医症状,30.67％属心脾两虚证.[结论]本次预调查的成人不寐患者以女性、老年人、脑力劳动者为主,文化程度较高,常伴有多种内科疾病;以慢性病程为主,以入睡困难者最多,多为混合型不寐;最主要的病因病机是情志失调,常见中医症状除睡眠相关主症外,常伴随精神情绪及日间功能下降症状,证候类型以心脾两虚最多.

目的 通过收集整理文献,采用关联规则对针刺治疗血管性痴呆的配伍规律进行研究.方法 在数据库中检索针刺治疗血管性痴呆的中英文临床研究文献,经筛选后对使用穴位进行提取,采用SPSS Statistics17.0和SPSS Model-er14.10对数据进行关联规则分析.结果 文献中共使用穴位90个,其中使用频次在10次以上的穴位共23个.关联规则结果显示,置信度在90％以上的配伍组合有20组,以上下配穴和局部配穴为主.结论 基于关联规则的针刺治疗血管性痴呆的配伍规律研究是可行的,研究结果可作为依据服务于临床.

快速老化小鼠是一种在生命早期即出现身体各部位功能衰老现象的鼠系,且不同亚系的病理特征各异.不同亚系小鼠的病理表现多与人类衰老的病理学特征相似,因此常用于老年病相关实验的动物模型,如骨质疏松症、阿尔茨海默病、神经退行性病变等.中医药具有多途径、多靶点的作用优势,在老年性疾病的治疗中发挥着重要作用.近年来,越来越多的中医药防治老年性疾病的基础研究选择SAM系小鼠作为研究模型,有助于揭示中药的作用机制.现将不同亚系的SAM小鼠特征及其在中医药治疗老年病作用机制研究中的应用现状进行简要概述.

目的 制订成人不寐中医证候临床流行病学调查问卷.方法 回顾中国知网(CNKI)相关文献,归纳整理不寐中医病因病机、四诊信息、中医证候及证候要素;将所得信息条目池制订专家咨询表进行2轮专家咨询,并结合专家意见形成成人不寐中医证候调查问卷;通过临床预调查及信度与效度的初步检验形成正式调查表.结果 成人不寐中医证候流行病学调查问卷包括病因病机7条、中医四诊信息236项、中医证型17个、证候要素12条,临床预调查显示具有较好的可操作性,信度分析克朗巴赫α系数为0.933,建构效度分析KMO检验为0.614,Bartlett球形检验P ＜0.01,结果显示具有较高的可靠性和一定的有效性,由此最终建立流行病学调查表.结论 该调查问卷具有一定的临床应用价值,为今后深入开展成人不寐中医证候流行病学调查奠定基础.

目的 基于针刺治疗老年性痴呆临床研究文献,浅析其用穴特点、规律,为临床、科研选穴提供思路与依据.方法 检索中国知识资源总库(CNKI)中截至2015-12发表的相关文献,采用Excel 2010进行资料数据提取与管理,并从腧穴使用频次、所属部位、归经3个方面进行统计分析.结果 纳入符合标准的文献84篇,涉及65个腧穴、12条经脉,腧穴使用总频次达578次,前11位依次为百会(56次)、四神聪(40次)、神门(37次)、足三里(36次)、三阴交(36次)、内关(35次)、太溪(32次)、太冲(26次)、风池(24次)、大椎(24次)、神庭(22次);腧穴分布中,头面颈项部腧穴总数(28个)及使用频次(236次)最多;腧穴归经中,督脉腧穴总数(11个)及使用频次(137次)最多,而阳经腧穴总数(39个)和使用频次(300次)均多于阴经.结论 临床应用时可直接选用高频次腧穴和与头及相应脏腑经脉密切相关的腧穴组方,取阴经腧穴的同时也应重视阳经腧穴的使用,以期获得较为满意的疗效.

This article summarized clinical study literature on Chinese herbal oral administration for lumbar disc herniation over the past 5 years from treatment by stage, syndrome differentiation and treatment, modification of main prescriptions, specific prescriptions for certain illness and Chinese patent medicine, finding that this treatment method has an obvious effect.