Материалы V съезда фармакологов России «Научные основы поиска и создания новых лекарств» (14-18 мая 2018 года, г. Ярославль)
Материалы V съезда фармакологов России «Научные основы поиска и создания новых лекарств» (14-18 мая 2018 года, г. Ярославль)
Представлены результаты экспериментального исследования на беспородных белых крысах-самцах 4 фармацевтических композиций для перорального использования, содержащих в качестве действующего вещества дипептидный анксиолитик ГБ-115. Различные вспомогательные вещества, входящие в состав композиций, и технология их приготовления существенным образом влияют на фармакокинетику изучаемого дипептида. Показано, что по основным фармакокинетическим характеристикам, отражающим биодоступность ГБ-115, преимуществом обладают композиции 2 и 4. Фармакологическая активность композиций 1 – 4 ГБ-115 в дозах 0,3 – 0,9 мг/кг при пероральном введении изучена в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт» (ПКЛ). Установлено, что композиция 4, включающая действующее вещество в виде микронизированной субстанции и гидрофильную матрицу с контролируемой доставкой активного вещества (гидроксипропилметилцеллюлозу), обладает наибольшей анксиолитической активностью, увеличивая время пребывания в открытых рукавах ПКЛ в дозах 0,3 мг/кг (p < 0,01) и 0,9 мг/кг (p < 0,01) по сравнению с группой «плацебо». На основании проведенных комплексных исследований фармацевтическая композиция 4 может быть рекомендована для создания твердой лекарственной формы с пролонгированным высвобождением.
Изучена фармакокинетика и фармакологическая активность дипептидного анксиолитика ГБ-115 при пероральном введении в виде кристаллической и микронизированной субстанций у беспородных белых крыс. В отличие от кристаллической, микронизированная субстанция ГБ-115 обладала лучшими фармакокинетическими параметрами, в том числе высокой биодоступностью. При оценке тревожности в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт» показано, что ГБ-115 в дозе 0,3 мг/кг в виде микронизированной субстанции проявлял выраженные анксиолитические свойства в течение более длительного времени по сравнению с кристаллической субстанцией. Полученные результаты позволяют рекомендовать микронизированную субстанцию ГБ-115 для включения в фармацевтическую композицию при создании лекарственной формы нового пептидного анксиолитика.
