Проведено доклиническое изучение безопасности лекарственного средства на основе комплекса лития цитрата, полидиметилсилоксана и оксида алюминия. Однократное его введение внутрижелудочно в максимально возможной дозе (12000 мг/кг) мышам и крысам не вызывало гибели животных. В хроническом эксперименте на крысах при введении этого препарата в дозах, значительно превышающих рекомендуемые для человека (4000 мг/кг), внутрижелудочно в течение 90 дней не наблюдалось изменений массы тела относительно крыс контрольных групп, не выявлено токсического действия препарата на функциональную активность и морфологическое состояние основных органов и систем (ЦНС, кровь и костный мозг, печень, почки, сердце, желудочно-кишечный тракт, половые органы).

Проведено исследование эмбриотоксического действия нормотимического лекарственного средства на основе комплекса лития цитрата, полиметилсилоксана, оксида алюминия (далее — комплекс лития) в антенатальном и постнатальном периодах развития. Установлено, что в результате применения комплекса лития в дозах 400 и 2000 мг/кг 1 раз в день внутрижелудочно с 1-го по 19-й и с 6-го по 20-й день беременности у крыс выявляется ряд эмбриотоксических эффектов, зависящих от дозы препарата и проявляющихся как в антенатальном, так и постнатальном периоде. В антенатальном периоде развития потомства животных, получавших комплекс лития в течение всего периода беременности, выявлено повышение частоты гибели эмбрионов и плодов до имплантации на (17,5 ± 3,1) % (доза 2000 мг/кг), а после имплантации — на (26,6 ± 5,2) % (доза 2000 мг/кг) и на (15 ± 2,3) % (доза 400 мг/кг), увеличение числа плодов с кровоизлияниями в коже на 12,4 % (доза 2000 мг/кг) и патологическими изменениями внутренних органов в среднем на 50 % (доза 2000 мг/кг) и на 30,7 % (доза 400 мг/кг). В постнатальном периоде развития потомства животных, получавших комплекс лития на 6 – 20-й дни беременности в дозе 2000 мг/кг, выявлено снижение индекса выживаемости крысят на 57,7 %, замедление у них скорости физического развития на 32,4 % и формирования сенсорно-двигательных рефлексов на 21,7 %, снижение способности к обучению и адаптивному поведению на 46,9 % (p < 0,05) Таким образом, препарат обладает дозозависимой эмбриотоксичностью средней степени выраженности, проявляющейся в анте- и постнатальном периоде развития потомства.

Представлены результаты исследования специфической активности лекарственного средства на основе комплекса лития цитрата, полиметилсилоксана и оксида алюминия (далее по тексту комплекс лития) по его адаптогенному действию и влиянию на агрессивное поведение. Установлено, что изучаемый комплекс лития, по сравнению с карбонатом лития, более благоприятно влияет на адаптацию животных к физическим нагрузкам и социальную адаптацию в среднем на 35,9 и 12,1 %, соответственно (p < 0,05), обладает более выраженным антиагрессивным действием на 14,3 % (p < 0,05), не угнетает ориентировочно-исследовательское поведение (угнетение на 105 % (p < 0,05) в случае лития карбоната и на 0 % в случае комплекса лития) и в меньшей мере усугубляет последствия перенесенного острого иммобилизационного стресса на 11,1 % (p < 0,05). Комплекс лития отличается от лития карбоната большей безопасностью.

Экспериментальную оценку иммунотоксических свойств комплекса лития цитрата, полиметилсилоксана, оксида алюминия проводили на мышах-гибридах F1(CBA×C57Bl/6), самцах и самках. Показано, что применение исследуемого комплекса курсом 28 дней внутрижелудочно в 10-кратной терапевтической дозе (678 мг/кг) и максимальной дозе (2000 мг/кг) повышает функциональную активность фагоцитирующих клеток перитонеального экссудата на 38,4 и 21,92 %, соответственно (p < 0,05), не влияет на уровень реакции ГЗТ, индуцированной тринитробензолсульфоновой кислотой, и гуморального иммунного ответа на эритроциты барана. Исследуемый препарат в дозе 2000 мг/кг приводит к снижению массы селезенки на 24,5 % (p < 0,05), абсолютного и относительного числа клеток в подколенном лимфоузле на 35,4 и 32,95 %, соответственно (p < 0,05), снижает фагоцитарную активность отдельных нейтрофилов, что выражается в снижении поглощения ими частиц латекса (фагоцитарное число) на 39,41 % (p < 0,05). Препарат курсом 28 дней в дозе 678 мг/кг уменьшает относительное число фагоцитирующих нейтрофилов периферической крови на 14,7 % (p < 0,05).

The purpose of this work was a comparative study of the particle sizes of commercial preparations of colloidal silver by the method of electron microscopy, in connection with the characteristics of specific antimicrobial activity of the preparations under the same conditions. Four commercial preparations of colloidal silver were investigated: Vitargol Forte (manufactured by NPC «Elusan»), Protalor (manufactured by OOO «Esko-Farm», Armenia), Sialor (manufactured by PFK «Obnovlenie»). Protargol (prescription drugstore) served as the drug of comparison. Material and methods. The silver particle sizes in the preparations were determined by high-resolution transmission electron microscopy using a JEM 2010 electron microscope (JEOL, Japan) with a resolution of 0.14 nm at an accelerating voltage of 200 kV. The antimicrobial activity of the silver protein preparations was studied by a standard serial dilution method in liquid nutrient media and diffusion method using bacterial cultures of Staphylococcus aureus, Escherichia coli and Pseudomonas aeruginosa. Results and discussion. Vitargol Forte, manufactured using advanced technology, is the most fine-dispersed and monodisperse preparation. The preparation of standard classical Protargol, prepared in pharmacy conditions, was the most coarsely dispersed and polydispersed. The conclusion. The dependence of antimicrobial activity of the preparation on the size of its silver particles was shown. Of the four investigated preparations of silver proteinate, the smallest particle size was in the Vitargol Fort preparation. The same drug showed the highest bactericidal and bacteriostatic activity.

Представлены физико-химические и биологические свойства нового тонкодисперсного алюминий- и кремнийсодержащего сорбента и его модификации с помощью иммобилизованного на его поверхности частиц нанокластерного серебра. Приведены параметры пористой структуры сорбента, его сорбционной активности, скорость высвобождения серебра с поверхности сорбента при контакте с жидкой средой. Отмечена хорошая переносимость сорбентов животными при внутримышечном введении сорбентной матрицы и оригинального серебросодержащего сорбента. Не выявлено изменений в поведении, массе, внешнем виде животных. Результаты исследования лейкоцитарного, тромбоцитарного и эритроцитарного пулов периферической крови также свидетельствуют о биосовместимости сорбентов с тканями организма.