Представлены материалы по разработке методики определения содержания активатора прекалликреина в лекарственных препаратах иммуноглобулинов и альбумина человека. Установлено, что адекватность определения содержания активатора прекалликреина хромогенным методом зависит от активности используемого реагента прекалликреина, количественного соотношения компонентов реакционной смеси и времени её инкубации, концентрации используемого хромогенного субстрата. Обоснованы критерии приемлемости реагентов прекалликреина коммерческого производства. Представлены результаты разработки основных параметров методики и материалы валидационных исследований, подтверждающие её линейность в диапазоне от 0 до 35 МЕ/мл, правильность и внутрилабораторную прецизионность, соответствующие таковым для биологических методов анализа. Разработанная методика может быть использована для оценки качества лекарственных препаратов иммуноглобулинов и альбумина человека по содержанию активатора прекалликреина.

Представлен анализ современных технологических подходов к обеспечению специфической безопасности препаратов иммуноглобулинов и альбумина человека. Показана перспективность включения в технологию препаратов иммуноглобулинов человека скрининга доноров по групповой и резус-принадлежности, а также этапов хроматографической очистки с целью снижения содержания в них анти-А и анти-В гемагглютининов, анти-D антител. Рассмотрены технологические возможности снижения антикомплементарной активности и тромбогенного потенциала препаратов иммуноглобулинов, а также снижения содержания активатора прекалликреина как в препаратах иммуноглобулинов человека для внутривенного введения, так и в препаратах альбумина человека.

Представлены материалы по аттестации и изучению стабильности впервые разработанного отечественного стандартного образца иммуноглобулина человека для определения антикомплементарной активности, применяемого для оценки стабильности и приемлемости результатов испытания. По результатам проведенных исследований аттестованные значения антикомплементарной активности отрицательного контроля стандартного образца находятся в интервале от 37,9 до 45,1 %, положительного контроля — в интервале от 73,6 до 82,8 % (с доверительной вероятностью 0,95). На основании материалов по изучению стабильности обоснован срок годности 1,5 года. Внедрение аттестованного стандартного образца в фармацевтический анализ лекарственных препаратов иммуноглобулинов человека для внутривенного введения при проведении экспертизы и контроля качества в рамках государственных заданий, а также с целью подтверждения соответствия требованиям нормативной документации позволит обеспечить достоверность определения антикомплементарных свойств.

Review of experience gained in the development of pharmacopeial methods for determining the anticomplementary activity of human immunoglobulin preparations is presented. There is discrepancy between methods for determining the anticomplementary activity used by national producers of human immunoglobulin preparations and modern international requirements, which is related primarily to the by absence of reference standards. Studies undertaken in optimization of conditions for determining the anticomplementary activity and harmonization with major foreign pharmacopeias allowed general pharmacopeial monograph «Determination of anticomplementary activity of human immunoglobulin preparations for intravenous administration» to be formulated for the first time, which has been published in the State Pharmacopeia of the Russian Federation XIII edition.

Валидирована методика определения антикомплементарной активности лекарственных препаратов иммуноглобулинов (Ig) человека для внутривенного введения методом реакции связывания комплемента по показателям правильность, прецизионность (повторяемость, внутрилабораторная прецизионность), предел количественного определения, линейность и аналитическая область. Методика может быть использована для оценки качества по показателю «Антикомплементарная активность» в рамках проведения фармацевтической экспертизы качества лекарственных препаратов Ig человека.

Проведены исследования по определению антикомплементарной активности препаратов иммуноглобулинов человека в различных формах выпуска. Определены оптимальные условия получения положительного контроля стандартного образца иммуноглобулина человека для определения антикомплементарной активности. Впервые разработан отечественный стандартный образец иммуноглобулина человека для определения антикомплементарной активности, который планируется внедрить в практику для проведения оценки качества препаратов иммуноглобулинов человека для внутривенного введения по показателю «Антикомплементарная активность». Внедрение стандартного образца иммуноглобулина человека для определения антикомплементарной активности позволит повысить достоверность оценки производственных серий препаратов иммуноглобулинов человека для внутривенного введения.

Показателем специфической безопасности препаратов иммуноглобулинов человека, характеризующим одно из проявлений нежелательных реакций — спонтанную активацию системы комплемента, является антикомплементарная активность». Согласно требованиям Европейской фармакопеи и рекомендациям ВОЗ, антикомплементарная активность препаратов иммуноглобулинов человека для внутривенного введения не должна превышать 50 %, что соответствует не более 1 CH50/мг иммуноглобулина. Метод её определения основан на способности иммуноглобулинов человека «неспецифически» (в отсутствие комплекса антиген — антитело) связывать комплемент, препятствуя лизису сенсибилизированных эритроцитов барана. В работе представлены результаты анализа критических параметров методики определения антикомплементарной активности и оценки существующих методических подходов её оптимизации. Экспериментально изучено влияние компонентов гемолитической системы и комплемента морских свинок на результат определения антикомплементарной активности. Обоснованы оптимальные условия методики определения антикомплементарной активности иммуноглобулинов человека и проведена оценка антикомплементарных свойств препаратов иммуноглобулинов человека для внутривенного введения отечественных производителей.