骨关节炎是人体关节生理性退化的表现,其发病原因复杂,具有难以逆转的特征.一氧化氮是关节产生病理变化的关键标志物之一,在骨关节炎患者的血液、关节滑液中均可检测到该分子及其合酶.近年来中药作为新药开发的重要来源之一,已成为国内治疗骨关节炎的一种核心方法.中药可通过对一氧化氮及其合酶的影响进而起到保护软骨、减轻局部炎症的作用,从而达到预防或缓解骨关节炎的目的.本文概述了骨关节炎中一氧化氮及其合酶的作用,并从中药复方、有效化学成分两个方面综述中药通过干预一氧化氮分子抑制骨关节炎的研究进展,指出了一氧化氮及其合酶与骨关节炎病程中关键信号通路之间的关系,提示中药可以通过靶向一氧化氮治疗骨关节炎的新思路.

目的 优选瑞巴派特缓释片处方,并考察所制片剂的稳定性.方法 在单因素考察的基础上,采用中心点复合设计-响应面法,以羟丙甲纤维素K100M(HPMC K100M)和泊洛沙姆188的用量作为考察因素,以缓释片在0.5、2、6、10、12 h时体外累积释放度(Y0.5、Y2、Y6、Y10、Y12)的综合评分(Y)、体外累积释放曲线的相关系数(R)及黏冲程度(N)为评价指标进行处方优化并验证;对按最优处方所制片剂的稳定性进行考察.结果 瑞巴派特缓释片最优处方为瑞巴派特150.0 mg、L-精氨酸75.0 mg、泊洛沙姆18865.6 mg(13.12％)、HPMC K100M 114.5 mg(22.90％)、微晶纤维素适量、微粉硅胶5 mg(1％),总处方量为500 mg.经3次验证实验证实,缓释片中瑞巴派特的含量分别为100.61％、98.69％、99.01％,所制缓释片可持续12 h释药,体外累积释放度≥90％,且重复性良好.Y、N、R 3个指标的实测值与预测值的偏差均小于10％.稳定性考察中,光照会使含量略下降;在温度25℃、相对湿度(90±5)％条件下放置10 d后,片剂从第5天起出现膨胀、开裂、释放速率减慢现象;高温实验和加速、长期稳定性实验中,片剂的性状无明显变化,含量及体外累积释放度与第0天或第0个月相比无明显差异.结论 成功优化瑞巴派特缓释片处方;所得缓释片具有缓释效果,应于干燥条件下遮光保存.

目的 研究牛膝-杜仲药对的抗炎作用.方法 将小鼠巨噬细胞RAW264.7分为空白组、模型组、牛膝组(800μg/mL)、杜仲组(800μg/mL)和牛膝-杜仲药对低、中、高浓度组(400、800、1600μg/mL),除空白组和模型组外,其余各组加入相应药物培养6 h后,空白组继续加入培养基,模型组加入10μg/mL脂多糖(以复制炎症模型),其余各组加入相应药物和10μg/mL脂多糖.检测各组细胞中炎症因子[一氧化氮(NO)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]的水平,并采用金氏公式评价牛膝、杜仲的联合作用;检测细胞中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、环氧合酶2(COX-2)、核因子κB(NF-κB)抑制蛋白α(IκBα)的表达水平和NF-κB p65、IκB激酶(IKK)、p38丝裂原激活的蛋白激酶(p38 MAPK)、胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun N端激酶(JNK)的磷酸化水平.结果 与空白组比较,模型组细胞中炎症因子水平以及iNOS、COX-2蛋白表达水平和NF-κB p65、IKK、p38 MAPK、ERK、JNK蛋白磷酸化水平均显著升高(P<0.01),IκBα蛋白的表达水平显著降低(P<0.01);经牛膝-杜仲药对干预后,细胞中炎症因子水平以及上述蛋白的表达水平或磷酸化水平大部分显著逆转(P<0.05或P<0.01),且牛膝-杜仲药对具有协同作用.结论 牛膝-杜仲药对对RAW264.7细胞具有协同抗炎作用,其作用机制可能与抑制NF-κB/MAPK信号通路相关蛋白表达有关.

微凝胶是一种具有分子内交联网状结构,粒径在0.1～100μm之间的功能性聚合物,具有粒径小、载药量高、环境响应性灵敏、生物相容性好等特点,在药物缓控释系统中的应用具有独特优势.笔者在查阅近年国内外文献的基础上综述了微凝胶的基本特性、制备方法、制备材料及在药物缓控释系统中的应用.

目的:采用星点设计-效应面法优化叶黄素脂质体的处方和制备工艺.方法:在单因素试验基础上,以包封率、粒径和渗漏率为自变量,叶黄素用量、大豆卵磷脂与胆固醇质量比、旋蒸温度为因变量,利用星点设计模型进行二项式拟合,通过三维效应面图和等高线图选择最佳处方,并对预测结果进行验证.结果:叶黄素脂质体的最佳处方和制备工艺为叶黄素用量5.34 mg,大豆卵磷脂与胆固醇质量比为14.35:1,旋蒸温度为32.9℃.在该条件下,3批叶黄素脂质体样品的平均包封率为(87.49±0.33)％,粒径为(68.52±0.21)nm,渗漏率为(14.54±0.50)％.结论:用星点设计-效应面法优化的叶黄素脂质体的制备工艺简便、稳定、可行,适用于叶黄素脂质体的制备.

