Проведено доклиническое изучение безопасности лекарственного средства на основе комплекса лития цитрата, полидиметилсилоксана и оксида алюминия. Однократное его введение внутрижелудочно в максимально возможной дозе (12000 мг/кг) мышам и крысам не вызывало гибели животных. В хроническом эксперименте на крысах при введении этого препарата в дозах, значительно превышающих рекомендуемые для человека (4000 мг/кг), внутрижелудочно в течение 90 дней не наблюдалось изменений массы тела относительно крыс контрольных групп, не выявлено токсического действия препарата на функциональную активность и морфологическое состояние основных органов и систем (ЦНС, кровь и костный мозг, печень, почки, сердце, желудочно-кишечный тракт, половые органы).

Фармакологическим исследованиям были подвергнуты новые жирно-ароматические амиды — структурные аналоги хлорбензоиламиноадамантана (хлодантана), а также нековалентные водорастворимые комплексы хлодантана, адамантилбромфениламина (бромантана) и вещества АДК-918. Установлено, что комплексообразование нивелирует актопротекторные свойства последних трех веществ. Образующиеся комплексы, в случае арабиногалактана, представляют собой соединения включения, где молекула адаптогена играет роль «гостя», а молекула арабиногалактана — роль «хозяина». С глицирризиновой кислотой образуются солеобразные координационные комплексы. Новые производные относятся к 3 классу умеренно токсичных соединений, а наиболее перспективным с точки зрения профиля фармакологического действия оказался N-[(1R,2RS)-камфан-2-ил]-4-хлорбензамид, увеличивающий физическую работоспособность после 14 дней введения исследуемого агента мышам в тесте «Бег на тредмиле» на 23,22 – 25,20 %.

Несмотря на значительные достижения в создании лекарственных средств, на сегодняшний день не существует эффективных универсальных препаратов для лечения вирусных инфекций. Это стало очевидным в ходе пандемии, вызванной COVID-19. Одним из потенциально возможных противовирусных средств являются интерфероны, которые уже зарекомендовали себя как эффективные препараты для лечения заболеваний, вызванных вирусами. В данной работе рассматривается возможность использования рекомбинантного человеческого интерферона лямбда-1 и его пегилированной формы для лечения инфекции, вызванной SARS-CoV-2. В ходе экспериментов на культуре клеток Vero E6 было выявлено, что фармацевтическая субстанция на основе рекомбинантного человеческого интерферона лямбда-1, иммобилизованного на ПЭГ 1500 методом электронно-лучевого пегилирования, обладает выраженной противовирусной активностью и высоким терапевтическим индексом в отношении SARS-CoV-2, а также обладает низкой цитотоксичностью в отношении культуры клеток Vero E6. Полученные данные позволяют считать, что на основе данной субстанции возможно создание лекарственного препарата для лечения вирусной инфекции, вызываемой SARS-CoV-2.

Проведено исследование эмбриотоксического действия нормотимического лекарственного средства на основе комплекса лития цитрата, полиметилсилоксана, оксида алюминия (далее — комплекс лития) в антенатальном и постнатальном периодах развития. Установлено, что в результате применения комплекса лития в дозах 400 и 2000 мг/кг 1 раз в день внутрижелудочно с 1-го по 19-й и с 6-го по 20-й день беременности у крыс выявляется ряд эмбриотоксических эффектов, зависящих от дозы препарата и проявляющихся как в антенатальном, так и постнатальном периоде. В антенатальном периоде развития потомства животных, получавших комплекс лития в течение всего периода беременности, выявлено повышение частоты гибели эмбрионов и плодов до имплантации на (17,5 ± 3,1) % (доза 2000 мг/кг), а после имплантации — на (26,6 ± 5,2) % (доза 2000 мг/кг) и на (15 ± 2,3) % (доза 400 мг/кг), увеличение числа плодов с кровоизлияниями в коже на 12,4 % (доза 2000 мг/кг) и патологическими изменениями внутренних органов в среднем на 50 % (доза 2000 мг/кг) и на 30,7 % (доза 400 мг/кг). В постнатальном периоде развития потомства животных, получавших комплекс лития на 6 – 20-й дни беременности в дозе 2000 мг/кг, выявлено снижение индекса выживаемости крысят на 57,7 %, замедление у них скорости физического развития на 32,4 % и формирования сенсорно-двигательных рефлексов на 21,7 %, снижение способности к обучению и адаптивному поведению на 46,9 % (p < 0,05) Таким образом, препарат обладает дозозависимой эмбриотоксичностью средней степени выраженности, проявляющейся в анте- и постнатальном периоде развития потомства.

Представлены результаты исследования специфической активности лекарственного средства на основе комплекса лития цитрата, полиметилсилоксана и оксида алюминия (далее по тексту комплекс лития) по его адаптогенному действию и влиянию на агрессивное поведение. Установлено, что изучаемый комплекс лития, по сравнению с карбонатом лития, более благоприятно влияет на адаптацию животных к физическим нагрузкам и социальную адаптацию в среднем на 35,9 и 12,1 %, соответственно (p < 0,05), обладает более выраженным антиагрессивным действием на 14,3 % (p < 0,05), не угнетает ориентировочно-исследовательское поведение (угнетение на 105 % (p < 0,05) в случае лития карбоната и на 0 % в случае комплекса лития) и в меньшей мере усугубляет последствия перенесенного острого иммобилизационного стресса на 11,1 % (p < 0,05). Комплекс лития отличается от лития карбоната большей безопасностью.

This review summarizes the literature data on the role of lithium compounds in modern pharmacotherapy of various diseases of the central nervous system. Attention is also paid to other therapeutic properties of lithium in atherosclerosis, cardiovascular diseases, diabetes, hematopoietic disorders, inflammation, and diseases of the urinary system. Possible ways of delivering lithium into the body have been charted, in particular, when lithium salt is combined with a sorbent (solid porous carrier). Such compounds have additional therapeutic properties. Data on the significance of lithium compounds in studies on models of diseases of the nervous system in animals are analyzed. Among these models, models of neonatal ischemia/hypoxia of the brain in vivo, neurodegenerative diseases, psychopathological states (aggressiveness, depression) and craniocerebral injury are discussed. There are researches in which the results of the lithium preparations use in clinical practice are investigated. It emphasizes the influence of genetic factors on the lithium effects. Particular attention is paid to the possibility of preventing the toxicity of lithium compounds for the body. The currently known molecular mechanisms of lithium action are discussed: inhibition of glycogen synthase kinase 3β (GSK-3β) and inositol monophosphatase 1 (IMPA1), which have key value for autophagy, oxidative stress, inflammation, mitochondrial function, induction of neurotrophic factors, apoptosis. It was concluded that the study of the molecular pathways of the functioning of lithium compounds empowers understanding both the reasons for its effectiveness in the nervous system diseases and the mechanisms of action on other body systems.

Экспериментальную оценку иммунотоксических свойств комплекса лития цитрата, полиметилсилоксана, оксида алюминия проводили на мышах-гибридах F1(CBA×C57Bl/6), самцах и самках. Показано, что применение исследуемого комплекса курсом 28 дней внутрижелудочно в 10-кратной терапевтической дозе (678 мг/кг) и максимальной дозе (2000 мг/кг) повышает функциональную активность фагоцитирующих клеток перитонеального экссудата на 38,4 и 21,92 %, соответственно (p < 0,05), не влияет на уровень реакции ГЗТ, индуцированной тринитробензолсульфоновой кислотой, и гуморального иммунного ответа на эритроциты барана. Исследуемый препарат в дозе 2000 мг/кг приводит к снижению массы селезенки на 24,5 % (p < 0,05), абсолютного и относительного числа клеток в подколенном лимфоузле на 35,4 и 32,95 %, соответственно (p < 0,05), снижает фагоцитарную активность отдельных нейтрофилов, что выражается в снижении поглощения ими частиц латекса (фагоцитарное число) на 39,41 % (p < 0,05). Препарат курсом 28 дней в дозе 678 мг/кг уменьшает относительное число фагоцитирующих нейтрофилов периферической крови на 14,7 % (p < 0,05).