手术治疗是海上伤病员救治的重要手段,尤其在战时海上伤员救治中手术量大、手术要求高,而手术照明是直接影响手术质量、手术速度和手术效果的重要因素之一. 海上舰船特殊环境对舰船用手术无影灯性能提出了特殊要求;手术舱室层高较低、空间较为狭小,要求舰艇用手术无影灯的体积要小,拆装要方便[1-2]. 同时,在不同海况下展开手术,舰船持续摇晃状态要求手术无影灯固定和移动不能使用现有机械臂式的方式,而是要设计出一种针对性地固定和展开装置,确保手术无影灯不受舰船晃动的影响[3]. 因此,需要研制一款专门用于海上舰船用的无影灯来满足海上舰船手术照明的需求.

目的:综述pH依赖型梯度释药制剂的应用现状,为开发更符合临床应用的新型缓释制剂提供参考。方法:查阅国内外近几年来有关pH依赖型制剂的研究文献,从制剂的概念、分类、辅料和包衣技术的应用来进行详细阐述分析。结果与结论:pH依赖型梯度释药系统作为目前口服缓控释制剂的研究方向之一,主要用于结肠靶向制剂的研究,有着很好的发展前景。该剂型克服了普通制剂受肝脏首关效应的影响,依据人体的生理特点释放药物,具有能提高生物利用度、局部刺激小等优点,但给药后的定位性较差及药物在各个消化道的转运时间尚不明确,药物释放度受体内环境的影响大等,都需要药学工作者进一步的研究完善。

OBJECTIVE:To study and establish the RP-HPLC method for the content determination of four kinds of anthraqui-nones from Morinda officinalis,such as 2-hydroxy-3-hydroxymethylanthraquinone,2-hydroxy-1-methoxy anthranquinone,rubia-din-1-methyl ether,mbiadin.METHODS:The separation was performed on Agilent Extend-C18(250 mm×4.6 mm,5μm) column with mobile phase consisted of acetonitile-0.2% phosphoric acid (gradient elution).The column temperature was set at 30℃ and detection wavelength was 277 nm.The flow rates was set at 1.0 mL·min~(-1), RESULTS:The linear range of 2-hydroxy-3-hydroxy-methylanthraquinone,2-hydroxy-1-methoxy anthranquinone,mbiadin-1-methyl ether,rubiadin were all within 0.2～250 μg·mL~(-1) (r=0.999 9 or r=0.999 8).The average recovery rates were 98.69%,99.67%,97.91% and 99.74% and RSDs were 0.90%, 1.97%,1.14%,0.41%(n=6),respectively.CONCLUSION:The method is simple, accurate and reproducible for the content deter-mination of four kinds of anthraquinones from M.officinalis.

脉冲释药系统被定义为按预定的模式迅速而短暂地释放定量药物,并且能迅速停止释放药物的给药系统.该系统不是维持稳定的血药浓度.而是按照需要和预定的时间单次或多次释放足够的药物,提供有效的血药浓度,以达到最佳治疗效果.

Aim To investigate the cellular mechanism of rubiadin inhibitory effects on bone resorption.Methods Multinucleated osteoclasts were induced by 1,25-dihydroxyvitamine D 3 and dexamethasone from bone marrow cells and cocultured with primary osteoblastic cells.The activity of TRAP was measured by p-nitrophenyl sodium phosphate assay.The bone resorption pit area on the bone slices formed by osteoclast was measured by computer image processing.The cathepsin K was measured by fluorescence microplate reader.Results At the concentration of 0.1,1 and 10μmol · L-1,rubiadin dose-dependently suppressed the formation of TRAP-positive multinucleated cells,the TRAP activity and the osteoclastic bone resorption.Conclusion Rubiadin can decrease bone loss through the inhibition of osteoclast formation,differentiation and bone resorption.

Aim To study the effects of astragloside IV on property of hemorheology in rabbits.Method The determination of blood viscosity (BV),plasma viscosity (PV) and hematocrit were carried out by self erasure rotary viscometer.APTT(activated partial thromboplastin time)、TT(prothrombin time)、PT(thrombin time) were determined by multifunctional intellectual blood coagulation analyzer.Results In the 0.5mg·kg -1 astragloside IV group,BV had no significant change (P>0.05 vs control group),in the 1.5mg·kg -1 astragloside IV group,the high,middle and low shear rate BV decreased significantly (P<0.05 vs control group) and in the 3mg·kg -1 astragloside IV group,only the low shear rate BV decreased makedly (P<0.01 vs control group).However,astragloside IV had no effect on PV,hematocrit,APTT,PT and TT (P>0.05 vs control group) in rabbits.Conclusion Astragloside IV could improve properties of hemorheology in rabbits,but to weak effect.